降糖药物使用和注意事项培训课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,降糖药物使用和注意事项,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,降糖药物使用和注意事项,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,降糖药物使用和注意事项,*,降糖药物使用和注意事项,糖尿病是多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，是由于胰岛素分泌和或作用缺陷所引起的。,糖尿病定义,2,降糖药物使用和注意事项,流行病学,1980 年，糖尿病的患病率为,0.67%,。,2010 年中国国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学分会调查了中国18 岁以上人群糖尿病的患病情况，应用 WHO1999 年的诊断标准显示糖尿病患病率为,9.7%,。,2,013年我国慢性病及其危险因素监测显示，18岁及以上人群糖尿病患病率为,10.4%,2024/8/11,3,降糖药物使用和注意事项,我们需要了解几个概念,1.,胰岛素是什么？,胰岛素是由,胰岛细胞,分泌的，受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。,胰岛素是机体内唯一降糖的激素。,而生糖的激素有很多？生长激素、肾上腺素、甲状腺素等等,2024/8/11,4,降糖药物使用和注意事项,胰岛素的作用如一把钥匙，打开了利用葡萄糖的大门。葡萄糖进入人体内，需要胰岛素介导，才能形成我们日常所需的能量，或合成肝糖原、脂肪。没有胰岛素，葡萄糖因无法利用而在体内升高。,2024/8/11,5,降糖药物使用和注意事项,胰岛素的分泌规律：正常成人每日胰岛素分泌量为4050单位,其中包括基础胰岛素和刺激后胰岛素。,基础胰岛素,:是在无外源刺激下、空腹状态分泌的胰岛素,正常人约0.51单位/小时。基础胰岛素分泌与进食无关。低血糖时停止分泌。人体的自我保护功能。,餐后胰岛素:,分泌有两个时相。糖负荷后后0.51.0分钟血浆胰岛素水平急剧上升(胰岛素细胞将存储的胰岛素快速释放)，持续5-10分钟，称为第一时相；然后高血糖持续存在，胰岛素细胞再分泌重新合成的胰岛素，称为第二时相。,2024/8/11,6,降糖药物使用和注意事项,胰岛素抵抗,：,30年代，人们发现，给糖尿病人注射相同剂量的胰岛素，有的病人血糖明显下降，而另一些病人则效果不明显；50年代研究发现血浆胰岛素水平较低的病人胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的人对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。,胰岛素抵抗就是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性的分泌过多胰岛素产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。,2024/8/11,7,降糖药物使用和注意事项,糖尿病是什么发展的,遗传、环境、生活方式等多种因素导致,胰岛素抵抗,，也就是身体对胰岛素不敏感了，为了是血糖保持正常，需要更多的胰岛素来完成降糖的任务，所以胰岛不得不拼命的工作，,分泌更多的胰岛素,，这个阶段,血糖是正常的,，而血中的胰岛素是高水平的。这个阶段没有控制好，胰岛素抵抗持续加重，无论胰腺如何努力工作，分泌的胰岛素也满足不了需要，使得胰岛素的高分泌由,代偿走向失代偿,，分泌的胰岛素逐渐的减少，不能满足人体各种状态的需要，,血糖开始升高,。也就是糖尿病前期。这个阶段如果还不注意，那么最终胰岛不堪重负就会发展为糖尿病,2024/8/11,8,降糖药物使用和注意事项,简单来说,热量摄入过多、消耗太少 基本条件,胰岛素和升糖激素不正常 必要条件 胰岛素和升糖激素正常的人，吃的糖和饭再多，也不会患糖尿病；,只有吃得多、消耗少 胰岛素与升糖激素不正常，才会患糖尿病！