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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,国家73课题和国家杰出青年基金项目,欣春症病理生理机制,研究新动态,解放早总医院第一附属医院,全早烧伤研究所,姚咏刂,国家73课题和国家杰出青年基金项目,1,研究背景,脓喜症( Sepsis)是严重创(烧、战)饬、体克、擦、外,科大手术意者常见的并发症,造一步发展可导数腺享幞忖,克、乡器官功能障碍综合征(MODS),是临赓危重怠者的,最要死亡原因之一。腺喜症和MODS皋费函、病情,展迅速、预后险恶,给临床敞治工作带来太园章,已咸,现代危童高医学面临的突出窄题。,研究背景,2,研究背景,尽管腺毒症新食与临床特征喲认帜有所进步,但严,重腺毒症、MODS啪临床試验治疗相继失败,其病死阜,仍后高不下(50-80%)。宽其原因,吴键是有关脓喜症和,MODS的根发高环予及作用机制尚未克分阐明,缺乏早,期有敌喲防与治疗揞施。因此,升展其研究具有諷其重,要的理论意义和实用价值。,研究背景,3,症基础研究进展,遗传背景(基因乡态性研完),重要管发因食(徽生懒及其产物、曲/外毒素作用),晚期炎性介质马驮寇分子(高迁骖阜族蛋白-1),细角信号转导机制(MAPK逼辱,JAK/STAT通),络敌应曷馨官间相互作用(钟雨分汹免庭,血笄熔夷症),调节方站与平颚盜極(活牝蛋甸C),症基础研究进展,4,严重损饬后佥身性炎症反失搜及器官损害受体,众多基因的僩控,但何有的人群易于并发脓,毒症和MODS?,对MODS着泉取相他的治疗方崇,但机体反岌,和预后可能宽企不同。这些是舌体向存在,某种MODS相的“易感基因”或基因春达特性,的改变影响霜对泫激状态的敏感有吴?,严重损饬后佥身性炎症反失搜及器官损害受体,5,基因多志性(基因組库列上的变异)是决定人体对应,激打击易贏性昌耐受性、临床型多样性及物治疗,反应差异性的重要因素,TNF2绝合子息者TNF-水平和病死率均高于杂合子或,TNF1纯合子惠者,证实TNF-2基因型可能是严重腺喜,症者出現高TNF-水单和不良预后的基因标志之,TNF飘等位基因Nco1多海性与严重脓症和器官损害,的发密切相吳,令析其乡态性有助于评佑并发脓喜症和,MODS的易薇性及明确对抗TNF免疸沧疗的反岌性。,基因多志性(基因組库列上的变异)是决定人体对应,6,基因大舰模直接测序,明确了中人群中,些在创、烧伪贏发病中起关健作用的应,分子的基因多态惟尔布,开初步进行了临庥关,联分析和功能研宄。,令已明确TLR4受体5区-1892GA、-1837,AG、CD14启动子区-1145GA和-159C/T,IL-1阝启动子区-1470GC、511TC和-31,CT与创饬贏兽易性存在密切的向在襲乘。,基因大舰模直接测序,明确了中人群中,7,0.6,0.2,基因型,CD14C159基因多态性对TNF- a mrNA春达的影响,0.6,8,熄带采同CD14基因多态性烧患者,单綱飚表面山ADR的表达,25000,20000,10000,5000,伤后天数(天),熄带采同CD14基因多态性烧患者,9,烧伪脓喜症意者后与阜核细廳,HLA-DR结合量的吴票,30000,死亡组,存活组,G25000,20000,器15000,10000,5000,伤后天数(天),14,烧伪脓喜症意者后与阜核细廳,10,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,11,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,12,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,13,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,14,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,15,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,16,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,17,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,18,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,19,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,20,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,21,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,22,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,23,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,24,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,25,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,26,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,27,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,28,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,29,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,30,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,31,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,32,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,33,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,34,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,35,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,36,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,37,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,38,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,39,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,40,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,41,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,42,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,43,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,44,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,45,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,46,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,47,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,48,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,49,脓毒症病理生理机制研究新动态汇总课件,50,
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