2型糖尿病合并高脂血症患者他汀类使用事项课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017-11-12,#,平衡调脂 长期获益,仅供医学药学专业人士阅读,对于,2,型,糖尿病合并症患者,03-2016-CARD-1083344-0046,平衡调脂 长期获益仅供医学药学专业人士阅读对于2型糖尿病,1,近,80%,的糖尿病患者合并血脂异常,近,80%,的,2,型糖尿病,患者合并血脂异常,2,我国,20,家中心城市三甲医院内分泌,专科,门诊,2,型糖尿病血脂异常现状的调查结果,显示,1,：,1.,MINGTONG,XU,et al,.,Diabetes. 2012; 61:A654,合并血脂异常,由中华医学会糖尿病学分会“糖化血红蛋白监测网”项目组于,2009,年,7,至,9,月在全国范围内选择具有代表性的,75,个城市的,400,家医院参加本横断面研究。正在接受口服降糖药联合不联合胰岛素治疗的年龄,18,岁的,2,型糖尿病患者均可进入研究。采用问卷形式调查患者一般信息、糖尿病病程、糖尿病并发症及合并症、糖化血红蛋白,(HbAI c),、空腹血糖、餐后血糖及治疗药物,。总共,78.51%,患者有血脂异常。其中，,26.24%,为总胆固醇水平增高，,11.9%,是,LDL-C,水平增高，,36.77%,是,HDL-C,水平降低，,24.14%,有高甘油三酯血症，,33.10%,混合型血脂异常。对血脂异常的知晓率为,55.5%,。血脂异常的治疗率为,44.8%(,在高胆固醇血症患者中为,39.34%,，在低,HDL-C,患者中,37.0%,，在高甘油三酯血症患者中,44.61%),近80%的糖尿病患者合并血脂异常近80%的2型糖尿病患者合并,糖尿病患者血脂异常特点：脂质三联症,2,2.,Drexel H, et al. Diabetes Care 2005;28;106-114,.,升高,升高或正常；,sLDL-C,(,LDLC,亚型小而密,LDL,),比例增高,降低,HDL-C,(,高密度脂蛋白,),TG,(,甘油三酯,),L,DL-C,(,低密度脂蛋白,),糖尿病患者血脂异常特点：脂质三联症22. Drexel H,3,LDL-C,、,HDL-C,是糖尿病患者最重要的心血管危险因素,HbA1c,每升高,1%,，冠脉事件发生率增加,11%,；收缩压每升高,10mmHg,，冠脉事件发生率增加,15,%,一项纳入,3055,例患者的多中心的随机、对照,研究,UKPDS,研究显示,3,：,3. Turner RC, et al. BMJ,1998;316(7134):823-8.,LDL-C,每上升,1mmol/L,，,冠,脉事件发生率增加,57,%,HDL-C,每上升,0.1mmol/L,，,冠,脉事件发生率降低,15%,15%,冠心病,冠心病,57%,UKPDS 23,是一项多中心的随机、对照研究，对,3055,例平均年龄为,52,岁的无粥样硬化斑块相关性疾病的新诊断,2,型糖尿病白人患者进行随访，中位随访,7.9,年，共发生,335,例冠脉疾病，评估,2,型糖尿病患者基线时冠脉疾病的危险因素。,LDL-C、HDL-C是糖尿病患者最重要的心血管危险因素Hb,4,他汀,降脂,治疗给糖尿病患者带来心血管获益,他汀治疗每,降低,1.0mmol/L,LDL-C,，糖尿病患者的主要,血管事件可显著降低,21%,一项对,14,项共纳入,18686,例,糖尿病,患者的,CTT,协作,组,Meta,分析结果显示,4,：,主要血管,事件,血管性死亡,冠脉重建,缺血性,卒中,p0.0001,p=0.008,p=0.0002,p0.0001,4. CTT,Collaborators, Lancet 2008; 371:,117-125,Meta,分析,对,14,项研究，,共,18686,例糖尿病患者和,71370,名无糖尿病个体进行比较分析，平均随访,4.3,年，以评估,LDL-C,每,降低,1.0mmol/L,，对糖尿病患者临床预后的影响,。