病毒性肝炎的抗病毒治疗ppt课件

,*,Click to Edit Master Title Style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,病毒性肝炎的抗病毒治疗,病毒性肝炎的抗病毒治疗,1,乙型肝炎的病程,乙型肝炎的病程,2,预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生,3 增强NK细胞活性及抗肿瘤作用,J Infect Dis.,12周时初始应答者(DNA 与基线相比下降1 log),疗效的预测指征: 24周HBV DNA水平可预测2年临床结果,DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者停药的重要指征,ALT复常、HBVDNA或 HBeAg 阳性；,阿德福韦（Adefovir ADV）,2006;21(suppl 2):A126.,IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、ALT复常率分别为65和58，而对照组为31和22。,2006;44:108-116.,Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al.,24周血清HBV DNA 水平（copies/ml）,Poster 180,Hepatology.,减轻肝脏炎症坏死病变,改善长期临床阻断病毒复制,预后,阻止肝脏损害的进展, 肝硬化,预防乙型肝炎病毒,(HBV),相关的肝癌发生,延长生存期,慢性乙型肝炎治疗目的,预防乙型肝炎病毒(HBV)相关的肝癌发生减轻肝脏炎症坏死病变,3,干扰素,IFN-a,是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗,干扰素,4,作用机理,1,抑制病毒复制,2,免疫调节作用,3,增强,NK,细胞活性及抗肿瘤作用,作用机理1 抑制病毒复制,5,疗效评价,完全应答（显效）：,ALT,复常、,HBV,DNA,、,HBeAg,阴转；,部分应答（部分显效）：,ALT,复常、,HBV,DNA,或,HBeAg,阳性；,完全无应答（无效）：,ALT,未复常、,HBV,DNA,、,HBeAg,仍阳性,疗效评价完全应答（显效）：,6,持续应答：,停药,6,12,个月仍为显效或有效者,.,复 发,：,治疗结束时为显效和有效，停药,6,12,个月出现,ALT,异常及,HBV,DNA,阳转者为复发,持续应答：,7,国外学者,Richard,报道：,5,MU/d,共16周，35,45患者产生免疫应答。故建议5,MU/d,或10,MU/d,，,每周3次，4,6个月，,(,甚至一年,),皮下注射,国外学者Richard报道：,8,远期疗效,IFN-a,治疗后5年，,HBV-DNA,清除率、,ALT,复常率分别为65和58，而对照组为31和22。10年随访累积生存率,IFN,为98，而对照组为55,远期疗效,9,预测干扰素反应的因素,低载量血清,HBV,DNA,ALT,水平较高,初次感染或成年人感染,免疫功能正常,代偿期肝功能,女性,预测干扰素反应的因素,10,不良反应,早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳聋等。,约,10,患者在长期治疗中，因不良反应而中断；,约,20,可出现严重不良反应,不良反应,11,PEG,（,polyethylene glycol,聚乙二醇）干扰素组合干扰素（,consensus interferon,）（,IFN,）,PEG（polyethylene glycol聚乙二醇）干扰,12,病毒性肝炎的抗病毒治疗ppt课件,13,国外上市的,PEG,干扰素,PEG,干扰素,2a (pegasys),PEG,干扰素,2b (PEG intron A),国外上市的PEG干扰素PEG干扰素2a (pegasys,14,12周时初始应答者(DNA 与基线相比下降1 log),Di Bisceglie et al.,9ug与2a 干扰素3MU相似,9ug与2a 干扰素3MU相似,3 增强NK细胞活性及抗肿瘤作用,国外上市的PEG干扰素,2006;44:108-116.,数据源于不同的研究，非直接对照(不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法),IFN-a是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗,数据源于不同的研究，非直接对照(不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法),低载量血清 HBVDNA,IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、ALT复常率分别为65和58，而对照组为31和22。,PEG干扰素2b (PEG intron A),疗效的预测指征: 24周HBV DNA水平可预测2年临床结果,3 增强NK细胞活性及抗肿瘤作用,组合干扰素,为,11,个干扰素,亚型的基因序列，用基因工程方法组合而成,主要用于治疗慢性丙型肝炎,12周时初始应答者(DNA 与基线相比下降1 log)组合,15,不良反应,9ug,与,2a,干扰素,3MU,相似,不良反应,16,不良反应,CIFN 15ug,组较高,9ug,与,2a,干扰素,3MU,相似,不良反应,17,IFN-a是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗,Poster 180,Zeng MD et al.,核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测,2006;44:108-116.,10年随访累积生存率IFN为98，而对照组为55,低载量血清 HBVDNA,ENTECAVIR Prescribing Information,HBV DNA下降值 Log10,Lau et al.,对拉米夫定的早期抗病毒应答与高HBeAg血清学转换相关,N Naoumov, EASL 2006,核苷类药物,第一代核苷类似物：,阿昔洛韦（,Aciclovir,）,更昔洛韦（,Genciclovir,）,病毒唑（,Ribavirin,）,阿糖腺苷（,Ara-A,及,Ara-Amp,）,IFN-a是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗核苷类药物第一,18,第二代核苷类似物：,拉米呋啶（,Lamivudine,）,泛昔洛韦（,Fanciclovir,，,FAM,）,洛布卡,韦,（,Lobucavir,）：,因有致癌作用而停用,阿德福韦（,Adefovir ADV,）,恩替卡韦（,Entecavir,，,ETV,）,替比夫定,第二代核苷类似物：,19,AASLD 2006,Hepatology.,更昔洛韦（Genciclovir）,2006;44:108-116.,早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳聋等。