人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享,21、静念园林好，人间良可辞。,22、步步寻往迹，有处特依依。,23、望云惭高鸟，临木愧游鱼。,24、结庐在人境，而无车马喧；问君何能尔？心远地自偏。,25、人生归有道，衣食固其端。,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享21、静念园林好，人间良可辞。,22、步步寻往迹，有处特依依。,23、望云惭高鸟，临木愧游鱼。,24、结庐在人境，而无车马喧；问君何能尔？心远地自偏。,25、人生归有道，衣食固其端。人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享,Patricia Piedra M.D,分子免疫中心,哈瓦那,占巴,August, 2008,传统化疗,作用于快速分裂的细,胞,包括部分正常细,胞(如头发、胃肠道,粘膜上皮、骨髓)及,肿瘤细,Am Family Physician, Vol 77, No 3 Feb,对于手术不能切除的晚,联合靶向药物成为下一,期肿瘤,步的研究重点,程度上延长生存时间,“知之者不如好之者，好知者不如乐之者。”兴趣是学习的原动力，兴趣是学习的催化剂，它对学生的学习有着神奇的内驱动作用，能变无效为有效，化低效为高效。充分激发学生的学习兴趣是当前开展素质教育，优化课堂教学，减负提质最根本、最有效的途径之一。小学生对信息技术都有着浓厚的兴趣，怎样充分利用这一优势，引导学生学生学好信息技术呢？,一、理论联系实践,信息技术学科是实践性非常强的学科，强调学生操作能力的培养。一堂课我一般只安排1015分钟讲理论，剩下的时间让学生上机。实践证明，学生在操作时提出的问题远比讲理论时提出的问题要多得多，这说明操作实践有效地促进了学生的思考，而学生作为学习主体已在积极主动地思考。教师在回答学生上机过程中提出的各种问题时，要巧妙地引导和组织学生，体现教师的主导作用。回答问题的经验是：首先要注意聆听，其次是注意观察学生的屏幕和操作，然后再根据情况做出不同的反应。有些问题需要示范操作过程，有些问题则需要简短的讨论，有些问题需要直接了当地回答，有些问题则需要用另一个问题将学生的思考引向深入。这对教师也是一种考验，需要教师具备更多的知识、技能以及平时经验的积累。,学以致用是学生进行成功体验的最好方式。如在辅导学生进行信息技术课外活动时，我对用“金山画王”进行信息技术绘图只作了少许讲解后，就放手让学生自己使用。我的意图是如果学生在使用中有问题，我再具体解答。但经过短短的几个小时之后，我就惊奇地发现大部分学生在这个软件使用上已经能够做我的老师了，他们不仅能够非常熟练地运用我讲过的方法绘图，还摸索出其他的方法。学生在用信息技术绘图的过程中体验到的快乐是任何人都取代不了的，这不仅提高了学生学习的主动性，也使我对学生未来的主动发展充满了信心。,二、加强基本训练,根据中小学信息技术课程指导纲要的要求，在小学阶段应使学生了解信息技术的一些基本常识，初步学会信息技术的一般使用方法。这是本学科的基本教学要求，也是对学生基本能力的要求。具体讲也就是：信息技术基础常识和简单操作，微机操作系统简单操作与使用，汉字输入及文字处理。学生具备了这个基础，就能获得信息技术学科方面良好的主体结构，为将来的发展提供广阔的空间。为此就要进行严肃、严格的基本训练。但在教学实践中，又要注意把握学生的心理特点，用不同的教学方式和手段帮助学生达到目的。,如在指法训练上，我首先就对指法练习软件进行了精心挑选。挑选的标准有两个：要能帮助学生形成正确的指法习惯;界面要活泼有趣，能有效激发学生的学习兴趣。另外，在训练时间和要求上也作了仔细安排。如果一连几周都是比较枯燥的指法训练，再好的学生也会失去兴趣，所以我在第一个学期除了专门用几节课让学生练指法外，以后每节上机课也都安排一定的时间，让他们分散练习。总的要求是速度可以慢一些，但指法一定争取练准。到第二学期，在学生基本形成正确的指法后，就可以转向速度训练;训练形式改成只规定训练任务而不限定时间，如果有人能提前完成任务，那么剩下的时间就可以做他想做的事，这样既照顾了学生的个体差异，又保证了训练的效果，而且激发了学生的欲望，使得其能很快速、专心地完成任务。,三、激发自主学习,边教学边作总结，边总结边改进自己的教学思路和方法，信息技术教学还有待我们进一步摸索。“实践出真知”，站在一定的理论高度和在理论科学的指导下，我们还将认真去实践，成功将就在不远处。,“吾日三省吾身”出自论语。数千年来，吾日三省吾身是为师为人的准则。古人尚且如此，新时期的教师更应该如此。下面笔者结合自己在英语教学中的做法，谈谈对教学反思的认识，论述“吾日三省吾身”的重要性和如何反思，做个学者型教师。,一、教学反思的必要性和教学中存在的问题,教学反思是指教师在教学实践中对自己的教学行为、教学效果进行回顾，思考教学中的得与失，以发扬长处、克服不足为宗旨，以便更好地搞好教学。