,结果,显示，他汀降,LDL-C,治疗，每降低,1mmol/L,的,LDL-C,则可显著降低主要血管事件,21%,，血管性死亡,13%,、,冠脉重建,25%,和,缺血性卒中,21%,的风险，由此证明他汀治疗可给糖尿病患者带来全面的心脑血管获益。,他汀降脂治疗给糖尿病患者带来心血管获益他汀治疗每降低1.0m,5,2013,年,中国,2,型糖尿病防治指南,推荐的调脂治疗目标,5.,中华,医学会糖尿病学分会,.,中国,2,型糖尿病防治指南,2013,年版,(,征求意见稿,).,指标,目标,目标,LDL-C(mmol/L),2.6(,未合并冠心病,),1.8(,合并冠心病,),TC,（,mmol/L,）,1.0,（男性）,1.3,（女性）,TG,（,mmol/L,）,1.5,2013,年,中国,2,型糖尿病防治,指南,4,在进行调脂药物治疗时,，,应,将降低,LDL-C,作为,首要,的,治疗目标。,5,2013年中国2型糖尿病防治指南推荐的调脂治疗目标5. 中华,6,舒降之,(,辛伐他汀,),有效降低糖尿病患者,LDL-C,和,TG,，升高,HDL-C,舒降之,(,辛伐他汀,)40mg,有效降低,LDL-C,和,TG,，升高,HDL-C,在伴高脂血症的,2,型糖尿病患者中进行的,SILHOUETTE,研究结果,显示,6,：,6.,Miller M, et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(7):10871094,.,p0.001,p0.001,p100mg/dL,，,HDL-C 150mg/dL,且,700mg/dL,的,2,型糖尿病患者，随机接受辛伐他汀,40mg,，,80mg,或安慰剂治疗,6,周。主要终点是辛伐他汀,80mg,对,HDL-C,的升高作用。,舒降之(辛伐他汀)有效降低糖尿病患者LDL-C和TG，升高,7,舒降之,(,辛伐他汀,),有效降低,糖尿病和,IFG,患者的,LDL-C,和,TG,，升高,HDL-C,舒降之,(,辛伐他汀,),有效,降低糖尿病和,IFG,患者的,LDL-C,和,TG,，升高,HDL-C,奠定他汀在冠心病治疗中,基石地位,的研究,4S,研究的糖尿病亚组结果显示,7,：,7.,Haffner SM, et al. Arch Intern Med 1999;159:2661-2667,.,IFG,：空腹血糖异常；,DM,：糖尿病,LDL-C,TG,HDL-C,北欧辛伐他汀生存研究（,4S,）是一项在,4444,名患者中展开的中位随访时间长达,5.4,年的多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，评价了辛伐他汀对基线胆固醇水平为,212-309mg/dL,的冠心病患者总死亡率的影响。在标准治疗（包括饮食控制）的基础上，患者随机接受了安慰剂或辛伐他汀,20mg,或,40mg,的治疗。主要终点为总死亡率。这是,4S,研究的糖尿病亚组研究。该亚组研究纳入,678,名空腹血糖异常，,281,名高血糖，,202,名具有糖尿病史以及,3237,名血糖正常患者，旨在评估辛伐他汀治疗对空腹血糖损伤或糖尿病患者冠心病事件的影响。,舒降之(辛伐他汀)有效降低糖尿病和IFG患者的LDL-C和,8,舒降之,(,辛伐他汀,),常规,剂量,(20-40mg),帮助,90%,的,患者轻松,达标,舒降之,(,辛伐他汀,) 20-40mg,帮助,90%,的亚洲患者,轻松达标,一项纳入,133,名,LDL-C,水平为,112-180mg/dL,且甘油三酯水平,400mg/dL,的冠心病患者的为期,14,周的多中心、开放性、非对照,研究,STATT,研究结果显示,8,：,8. Chung N, et al. Clin Ther. 2001;23(6):858-70.,达标率*：,90.1%,舒降之,(,辛伐他汀,),20-40mg,（,n,=133,）,*舒降之,20-40mg,的累积达标率，达到,NCEP,（,美国国家胆固醇教育计划,）建议的,LDL-C,100mg/dL,的目标,研究设计,：,STATT,研究是一项为期,14,周的多中心、开放性、非对照研究，共纳入,133,名,LDL-C,水平为,112-180mg/dL,且甘油三酯水平,400mg/dL,的冠心病患者，接受辛伐他汀,20-80mg,的滴定治疗，以达到,NCEP LDL-C100mg/dL,目标值。