青岛雾化激素专家共识解读雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用课件

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trial.,全身型糖皮质激素和吸入型糖皮质激素都可用于Croup的治疗1-2,支持、改善通气、供氧、抗气道炎症反应、防治并存症及并发症,2004;68:453-456,实用心脑肺血管病杂志.,儿童：一次0.,炎症,重塑,损伤,脱落,修复,上皮炎症反应连锁循环,Song IH,Buttgereit F.炎症重塑损伤脱落,3,0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,正常,哮喘,COPD,厚,度,(M),Jeffery,1999,网状基底膜,0123456789正常哮喘COPD厚度(M)Jeffe,4,不同哮喘,病程患者,的基底膜厚,度,0,2,4,6,8,10,12,14,16,哮喘,病程,(,年,),基底膜厚,度,(,m),对照,0-1,2-5,6-10,10,Chanez et al,1990,不同哮喘病程患者的基底膜厚度0246810121416哮喘病,5,速效吸入型,2,受体激动剂,短效口服,2,受体激动剂,抗胆碱能药物,甲基黄嘌呤,全身性皮质激素,吸入型糖皮质激素,吸入长效,2,激动剂,口服,长效,2,激动剂,抗白三烯药物,甲基黄嘌呤,色甘酸钠,/,尼多克罗米,全身激素减量疗法,哮喘的药物治疗,快速缓解用药,长期控制用药,速效吸入型2受体激动剂吸入型糖皮质激素哮喘的药物治疗快速缓,6,常见吸入激素药物,干粉剂普米克都保、舒利迭、信必可都保,气雾剂：普米克气雾剂、辅舒酮气雾剂,雾化剂：普米克令舒,常见吸入激素药物干粉剂普米克都保、舒利迭、信必可都保气雾剂,7,不同年龄儿童吸入装置的选择,年龄,首选吸入装置,其它选择,6,岁,DPI、,呼吸启动,MDI,或,MDI+,贮雾罐,雾化吸入,不同年龄儿童吸入装置的选择年龄首选吸入装置 其它选择4,8,雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用,雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用,9,主要内容,影响雾化吸入疗效的主要因素,ICS,快速起效的分子生物学机制,雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用,主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素,10,影响雾化吸入取得良好疗效的三大因素,药物 须能很快进入局部细胞内；须有局,部强抗炎力,雾化装置 能产生足够量达下呼吸道,35mm,颗粒,能吸入足够的通气量及呼吸模式,影响雾化吸入取得良好疗效的三大因素药物 须能,11,药 物,水溶性不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合,细胞膜脂质双层膜,皮质激素受体在胞浆内,脂溶性无法雾化，须既水溶又一定脂溶性,药 物水溶性不能进入局部细胞膜与皮质激素受体结合,12,布地奈德具有中度的亲脂性,吸入药物在气道中的转运,吸收,代谢,全身吸收,粘液纤毛转运,沉积,沉积,溶解,溶解,受体相互作用,结合,布地奈德具有中度的亲脂性吸入药物在气道中的转运吸收代谢全身吸,13,传统的雾化吸入治疗方法,雾化吸入,地塞米松,庆大霉素,糜蛋白酶,/,氨溴索,传统的雾化吸入治疗方法雾化吸入地塞米松庆大霉素糜蛋白酶,14,log K(0),SaO2 90%,Uniform distribution of radiolabelshowing well-defined lung margins,indicating small airway deposition,喘息或咳嗽，伴严重呼吸窘迫,故地塞米松局部吸入不起作用,Jeffery,1999,Neonatology.,中重度哮喘或减少口服糖皮质激素时的剂量,Clin Infect Dis.,呼吸频率及心率明显增快,B：动物生殖实验阴性，无充分的临床研究资料,Am Rev Respir Dis 1990.,解离常数*19.,吸入途径:经鼻或口？,Yeh TF,et al.,地塞米松是水溶性高，脂溶性小（全身性激素），雾化吸入气道后在气道局部滞留时间短，而气道上皮细胞中含丰富的11,羟基类固醇脱氢酶，地塞米松迅速失活.，肺组织摄取极少.地塞米松也可被超声波或加热破坏，结构发生改变，失去药理作用.故,地塞米松,局部吸入不起作用,传统的雾化吸入治疗方法,庆大霉素（雾化吸入）气道上皮药物浓度过低，不能抗感染,.,细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药；刺激气道上皮炎症反应,.,-糜蛋白酶没有雾化剂型.