,现在许多学校都要求写教学反思，可多数教师疲于应付，一两句话交差了事；有的带有侥幸心理，反正检查不细看，随便写几句话，诸如：“Well done！80% of the students have high spirit in class.”等，或抄几句名言糊弄过去；有的教学反思千篇一律小组活动效果好，多媒体使用不错，课外作业完成得不理想，上课学生呆板，等等。这样的反思没有实际意义。,教学反思应以解决教学问题为基本点，不是简单地回顾教学情况，而是教师针对教学中存在的问题与不足进行理性思考和深入探索，以及学生在学习过程中存在的问题和不足进行分析研究，找到应对措施、想出解决问题的办法，以便更好地改进教学方法，使教学过程更加完善，提高教学水平。,二、持之以恒落实教学反思，促进成长,以下是笔者对一节课的教学反思，谈谈如何进行教学反思，以抛砖引玉，呼吁广大教师认识到教学反思的重要性及加强教学反思的必要性。,1.教师自身教学过程反思,教师在英语教学中起主导作用。那么教学反思首先应分析教师“导”得是否到位，是否有效；教学方法是否符合现代教学理论的要求，是否适合学生，是否有利于学生学习；教学手段的运用，如小组合作、多媒体的使用是否有效、高效，存不存在无效、低效现象；任务的设计是否有效、具层次性和启发性等。当然，教师在英语课上的语言、肢体动作等应该是反思的对象，力求更完美。,如，笔者听过一节初中英语公开课，执教内容是8A Unit3 Reading.，执教老师用多媒体展示了自由谈话的几个问题：Do you like travelling？ Have you been to the World Park in Beijing？而引入新授。然后，一直用多媒体，共34张幻灯片，由始至终展示与课文相关的问题，包括A/Q、T/F等练习，形式多样，引导学生用多种方法阅读课文，用多种形式讨论问题，又自主探究、小组合作等，让学生找到答案。课后布置作业：反复朗读课文并背诵课文。课后，这位教师的教学反思中就有一句话：由于有领导、老师们听课，学生害怕，气氛不活跃。,笔者对这位教师的反思进行了反思：这位教师的反思没有落到实处，也就是说没有真正认真反思这节课的得与失，如果就像那位教师反思的那样，以后上这节课或许还是这样上，就“年年岁岁花相似”，怎么能“岁岁年年人不同”呢？笔者对这节课进行了反思，认为有几点需要改进的地方。,首先，多媒体运用泛滥。如课堂开始部分，既然是自由交谈，就没有必要将要谈论的话题、问题以幻灯片的形式展示出来，直接和学生一起自由对话更能创造自由宽松的学习环境；再如，课外作业的布置用多媒体展示也属于画蛇添足，以至于教学的各个转换的环节、过度的语言都以多媒体呈现，显得课堂呆板，教师被束缚在课件、幻灯片中，限制了课堂生成。,其次，小组活动重形式、轻效果。无论给出什么问题、什么任务，学生一律小组合作，合作学习达12次之多。多是次要的，关键是小组合作没有实效，大多是一位学优生在说，其他学生在静静听，学优生说完，活动也就结束，这样的所谓的合作就是学生动起来的假象，课堂是学优生的展示舞台，失去合作的真正意义，合作学习、互相促进成为一句空话。,再次，从整体上看，虽然使用了多媒体、小组合作，但实质上还未走出应试教育的误区，仍是以知识的灌输和把握为教学重点，把学生的能力培养放在一边，技能目标仍是纸上谈兵。仅以这节课的课外作业布置“反复读课文、背诵课文”可以知全貌。,2.学生的学习过程反思,学生在学习过程中，只是跟着教师的问题转，教师提出问题、学生思考问题、找到答案，就是完成了学习任务；学生没有问题意识，更谈不上创新能力。学生在现代多媒体、小组合作的背景下，戴着自主学习、小组合作的光环，仍在被动地接受知识，学习的方式表面变化了，但没有真正会学和乐学。,3.我的反思与建议,笔者反思了这节课的不足之处，如果能在以后的教学中，发扬自己的有点、弥补不足，则对教学的改进更有实践意义。,如，在以后教学中，多媒体、小组合作应用到实处，讲究实效性和时效性，切实让多媒体服务于教学、小组合作起到相互促进的作用，培养合作意识；任务的设计应根据学生特点和新课程标准的需要，设计利于调动学生积极性和主动性，学生乐于参与、感兴趣的任务。如，课外作业，少一点抄写、背诵，而是布置以第一人称叙述在世界公园一天的游玩，或将Reading改写成一篇导游词或布置一篇旅游方面的作文，写旅游日记，为本单元的写作任务打下基础。这样的作业将知识和实践相结合，培养学生参与活动、动手实践的能力，又复习Redaing，达到“一石二鸟”的效果。,经常进行教学反思，并对教学中存在的不足探求弥补、改进的措施，以便在以后的教学中做得更完美，打造更精彩的英语课堂；在英语教育教学中，“吾日三省吾身”，养成教学反思的习惯，做一名反思型、学者型教师。