核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理,16、人民应该为法律而战斗，就像为了城墙而战斗一样。赫拉克利特,17、人类对于不公正的行为加以指责，并非因为他们愿意做出这种行为，而是惟恐自己会成为这种行为的牺牲者。柏拉图,18、制定法律法令，就是为了不让强者做什么事都横行霸道。奥维德,19、法律是社会的习惯和思想的结晶。托伍威尔逊,20、人们嘴上挂着的法律，其真实含义是财富。爱献生,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理16、人民应该为法律而战斗，就像为了城墙而战斗一样。赫拉克利特,17、人类对于不公正的行为加以指责，并非因为他们愿意做出这种行为，而是惟恐自己会成为这种行为的牺牲者。柏拉图,18、制定法律法令，就是为了不让强者做什么事都横行霸道。奥维德,19、法律是社会的习惯和思想的结晶。托伍威尔逊,20、人们嘴上挂着的法律，其真实含义是财富。爱献生核苷(酸)类药物治疗慢乙肝的,耐药及其管理,感染科谢丽平,2014-9-30,背景,中国国家食品药品监督管理局已批准5类核苷(酸)类药,( nucleoside and nucleotide analogs,NAs)用于慢性乙型肝炎,患者( chronic hepatitis b,CHB)治疗。,用这些药物可对CHB患者进行有效治疗,但常发生乙型肝炎病毒,(HBV)对NAs的耐药,导致治疗失败和疾病进展,本文综述了HBV对NAS的耐药机制,以及专家对耐药管理和预防的,共识,“写作是运用语言文字进行表达和交流的重要方式，是认识世界、认识自我、进行创造性表述的过程。写作能力是语文素养的综合体现。写作教学应贴近学生实际，让学生易于动笔，乐于表达，应引导学生关注现实，热爱生活，表达真情实感。”而语文学习是学习中的“老大难”，作文习作又是语文学习中的难中之难。作文课上老师没谱，学生头痛；花费的时间多，效率差；农村学生害羞，见识短浅等等，因此，正确认识农村初中生作文存在的问题和给予正确的对策是初中语文老师的当务之急。,一、农村初中生作文存在的问题,（一）学生畏惧作文。学生畏惧作文是语文老师的共同感受，一布置作文，学生一片惊叹茫然无奈，既希望老师能作写前详细的指导，又希望有例文可仿照、抄写，甚至希望老师能开恩延长收交的时间。但这一切过后又不知所措，无从下笔。,（二）题材雷同，内容空洞，语言贫乏、平淡。农村学生接触外界极少，每天以教室食堂宿舍三点为一线，学校图书馆藏书量少、阅览室的刊杂志几乎为零，家长因经济困难，很难有余钱给学生买书。因学校资金短缺，音乐、体育器材不全，校内活动开展不正常。另外，当前学生安全又是学校工作中的重中之重，学校不轻易组织或者干脆不组织学生外出郊游，扩大视野。因而，学生作文时只能胡乱编造一些不切实际的故事或对例文的时间、地点、人物稍微作一些改变等，所有这些都造成了学生作文题材雷同，内容空洞，语言贫乏、平淡。,（三）错别字、语病较多，标点错误。老师上课为了省事，也喜欢用当地方言来教学，并美其名曰“双语教学”。为了便于沟通，更为了显得亲切，在日常交往中师生、生生更多用的是方言。因此学生作文中常常有很多的错别字以及本方言语法结构的句子。此外，很多学生不会正确使用标点符号，不了解各种符号的用法，或一逗到底，或想什么时候加标点符号就什么时候加，想加什么标点就加什么标点，不管句式、语调及句子是否完整；更有甚者还把英文标点当作中文标点来用等。,（四）作文训练随意、无序。受到教学资源和教师水平的限制，农村初中生作文训练有很大的随意性和无序性。教辅资料缺乏、教育信息不畅通；教师没能及时的更新自己的知识，提高自己的素养，仅凭一本教科书来教学，或当堂或课外布置一篇作文，学生或前或后断断续续地把作文交上。布置作文时又不遵循从易到难、从简单到复杂，按目的、按文体、按人认识事物的规律逐级全面的进行训练。,二、农村初中生作文对策,作文是语文学习的重要内容，也是各种语文试卷中的高赋分板块。旧的九年义务教育全日制初级中学语文教学大纲把“写”与“听”、“说”、“读”并列为语文的四大能力之一。作文是衡量语文素养的重要尺度，同时，作文也是人们社会交往的需要。,对此，我们首先应从激发学生兴趣，降低要求，克服畏难情绪。具体可以从以下几个方面来进行落实：,第一、创设情境，调动学生的各种感官，让学生置身其中。如让学生叠纸船、纸鸟、纸飞机要求学生写出制作的过程。通过听音乐、看电影等，要求学生写出各种声音、画面的变化对所表达情感或主题的作用，也可以让学生模拟演练这些声音、场面来激起写作的兴趣。,第二、用对比式，创造紧迫感、压力感，提高他们的作文兴趣。“争先恐后”是青少年学生的最显著心理特征。