该药对视网膜毒性较强,雾化时容易接触眼睛造成损伤,log K(0)地塞米松是水溶性高，脂溶性小（全身性激,15,现在的雾化药物,糖皮质激素,(,普米克令舒,),2,受体激动剂,(,如博利康尼,沙丁胺醇雾化溶液等,),祛痰药,糖皮质激素是治疗气道炎性疾病的基础用药！,现在的雾化药物糖皮质激素(普米克令舒)糖皮质激素是治疗气道炎,16,糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病,糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病,17,细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药；,2003;21(6):989-93,雾化吸入疗法在婴幼儿气管插管后的应用.,有潜在生命危险急性发作强调全身使用激素,环氧酶2(COX-2),雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的用法,影响雾化吸入取得良好疗效的三大因素,影响雾化吸入疗效的主要因素,5mg）+特布他林溶液（2.,细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效,腺体分泌增多，气道平滑肌痉挛,Yeh TF,et al.,普米克令舒,是唯一获美国,FDA,批准的雾化吸入性糖皮质激素,Szefler SJ,Lyzell E,Fitzpatrick S,et al.Safety profile of budesonide inhalation suspension,in the pediatric population:worldwide experience.Ann Allergy Asthma Immunol.2004;93(1):83-90.,FDA,批准可用于雾化吸入的糖皮质激素,布地奈德(普米克,令舒,),二丙酸倍氯米松,地塞米松,曲安奈德,X,X,X,细菌长期处于亚抑菌状态，产生耐药；普米克令舒是唯一获美国F,18,药物,水溶性,(mg/ml),相对亲脂性,log K(0),GSC,受体亲和力,皮肤变白作用,大鼠,人肺,全身用,氢化可的松,290,2.8,1,0.13,强的松龙,200,2.4,1,0.1,地塞米松,100,2.6,1*,1,1,局部用,BDP/BMP,0.1/10,4.9/4.4,2.3/15.3,0.4/13.5,600/450,布地奈德,14,3.7,7.8,9.4,980,*,以地塞米松的强度为,1,局部抗炎强度为,地塞米松的,980,倍,普米克令舒局部抗炎作用强,药物水溶性相对亲脂性GSC受体亲和力皮肤变白作用大鼠人肺全身,19,log K(0),吸入途径:经鼻或口？,Pediatric Allergyand Immunology 2000;11(3):198-202,Pediatrics.,1994;331(5):285-9.,在Croup、BPD等儿科疾病治疗中，需进一步完善和规范布地奈德雾化吸入的剂量、次数和疗程,ICS（如布地奈德）2,解离常数*19.,Nikander,1994,定 位 细胞浆 细胞膜,故地塞米松局部吸入不起作用,雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的用法,普米克令舒唯一孕期B类吸入性糖皮质激素,Department of Health and Human Services,FDA,CDER,CBER 2002.,FDA,孕期用药分类：,B,：动物生殖实验阴性，无充分的临床研究资料,C:,动物生殖实验阳性，无充分的临床研究资料，孕期妇女使用具有,潜在的风险,FDA,批准的孕期,B,类吸入性糖皮质激素分类,布地奈德,B,丙酸氟替卡松,C,糠酸莫米松,C,log K(0)普米克令舒唯一孕期B类吸入性糖皮质激,20,装置因素,主观人为因素（医生和病人）,影响雾化吸入疗效的主要因素,装置因素影响雾化吸入疗效的主要因素,21,雾化吸入激素治疗哮喘及相关,喘息性疾病的要求,雾滴颗粒大小：2-5,m,不能,加热,雾化吸入激素治疗哮喘及相关雾滴颗粒大小：2-5m,22,压缩雾化的工作原理,气道毛细血管扩张，渗透性增加，,腺体分泌增多，气道平滑肌痉挛,压缩雾化的工作原理气道毛细血管扩张，渗透性增加，,23,装置因素,主观人为因素（医生和病人）,影响雾化吸入疗效的主要因素,吸入途径:经鼻或口？,呼吸方式,气道口径和阻力,装置因素影响雾化吸入疗效的主要因素吸入途径:经鼻,24,儿童经鼻或口,吸入布地奈德的,体内,沉积量,Nikander,1994,肺内实际沉积率,(%),经鼻,5,years,10,years,15,years,30,20,10,0,经口,儿童经鼻或口吸入布地奈德的体内沉积量Nikander,19,25,装置因素,主观人为因素（医生和病人）,影响雾化吸入疗效的主要因素,吸入途径 经鼻或口？