,停药612个月仍为显效或有效者.,PEG干扰素2b (PEG intron A),3 增强NK细胞活性及抗肿瘤作用,国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样, 能够更强效地抑制乙肝病毒,12周时初始应答者(DNA 与基线相比下降1 log),疗效的早期预测指征: 24周时HBV DNA水平,abstract 180.,内容,核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测,慢性乙型肝炎治疗的线路图,: 24,周时,HBV DNA,水平可作为疗效的早期预测指征,AASLD 2006内容核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预,20,DNA,病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，,HBeAg,血清学转换是,HBeAg,阳性患者停药的重要指征,标志物,HBeAg,阳性慢乙肝,开始治疗,Anti-HBe,出现,HBV DNA,下降,ALT,复常,HBeAg,转阴,PCR,检测不到,HBsAg,转阴,HBeAg,阴性慢乙肝,开始治疗,HBV DNA,下降,PCR,检测不到,HBsAg,转阴,肝脏,炎症反应和纤维化,治疗目标,预防肝硬化,预防肝衰竭,预防肝癌,提高生存率,改善生活质量,Slide presented byProf. N Naoumov, EASL 2006,ALT,复常,DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，HBeAg血清学,21,国际的,1,年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强效地抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究，非直接对照,(,不同的人群,基线值, HBV DNA,检测方法,),1.,HEPSERA,Pr,escribing Information,2.,ENTECAVIR,P,rescribing Information,3.,TELBIVUDINEe,Prescribing Information,4.,Lau et al. N Engl J Med. 2005;352:2682-2695,5.,Marcellin et al. N Engl J Med. 2004;351:1206-17.,HBV DNA,下降值,Log,10,1,2,2,3,4,国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样, 能够更强效,22,中国的,1,年临床研究显示， 替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强效地抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究，非直接对照,(,不同的人群,基线值, HBV DNA,检测方法,),*,包含,HBeAg,阳性和阴性患者,1.,Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al.,Hepatology. 2006;44:108-116.,2.,博路定说明书（中国的临床试验结果）,.,3.,Hou J-L, et al.,Presented at: Shanghai-Hong Kong International Liver Congress; March 25-28, 2006. Poster 180,HBV DNA,下降的值,Log,10,1,3,2*,3,HBeAg,阳性和阴性,中国的1年临床研究显示， 替比夫定与恩替卡韦一样, 能够更强,23,中国的,1,年临床研究显示,替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止最高的,HBeAg,血清转换率,HBeAg,血清转换, %,1,2,3,2,3,数据源于不同的研究，非直接对照,(,不同的人群,基线值, HBV DNA,检测方法,),1,.,Zeng MD et al. Hepatology.,2006;44:108-116,2,. Yao GB et al. J Gastroenterol Hepatol. 2006;21(suppl 2):A126. Abstract 174.,3.,Hou J,L,et al.,International Liver Congress,. 2006. abstract 180.,中国的1年临床研究显示, 替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今,24,核苷类似物,:,早期的病毒抑制程度能预测其长期疗效,核苷类似物: 早期的病毒抑制程度能预测其长期疗效,25,对拉米夫定的早期抗病毒应答与高,HBeAg,血清学转换相关,Gauthier J et al.,J Infect Dis.,1999;180:1757-1762.,中位血清,HBV DNA,(log,10,gen/mL),n = 11,n = 12,HBeAg,血清学转,换只出现在该组,0,2,4,6,8,10,中位,10,4,中位,4 log,10,24,周时,HBV DNA,水平,(copies/mL),拉米夫定耐药的病人百分数,(%),Yuen MF et al.,Hepatology,. 