主要终点为辛伐他汀治疗,14,周后， 达到,LDL-C100mg/dL,的患者百分比,。,研究结果显示：辛伐他汀,20,40,80mg/d,对于亚洲冠心病患者是有效且耐受性良好的药物，大多数患者目标,LDL-C,水平能达到,100mg/dL,。,舒降之(辛伐他汀)常规剂量(20-40mg)帮助90%的患,9,舒降之,(,辛伐他汀,),显著降低糖尿病患者心脑血管事件风险,舒降之,(,辛伐他汀,),显著降低糖尿病患者心脑血管事件风险,奠定他汀在高危人群中心血管获益的,里程碑,式研究,HPS,研究,的糖尿病亚组结果显示,9,：,主要,冠脉事件,血运重建,主要,血管事件,卒中,p0.0001,p=0.02,p=0.01,p200mg/dL,，按照方案，舒降之,的剂量由,20mg/,天调整到,40mg/,天。主要终点为总死亡率。该亚组研究纳入,678,名空腹血糖异常，,281,名高血糖，,202,名具有糖尿病史以及,3237,名血糖正常患者，旨在评估辛伐他汀治疗对空腹血糖损伤或糖尿病患者冠心病事件的影响,。,研究结果显示：辛伐他汀组显著减少主要冠脉事件,(,相对风险,RR = 0.58; P = .001,),，血运重建,(RR = 0.52; P = .005,),。总死亡率,(,RR = 0.79; P = .34,),，冠脉死亡率,(,RR = 0.72; P = .26,),也,降低但因样本量小所以不显著。在,IFG,服用辛伐他汀显著降低主要冠脉事件数量,(RR = 0.62; P = .003,),，血运重建,(RR =,0.57;P,= .009,),，总死亡率,(,RR = 0.57; P = .02,),，冠脉死亡率,(RR = 0.45; P = .007,),。,舒降之,(,辛伐他汀,),显著降低糖尿病患者心血管事件风险,舒降之,(,辛伐他汀,),显著降低糖尿病患者的心血管事件风险,奠定他汀在冠心病治疗中,基石地位,的研究,4S,研究的糖尿病亚组结果,显示,10,：,冠心病二级预防研究,主要冠脉事件,血管重建,p=0.005,p=0.001,10. Haffner SM, et al. Arch In,11,舒降之,(,辛伐他汀,),长期,治疗，持久获益,舒降之,(,辛伐他汀,),是,目前唯一拥有,长达,10,年心血管获益证据,的他汀,奠定他汀在高危人群中心血管获益的,里程碑,式研究,HPS,研究,长达,11,年,随访,结果,显示,11,：,11. Heart,Protection Study Collaborative Group, et al. Lancet. 2011 Dec 10;378(9808):2013-20,.,12,.,Heart,Protection Study Collaborative Group. Lancet.2002 Jul 6;360(9326):7-22.,冠心病一级预防研究,试验期,延长期,5 20 35 46 53 58 58 57 55 52 51,获益,/,1000,例,辛,伐他汀治疗患者,心脏保护研究,(HPS),延长研究目的是评估长期疗效和他汀降低,LDL-C,的安全性，,20536,例伴有心血管病或非心血管病高危,患者随机,接受辛伐他汀,40mg/,天或安慰剂治疗，平均随访,11.0,年。主要终点是首次主要血管事件,。,HPS,研究的主要终点,全因死亡,：辛伐他汀组,vs,.,安慰剂组：,12.9% vs. 14.7%,，,P=0.0003,。,12,改编,自“,Heart,Protection Study Collaborative,Group. 2011,”,舒降之(辛伐他汀)长期治疗，持久获益舒降之(辛伐他汀)是,12,舒降之,(,辛伐他汀,),显著抑制动脉粥样硬化的进程,舒降之,(,辛伐他汀,) 20mg,显著抑制动脉粥样硬化的进程,一项纳入,381,例冠脉造影确诊的冠心病患者,的,多中心、随机、双盲、对照试验研究结果显示,13,：,13. MAAS,investigators.,Lancet. 