,呼吸方式,气道口径和阻力,装置因素影响雾化吸入疗效的主要因素吸入途径 经鼻或,26,典型呼吸模式,Collis et al,1990,600,400,200,0,200,400,600,流量(,ml/,秒),成人,儿童,婴儿,Air entrainment,吸气,呼气,T,i,T,tot,每次吸气吸入部分,每次呼吸雾化器产出部分,典型呼吸模式Collis et al,1990600流量,27,婴儿和幼童的呼吸波形,Nikander,1997,50,0,-50,30,0,-30,30,0,-40,Time(seconds),12,years,2,years,20,months,crying,sobbing,Flow(l/min),婴儿和幼童的呼吸波形Nikander,1997500-50,28,1994;331(5):285-9.,解离常数*19.,Safety profile of budesonide inhalation suspension,成人：一次 1-2mg，一天二次,故地塞米松局部吸入不起作用,全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编,2007.,雾化吸入布地奈德（1mg/剂）具有快速平喘作用，且与全身用激素协同作用,环氧酶2(COX-2),影响雾化吸入疗效的主要因素,Efficacy of a small single dose of oral dexamethasone for outpatient croup:a double blind placebo controlled clinical trial.,有潜在生命危险急性发作,Yeh TF,et al.,吸入药物肺部沉积模式,0,20,40,60,80,进入到病人剂量的%,成人,儿童,肺,口咽部,肺部沉积率,婴儿：1；儿童：56；成人：1015,1994;331(5):285-9.吸入药物肺部沉积模式,29,装置因素,主观人为因素（医生和病人）,影响雾化吸入疗效的主要因素,吸入途径 经鼻或口？,呼吸方式,气道口径和阻力,装置因素影响雾化吸入疗效的主要因素吸入途径 经鼻或,30,Effect of Bronchial Obstruction on Deposition of Inhaled Aerosol Therapy in Patients with Asthma,Laube BL et al.,Am Rev Respir Dis,1986;133:740-743.,No obstruction FEV1 83%predicted,Uniform distribution of radiolabelshowing well-defined lung margins,indicating small airway deposition,Obstruction FEV,1,36%predicted,Uneven,distribution,of radiolabelwith predominant hot spots in largeairways,Effect of Bronchial Obstructio,31,主要内容,影响雾化吸入疗效的主要因素,ICS,快速起效的分子生物学机制,雾化吸入布地奈德在儿科门诊的应用,主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素,32,ICS,作用途径,基因（经典）途径,非基因（非经典）途径,ICS,快速起效的分子生物学机制,ICS作用途径基因（经典）途径ICS快速起效的分子生物学机制,33,糖皮质激素(,GCS),的抗炎作用机制,皮质激素受体,热休克蛋白90,核膜,mRNA,nGRE,+,GRE,激素反应靶基因,X,细胞因子,诱导型一氧化氮合成酶,环氧酶2(,COX-2),磷脂酶,A,2,NK,2,-,受体,内皮素-1,脂皮素-1,-受体,内核酶,中性肽链内切酶,GCS,GRE,糖皮质激素反应分子,Barnes PJ.Am Rev Respir Dis 1990.,糖皮质激素(GCS)的抗炎作用机制皮质激素受体热休克蛋白90,34,非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理,Song IH,Buttgereit F.Non-genomic glucocorticoid effects to provide the basis for new drug developments.Mol Cell Endocrinol.2006;246(1-2):142-6,Mendes ES,Pereira A,Dantal I,et al.Comparative