主要组织相容性复合体课件

单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/6/10,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,主要组织相容性复合体,major histocompatibility complex,预防兽医学：周游,主要组织相容性复合体major histocompatib,主要内容,MHC,复合体（,H-2,、,HLA,、,SLA,）,MHC,分子结构,与生物学作用,MHC,分子结合抗原肽与呈递,MHC,与疾病,主要内容MHC复合体（H-2、HLA、SLA）,主要组织相容性复合体（,MHC,）,是存在于动物或人的某对染色体的特定区域，具有高度多态性的紧密连锁的,基因区,。,不同种类哺乳动物,MHC,及其编码产物的名称各异，如人类的,MHC,基因编码产物主要表达在,白细胞,上，称为,人类白细胞抗原,（,human,leukocyte,antigen,，,HLA,）所以，人类的,MHC,则称为,HLA,复合体,。,猪,SLA,犬,DLA,牛,BoLA,鸡,B,主要组织相容性复合体（MHC）,基因座,（,locus,，,loci,）,：又,称座位。基因在染色体上所占的位置。在分子水平上，是有遗传效应的,DNA,序列。形象地说，一对染色体可想象为两条平行线，染色体上一个给定的位置，好比两平行线上的一点或一段，叫做基因座。,基因座（locus，loci）：又称座位。基因在染色体上所,小鼠,H-2,系统,1939,年,Gorer,在鉴定近交系小鼠血型抗原,时在,红细胞表面,提取出,4,种抗原，,后证实第,组抗原与肿瘤及移植物的排斥密切相关，就将之重新命名为,H-2,即,histocompatibility-2,。因而现今，,H-2,代表了小鼠的,MHC,复合体。,小鼠H-2系统1939年Gorer在鉴定近交系小鼠血型抗原时,H-2,复合体的结构,定位：,小,鼠第,17,号染色体,，大约,3000kb,。,构成：,K,、,I,、,S,、,D,、,L,H-2复合体的结构,根据编码分子不同分成三类,I,类基因：,K,、,D,、,L,位点，编码,I,类分子的,链,II,类基因：,I,位点,III,类基因：,S,区（位于,I,区和,D,区之间），编码,C4,、,C2,、,B,因子和,TNF,等,I-A,亚区,编码,II,类分子的,A,链和,A,链,I-E,亚区,编码,II,类分子,的,E,链,和,E,链,根据编码分子不同分成三类I类基因：K、D、L位点，编码I类分,主要组织相容性复合体课件,HLA,复合体的结构,定位,：,第,6,号染色体短臂,6p21.3,区域，,3600-,4000kb,，包含,12,个主要区域，每个区,域含有多个基因，目前发现共有,200,多,个不同的编码基因。,HLA复合体的结构定位：第6号染色体短臂6p21.3区域，3,根据编码分子不同分成三类,I,类基因：,经典：,A,、,B,、,C,免疫应答,非经典：,E,、,F,、,G,、,母胎,免疫、,MIC-A,、,MIC-B,II,类基因：,经典：,DP,、,DQ,、,DR ,免疫应答,非经典：,DN,、,DM,（,DO,）,抗原加工相关基因,III,类基因：,C2,、,C4,、,Bf,座编码相应的补体成分，肿瘤坏死因子基因（,TNFA,、,B,）以及热休克蛋白,70,（,heat shock protein70,HSP70,）基因。,根据编码分子不同分成三类I类基因：,主要组织相容性复合体课件,主要组织相容性复合体课件,HLA,基因的多态性,多态性：,当一个基因在在群体中有多个亚型存在时，称为复等位活多态性基因。,1,个,基因座位有,2,个以上的基因产物,HLA-A,、,A1,、,A3,、,A4,、,A8,典型：,ABO,血型,HLA基因的多态性多态性：当一个基因在在群体中有多个亚型存在,主要组织相容性复合体课件,MHC,分子的结构及分布,MHC,分子,：,指的是由,MHC,基因所编码的基因产物,，又,称为主要组织相容性抗原，因为这些抗原,在器官移植,中代表供受双方的组织相容程度,，故而,亦称为移植抗原或相容性抗原。,MHC分子的结构及分布MHC分子：指的是由MHC基因所编码的,MHC,I,类分子,HLA-A,、,B,、,C,分子,异,二聚体,：,2m,：,1,、,2,、,3,2m,分布：,所有的有核细胞表面,MHC I类分子HLA-A、B、C分子,肽结合区,1,、,2,结合抗原肽（多肽区）,免疫球蛋白样区,3,、,2m,构型，结合,CD8,（单肽区）,跨膜区,固定,胞质区,？（可能与某些信号传导有关）,肽结合区1、2结合抗原肽（多肽区）免疫球蛋白样区 3,主要组织相容性复合体课件,主要组织相容性复合体课件,MHC II,类,分子,HLA-DP,、,DQ,、,DR,分子,异二聚体,：,：,1,、,2,：,1,、,2,分布：,有限表达，,APC,表面、,DC,、,M,、,B,淋巴细胞、,以及活化的,T,细胞表面,MHC II类分子HLA-DP、DQ、DR分子,肽结合区,1,、,1,结合抗原肽（多肽区）,免疫球蛋白样区,2,、,2,构型，结合,CD8,（单肽区）,跨膜区,固定,胞质区,？