替格瑞洛相关的呼吸困难课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,替格瑞洛相关呼吸困难处理,梁廷臣,替格瑞洛相关呼吸困难处理,1,替格瑞洛:非前体药物,不经肝酶代谢,直接起效,不同P2Y12受体抑制剂代谢途径,在体内无生物转化,CYP-dcpendent,替格瑞洛,结合,水化作用,普拉格雷,or Platelet,氯叱格雷,活性代谢产物,中间代谢产物,CYP2019,CYP2B6,前体药,氯吡格雷:经过酯化作用和2步氧化作用成为活性代谢产物,普拉格雷:经过1步氯化作用成为活性代谢产物,受基因多态性影响,替格瑞洛:无需激活,本身为活性药物,且代谢产物亦具有,不受基因,替格瑞洛:非前体药物,不经肝酶代谢,直接起效,2,中国ACS患者后羿研究:与氯吡格雷相比,替格瑞洛快速、强效、一致抑制血小板聚集,替格瑞洛组,IPA为氯吡格,雷的49倍,0.0001,78.0,794,P=0.002,竖二,替格瑞洛(n2)24hP2Y2反应单,位240的患者比,48.2,例:替格瑞洛组,100%,氯吡格雷,t250,274,组仅759%,氣呲格雷(n=29),0.5h,24h,6周,替格瑞洛临床应用中国专家共识,与噻吩吡啶类药物氯吡格雷相比,替格瑞洛具有更快、更强及更一致的抑制血小板效果,对于急诊Pc!具有重要意义,研究:随机、开放标签、多中心研究将着殖机分为格瑞译(0m负荷别量,9,荷剂量,omgD治疗,随访。主要络点哪件:首,小时2,次要终点事件:次负荷剂后05,Chen b alab lnt,Q2015oi:16.1016a201506,中国医师坊会心血爸内料医师分,中国ACS患者后羿研究:与氯吡格雷相比,3,与氯吡格雷相比,替格瑞洛血小板抑制快速,达峰,并能长时间维持,替格瑞洛与氯吡格雷经ADP途径的血小板抑制率比较,替格瑞洛氯吡格雷,784186,20,75419.5,65,6348.5,64.374,62155,0582:5258153,Pc005,P005,P005,服药前服药后2h服药后24h,服药后48h,研究纳入上海交大附属新华医院120例行P的患者,分为氢叱格雷60例和替格瑞洛组600例,观察口服负荷剂,量药物后2、24、48h血小板聚茱抑,张法华,等中国介入心病学杂,2015;8(23):4549,与氯吡格雷相比,替格瑞洛血小板抑制快速,4,替格瑞洛具有,抑制P2Y12受体和腺苷摄取的双重作用机制,红细胞,抑制P2Y12受体12,ENT-1,抗血小板效应,腺苷,抑制ENT1对腺苷再摄取34,加强的局部腺苷反应可导致,额外的血小板聚集/活化抑制作用3,血小板活化聚集,血管舒张2,过性呼吸困难?,替格瑞洛临床应用中国专家共识9:,替格瑞洛通过抑制红细胞膜上腺苷酸平衡型核苷转运体-1对腺苷的摄取,增加血浆腺苷浓,度,导致额外的血小板抑制,并增加冠脉血流速度、改善外周动脉功能、减少心肌梗死,(M)面积、抑制动脉内膜增生。这些作用机制可能与其临床获益相关,片,替格瑞洛具有,5,呼吸困难处理策略:,确诊后根据患者耐受情况选择是否停药,替格瑞洛临床应用中国专家共识,有哮喘慢性阻塞性肺病病史的患者慎用替格瑞洛;,替格瑞洛治疗过程中如患者出现呼吸困难,应首先评估,呼吸困难的严重程度、是否加重,排除康疾病及其他,因导致的呼吸困难,如果呼吸困难加重或患者无法耐受,排除其他原因后考,虑停止替格瑞洛治疗;,如果呼吸困难较轻且患者能耐受,继续替格瑞洛治疗,并对其进行密切观察,国医师协会心血爸内科医师分会血栓游治专业委员会。中华心血管病杂志,20,呼吸困难处理策略:,6,PLATO呼吸困难亚组:替格瑞洛呼吸困难多为轾中,度,多在早期发作,停药后多数可缓解。,指标,替格瑞洛(n=9235)氯吡格雷(n=9186),呼吸困难发生率(%,n),14.5(1339),8.7(798),重度,04(39),0.3(24),发作中位时间(d),因呼吸困难停药(%,0.9,PLAO呼吸国难亚组数据来自PAO研究,共纳入1421例Ac患者,其中9235例接受替格瑞洛、,9186例接受氣吡格雷。主要终点事件:心梗卒中和心源性死亡复合终点,替格瑞洛临床应用中国专家共识,“呼吸困难是替格瑞洛的常见副作用,可能与血浆腺苷浓度升高有关。替,格瑞洛导致的呼吸困难多为轻中度、多在早期发作,多数自行缓解,约,0.9%的患者因呼吸困难停药。多数患者可以耐受或在3天内自发改善,鉴,于停药或换药会使AcS高危患者临床获益减少,风险增加,故需谨慎,Storey AF, et-al:Am J-Cagdiol 2011: 108: t542-1546,PLATO呼吸困难亚组:替格瑞洛呼吸困难多为轾中,7,替格瑞洛相关呼吸困难特点及机制,1.替格瑞洛有增加细胞外腺苷水平的作用,而氯吡格雷未有此作用。腺苷升高可能会引,起呼吸困难,也可带来多效性心血管效应。,2.替格瑞洛相关呼吸困难患者主诉憋闷、感,觉呼吸费力、叹息样呼吸室息感等,没有,明显体位影响和昼夜时间关联:呼吸次数墡,动作快而幅度增大,替格瑞洛相关呼吸困难特点及机制,8,替格瑞洛引起呼吸困难的可能机制,1.内源性腺苜水平升高,激活肺迷走神经C,纤维G蛋白耦联的腺苷受体A1R、A2AR,增加传入神经信号,传出至呼吸肌的神经,信号增加;,2.直接抑制神经元细胞上的P2Y12受体,减,少神经元cAMP产生,减少神经元细胞信号,传导。,替格瑞洛引起呼吸困难的可能机制,9,2014年一项数据分析显示,使用替格瑞洛,出现呼吸困难的发生率显著髙于氯吡格雷,且呈剂量相关性。其症状多轻微,在服药,早期出现,为一过性,持续时间短暂,停,药后可消失。但因此而导致的停药较为突,出,替格瑞洛相关呼吸困难的停药率是氯,吡格雷的近6倍。,2014年一项数据分析显示,使用替格瑞洛,10,替格瑞洛相关的呼吸困难课件,11,替格瑞洛相关的呼吸困难课件,12,替格瑞洛相关的呼吸困难课件,13,替格瑞洛相关的呼吸困难课件,14,替格瑞洛相关的呼吸困难课件,15,替格瑞洛相关的呼吸困难课件,16,替格瑞洛相关的呼吸困难课件,17,替格瑞洛相关的呼吸困难课件,18,