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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,主要内容,Peripheral Nervous System Drugstore,第一节 拟胆碱药,cholinergic drugs,第二节 抗胆碱药,anticholinergic drugs,第三节 拟肾上腺素药,adrenergic receptor agonists,第四节 组胺,H1,受体拮抗剂,histamine H1 receptor antagonists,第五节 局部麻醉药,local anesthetics,学习要求：,掌握各类药物的主要类型及基本药物,掌握溴新斯的明、阿托品、肾上腺素、氯苯那敏、普鲁卡因的结构、性质和应用。,主要内容Peripheral Nervous System,神经系统药物,胆碱能药物,肾上腺素能药物,镇痛药,中枢抑制药,中枢兴奋药,全身麻醉药,局部麻醉药,神经系统药物胆碱能药物镇痛药局部麻醉药,传出神经系统,传出神经系统药物的作用环节,依据神经末梢释放的递质不同，,传出神经分为：,胆碱能神经,肾上腺素能神经,传出神经系统 传出神经系统药物的作用环节依据神经末梢释放的递,胆碱能药物 及其 主要类型,胆碱能药物 及其 主要类型,第一节 拟胆碱药,cholinergic drugs,拟胆碱药物：,能产生与乙酰胆碱相似作用的药物,拟胆碱药物的主要类型,第一节 拟胆碱药 cholinergic drugs拟胆碱,胆碱酯类,M,受体激动剂,一、胆碱受体激动剂,类别：,名称,结构式,临床应用,乙酰胆碱,Acetylcholine,醋甲胆碱,Methacholine,口腔黏膜干燥症；支气管哮喘诊断剂,卡巴胆碱,Carbachol,青光眼；缩瞳,氯贝胆碱,Bethanechol,腹气胀；尿潴留,胆碱酯类M受体激动剂一、胆碱受体激动剂类别： 名称 结构,氯贝胆碱,Bethanechol Chloride,1,、结构特点,O,O,H,2,N,N,+,(,C,H,3,),3,C,l,-,C,H,3,化学名：,（,）,-2-(Aminocarbonyl)oxy-,N, N, N,- trimethyl-1-propanaminium chloride,以,乙酰胆碱,作为先导化合物，,进行结构改造得到氯贝胆碱,ACh,对所有胆碱能受体部位无选择性，导致产生副作用。,ACh,为季铵结构，不易透过生物膜，因此生物利用度极低。,ACh,化学稳定性较差，在水溶液、胃肠道和血液中均易被水解或胆碱酯酶催化水解，失去活性。,氯贝胆碱Bethanechol Chloride1、结构特,氯贝胆碱,Bethanechol Chloride,2,、药理作用,药理作用：,手术后腹气胀、尿潴留，,其他原因所致的胃肠道或膀胱功能异常。,M,胆碱受体激动剂,对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性高，,对心血管系统的作用几乎无影响,氯贝胆碱Bethanechol Chloride2、药理作,氯贝胆碱,Bethanechol Chloride,3,、理化性质,性状及溶解性：,无色或白色吸湿性结晶或白色结晶性粉末；,轻微氨样气味。,极易溶于水，易溶于乙醇，几乎不溶于氯仿和乙醚；,0.5%,水溶液的,pH 5.5-6.5,，,mp.218-219,理化性质 稳定,体内不易被胆碱酯酶水解，作用时间较乙酰胆碱长,氯贝胆碱Bethanechol Chloride 性状及,毛果芸香碱,Pilocarpine ,生物碱类胆碱受体激动剂,又名匹鲁卡品,从芸香科植物毛果芸香,（,Pilocarpus Jaborandi,）,的叶中提取,可人工合成,结构：,叔胺类化合物。,但在体内仍以质子化的季铵正离子为活性形式。,作用与应用：,表现为毒覃碱样作用,对汗腺、唾液腺的作用特别强,缩小瞳孔、降低眼压作用,临床上主要用于缓解或消除青光眼的各种症状。,毛果芸香碱 Pilocarpine 生物碱类胆,毛果芸香碱的结构特点和稳定性,*,*,2,个手性碳原子,天然产物中主要存在的是毛果芸香碱和异毛果芸香碱（,3,位差向异构体）,活性仅为毛果芸香碱的,1/6-1/20,结构中五元内酯环上的两个取代基处于顺式构型，空间位阻较大，稳定性差。,pH=4.0-5.5,时较稳定。