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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,镇痛药作用及副作用,胸心外科 张立,内脏痛,:对牵张、炎症刺激敏感。,躯体痛:,快痛、慢痛,对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。,神经痛,:,多由神经损伤或兴奋性增高引起,呈发作性或持续性,一般镇痛药无效。,疼痛分类,精品资料,你怎么称呼老师?,如果老师最后没有总结一节课的重点的难点,你是否会认为老师的教学方法需要改进?,你所经历的课堂,是讲座式还是讨论式?,教师的教鞭,“不怕太阳晒,也不怕那风雨狂,只怕先生骂我笨,没有学问无颜见爹娘”,“太阳当空照,花儿对我笑,小鸟说早早早”,躯体疼痛分两类:,快痛(剧痛),:尖锐而定位清楚的刺痛,刺激时立即发生,撤除刺激立即消失。由A-类纤维传导。,慢痛(钝痛),定位不明确,发生较慢,,持续时间较长。由无髓鞘的C-类纤维传,导。,与,疼痛产生,有关的物质:,绝大多数情况下,神经末稍的伤害性有效刺,激为化学物质,包括:,神经递质类,(5-HT、组胺、ACh)、,激肽类,(缓激肽、赖氨酰缓激肽)、,代谢产物,(ATP、ADP、H,+,、K,+,)、,前列腺素类,(PGE,2,)、,辣椒素,(,Capsaicin,)。,疼痛是机体的一种,保护性机制,,是临床许多疾病的,常见症状,。,非,见痛就用药!,剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应,还可引起机体生理功能紊乱,甚至诱发休克,用镇痛药!,镇痛药,(Analgesics),是一类在不影响意,识和其它感觉的情况下,能选择性地缓解,或消除疼痛及伴有的不愉快情绪(恐惧、,紧张、不安等)的药物。,镇痛药种类,广义镇痛药:按其作用机制、缓解疼痛的强度,和临床用途可以分为:,阿片类镇痛药,解热镇痛抗炎药,其他(罗通定、辣椒素类等),1.阿片类镇痛药,也,称麻醉性镇痛药,或,狭义的,镇痛药,,包括阿片生物碱类和人工合成品。主,要作用于中枢神经系统、镇痛作用强,能成,瘾。,2.,解热,镇痛,抗炎药,即非甾体抗炎药。作用部位主要在外周,镇痛作用较弱,无成瘾性,同时具有解热、抗炎作用,,3.其他:辣椒素类、罗通定等,镇痛药种类,阿片类镇痛药特点:,作用于中枢特定部位阿片受体,镇痛作用强大,抑制呼吸和欣快作用明显,长期应用易产生耐受性和依赖性,阿片类镇痛药种类,只有吗啡和可待因是具有临床应用价值的镇痛药,吗 啡,【药理作用】,1.对,中枢神经系统,的影响,2.对,非血管平滑肌,的影响,3.对,心血管系统,的影响,4.对,免疫系统,的影响,吗 啡,(morphine),【药理作用】,1.中枢神经系统,镇痛,抑制呼吸,镇静,缩瞳,镇咳,其他,(,兴奋脑干化学感受触发区、,抑制下丘脑释放等),镇静,激活,边缘系统和蓝斑核的阿片受体,,改善由疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应,并可产生镇静和欣快,提高痛阈,降低对有害刺激的反应性。,抑制呼吸,治疗量即可抑制呼吸,使呼吸频率减慢、潮气量降低,每分通气量减少,其中呼吸频率减慢尤为突出。,镇咳,(延脑的孤束核),直接抑制咳嗽中枢,使咳嗽反射减轻或消失,产生镇咳作用。,其他中枢作用,改变下丘脑体温调节中枢的体温调定点,兴奋脑干化学感受触发区,抑制下丘脑释放,促性腺激素释放激素,(GnRH),促肾上腺皮质激素释放因子,(CRF),缩瞳,(中脑盖前核),使瞳孔缩小,中毒时可小如针尖。吗啡缩瞳作用不产生耐受性。,2.非血管平滑肌,胃肠道平滑肌,张力,,胃蠕动减慢和排空延迟;肠推进性蠕动减弱,内容物通过延缓和水分吸收增加。,胆道平滑肌,治疗量吗啡引起胆道奥狄括约肌痉挛性收缩,使胆道排空受阻,胆囊内压明显提高,可致上腹不适甚至诱发胆绞痛。,(脑干极后区、孤束核、迷走神经背核),生殖、泌尿、支气管平滑肌,降低子宫张力 延长产妇分娩时程。,提高泌尿系统平滑肌张力 尿潴留。,大剂量收缩支气管 诱发或加重哮喘。,3.心血管系统,不影响心率及节律。能扩张血管,降低外周阻力,可发生直立性低血压。,吗啡对脑循环影响很小,但因抑制呼吸使体内CO2蓄积,引起脑血管扩张和阻力降低,导致脑血流增加和颅内压增高。,扩张皮肤血管,使脸颊、颈项和胸前皮肤发红,与促组胺释放有关。