bronchial vasonconstrictive efficacy of inhales glucocorticosteroids.Eur Respir J.2003;21(6):989-93,非经典途径是糖皮质激素快速改善症状的机理Song IH,B,35,“足量”的原因糖皮质激素膜受体的特点,细胞膜受体的数量和结合力均小于细胞浆受体，故需要足量激素才能有效启动瞙受体而快速起效,Powell,et al,1999 Endocrine,两种糖皮质激素受体特性比较,分 布 成熟细胞 未成熟细胞,定 位 细胞浆 细胞膜,分子量 7097,KD 97150KD,数 量 75%90%10%25%,解离常数*19.5,nM 239nM,*S catchard,分析，地塞米松,*解离常数(,KD)：,最大效应一半时的剂量;1/,KD：,亲和力,细胞浆激素受体 细胞膜激素受体,“足量”的原因糖皮质激素膜受体的特点细胞膜受体的数量和结合力,36,主要内容,影响雾化吸入疗效的主要因素,ICS,快速起效的分子生物学机制,雾化吸入布地奈德在儿科的应用,主要内容 影响雾化吸入疗效的主要因素,37,青岛雾化激素专家共识解读雾化吸入糖皮质激素在儿科的应用课件,38,布地奈德,高气道选择性的吸入糖皮质激素,特点：局部抗炎作用强，全身副作用小,全身生物利用度低：,11,半衰期短：,2.8,小时,肝脏首过代谢率高，药物在半小时内迅速灭活,39,布地奈德39,雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围,支气管哮喘,咳嗽变异性哮喘,感染后咳嗽,毛细支气管炎,支原体肺炎,急性喉气管支气管炎,支气管肺发育不良,其他,雾化吸入糖皮质激素在儿科应用范围支气管哮喘,40,药物 须能很快进入局部细胞内；,5mg,bid,2m),Geelhoed GC,Turner J,Macdonald WB.,刺激气道上皮炎症反应.,死亡或发展为慢性肺疾病,有潜在生命危险急性发作,*详细内容参见药品说明书,2006;23:2787-8.,普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿.,雾化吸入布地奈德（1mg/剂）具有快速平喘作用，且与全身用激素协同作用,吸入途径 经鼻或口？,分子量 7097KD 97150KD,雾化吸入布地奈德治疗哮喘急性发作的疗效,药物 须能很快进入局部细胞内；雾化吸入布地奈,41,雾化吸入布地奈德（,1mg/,剂）具有快速平喘作用，且与全身用激素协同作用,随机、双盲试验：,n=25,5-15y,，急诊就诊，甲基强的松,1mg/kg,（肌肉注射），沙丁胺醇雾化,3,次（,1mg/kg/,次），然后随机分组，分别给予雾化吸入布地奈德和安慰剂治疗,J invest Asergol Can immunol,2005,15(3):197-200,雾化吸入布地奈德快速控制哮喘急性发作,PEF,自基线水平的变化（,L/Min),安慰剂组,布地奈德：,1mg,p=0.0155,0,10,20,30,40,50,60,70,80,雾化吸入布地奈德（1mg/剂）具有快速平喘作用，且与全身用激,42,*,患儿有明显呼吸困难，氧饱和度,90,雾化吸入布地奈德混悬液治疗哮喘急性发作的用法,*患儿有明显呼吸困难，氧饱和度90雾化吸入布地奈德混悬液,43,喘息或咳嗽，伴严重呼吸窘迫,不能讲话,衰竭状态/意识模糊,发绀、三凹征,呼吸浅弱、喘鸣音消失,呼吸频率及心率明显增快,SaO,2,90%,PEF33%,正常预计值,对,2,激动剂无反应,有潜在生命危险急性发作,Peter J Barnes,有潜在生命危险急性发作强调全身使用激素,喘息或咳嗽，伴严重呼吸窘迫有潜在生命危险急性发作Peter,44,雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎,雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎,45,毛细支气管炎,好发于,2,岁以下婴幼儿,临床表现主要为咳嗽、喘憋、缺氧、肺部广泛闻及哮鸣音,毛细支气管炎好发于2岁以下婴幼儿,46,对阿根廷四个城市的,1278,名急性下呼吸道感染住院患儿鼻咽抽吸物进行的病毒流行病学调查,病毒感染患儿中,RSV,感染最为常见,Carballal G et al.J Med Virol 2001;64:167-174,RSV毛细支气管炎是婴幼儿期急性喘息的最常见原因,对阿根廷四个城市的1278名急性下呼吸道感染住院患儿鼻咽抽吸,47,毛细支气管炎的治疗,2,RA,M,受体阻滞剂,布地奈德,支持、改善通气、供氧、抗气道炎症反应、防治并存症及并发症,毛细支气管炎的治疗2RA布地奈德支持、改善通气、供氧、抗气,48,*,如果需要，治疗开始第,1h,内可给三次。