2001;34:785-791.,159,名拉米夫定治疗的,HBeAg,阳性病人中位随访,29,月,拉米夫定治疗24周时病毒载量越高，耐药的风险也越高8%13%,28,Poster 180,HBV DNA检测不到（PCR方法）,对拉米夫定的早期抗病毒应答与高HBeAg血清学转换相关,2001;34:785-791.,J Infect Dis.,IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、ALT复常率分别为65和58，而对照组为31和22。,Yuen MF et al.,核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测,HBeAg阳性患者: 经替比夫定治疗，24周HBV DNA PCR检测不到者2年结果分析,拉米夫定耐药的病人百分数 (%),更昔洛韦（Genciclovir）,DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，HBeAg血清学转换是HBeAg阳性患者停药的重要指征,数据源于不同的研究，非直接对照(不同的人群, 基线值, HBV DNA检测方法),更昔洛韦（Genciclovir）,早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳聋等。,HBV DNA检测不到（PCR方法）,IFN-a治疗后5年，HBV-DNA清除率、ALT复常率分别为65和58，而对照组为31和22。,24周血清HBV DNA 水平（copies/ml）,替比夫定24周时最大化的HBV DNA抑制预测了,2006;21(suppl 2):A126.,核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测,HBV DNA检测不到（PCR方法）,J Gastroenterol Hepatol.,2006;21(suppl 2):A126.,Globe实验结果24周时病毒载量300copies/ml的病人数，替比夫定组显著多于拉米夫定组,达45%,HBeAg,阳性,HBeAg,阴性,Poster 180数据源于不同的研究，非直接对照(不同的,29,替比夫定,HBeAg,阳性患者,HBeAg,阴性患者,24,周血清,HBV DNA,水平（,copies/ml,）,替比夫定,24,周时最大化的,HBV DNA,抑制预测了,2,年时持续的抗病毒应答,QL= 300,copies/ml,Di Bisceglie et al. AASLD 2006,HBeAg 阳性患者HBeAg 阴性患者24周血清HBV D,30,替比夫定治疗HBeAg 阳性病人24 周HBV DNA水平越低，104周时HBeAg血清转换越高,HBeAg,血清转换率,%,24,周血清,HBV DNA,水平（,copies/ml,）,替比夫定治疗HBeAg 阳性病人24 周HBV DNA水平越,31,替比夫定,24,周时早期强效的病毒抑制使,2,年的耐药率更低,24,周血清,HBV DNA,水平（,copies/ml,）,HBeAg,阳性患者,HBeAg,阴性患者,替比夫定24周时早期强效的病毒抑制使2年的耐药率更低24周血,32,疗效的预测指征,: 24,周,HBV DNA,水平可预测,2,年临床结果,HBeAg,阳性患者,:,经替比夫定治疗，,24,周,HBV DNA PCR,检测不到者,2,年结果分析,2,年疗效,可能性,全部（,ITT,）,ALT 2xULN,替比夫定,替比夫定,HBeAg,血清转换,46%,49%,ALT,复常,82%,85%,HBV DNA,检测不到（,PCR,方法）,82%,86%,无耐药,96%,98%,疗效的预测指征: 24周HBV DNA水平可预测2年临床结,33,更昔洛韦（Genciclovir）,Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al.,洛布卡韦（Lobucavir）：因有致癌作用而停用,Zeng MD, Mao YM, Yao GB, et al.,N Naoumov, EASL 2006,9ug与2a 干扰素3MU相似,治疗结束时为显效和有效，停药612个月出现ALT异常及HBVDNA阳转者为复发,博路定说明书（中国的临床试验结果）.,乙肝治疗的线路图-范例,Hepatology.,HBV DNA检测不到（PCR方法）,159名拉米夫定治疗的HBeAg阳性病人中位随访 29月,内容,核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测,慢性乙型肝炎治疗的线路图,: 24,周时,HBV DNA,水平可作为疗效的早期预测指征,更昔洛韦（Genciclovir）内容核苷类似物治疗慢性乙型,34,乙肝治疗线路图概念,早期定期监测,HBV DNA,开始治疗,评估,HBV DNA,抑制程度,加药,维持,疗效的早期预测指标,:,快速,H,BV DNA,降低,换药,乙肝治疗线路图概念早期定期监测HBV DNA开始治疗评估H,35,继续治疗,1 log,下降,1 log 下降 300,到,10,4,copies/mL,PCR,检测不出,10,4,copies/mL,12,周时初始应答者,(DNA,与基线相比下降,1 log),乙肝治疗的线路图,-,范例,开始治疗,疗效的早期预测指征: 24周时HBV DNA水平完全病毒学应,37,ALT未复常、HBVDNA、 HBeAg 仍阳性,洛布卡韦（Lobucavir）：因有致癌作用而停用,更昔洛韦（Genciclovir）,国外上市的PEG干扰素,治疗结束时为显效和有效，停药612个月出现ALT异常及HBVDNA阳转者为复发,159名拉米夫定治疗的HBeAg阳性病人中位随访 29月,主要用于治疗慢性丙型肝炎,核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测,改善长期临床阻断病毒复制,更昔洛韦（Genciclovir）,Di Bisceglie et al.,1 log),乙肝治疗的线路图,-,范例,不改变治疗方案,且可延长随访间隔,开始治疗,加强随访,/,考虑调整治疗方案,联合用药或换药,并缩短随访间隔,ALT未复常、HBVDNA、 HBeAg 仍阳性疗,38,