,4.免疫抑制,抑制淋巴细胞增殖,减少细胞因子的分泌,减弱自然杀伤细胞(NKC)的细胞毒作用,抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)蛋白诱导的免疫反应,这可能是吗啡吸食者易感HIV病毒的主要原因。,【临床应用】,镇痛、抗心源性哮喘、止泻,1.镇痛,对,多,种疼痛均有效。,用于严重创伤、烧伤、手术等引起的剧痛和晚期癌症疼痛。,对内脏绞痛如胆绞痛和肾绞痛,合用阿托品,。,对心肌梗死引起的剧痛,除能缓解疼痛和减轻焦虑外,其扩张血管作用可减轻患者心脏负担。,2.心源性哮喘,(辅助用药),扩张外周血管,降低外周阻力,减轻心脏前、后负荷。,镇静作用有利于消除患者的焦虑、恐惧情绪。,降低呼吸中枢对CO,2,的敏感性,使急促浅表的呼吸得以缓解。,3.止泻,可,用于急、慢性消耗性腹泻以减轻症状。,【不良反应】,治疗量:,眩晕、恶心、呕吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困难、直立性低血压、胆道压力升高甚至诱发胆绞痛。,急性中毒:,主要表现为昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔极度缩小。常伴有血压下降、严重缺氧以及尿潴留。,呼吸麻痹是致死的主要原因。解救:,维持呼吸、给纳洛酮。,【禁忌证】,分娩和哺乳妇女、支气管哮喘、肺心病、颅内压增高、肝功能严重减退患者、新生儿和婴儿。,耐受性,长期用药后中枢神经系统对其敏感性降低,需要增加剂量才能达到原来的药效。按常规用量连续23周即可产生耐受性。剂量越大,给药间隔越短,耐受发生越快越强。阿片类药物存在交叉耐受性。,关于耐受性和依赖性,身体依赖性,机体对药物产生的适应性改变,一旦停药则产生难以忍受的不适感如兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等,称为停药戒断综合征(,withdrawal syndroms,)。,精神依赖性,药物对中枢神经系统作用所产生的一种精神活动,迫使患者继续需求药物的一种,病态心理,。阿片类药物可产生欣快,患者感觉心情舒畅、情绪高涨以及飘飘欲仙等。,可待因(Codeine),作用与吗啡相似,但强度较弱。,镇痛作用为吗啡的110左右。,镇咳作用为吗啡的14左右。,用于,中等程度的疼痛,和,剧烈干咳。,可致欣快、成瘾,次于吗啡。,人工合成镇痛药,阿片生物碱类药物的镇痛作用非常好,但其成瘾,性影响其临床应用。寻找安全有效、成瘾性较低,的镇痛药,长期以来一直是人们关注的焦点。现,有人工合成镇痛药分为:,1.阿片受体激动药:,哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氢埃托啡等。,2.,受体部分激动/,受体药激动药:,喷他佐辛、布托啡诺。,3.,受体部分激动/,受体阻断药:,丁丙诺啡,阿片受体激动药,特点:,1.主要激动受体。,2.药理作用与吗啡相似,但作用强度、持续 时间、成瘾性等均有所不同。,派替定【,临床应用,】,1.镇痛,替代吗啡用于,各种剧痛:,创伤、术后以及晚期癌症等,,内脏绞痛:,胆绞痛、肾绞痛(与解痉药合用)。,分娩止痛:,临产前24小时内不宜使用。,(限时:48h;限量:600mg/24h;慢性疼痛不推荐用),2.心源性哮喘及肺水肿,的辅助用药,3.麻醉前辅助用药,减少麻药用量及缩短诱导,期。,4.人工冬眠,本品与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂,二氢埃托啡,是我国创新的强镇痛药,其镇痛作用是吗啡的500,1000倍。本品激动,受体,对,、,受体作用弱。临床用于哌替啶、吗啡等无效的慢性顽固性疼痛和晚期癌症疼痛。耐受性和成瘾性与吗啡,相似或更甚,。,曲马多,人工合成的可待因同系物。镇痛作用弱,可用于轻、中度疼痛,对,严重或慢性疼痛效差。,用于分娩止痛对新生儿呼吸较少抑制。,其他镇痛药:,罗通定,1、,镇痛作用比哌替啶弱,但比解热镇痛药强。,2、,镇痛作用机制与阿片受体和前列腺素无关。,3、,无呼吸抑制、无成瘾性。,4、,对慢性持续性钝痛效果较好,。,用于胃肠及肝胆系统的钝痛、一般性头痛以及脑震荡后头痛,也可用于痛经及分娩止痛,。,
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