他们羞于落后，又不甘落后，是激起他们浓厚的作文兴趣之一。如用同伴的好作文作对比，激起那些不喜欢作文的同学明白自己的缺点和差距，从而奋起直追。,第三、用好奇感、参与欲来提高学生的作文兴趣。好奇感是人们学习工作、研究探索新生事物的原始驱动力，是冲动、灵感产生的潜在情感。“欲知后事如何，请听下回分解”，是古代说唱者和章回体小说用好奇感来提高人们听说欲望和阅读兴趣的一种方法。苏霍姆林斯基指出：“在人的心灵深处都有一种根深蒂固的需要，就是希望自己是一个发现者、研究者、探索者，而在青少年的精神世界中，这种需要特别强烈。”参与欲还是人们获得他人认同和赞扬的最原始感情。如举行班级、年级、全校的作文竞赛，开展课前五分钟的口头作文，讲故事比赛，新闻发布会等，让学生有机会参与，事后再把这些活动的场面和过程写出来，学生就会觉得有话可说、有事可写，就兴趣倍增。,第四、用成功感、收获感来激发学生的作文兴趣。现代教育家魏书生老师曾有一位差生，该生第一次交上来的作文只有一句话。面对这种情况，魏老师不但没有批评他，反而表扬了他。夸他作文简洁，没有废话，算是一篇成功之作，并相信他以后会写得更好。这样，该生感觉学习语文原来很有意思，作文也挺容易，一两句话也成。后来，这位同学作文时总想多写几句，经过一年的努力，他竟能写出一篇完整的作文来。我平时在作文教学的过程中，就经常利用板、班、学习园地，习作欣赏课等等，总是尽量让每一位同学的作文至少有一两句话能刊载或能宣读，每次作文评点中力求在某个方面给学生以肯定或表扬，这样学生就会觉得作文有所得，作文有所成，作文有所乐。,对每一位初中教师来讲，解决好本学科学生“入门”难的问题，是关系学生其后对化学有没有学习兴趣，能否取得优异成绩的大问题。解决好了，学生对化学的学习兴趣浓、信心足，成绩自然就好了；解决不好，学生对学习化学就没有兴趣，总觉得化学课内容难，不好学，难掌握，学起来没有兴趣。久而久之，学生对化学这门学科就会产生厌学，甚至放弃对本学科的学习，这样升入高中就只能学习文科了，直接影响将来学生的一生。据调查，有40%的学生，在刚学化学的时候，总认为化学难学，化学真的难学吗？理科参加高考的学生都了解，在每年的高考中，化学试题无论难易，得分率都较高，都可胜过数学、物理，因此，化学并不难学，原因是物质的性质是固定不变的，而好多物质的化学化学性质是有规律可循的，一但掌握，应用起来是很容易的，不像数学、物理，一个定理、一个公式应用的灵活性很强。在高中，题略难一点，学生就无法入手，由此看来，化学不难学的问题就更明显了，那么，刚学化学的学生觉得学习化学难，问题究竟出在哪了呢？一句话，就是在初中一开始学习化学的时候，没有解决好入门难的问题。所以，我们每一位初中化学教师，在教学中，必须解决好学生“入门”难的问题，这一点，关系到学生一生的前途和命运。那么，怎样解决好初中学生学习化学“入门”难的问题呢？笔者认为应该在教学中做好以下几个方面工作。,一 培养兴趣,对上第一节化学课的学生来讲，都觉得新鲜，好奇，而他们的内心都是想学好这门课程，因为他们清楚的知道，学好化学这门功课的重要性。所以，我们作为教师，要充分利用好学生的这一心理，从一开始就让学生知道学习化学这门功课很容易，而且难度不大，更要让学生知道化学课在理科学习的科目的重要性，为了使学生对化学课更有兴趣，将一些生活实际中的问题，以增加学生对学习化学的兴趣和学好化学的决心。比如向学生提出，我们天天生活在空气里，你想知道空气的组成吗？空气是一种物质组成的吗？你想知道水的组成吗？你天天吃馒头，知道发酵后的面在蒸馒头时必须加碱，而未发酵的面必须加小苏打（洋起）才能蒸出又香又大的馒头吗？还可以讲原子弹的威力有多大，宇宙飞船上天等高科技的事实，与化学密切相关，并让学生树立远大的理想，树立将来成为一名化学家的理想。所以，第一节课应该是以激发兴趣，树立理想，坚定学生学好化学这门课的信心为主。,二 解决学生学习化学时存在的实际困难问题,学生对学习化学的兴趣高了，信心足了，但开始时，就会遇到了种种困难，比如最简单的化学变化和物理变化的判定，由于学生对变化后有没有新物质的生成判定不当，会出现很多错误。所以，教师不应将过多的变化理解让学生判定，只要求学生掌握判定要领就行了，如果讲好多的变化现象让学生判定，教师以为这样可以激发学生的学习兴趣，但起到的效果则是相反地，这样会把简单的问题复杂化。所以，此举是多余的，要明确地告知学生，判定一个变化时化学变化还是物理变化，关键是有没有新物质生成，知道的可以判定，不知道的现在不要作判断，等将来我们的化学知识丰富了，化学变化和物理变化的判定就容易了，而且简单了。这样做可以减少学生的思想负担，让学生轻装上阵。