以后按需可,4,、,6,或,8h,再重复,&,逐渐减量,(,每,1,3,月调整一次治疗方案,),寻找,其,最小有效剂量作为维持量,一般不小于布地奈德混悬液,0.25mg/d,#,疗程个体化,，根据是否为高危患儿和病情稳定情况，因人而异，可酌情给,3,、,6,、,9,或,12,个月,雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的用法,*如果需要，治疗开始第1h内可给三次。以后按需可4、6或8h,49,雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效,雾化吸入布地奈德治疗毛细支气管炎的疗效,50,两组主要症状、体征持续时间及住院时间比较（,d,s),张丁录,.,实用心脑肺血管病杂志,.2007;15(7):521-522,雾化吸入布地奈德及特布他林治疗毛细支气管炎,显著改善患者症状，缩短住院时间,46,例毛支患儿（,34,天至,22,个月）随机分为两组,对照组：抗病毒、吸氧、止咳、化痰、镇静、氨茶碱平喘等综合性治疗,观察组：对照组处理,+,布地奈德（,0.5mg,）,+,特布他林溶液（,2.5mg,）雾化吸入,bid5-7,天,组别,n,气促缓解,哮鸣音,消失,肺部罗音消失,咳嗽消失,住院时间,观察组,23,2.661.06,3.951.03,4.941.49,5.161.77,6.701.89,对照组,23,3.661.19,5.271.2,7.031.86,7.181.88,9.162.16,t,4.4395,6.0001,6.1618,5.5170,5.3461,P,0.01,0.01,0.01,0.01,0.01,两组主要症状、体征持续时间及住院时间比较（d,s)张,51,两组疗效比较（）,张丁录,.,实用心脑肺血管病杂志,.2007;15(7):521-522,雾化吸入布地奈德及特布他林治疗毛细支气管炎,疗效显著优于对照组,观察组治愈率,91.3%,，对照组,60.9%,，两组疗效有显著统计学差异（,P0.05,）,雾化组：单次,500ug,布地奈德雾化吸入；,注射组：单剂肌注地塞米松,0.6mg/kg,（最多,8mg,）；口服组：单剂口服地塞米松,0.6mg/kg,（最多,8mg,）；,安慰剂组：维生素,+,生理盐水,雾化吸入布地奈德显著降低急性Croup患儿症状评分,症状,评分,Cetinkaya F,et al.Int J Pedi,59,与安慰剂相比，,布地奈德混悬液组更快获得临床改善（,症状,评分下降,2,，,P=0.013,，,logrank,检验,）,持续应答的比例,时间（小时）,雾化吸入布地奈德使中重度Croup患儿更快获得临床改善,与安慰剂相比，布地奈德混悬液组更快获得临床改善（症状评分下降,60,Klassen TP,et al.N Engl J Med.1994;331(5):285-9.,单剂量后小时数,留院概率,(n=27),(n=27),与安慰剂组相比，布地奈德组患儿较早出院（,P=0.002,）,雾化吸入布地奈德显著缩短轻中度Croup患儿留院观察时间,Klassen TP,et al.N Engl J Me,61,支气管肺发育不良（BPD）,早产儿,RDS,治疗过程中由于支气管、肺损伤而产生的最为常见的肺部慢性疾病,支气管肺发育不良（BPD）早产儿RDS治疗过程中由于支气管、,62,BPD,患儿需要长期的氧疗，,并维持血氧饱和度在,89-94%,1,2,RA,ICS,全身型糖皮质激素,利尿剂,维生素,A,、,E,等,1.Ramanathan R.Optimal ventilatory strategies and surfactant to protect the preterm lungs.Neonatology.2008;93(4):302-8,支气管肺发育不良的治疗原则,BPD患儿需要长期的氧疗，2RAICS全身型糖皮质激素利尿,63,雾化吸入布地奈德混悬液治疗BPD的用法,Nykanen P,Raivio T,Heinonen K,et al.,Circulating glucocorticoid bioactivity and serum cortisol concentrations in premature infants:the influence of exogenous glucocorticoids and clinical factors.Eur J Endocrinol.2007;156(5):577-83.,雾化吸入剂量为0.52mg/d,疗程为1030d或更久,雾化吸入布地奈德混悬液治疗BPD的用法Nykanen P,64,布地奈德混悬液预防,BPD,的疗效,布地奈德混悬液预防BPD的疗效,65,Yeh TF,et al.Early intratracheal instillation of budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants:a pilot study.Pediatrics.2008;121(5):e1310-8.,P=0.001,患儿拔管百分比,（,n=60),（,n=56),布地奈德+表面活性剂更显著增加拔管患儿百分比,Yeh TF,et al.Early intratrach,66,死亡或发展为慢性肺疾病,的患儿比例,P=0.003,Yeh TF,et al.Early intratracheal instillation of budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants:a pilot study.Pediatrics.2008;121(5):e1310-8.,布地奈德+表面活性剂更显著减少死亡或发展为慢性肺疾病的患儿比例,死亡或发展为慢性肺疾病P=0.003Yeh TF,et a,67,无慢性肺疾病的患儿比例,P=0.025,Yeh TF,et al.Early intratracheal instillation of budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants:a pilot study.Pediatrics.2008;121(5):e1310-8.,布地奈德+表面活性剂更显著增加无慢性肺疾病的患儿比例,无慢性肺疾病的患儿比例P=0.025Yeh TF,et a,68,布地奈德+表面活性剂治疗对早产儿的影响,Yeh TF,et al.Early intratracheal instillation of budesonide using surfactant as a vehicle to prevent chronic lung disease in preterm infants:a pilot study.Pediatrics.2008;121(5):e1310-8.,结论,这项先导性研究显示出生后早期以表面活性剂作为载体气管内滴入布地奈德可显著改善早产儿死亡或发展为慢性肺疾病的结果，并且不引起直接不良反应,布地奈德+表面活性剂治疗对早产儿的影响Yeh TF,et,69,雾化吸入糖皮质激素预防,气管插管引起的喉头水肿,雾化吸入糖皮质激素预防气管插管引起的喉头水肿,70,喉头水肿是患儿气管插管的常见并发症,1,1.,张远清,何颜霞,林荣枢,.,普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿,.,实用医学杂志,.2006;23:2787-8.,2.,刘萍,.,雾化吸入疗法在婴幼儿气管插管后的应用,.,全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编,2007.,术后24小时内易发生2,发生率为3%40%2,主要表现为术后声音嘶哑，吞咽咽喉部疼痛及咽部紧缩感2,喉头水肿是患儿气管插管的常见并发症11.张远清,何颜霞,71,雾化吸入布地奈德是,气管插管,导致的喉头水肿的,主要治疗方法,之一,1,1.,刘萍,.,雾化吸入疗法在婴幼儿气管插管后的应用,.,全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编,2007.,2.,张远清,何颜霞,林荣枢,.,普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿,.,实用医学杂志,.2006;23:2787-8.,ICS,（如布地奈德）,2,抑制气道内炎症反应,减少黏液分泌,减轻,水肿,雾化吸入布地奈德是气管插管导致的喉头水肿的主要治疗方法之一,72,张远清,何颜霞,林荣枢,.,普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿,.,实用医学杂志,.2006;23:2787-8.,雾化吸入布地奈德在气管拔管前后的用法,一般气管拔管前后使用,ICS 3,5d,张远清,何颜霞,林荣枢.普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管,73,成人：一次 1-2mg，一天二次,定 位 细胞浆 细胞膜,6mg/kg（最多8mg）；,对照组：抗病毒、吸氧、止咳、化痰、镇静、氨茶碱平喘等综合性治疗,1997;176(6):1423-7.,高气道选择性的吸入糖皮质激素,定 位 细胞浆 细胞膜,Nykanen P,Raivio T,Heinonen K,et al.,糖皮质激素多途径多环节控制气道炎性疾病,支气管肺发育不良的治疗原则,干粉剂普米克都保、舒利迭、信必可都保,注射组：单剂肌注地塞米松0.,雾化吸入布地奈德治疗,气管拔管前后的疗效,成人：一次 1-2mg，一天二次雾化吸入布地奈德治疗,74,张远清,何颜霞,林荣枢,.,普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管插管导致的喉头水肿,.,实用医学杂志,.2006;23:2787-8.,症状消退及缓解时间（,d,）,P,0.05,P,0.05,(n=13),(n=12),雾化吸入布地奈德治疗小儿气管插管导致的喉头水肿症状消退及缓解时间与传统治疗相当,张远清,何颜霞,林荣枢.