,肽结合区1、1结合抗原肽（多肽区）免疫球蛋白样区 2,THANK YOU,SUCCESS,2024/8/10,22,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/8/222,主要组织相容性复合体课件,主要组织相容性复合体课件,生物学功能,（一）提呈抗原，参与适应性免疫应答,提呈抗原供,T,细胞识别，启动特异性应答,介导,T,细胞在胸腔中的分化成熟,疾病易感个体的主要决定者,调控机体的免疫功能,APC,呈递抗原,识别,MHC T,B,应答,生物学功能（一）提呈抗原，参与适应性免疫应答应答,（二）参与固有免疫应答,补体基因,补体,非,经典,I,类基因,调节母胎免疫、调控,NK,细胞活性,炎症相关基因,调控炎症反应,TNF,基因,炎症反应中的重要介质,（二）参与固有免疫应答,MHC,分子与抗原肽的相互作用,锚定位,：并非所有的氨基酸残基,都能与,MHC,分子结合，能结合的,称为锚定位,锚定,残基：,锚定位上的氨基酸残基,共同基序,：不同的抗原肽与,MHC,分子结合，实际上是与,相同的锚定残基相,结合，,不同抗原肽,的,共同锚定位残基,称为共同基序,MHC分子与抗原肽的相互作用锚定位：并非所有的氨基酸残基,MHC,基因及其产物的极端多样性,MHC基因及其产物的极端多样性,抗原的处理与呈递,LMP(,巨大多功能蛋白酶体,),包括：,LMP2,和,LMP7,基因编码的分子,存在：胞浆,功能：水解蛋白质成适合与,MHC I,类分子结合的肽段,TAP,（转运蛋白）,异二聚体 由,A,、,B,、,C,转运体基因,TAP1,、,TAP2,编码,存在：内质网,功能：转运抗原肽片段至内质网组成,MHC I,类分子,-,抗原肽复合物,抗原的处理与呈递LMP(巨大多功能蛋白酶体),主要组织相容性复合体课件,内源性抗原呈递途径,内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原,),被细胞内蛋白酶体酶解,抗原肽（含,8-13,个,aa,）,经抗原肽转运体,(TAP),转运至内质网,形成 抗原肽,-MHC-,分子复合物,转运至,APC,表面,提呈给,CD8,+,T,细胞识别,内源性抗原呈递途径 内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原),主要组织相容性复合体课件,主要组织相容性复合体课件,外源性抗原呈递途径,Ii,链（不变链）：,帮助,MHC-II,类,分子装配,，帮助转运，,阻止,MHC-II,分子在内质网与,内源性肽结合,CLIP,：,Ii,链的一段序列,HLA-DM,：使,MHC-,分子的抗原结合槽与,CLIP,解离、而与抗原肽结合,.,外源性抗原呈递途径Ii链（不变链）：帮助MHC-II类分子装,MHC-,类途径,外源性抗原,内体,溶酶体,蛋白酶作用,形成,10-30aa,的抗原肽,（内质网）新合成,MHC-II,类分子,恒定链（,Ii,）抗原结合槽为,Ii,所占据,Ii,被降解并暴露,MHC-II,类分子抗原结合凹槽,抗原肽,-MHC-II,类分子复合物,表达与,APC,表面，供,CD4,+,T,细胞识别,M II C,MHC-类途径外源性抗原内体 溶酶体蛋白酶作用形成,主要组织相容性复合体课件,HLA,与疾病,1.HLA,与器官移植,HLA,分型（,typing,）,交叉配合（,cross-match）,2,.HLA,分子异常表达和临床疾病,3,.HLA,和疾病关联,4,.HLA,与亲子鉴定和法医学,HLA与疾病1.HLA与器官移植,HLA,与,器官移植,进行组织器官移植时，往往因供受者之间的,HLA,型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为：,无亲缘关系者,亲属,同胞,同卵孪生儿,HLA与器官移植进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA,HLA-,类分子的表达降低与肿瘤的发生,有关,肿瘤,MHC,分子 逃避,APC,自身免疫病,MHC,分子 超出自身，错,误的呈递,自身,抗原,HLA-,类分子表达异常与自身免疫病的发生有关,HLA,分子异常表达和临床疾病,HLA分子异常表达和临床疾病,主要组织相容性复合体课件,亲子鉴定,亲子鉴定,要,点,概念,：主要组织相容性复合体,MHC,、,MHC,分子、,H-2,、,SLA,、,HLA,小,鼠,H-2,系统,MHC,分子的生物学作用,HLA,分子的,功能,抗原的处理与呈递,MHC,与疾病,要 点概念：主要组织相容性复合体MHC、MHC分子、H,43,写在最后,成功的基础在于好的学习习惯,The foundation of success lies in good habits,43写在最后成功的基础在于好的学习习惯,谢谢聆听,学习,就是,为了达到一定目的而努力去干,是,为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和,挫折,Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard,Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal,谢谢聆听Learning Is To Achieve A C,