,三 在化学教学中要注重化学变化规律的教育,初中化学涉及的化学知识范围广，内容也多，所以，我们作为教师，必须在教学中很好地掌握教学的范围和尺度，让学生知道哪些概念，哪些理论知识，哪些物质的化学性质，甚至哪些元素符号，哪些方程式是要求必须掌握的，哪些知识不必深钻细研，哪些知识是以后要学习、解决、研究的。比较常见的元素符号有哪些，只掌握课本涉及的问题，核外电子的排布只要求学生学会120号元素原子的核外电子排布，化学反应方程式应该掌握氧气的制法，氢气的制法等特殊的反应方程，其他的化学反应方程式比如氢气，一氧化碳的可燃性、还原性，酸、碱、盐的通性，按反应规律去记就可以了，不必要增加过多的反应方程。比如，有的教师再讲配平化学方程式时，写一些与学生所学内容无关的方程让学生配平，我认为是多此一举，这样做反而增加了学生的思想负担，增大了教学难度，会有事倍功半的不良后果，因此，在化学教学中，我们每位教师必须认真研究，学习教学大纲，以大纲要求进行教学，教学目的明确，教学内容范围把握适度，只有这样，才能教的顺利，学生学得轻松，才会取得优异的教学成绩。,教学有法，但无定法，贵在得法。在整个教学中我们还应采用好多对初中化学教学有益的作法，比如，让学生多动手、动脑、多观察、多练习，在时间生活中多体会等，在初中化学教学中不要经常用，因此，我们每位教师要根据学生特点，采取灵活多样的教学，从而取得初中化学教学的好成绩。,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理16、人民应该为法律而战斗，,1,核苷(酸)类药物治疗慢乙肝的,耐药及其管理,感染科谢丽平,2014-9-30,核苷(酸)类药物治疗慢乙肝的,2,背景,中国国家食品药品监督管理局已批准5类核苷(酸)类药,( nucleoside and nucleotide analogs,NAs)用于慢性乙型肝炎,患者( chronic hepatitis b,CHB)治疗。,用这些药物可对CHB患者进行有效治疗,但常发生乙型肝炎病毒,(HBV)对NAs的耐药,导致治疗失败和疾病进展,本文综述了HBV对NAS的耐药机制,以及专家对耐药管理和预防的,共识,背景,3,背景,近年来,我国、亚太、欧洲和美国肝病学会先后对慢性乙型肝炎,诊治指南或共识进行了更新,对NAs耐药的预防和管理提出了新的,认识和建议四。2008年我国有关专家曾发表乙型肝炎病毒耐药,专家共识(以下简称共识),并在2009年更新,国内许多专家,曾对此共识提出宝贵的意见和建议,并对目前我国慢性乙型,肝炎抗病毒治疗中较为普遍存在的耐药问题感到担忧。,因此,由中国病毒病杂志、中华传染病杂志、肝脏,和临床肝胆病杂志发起,传染病信息、 Infection,International( electronic edition)、实用肝脏病杂志、,中国病原生物学杂志、中国肝脏病杂志(电子版)、中,国实用内科杂志、中国预防医学杂志、中华肝脏病杂,中华临床感染病杂志和中华实验和临床感染病杂志,(电子版)参加,组织专家撰写核苷和核苷酸类药物治疗慢性,乙型肝炎的耐药及其管理一文。,背景,4,核苷(类)药物耐药率现状,NAsS:拉米夫定(LAM、阿德福韦酯(ADV)、替比夫定,LdT)、恩替卡韦(ETV)、替诺福韦酯(TDF)。,由于不同NAs的抗病毒效力和耐药基因屏障( genetic,barrier)不同,这些药物长期治疗的耐药率差异显著,核苷(类)药物耐药率现状,5,核苷(类)药物耐药率现状,替诺福韦和其他核苷(酸)类似物长期治疗初治慢性乙肝患者的耐药率123,聊丽1年,如第2,第4年,第5年,0.20.5121212,拉米夹定,可德韦国,巴琶卡韦,出,所引用数据来自非头对头的比较研究,核苷(类)药物耐药率现状,6,核苷(类)药物使用现状,目前,我国慢性乙型肝炎抗病毒治疗的耐药问题较为,严重。如在NAs治疗中,存在多种不规范的治疗情况,包括单药随意序贯、短期内频繁换药或加药,以及耐,药后不合理加药或换药等,核苷(类)药物使用现状,7,核苷(类)药物使用现状,在欧洲、美国、日本和韩国等国家和地区,NAs初治患,者中,高效、低耐药NAs使用比例达80%90%,而在,我国大陆,81%的患者仍用低效、高耐药NAs初始治疗,其中30%使用LAM,35%使用国产ADV。,对我国大陆110个城市741家医院的684份有效问卷分析,显示,LM经治慢性乙型肝炎患者占39.6%。这除与我,国患者的经济条件有关外,还与医务人员对耐药重要,性的认识不足有关,核苷(类)药物使用现状,8,核苷(类)药物耐药及应答的相关定义,原发耐药突变( primary drug resistance mutation)药物作用靶,点的基因及其编码的氨基酸发生突变,导致突变的病毒株对治疗,药物的敏感性下降。