普米克令舒雾化吸入治疗小儿气管,75,雾化吸入布地奈德在支原体肺炎治疗中作用,雾化吸入布地奈德在支原体肺炎治疗中作用,76,致病特点：,肺炎,支原体,粘附于,气道上皮,粘附装置,细胞,毒反应,上皮损伤,坏死,（,P1,蛋白）,过氧化氢,临床特点,：,刺激性干咳，持续数周至数月,一类无细胞壁、可独立生活的最小原核细胞微生物,微生物学特点：,肺炎支原体的特点,致病特点：肺炎 粘附于粘附装置 细胞上皮损伤（P1蛋,77,在用大环内酯类药物抗支原体感染治疗同时，给予雾化吸入,ICS,，可,1-3,：,1.Chu HW,Campbell JA,Harbeck RJ,et al.Effects of inhaled fluticasone on bronchial hyperresponsiveness and airway inflammation in Mycoplasma pneumoniae-infected mice.Chest.2003;123(3 Suppl):427S.,2.Chu HW,Campbell JA,Rino JG,et al.Inhaled fluticasone propionate reduces concentration of Mycoplasma pneumoniae,inflammation,and bronchial hyperresponsiveness in lungs of mice.J Infect Dis.2004;189(6):1119-27.,3.Matsuoka M,Narita M,Okazaki N,et al.,Characterization and molecular analysis of macrolide-resistant Mycoplasma pneumoniae clinical isolates obtained in Japan.Antimicrob Agents Chemother.2004;48(12):4624-30.,支原体肺炎的治疗,减轻气道,炎症反应,促进纤毛,上皮细胞功能,的恢复,对减轻气道,高反应和非特,异性炎症能有,较好的疗效,有助于支原体,肺炎病原的清除,在用大环内酯类药物抗支原体感染治疗同时，给予雾化吸入ICS，,78,普米克令舒局部抗炎作用强,临床表现主要为咳嗽、喘憋、缺氧、肺部广泛闻及哮鸣音,雾化吸入布地奈德治疗Croup的疗效,Flow(l/min),Yeh TF,et al.,雾化吸入布地奈德及特布他林治疗毛细支气管炎 显著改善患者症状，缩短住院时间,1997;176(6):1423-7.,2006;23:2787-8.,Matsuoka M,Narita M,Okazaki N,et al.,Pediatrics.,Denny FW,Murphy TF,Clyde WA,et al.,2008;121(5):e1310-8.,*,对于支原体肺炎有明显咳嗽，喘息，,X,线胸片,肺部有明显炎症反应及肺不张患,儿,#,如支原体感染后患者有气道高反应性或,X,线,胸片有小气道炎症病变,或肺不张未完全恢复,雾化吸入布地奈德混悬液治疗支原体肺炎的用法,普米克令舒局部抗炎作用强*对于支原体肺炎有明显咳嗽，喘息，,79,糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战,对糖皮质激素雾化吸入疗法的优势认识不足,不同疾病的治疗疗程和使用剂量不规范,对如何选择雾化设备存在困扰,雾化吸入疗法不能很好地普及,如何宣传推广规范、足量、足疗程的合理治疗理念,在,Croup,、,BPD,等儿科疾病治疗中，需进一步完善和规范布地奈德雾化吸入的剂量、次数和疗程,糖皮质激素雾化吸入疗法面临的问题和挑战对糖皮质激素雾化吸入疗,80,普米克,令舒,用法与用量,哮喘长期控制治疗用量：,起始剂量,中重度,哮喘或减少口服糖皮质激素时的剂量,成人：一次 1-2,mg，,一天二次,儿童：一次0.5-1,mg，,一天二次,维持剂量,维持剂量应个体化，应是使病人保持无症状的最低剂量。建议剂量：,成人：一次 0.5-1,mg，,一天二次,儿童：一次0.25-0.5,mg，,一天二次,*,详细内容参见药品说明书,如果发生哮喘急性加重，布地奈德每天用药次数和（或）总量需要增加,普米克令舒用法与用量哮喘长期控制治疗用量：*详细内容参,81,谢谢！,谢谢！,82,谢谢观看！,谢谢观看！,83,