,2024/8/11,9,降糖药物使用和注意事项,疾病分类,1,型糖尿病,2型糖尿病,妊娠期糖尿病,继发性糖尿病,10,降糖药物使用和注意事项,11,降糖药物使用和注意事项,1,型糖尿病特点,青少年多见,发病较急，症状明显,容易发生急性酮症酸中毒,多为免疫介导发生,口服药治疗无效,需终身胰岛素治疗,12,降糖药物使用和注意事项,2,型糖尿病的特点,成年人多见，但目前有年轻化趋势,起病缓慢，症状常不明显多为遗传因素加不良生活方式引起,初期口服药治疗有效,13,降糖药物使用和注意事项,妊娠糖尿病,妊娠糖尿病是指妇女在怀孕期间患上的糖尿病。患者在妊娠之后糖尿病自动消失。,妊娠糖尿病更容易发生在肥胖和高龄产妇。有将近,30%,的妊娠糖尿病妇女以后可能发展为,2,型糖尿病。,治疗只能选择胰岛素。长效地特胰岛素、门冬胰岛素。,二甲双胍、格列本脲。,14,降糖药物使用和注意事项,15,降糖药物使用和注意事项,糖尿病的治疗,原则：,早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。,治疗目标：,使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消,除糖尿病症状，防止或延缓并发症。,方案：“五辆马车”,饮食、运动、糖尿病教育、自我血糖血测、药物,16,降糖药物使用和注意事项,降糖药物,口服降糖药物,GLP-1,受体激动剂,胰岛素,17,降糖药物使用和注意事项,口服降糖药物分类,双胍类,-,糖苷酶抑制剂,磺酰脲类,格列奈类,噻唑烷二酮类,DPP-VI,抑制剂,SGLT2抑制剂,18,降糖药物使用和注意事项,2024/8/11,19,降糖药物使用和注意事项,20,各类口服降糖药物作用机理,糖苷酶抑制剂,延缓肠道碳水化合物吸收,噻唑烷二酮类,增加骨骼肌细胞摄取葡萄糖，减少脂肪组织中的脂肪分解,磺脲类,促进胰岛,细胞分泌胰岛素,格列奈类,促进胰岛,细胞分泌胰岛素,二甲双胍,减少肝脏葡萄糖产生,增加葡萄糖摄取,降糖药物使用和注意事项,一、双 胍 类,药物：,二甲双胍,、苯乙双胍,许多国家和国际组织制定的糖尿病诊治指南中推荐二甲双胍作为 2 型糖尿病患者控制高血糖的,一线用药,和药物联合中的,基本用药,。,作用机制：,通过减少肝脏葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖,21,降糖药物使用和注意事项,双胍类,作用特点：,降低,糖尿病患者,的血糖,对,正常人,的空腹血糖无影响，但可降餐后血糖。,对,胰岛功能丧失,者仍有效,适应症：,轻症糖尿病患者，尤其适用于肥胖及单用,饮食控制无效者。,22,降糖药物使用和注意事项,二甲双胍降糖外的作用,（1）二甲双胍对多囊卵巢综合征（PCOS）的治疗作用,多年的临床应用证实二甲双胍可以改善胰岛素抵抗，恢复卵巢的功能，调整月经，降低雄激素水平，从而改善高雄激素血症引起的临床症状并增加妊娠率,（,2,）二甲双胍对肥胖症的影响,二甲双胍通过改善胰岛素抵抗达到减轻体重的目的。,（,3,）二甲双胍与肿瘤,二甲双胍可改善高胰岛素血症，有助于减少肿瘤的风险。,2024/8/11,23,降糖药物使用和注意事项,双胍类,不良反应：,乳酸性酸血症 苯乙双胍（,70,年后弃用）,二甲双胍一方面可以增加乳酸生成，另一方面阻止乳酸进一步代谢，,在缺氧、酮症酸中毒、感染、重大手术、心功能较差的情况下停用，应用造影剂前后,48,小时停用。,胃肠道反应,24,降糖药物使用和注意事项,双胍类,禁用于：,血肌酐水平男性,1.5mg/dL,，女性,1.4mg/dL,或肾小球滤过率,60ml/min/1.73m,2,肝功能不全,严重感染,缺氧或接受大手术的患者,中华医学会糖尿病学分会,.,中国,2,型糖尿病防治指南征求意见稿,.2013.,25,降糖药物使用和注意事项,盐酸二甲双胍片,0.25g,二甲双胍缓释片（泰白）,0.5g,盐酸二甲双胍片 （格华止）,0.85g,二甲双胍肠溶片,qd bid tid,最佳剂量：,1.0g bid,2024/8/11,26,降糖药物使用和注意事项,二、,-,糖苷酶抑制剂,作用机制：,通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。