,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享21、静念园林好，人间良可辞,1,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享,Patricia Piedra M.D,分子免疫中心,哈瓦那,占巴,August, 2008,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享,2,传统化疗,作用于快速分裂的细,胞,包括部分正常细,胞(如头发、胃肠道,粘膜上皮、骨髓)及,肿瘤细,Am Family Physician, Vol 77, No 3 Feb,对于手术不能切除的晚,联合靶向药物成为下一,期肿瘤,步的研究重点,程度上延长生存时间,传统化疗,3,抗体产生,单抗技术的发展方向为通过嵌合、人源化及完全人源化技术减少甚至消除抗体中的,异基因成分,抗体的类型多可以通过其后缀来进行识别,moma(鼠源), ximab(嵌和型), zumab(人源化,或者- musab(完全人源化),Mouse,Chimeric,Humanized,ully Human,e cetuximab,e.尼妥珠单抗,epanitumumab,100%鼠蛋白,34%鼠蛋白,5%鼠蛋白,100%人类蛋白,这些技术使得单抗治疗得以在具有,免疫活性的患者中使用,抗体产生,4,靶点的选择,EGFr,EGFR介导的信号传导途径受阻,从而在多方面起到抗肿瘤作,用,EGFR activation,抑制细胞周期进展,Survivalprotection,from apoptosis,促进凋亡,Jo)Dedifferentiation,抑制新生血管形成,Signalling I cascade,减少肿瘤转移,刺激免疫应答,activation,抑制肿瘤细胞的恢复机,Cell proliferati,Metastasis: cel,migration and invasion,Baselga. Eur J Cancer 2002: 37(Suppl. 4): S16-S22,靶点的选择,5,实体肿瘤中的EGF表达,EGFR在多种实体肿瘤中均,结直肠癌,有表达,肿瘤病灶,%,结直肠癌,95-100,(NSCLC),头颈部肿瘤,脑胶质瘤,35-70,肺癌( NSCLC,40-80,乳腺癌,1491,头颈部肿瘤,(SCCHN),卵巢癌,35-70,肾细胞癌,50-90,unningham et al. N Engl Med 2004: 351:337-345: Grandis et al. Cancer 1996. 78: 1284- 1292: Salomon et al. Crt Rev oncol Hematol 5,实体肿瘤中的EGF表达,6,尼妥珠单抗在头颈部肿瘤中的,临床经验,尼妥珠单抗在头颈部肿瘤中的,7,/期(古巴),24例晚期头颈部肿瘤患者,每周用药,持续六周,共分为4个剂量组,累积剂量分别为:300,mg, 600 mg 1200 mg and 2400 mg,同期放化疗(60to66Gy/30次),共有18例患者发生了轻至中度的尼妥珠单抗相关的不良反应。,最常见的不良反应包括:发热、低血压及寒颤。,首剂治疗后1例病人发生了3度嗜睡。,最常见的放疗相关的不良反应包括:粘膜炎、皮肤炎及吞咽困难,远期的不良反应主要为轻至中度的口干。,未发生一例皮疹,J Clin Onco/22:1646-1654.2004,Clinical Trial Sponsored by CIM,/期(古巴),8,临床疗效,生存分析及免疫组化结果,g,100mg,200mg,400mg,Total,完全缓解,4(2*),(2),小量缓解,3_1_1,进展,*可切除病灶,治疗后增殖指数明显下调,Ki 67,中位生存期,200&400mg:44.3 months,治疗前:大量的肿瘤内血管,50&100 mg: 8.60 months,形成,治疗后新生血管形成明显减3年生存率,2008400mg:66.7%,50&100ma:16.7%,治疗后诱导凋亡,临床疗效,生存分析及免疫组化结果,9,例报告:肿瘤分别位于舌头表面、扁桃体及扁桃体伴颈部淋巴结的患者,在接受了,尼妥珠单抗+放疗后,病灶获得了完全缓解,Clinical Response,Pt ID No 07(200 mg),Base of tongue,Pt ID No 09(200 mg),Tonsil,Pt ID No 11(400 mg),Tonsil and cervical node,Betore,Aftel,例报告:肿瘤分别位于舌头表面、扁桃体及扁桃体伴颈部淋巴结的患,10,Phase/(加拿大,尼妥珠单抗100mg,n=12,每周一次/共六周+2Gy天5天/周,持续6-7,24例晚期头颈部肿,周,瘤患者,妥珠单抗200mg,n=12,每周一次/共六周+2Gy天5天周,持续6-7,周,尼妥珠单抗相关的不良反应,恶心,乏力及头痛是最常见的不良反应,4例患者发生了严重的输注相关的不良反应,但均为自限性,所有病,例在两小时后完全恢复,放疗相关的不良反应:味觉改变,吞咽困难,胃炎,粘膜炎,胸痛,及放疗部位的红斑,Proc Am Soc Clin Oncol 21: 2002(Abstract 926),Clinical Trial Sponsored by CIMYM,Phase/(加拿大,11,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,12,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,13,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,14,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,15,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,16,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,17,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,18,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,19,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,20,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,21,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,22,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,23,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,24,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,25,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,26,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,27,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,28,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,29,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,30,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,31,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,32,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,33,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,34,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,35,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,36,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,37,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,38,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,39,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,40,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,41,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,42,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,43,人源化单抗治疗肿瘤的临床试验分享课件,44,谢谢！,61,、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈。,CocoChanel,62,、少而好学，如日出之阳；壮而好学，如日中之光；志而好学，如炳烛之光。,刘向,63,、三军可夺帅也，匹夫不可夺志也。,孔丘,64,、人生就是学校。在那里，与其说好的教师是幸福，不如说好的教师是不幸。,海贝尔,65,、接受挑战，就可以享受胜利的喜悦。,杰纳勒尔,乔治,S,巴顿,谢谢！61、奢侈是舒适的，否则就不是奢侈。CocoCha,45,