原发耐药突变株对药物的敏感性降低,但其,复制能力低于野毒株,继发耐药突变( secOndary drug resistance mutation)或代偿性,耐药突变( compensa tory drug resistance mutation)在原发耐药,突变的基础上,突变病毒株在其他位点发生突变,使突变的病毒,复制能力部分恢复并对药物的敏感性进一步降低。,核苷(类)药物耐药及应答的相关定义,9,核苷(类)药物耐药及应答的相关定义,基因型耐药( genotypic resistance)在抗病毒治疗过,程中,检测到与乙型肝炎病毒(HBV耐药相关的位点突,变,表型耐药( phenotypic resistance)在体外细胞复制系,统中证实HBV基因组中1个或1个以上位点突变,使病毒,对药物的敏感性降低(以EC5表示),核苷(类)药物耐药及应答的相关定义,10,核苷(类)药物耐药及应答的相关定义,交叉耐药( cross resistance)针对1l种抗病毒药物出现,的耐药突变,导致病毒对另1种或几种抗病毒药物的敏,感性也下降,甚至出现耐药.,多药耐药( multidrug resistance)至少对2种无交叉耐,药谱且是不同类别的NAs耐药,核苷(类)药物耐药及应答的相关定义,11,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,12,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,13,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,14,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,15,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,16,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,17,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,18,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,19,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,20,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,21,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,22,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,23,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,24,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,25,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,26,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,27,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,28,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,29,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,30,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,31,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,32,核苷酸类药治疗慢乙肝的耐药及管理课件,33,36,、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。,西班牙,37,、我们唯一不会改正的缺点是软弱。,拉罗什福科,38,、我这个人走得很慢，但是我从不后退。,亚伯拉罕,林肯,39,、勿问成功的秘诀为何，且尽全力做你应该做的事吧。,美华纳,40,、学而不思则罔，思而不学则殆。,孔子,xiexie!,谢谢！,36、自己的鞋子，自己知道紧在哪里。西班牙xiexie!,34,