适用于以碳水化合物为主要食物成分和餐后血糖升高的患者。,阻止肠道对多糖的吸收和利用，一般不会引起低血糖反应。,主要不良反应为腹胀、排气多等，一般服用,3,4,周后可自行缓解。胃肠道有病变者不宜服用。,患者如果出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜，而食用蔗糖或淀粉类食物纠正低血糖的效果差。,27,降糖药物使用和注意事项,-,糖苷酶抑制剂,此类药物适用于,型,、型糖尿病患者。,下列糖尿病患者不宜使用：,1,、,18,岁以下的糖尿病患者；,2,、孕期及哺乳期的女性糖尿病患者；,3,、有严重肝、肾功能损害的糖尿病患者；,4,、伴有酮症酸中毒或重症感染的糖尿病患者。,28,降糖药物使用和注意事项,阿卡波糖为什么一定要在吃饭时与第一口饭嚼服,阿卡波糖片只有和饭一起吃才能在食物进入小肠的同时起效，抑制食物中葡萄糖的降解和吸收，达到最好的降糖效果。服药时建议嚼服，这样可以促进药物在肠道的分解吸收，起效更快,饭后服药，食物已经先一步到达小肠，葡萄糖已经被吸收，这个时候再吃阿卡波糖就不能起到很好的控制血糖的作用了。所以使用阿卡波糖控制血糖的患者需要注意：阿卡波糖一定要在吃饭时与第一口饭嚼服，这样降糖效果最好。,阿卡波糖片（卡博平）,50mg,早 中 晚,阿卡波糖片（拜糖平）,0.1g,早 中 晚,2024/8/11,29,降糖药物使用和注意事项,三、（,1,）磺 酰 脲 类,第,一代,甲磺丁脲（,tolbutamide,）,氯磺丙脲（,chlorpropamide,）,格列本脲（,glibenclamide,）,格列吡嗪,(glipizide),格列美脲,(glimepride),第二代,格列齐特,(gliclazipe),格列喹酮,(gliquidone),第三代,宋滇平,胡睿婷,.,磺脲类药物的低血糖风险,J.,药品评价,.2012,9(4):28-32.,杨文英,.,磺脲类应用专家共识,J.,中华内分泌杂志,2004,20(4):4a1-4.,30,降糖药物使用和注意事项,磺 酰 脲 类,作用机制：,刺激胰岛素,细胞释放胰岛素,特点：,对胰岛功能,丧失者,（,1,型糖尿病,和胰腺,切除,）,无效,对正常人及糖尿病患者均有降糖作用,31,降糖药物使用和注意事项,磺 酰 脲 类,不适合于以下情况,：,1,、,1,型糖尿病。,2,、妊娠及哺乳期。,3,、严重肝、肾功能不全。轻度肾功能不全只能使用格列喹酮、瑞格列奈，不能使用其他磺脲类降糖药。,4,、糖尿病病人发生严重感染、急性心肌梗死、严重创伤及手术期间。,5,、糖尿病发生急性代谢紊乱，如酮症酸中毒或高渗性昏迷期间。,32,降糖药物使用和注意事项,磺 酰 脲 类,适合服用磺脲类降糖药治疗的患者：,1,、经饮食和运动治疗，血糖控制仍不好的患者。,2,、有一定胰岛素分泌的,2,型糖尿病患者。,3,、体重正常或者偏轻的患者。,33,降糖药物使用和注意事项,不良反应,：,1,.,低血糖症。,2,.,体重增加,。,3,.,其它，如消化道反应、皮肤过敏反应、血细胞减少、头晕、视力模糊、身体平衡功能发生障碍等神经系统反应。,药物过量,持久,的低血糖(,氯磺丙脲、格列本脲）,磺 酰 脲 类,34,降糖药物使用和注意事项,2024/8/11,35,常用品种,剂量范围,/,日,服用次数,/,日,用药时间,格列本脲,2.515 mg,13,次,餐前,30,分钟,格列吡嗪,2.530 mg,13,次,餐前半小时,格列吡嗪控释片,520 mg,1,次,早餐时,格列齐特,80320 mg,13,次,餐前,格列齐特缓释片,30120 mg,1,次,早餐时,格列喹酮,30180 mg,13,次,餐前半小时,格列美脲,18 mg,1,次,早餐前或餐时服,降糖药物使用和注意事项,三、（,2,）格列奈类,瑞格列奈是,第一个餐时血糖调节药。,非磺酰脲类口服降糖药，但,作用机制,同磺酰脲类。,主要用于,治疗,2,型糖尿病。,低血糖发生率较磺酰脲类低；不易致过敏反应。