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单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2019/6/10,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/9/14,#,主要组织相容性复合体,major histocompatibility complex,预防兽医学:周游,主要组织相容性复合体major histocompatib,主要内容,MHC,复合体(,H-2,、,HLA,、,SLA,),MHC,分子结构,与生物学作用,MHC,分子结合抗原肽与呈递,MHC,与疾病,主要内容MHC复合体(H-2、HLA、SLA),主要组织相容性复合体(,MHC,),是存在于动物或人的某对染色体的特定区域,具有高度多态性的紧密连锁的,基因区,。,不同种类哺乳动物,MHC,及其编码产物的名称各异,如人类的,MHC,基因编码产物主要表达在,白细胞,上,称为,人类白细胞抗原,(,human,leukocyte,antigen,,,HLA,)所以,人类的,MHC,则称为,HLA,复合体,。,猪,SLA,犬,DLA,牛,BoLA,鸡,B,主要组织相容性复合体(MHC),基因座,(,locus,,,loci,),:又,称座位。基因在染色体上所占的位置。在分子水平上,是有遗传效应的,DNA,序列。形象地说,一对染色体可想象为两条平行线,染色体上一个给定的位置,好比两平行线上的一点或一段,叫做基因座。,基因座(locus,loci):又称座位。基因在染色体上所,小鼠,H-2,系统,1939,年,Gorer,在鉴定近交系小鼠血型抗原,时在,红细胞表面,提取出,4,种抗原,,后证实第,组抗原与肿瘤及移植物的排斥密切相关,就将之重新命名为,H-2,即,histocompatibility-2,。因而现今,,H-2,代表了小鼠的,MHC,复合体。,小鼠H-2系统1939年Gorer在鉴定近交系小鼠血型抗原时,H-2,复合体的结构,定位:,小,鼠第,17,号染色体,,大约,3000kb,。,构成:,K,、,I,、,S,、,D,、,L,H-2复合体的结构,根据编码分子不同分成三类,I,类基因:,K,、,D,、,L,位点,编码,I,类分子的,链,II,类基因:,I,位点,III,类基因:,S,区(位于,I,区和,D,区之间),编码,C4,、,C2,、,B,因子和,TNF,等,I-A,亚区,编码,II,类分子的,A,链和,A,链,I-E,亚区,编码,II,类分子,的,E,链,和,E,链,根据编码分子不同分成三类I类基因:K、D、L位点,编码I类分,主要组织相容性复合体课件,HLA,复合体的结构,定位,:,第,6,号染色体短臂,6p21.3,区域,,3600-,4000kb,,包含,12,个主要区域,每个区,域含有多个基因,目前发现共有,200,多,个不同的编码基因。,HLA复合体的结构定位:第6号染色体短臂6p21.3区域,3,根据编码分子不同分成三类,I,类基因:,经典:,A,、,B,、,C,免疫应答,非经典:,E,、,F,、,G,、,母胎,免疫、,MIC-A,、,MIC-B,II,类基因:,经典:,DP,、,DQ,、,DR ,免疫应答,非经典:,DN,、,DM,(,DO,),抗原加工相关基因,III,类基因:,C2,、,C4,、,Bf,座编码相应的补体成分,肿瘤坏死因子基因(,TNFA,、,B,)以及热休克蛋白,70,(,heat shock protein70,HSP70,)基因。,根据编码分子不同分成三类I类基因:,主要组织相容性复合体课件,主要组织相容性复合体课件,HLA,基因的多态性,多态性:,当一个基因在在群体中有多个亚型存在时,称为复等位活多态性基因。,1,个,基因座位有,2,个以上的基因产物,HLA-A,、,A1,、,A3,、,A4,、,A8,典型:,ABO,血型,HLA基因的多态性多态性:当一个基因在在群体中有多个亚型存在,主要组织相容性复合体课件,MHC,分子的结构及分布,MHC,分子,:,指的是由,MHC,基因所编码的基因产物,,又,称为主要组织相容性抗原,因为这些抗原,在器官移植,中代表供受双方的组织相容程度,,故而,亦称为移植抗原或相容性抗原。,MHC分子的结构及分布MHC分子:指的是由MHC基因所编码的,MHC,I,类分子,HLA-A,、,B,、,C,分子,异,二聚体,:,2m,:,1,、,2,、,3,2m,分布:,所有的有核细胞表面,MHC I类分子HLA-A、B、C分子,肽结合区,1,、,2,结合抗原肽(多肽区),免疫球蛋白样区,3,、,2m,构型,结合,CD8,(单肽区),跨膜区,固定,胞质区,?