1994;344(8923):633-8,一项随机、双盲、多中心的研究，,381,名冠心病患者随机接受饮食治疗加辛伐他汀,20mg/,天或饮食治疗加安慰剂治疗，,观察,4,年。在基线、,2,年后和,4,年后接受定量冠状血管造影，评估平均及最小管腔直径和平均管腔狭窄,。主要终点为弥漫,性冠脉粥样硬化（所有冠脉段的平均管腔直径）和局灶性冠脉粥样硬化（基线,血管造影,发现动脉粥样硬化的冠脉段的最小管腔直径,),。,结果显示：,平均管腔直径：,-0.02 vs -,0.08mm,，最,小管腔直径：,-0.04 vs -,0.13mm,，（,合并两个疗效指标的统计学分析：,P=0.006,）。,p=0.006,舒降之(辛伐他汀)显著抑制动脉粥样硬化的进程舒降之(辛伐,13,舒降之,(,辛伐他汀,),安全性、耐受性良好，使用更放心,舒降之,(,辛伐他汀,),安全性,、耐受性良好，使用更放心,一项,纳入,他汀治疗的,246955,例患者，,135,项对照研究的,荟萃分析结果,显示,14,：,14. Naci,H, et al. Circ Cardiovasc Qual Outcomes.,2013;6(4,):390-9.,安全性、耐受性增加,一项网络荟萃分析，对,55,项与安慰剂比较的双臂研究和,80,项与活性药物比较的双臂或多对照组研究，共,246,955,例,他汀治疗的,患者进行分析,，评估不同他汀与安慰剂或活性对照组相比的安全性。,评分基于,4,项主要不良事件（因不良事件停药,、,肌痛,、,肝酶升高,、,肌酶升高），每项,0.25,分,，总分,满分,1,分，得分越高,安全性和,耐受性越好。,舒降之(辛伐他汀)安全性、耐受性良好，使用更放心舒降之(,14,舒降之,(,辛伐他汀,),联合非诺贝特，,安全性良好,舒降之,(,辛伐他汀,)+,非诺贝特与辛伐他汀的严重不良事件发生率相似,15. ACCORD Study Group, N Engl J Med. 2010 Apr 29;362(17):1563-74.,在糖尿病患者中进行的,ACCORD,研究结果显示,15,：,不良事件,例数,(%),辛伐他汀,+,非诺贝特,(n=2,765),辛伐他汀,+,安慰剂,(n=2,753),P,值,不明原因的严重肌肉疼痛,不管肌酸激酶水平如何,1110(40%),1115(41%),0.81,伴肌酸激酶,5,倍正常上限,7(0.3),8(0.3),0.79,伴肌酸激酶,10,倍正常上限,1(0.04%),2(0.07%),0.56,非低血糖的其它严重不良事件,54(2.0%),43(1.6%),0.27,任何肌病,/,肌炎,/,横纹肌溶解严重不良事件,4(0.1%),4(0.1%),1.00,任何肝炎严重不良事件,3(0.1%),0(0.0%),0.18,任何由血脂治疗导致的其它严重不良事件,27(1.0%),19(0.7%),0.24,舒降之(辛伐他汀)联合非诺贝特，安全性良好舒降之(辛伐,15,经济因素是患者未能坚持他汀治疗,的,重要,原因,47,%,的,患者因经济因素未能坚持他汀治疗,一项在,150,例冠心病稳定型心绞痛患者中进行的研究结果显示,16,：,16.,翟莉,等,.,军医进修学院学报,2010;31(2):131-132,.,n=150,47%,的患者因经济因素,未能坚持他汀治疗,健康指导不到位,未定时随访,一项研究共纳入,150,例冠心病稳定型心绞痛患者，住院期间均给予他汀类药物治疗，出院半年后进行随访，对患者是否,坚持服药,及其影响因素进行分析。研究旨在分析冠心病稳定型心绞痛患者血脂治疗现状。