,36,降糖药物使用和注意事项,瑞格列奈（孚来迪）,0.5mg,瑞格列奈（诺和龙）,1mg,餐时服或餐前30分钟内服,不进餐不用药,2024/8/11,38,降糖药物使用和注意事项,四、噻唑烷二酮类,胰岛素增敏药,主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。罗格列酮和吡格列酮。,药理作用：,1,、,改善胰岛素抵抗、,降低,高血糖,2,、,改善脂肪代谢紊乱（,TG,TC,HDLFAA,）,3,、,对,2,型糖尿病血管并发症的防治作用,4,、,改善胰岛,细胞的功能,39,降糖药物使用和注意事项,噻唑烷二酮类,TZDs的使用与骨折和心力衰竭风险增加相关,心力衰竭（纽约心脏学会心功能分级级以上）,活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍,严重骨质疏松和有骨折病史的患者应禁用本类药物。,40,降糖药物使用和注意事项,盐酸吡格列酮,30mg,qd,与进餐无关,2024/8/11,41,降糖药物使用和注意事项,五、,DPP-VI,抑制剂,DPP-VI,抑制剂通过抑制,DPP-VI,而减少,GLP-1,在体内的失活，增加,GLP-1,在体内的水平。,GLP-1,以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌。,42,降糖药物使用和注意事项,GLP-1是由肠道分泌，GLP-1具有保护细胞的作用，促进胰岛素的合成和分泌，并可刺激胰岛细胞的增殖和分化,抑制胰岛细胞凋亡,增加胰岛细胞数量、抑制胰岛细胞,的分泌而降糖,还可以减轻体重、改善血管内皮而保护心脏等功能。,正常人在进餐后,肠促胰素开始分泌,进而促进胰岛素分泌,以减少餐后血糖的波动。但对于2型糖尿病患者,其“肠促胰素效应”受损,主要表现为进餐后GLP-1浓度升高幅度较正常人有所减小,但其促进胰岛素分泌以及降血糖的作用并无明显受损,而且分泌后很快被DPP-4降解而失去活性，血浆半衰期不足2分钟。,2024/8/11,43,降糖药物使用和注意事项,GLP-1,激动剂和,DPP-4,抑制剂,44,降糖药物使用和注意事项,DPP-VI,抑制剂通过调节,及,细胞功能降低血糖,食物,摄入,胃,胃肠道,肠,细胞：,细胞,:,DPP4,抑制剂,胰岛素释放,增加和延长,GLP-1,和,GIP,对,细胞的作用：,增加和延长,GLP-1,对,细胞的作用,:,胰高血糖素分泌,肠促胰素,45,降糖药物使用和注意事项,DPP-VI,抑制剂,目前已上市药物：,西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀。,适应症：,适用于成人,2,型糖尿病患者的血糖控,制；不能用于,1,型糖尿病或糖尿病酮症酸中毒患,者；不推荐用于妊娠期、哺乳期妇女和儿童。,特点：,单独使用不增加,低血糖,发生的风险，不,增加,体重,。,46,降糖药物使用和注意事项,DPP-VI,抑制剂,不良反应：,常见不良反：有恶心、呕吐、咽炎、头痛、上呼吸道感染等；,少见不良反应：超敏反应、血管神经水肿、肝酶升高、腹泻咳嗽等，另有研究发现沙格列汀可明显增加糖尿病患者的心衰住院风险。,47,降糖药物使用和注意事项,沙格列汀片（安立泽）,5mg,qd,不受进餐影响,2024/8/11,48,降糖药物使用和注意事项,六、SGLT2抑制剂,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，降低血糖。,肾脏在机体糖代谢方面发挥着非常重要的作用，肾脏重吸收葡萄糖的过程中SGLT-2起主要的作用，SGLT-2的抑制剂可以阻断近曲小管对葡萄糖的重吸收而通过尿排出多余的葡萄糖，从而达到降低血糖的目的。,2024/8/11,49,降糖药物使用和注意事项,六、SGLT2抑制剂,减轻体重,降低收缩压,使主要心血管不良事件和肾脏事件复合终点发生发展的风险显著下降，心衰住院率显著下降。,SGLT2抑制剂的常见不良反应为生殖泌尿道感染，罕见的不良反应包括酮症酸中毒（主要发生在1型糖尿病患者）。,2024/8/11,50,降糖药物使用和注意事项,达格列净、恩格列净和卡格列净。,达格列净,10mg*14,片,218,元,2024/8/11,51,降糖药物使用和注意事项,谢 谢！,52,降糖药物使用和注意事项,