,加热或在碱性温热条件下迅速发生,C3,位差向异构化，生成异毛果芸香碱；,在稀氢氧化钠溶液中，开环生成物活性产物；在中性或微酸性溶液中也会缓慢分解变质；,H2O/NaOH,毛果芸香碱的结构特点和稳定性*2个手性碳原子活性仅为毛果芸,胆碱酯类,M,受体激动剂,生物碱类,M,受体激动剂,选择性,M,受体亚型激动剂,选择性胆碱受体激动剂,类别：,胆碱酯类M受体激动剂选择性胆碱受体激动剂类别：,第一节 拟胆碱药,cholinergic drugs,拟胆碱药物的主要类型,第一节 拟胆碱药 cholinergic drugs拟胆碱,乙酰胆碱酯酶抑制剂,Acetylcholinesterase Inhibitors,ACh,的生物合成、贮存、释放和摄取,乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase,溴新斯的明,Neostigmine Bromide,1,、结构特点,化学名：溴化,N,N,N,-,三甲基,-3-,（二甲胺基）甲酰氧基,苯胺,3-(Dimethylamino) carbonyloxy-,N,N,N,-trimethyl-benzenaminium bromide,季铵结构 的,AChE,抑制剂,化学结构由三部分组成：,氨甲酸酯部分,芳环部分,季铵阳离子部分,阴离子部分：,Br-,或,CH3SO4-,氨甲酸酯部分 季铵阳离子部分,芳环部分,溴新斯的明Neostigmine Bromide1、结构特,新斯的明,Neostigmine,2,、药理作用,药理作用：,具有兴奋骨骼肌、平滑肌的作用，,用于重症肌无力 和 手术后腹气胀及尿潴留。,大剂量,恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎,.,作用机制：可逆性胆碱酯酶抑制剂,Neostigmine,与,AChE,结合，生成二甲氨基甲酰化酶,C,，使,C,水解释放原酶和二甲氨基甲酸的速度很慢（,N,上孤对电子的参与），使,Ach,积聚，延长并加强,Ach,的作用。,新斯的明Neostigmine 药理作用：作用机制：可逆,新斯的明,Neostigmine,3,、理化性质,性状及溶解性：,白色的结晶性粉末；无臭，味苦。,极易溶于水，易溶于乙醇和氯仿；水溶液中性。,mp.171-176,，熔融时同时分解,显色鉴别,新斯的明Neostigmine 性状及溶解性：显色鉴别,新斯的明,Neostigmine,4,、体内代谢,【,吸收,】,口服后在肠内部分被破坏，,故口服剂量远大于注射剂量，,t,max,=,2,4 h,，生物利用度,76%,【,分布,】,脑、肝脏,【,代谢,】,肝脏，,t,1/2,= 20,50 h,代谢物 为 酯水解产物：,3-,羟基苯基三甲铵,【,排泄,】,具有与,Neostigmine,相似但较弱的活性,新斯的明Neostigmine【吸收】 口服后在肠内部分被,新斯的明,Neostigmine,N,+,(,C,H,3,),3,B,r,-,O,N,O,H,3,C,C,H,3,Neostigmine Bromide,N,N,O,O,H,N,H,3,C,C,H,3,C,H,3,C,H,3,毒扁豆碱,Physostigmine,氨基甲酸酯基团是必需结构,季铵阳离子是抑制,AChE,的基本部分,增强与酶的结合，降低中枢作用。,双杂环为非必须结构，单环的芳香胺,N-,甲基氨基甲酸苯酯也具有抗,AChE,活性。,N-,甲基氨基甲酸酯衍生物不稳定，易水解失活，,N,，,N-,二甲基氨基甲酸酯更稳定，不易水解,新斯的明NeostigmineN+(CH3)3 Br -,同型药物,溴吡斯的明,Pyridostigmine Bromide,苄吡溴铵,Benzpyrinium Bromide,地美溴铵,Demecarium Bromide,新斯的明,Neostigmine,同型药物溴吡斯的明 苄吡溴铵 地美溴铵 新斯的明 N,不可逆性,乙酰胆碱酯酶抑制剂,有机磷酸酯 胆碱酯酶,磷酰化胆碱酯酶,R,O,P,R,O,X,O,E,H,+,老化,复能,老化,磷酸酯阴离子,R,O,P,R,O,O,H,O,E,H,+,(,活性,),一旦发生中毒症状，应立即及时用解毒药（胆碱酯酶复活药）救治，否则在数分钟或数小时内一旦磷酰化乙酰胆碱酯酶发生老化，再用解毒药也难恢复酶活性。,主要用作杀虫剂和神经毒剂,不可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯,胆碱酯酶抑制剂类药物,有两个磷酸酯类,AchEI,用于临床：,异氟磷,依可碘酯,仅用于眼科降低眼内压治疗青光眼,由于它们的毒性，不能用其全身作用。,异氟磷 依可碘酯,胆碱酯酶抑制剂类药物有两个磷酸酯类AchEI用于临床：异氟,磷酸酯类 不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂,有机磷酸酯类 药物 中多数用作农药杀虫剂，,其中一些毒性更大的例如沙林、塔朋、索曼用作化学战剂。,敌百虫（,Dipterex,）,敌敌畏（,DDVP,）,乐果（,Rogor,）,沙林（,Sarin,）,索曼（,Soman,）,磷酸酯类 不可逆乙酰胆碱酯酶抑制剂有机磷酸酯类 药物 中多,胆碱酯酶复活剂,X=I,碘解磷定,Pralidoxime Iodide,水溶性差，静脉注射给药,X=Cl,氯解磷定,Pralidoxime Chloride,易溶于水，可肌注给药，毒性较小,碘解磷定又名解磷毒、派姆（,PAM,）,有机磷农药解毒剂,与有机磷酸酯类直接作用，结合为无毒的化合物经肾脏排出,仅对形成时间较短的磷酰化胆碱酯酶有复能作用，对老化的复能效果差,胆碱酯酶复活剂X=I 碘解磷定 Pralid,祝 进步！,祝 进步！,
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