低分子肝素汇总课件

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(-),(+)链激酶,纤溶酶原激活因子,Ia(可溶性,尿激酶,KIlla,纤溶酶原,华往林,纤溶酶,Ia(难溶性),纤维蛋白降解产物,作用位点,图12-1血液凝固和血块溶解过程及药物对其影响示意图,罗马数字表示各种凝血因子;a:活化型;PL:血小板磷脂O:需维生素K参与合成,其拮抗剂为香豆素类;+:促进;-:抑制,凝血过程,3,肝素征分旰妻,凝血过程,血管损伤,组织损伤,Xa,a,a,Ia(可涔注,XIl:+a-KIT,Ia(难溶性),肝素征分旰妻,4,分400以上才具有抗a活性,抗l示意图,抗Xa示意图,AT,a,AT,Xa,口肝素分子链,肝素分子链,肝素必须与AT及lla分子,肝素只与AT分子结,结合才能发挥抗la作用,合即可发挥抗Xa作用,为分子链长度依赖性,不依赖分子链长度,抗a的比例高则副作用小,抗栓作用相对较强,抗la的比例高,则抗凝作用强,出,血等副作用也多,Alban S. Current Pharmaceutical Design. 2008: 14: 1152-1175,Canales JF, et al. Am J Cardiovasc Drugs. 2008; 8(1): 15-25,分400以上才具有抗a活性,5,肝素与低分子肝素,25%-50%大于,特性大于18个糖单位,肝素,低18个糖单位,分子量才能与动结合,5-30kD,15,平均糖单位数,40-50(黏多糖),13-22(黏多糖短链),血浆半衰期,30150min剂量依赖性10180min非剂量依,赖性,抗-Xa:抗-a,1:1,2-4:1,是否需要监测aPTT,是,抑制血小板的功能,+,增加血管渗透性,是,与蛋白结合,+,否+否+否,剂量依赖的清除,是,主要排除途径,饱和的结合过程,胃肾(肾功不全清除减慢,血小板减少症,出血并发症,较多少,肝素与低分子肝素,6,不同的公妻,名称,达肝素钠,依诺肝素钠,低分子肝素钙,(法安明),(克赛,(速碧林),类型。低分子肝素钠低分子肝素钠,低分子肝素钙,平均分子量,5000,600-5500,2-4he,She,生物利用度。,90%,100%,100,代谢消除?通过肾脏排泄轻肝脏代谢,过肾通过肾脏以少量代谢的,脏及胆汁途径清除,形式或原形清除,抗Xa/IIa,规格,0.2r1,0.4ml:400014,6ml:6150IU,价格(元),用法用量100T/kg,d12h100 IU/kg,q12h,85IU/kg,q12he,k日剂量1200l,12000I,10200Iu,经济性(,不同的公妻,7,结论:来自FDA的告诫,低分子肝素是不能互相替代的,o From the food and drug administration,Stuart L Nightingale MD,Associate Commissioner for Health Affairs (JAMA 1993: 270/14: 1672),FDA is alerting physicians and other health professionals to,important considerations in the use of LMwHs, most particularly,to the fact that LMWHs cannot be used interchangeably, unit for,unit, with heparin nor can one individual Lmwh be used,interchangeably with another.,FDA提请医生和其他医务人员在使用时应该持别考虑到,低分,子肝素不可以与普通肝素筒单地按单位进行换算;某一低分子,肝素也不可与另一低分子肝素交替使用。,结论:来自FDA的告诫,8,6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较,顾健,杨军,张春燕,张海英,李玉珍,中国药学杂志2007年06期,速避凝( Fraxiparine,钙盐:3075AaU-0.3mL,批号000513,杭州赛诺菲民生制药有限公司,法安明( Fragmin,钠盐,5000AXaU-0.2mL,批号94606E02,法玛西亚普强制药公司,吉哌林 LMHeparin sodium,钠盐,5000AXaU2mL,批号,20010901,杭州九源基因工程有限公司);,克赛( Clexane,钠盐,60mg0.6mL,批号:6559,法国罗纳普,朗克乐安公司),立迈青 lvaracine,钙盐,5000AXa粉针剂,批号20011227,合肥兆峰科大药业),低分子肝素钙(LM- Heparin calcium,钙盐,5000AaU0.5,mL,批号20020123,广东天普生物化学制药有限公司),6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较,9,速碧林分子量分布在2000-5000之间,法安明3000-6000相对分子质量分布趋于,大分子部分,大于8000部分高于其他产品,克赛相对分子质量分布明显趋于相对低相,对分子质量分布相对分子质量在2000,5000之间,以2000-3000最为明显,低于,2000的组分明显高于其他产品,6种市售低分子肝素的分子特性及生物活性的比较,中国药学杂志2007年06期,速碧林分子量分布在2000-5000之间,10,Percentage of molecular weight fragment/%,Produc,M8m012m-4000)200-8000)2001,fraxiparine,4344.6849.64922530,531413.9,33.50,84.90,1.21,himm42726.8,8.71,40756.62,45.18,77.0816.31,Livaracine,4468.45,46.05,85.81,5.74,LMHeparin calcium 4844 9.,34.73,Percentage of molecular weight,11,低分子肝素汇总课件,12,低分子肝素汇总课件,13,低分子肝素汇总课件,14,低分子肝素汇总课件,15,低分子肝素汇总课件,16,低分子肝素汇总课件,17,低分子肝素汇总课件,18,低分子肝素汇总课件,19,低分子肝素汇总课件,20,低分子肝素汇总课件,21,低分子肝素汇总课件,22,低分子肝素汇总课件,23,低分子肝素汇总课件,24,谢谢!,21,、要知道对好事的称颂过于夸大,也会招来人们的反感轻蔑和嫉妒。,培根,22,、业精于勤,荒于嬉;行成于思,毁于随。,韩愈,23,、一切节省,归根到底都归结为时间的节省。,马克思,24,、意志命运往往背道而驰,决心到最后会全部推倒。,莎士比亚,25,、学习是劳动,是充满思想的劳动。,乌申斯基,供娄浪颓蓝辣袄驹靴锯澜互慌仲写绎衰斡染圾明将呆则孰盆瘸砒腥悉漠堑脊髓灰质炎,(,讲课,2019),脊髓灰质炎,(,讲课,2019),谢谢!21、要知道对好事的称颂过于夸大,也会招来人们的反感轻,25,
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