,经济因素是患者未能坚持他汀治疗的重要原因47%的患者因经济,16,辛,伐他,汀：,唯一入选,国家基本药物目录,的,调,脂及,抗动脉粥样硬化药,17,18,17.,国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（,2009,年版）,18.,国家基本药物目录,(,基层,医疗卫生机构配备使用部分）,（,2012,版）,.,.,辛,伐他,汀：,唯一入选,国家基本药物目录,的调脂及抗动脉粥样硬化药，药品在基层医院覆盖率高，患者方便可,及,第一部分 化学药品和生物制品,七、心血管系统用药,（六） 调脂及抗动脉粥样硬化药,序号,品种名称,剂型、规格,备注,143,辛伐他汀,Simvastatin,片剂：,10mg,、,20mg,第一部分 化学药品和生物制品,七、心血管系统用药,（六） 调脂及抗动脉粥样硬化药,序号,品种名称,英文名称,剂型,102,辛伐他汀,Simvastatin,口服常释剂型,辛伐他汀： 唯一入选国家基本药物目录的调脂及抗动脉粥样硬,17,舒降之,(,辛伐他汀,),更低价格，长期获益,19,20,21,19.,舒降之物价：发改价格,20092489,号,20.,立普妥物价：发改价格,2011440,号,21.,可定价格来自,http,：,/,22.,可定物价：发改价格,2012,发改价格,4134,号,商品名,通用名,剂量,日治疗费用,（人民币）,舒降之,辛伐他汀,20mg,40mg,3.6,6.1,可,定,瑞舒伐他汀,5mg,10mg,5.8,9.9,立,普妥,阿托伐他汀,10mg,20mg,7.7,10.9,*,表中,可定,价格来自,MIMS,，,发改委,价格,20124134,号,文件中可定的价格为,5mg 5.3,元；,10mg 9.0,元。,22,舒降之(辛伐他汀)更低价格，长期获益19,20,2119.,18,舒降之,(,辛伐他汀,),：平衡调脂,长期获益,舒降之,(,辛伐他汀,),平衡调脂，轻松达标,6,7,8,舒降之,(,辛伐他汀,),是目前唯一拥有,长达,10,年心血管获益证据,的他汀,11,舒降之,(,辛伐他汀,),更低,价格，长期获益,11,19,20,21,6,.,Miller M, et al. Curr Med Res Opin 2004; 20(7):10871094.,7,.,Haffner SM, et al. Arch Intern Med 1999;159:2661-2667,.,8,.,Chung N, et al. Clin Ther. 2001;23(6):858-70.,11.,Heart Protection Study Collaborative Group, et al. Lancet. 2011 Dec 10;378(9808):2013-20.,19.,舒降之物价：发改价格,20092489,号,20.,立普妥物价：发改价格,2011440,号,21.,可定价格来自,http,：,/,2,型,糖尿病,合并,高脂血症患者,长期,获益之选,舒降之(辛伐他汀)：平衡调脂 长期获益舒降之(辛伐他,19,舒降之,(,辛伐他汀,),简明处方资料,适应症,高脂血症,；冠心病；患有杂合子家族性高胆固醇血症儿童患者,用法用量,推荐的起始剂量为每天,20mg,，晚间一次服用。对于因存在冠心病、糖尿病、周围血管疾病、中风或其它脑血管疾病史而属于,CHD,事件高危人群的患者，推荐的起始剂量为,20-40 mg/,天。,不良反应,在上市前的对照临床研究中，研究者认为与药物有关,(,分为可能、很可能或肯定,),且发生率,1%,的不良反应有腹痛、便秘和胃肠胀气；发生率为,0.5-0.9%,的不良反应有疲乏无力和头痛。,肌病的报道很罕见。血清转氨酶显著和持续性升高的情况罕有报道。,注意事项,与其他,HMG-CoA,还原酶抑制剂相似，肌病,/,横纹肌溶解的危险是与剂量相关的。有,41050,名服用本品的临床试验数据库中共有,24747,名患者（约,60%,）服用本品至少,4,年，病人在被仔细监测和排除一些相互作用的药物应用外，,20mg,的辛伐他汀肌病的发生率大约为,0.02%,、,40mg,为,0.08%,、,80mg,为,0.53%,。,禁忌,对本品任何成份过敏者,活动性肝脏疾病或无法解释的血清转氨酶持续升高者,怀孕和哺乳期妇女,生产企业,Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty. Ltd.,进口药品注册证号, H20030705,舒降之(辛伐他汀)简明处方资料适应症,