(可能与某些信号传导有关),肽结合区1、2结合抗原肽(多肽区)免疫球蛋白样区 3,主要组织相容性复合体课件,主要组织相容性复合体课件,MHC II,类,分子,HLA-DP,、,DQ,、,DR,分子,异二聚体,:,:,1,、,2,:,1,、,2,分布:,有限表达,,APC,表面、,DC,、,M,、,B,淋巴细胞、,以及活化的,T,细胞表面,MHC II类分子HLA-DP、DQ、DR分子,肽结合区,1,、,1,结合抗原肽(多肽区),免疫球蛋白样区,2,、,2,构型,结合,CD8,(单肽区),跨膜区,固定,胞质区,?,肽结合区1、1结合抗原肽(多肽区)免疫球蛋白样区 2,THANK YOU,SUCCESS,2024/8/10,22,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/8/222,主要组织相容性复合体课件,主要组织相容性复合体课件,生物学功能,(一)提呈抗原,参与适应性免疫应答,提呈抗原供,T,细胞识别,启动特异性应答,介导,T,细胞在胸腔中的分化成熟,疾病易感个体的主要决定者,调控机体的免疫功能,APC,呈递抗原,识别,MHC T,B,应答,生物学功能(一)提呈抗原,参与适应性免疫应答应答,(二)参与固有免疫应答,补体基因,补体,非,经典,I,类基因,调节母胎免疫、调控,NK,细胞活性,炎症相关基因,调控炎症反应,TNF,基因,炎症反应中的重要介质,(二)参与固有免疫应答,MHC,分子与抗原肽的相互作用,锚定位,:并非所有的氨基酸残基,都能与,MHC,分子结合,能结合的,称为锚定位,锚定,残基:,锚定位上的氨基酸残基,共同基序,:不同的抗原肽与,MHC,分子结合,实际上是与,相同的锚定残基相,结合,,不同抗原肽,的,共同锚定位残基,称为共同基序,MHC分子与抗原肽的相互作用锚定位:并非所有的氨基酸残基,MHC,基因及其产物的极端多样性,MHC基因及其产物的极端多样性,抗原的处理与呈递,LMP(,巨大多功能蛋白酶体,),包括:,LMP2,和,LMP7,基因编码的分子,存在:胞浆,功能:水解蛋白质成适合与,MHC I,类分子结合的肽段,TAP,(转运蛋白),异二聚体 由,A,、,B,、,C,转运体基因,TAP1,、,TAP2,编码,存在:内质网,功能:转运抗原肽片段至内质网组成,MHC I,类分子,-,抗原肽复合物,抗原的处理与呈递LMP(巨大多功能蛋白酶体),主要组织相容性复合体课件,内源性抗原呈递途径,内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原,),被细胞内蛋白酶体酶解,抗原肽(含,8-13,个,aa,),经抗原肽转运体,(TAP),转运至内质网,形成 抗原肽,-MHC-,分子复合物,转运至,APC,表面,提呈给,CD8,+,T,细胞识别,内源性抗原呈递途径 内源性抗原(如病毒抗原、肿瘤抗原),主要组织相容性复合体课件,主要组织相容性复合体课件,外源性抗原呈递途径,Ii,链(不变链):,帮助,MHC-II,类,分子装配,,帮助转运,,阻止,MHC-II,分子在内质网与,内源性肽结合,CLIP,:,Ii,链的一段序列,HLA-DM,:使,MHC-,分子的抗原结合槽与,CLIP,解离、而与抗原肽结合,.,外源性抗原呈递途径Ii链(不变链):帮助MHC-II类分子装,MHC-,类途径,外源性抗原,内体,溶酶体,蛋白酶作用,形成,10-30aa,的抗原肽,(内质网)新合成,MHC-II,类分子,恒定链(,Ii,)抗原结合槽为,Ii,所占据,Ii,被降解并暴露,MHC-II,类分子抗原结合凹槽,抗原肽,-MHC-II,类分子复合物,表达与,APC,表面,供,CD4,+,T,细胞识别,M II C,MHC-类途径外源性抗原内体 溶酶体蛋白酶作用形成,主要组织相容性复合体课件,HLA,与疾病,1.HLA,与器官移植,HLA,分型(,typing,),交叉配合(,cross-match),2,.HLA,分子异常表达和临床疾病,3,.HLA,和疾病关联,4,.HLA,与亲子鉴定和法医学,HLA与疾病1.HLA与器官移植,HLA,与,器官移植,进行组织器官移植时,往往因供受者之间的,HLA,型别不同而发生移植排斥反应,其排斥反应的强弱依次为:,无亲缘关系者,亲属,同胞,同卵孪生儿,HLA与器官移植进行组织器官移植时,往往因供受者之间的HLA,HLA-,类分子的表达降低与肿瘤的发生,有关,肿瘤,MHC,分子 逃避,APC,自身免疫病,MHC,分子 超出自身,错,误的呈递,自身,抗原,HLA-,类分子表达异常与自身免疫病的发生有关,HLA,分子异常表达和临床疾病,HLA分子异常表达和临床疾病,主要组织相容性复合体课件,亲子鉴定,亲子鉴定,要,点,概念,:主要组织相容性复合体,MHC,、,MHC,分子、,H-2,、,SLA,、,HLA,小,鼠,H-2,系统,MHC,分子的生物学作用,HLA,分子的,功能,抗原的处理与呈递,MHC,与疾病,要 点概念:主要组织相容性复合体MHC、MHC分子、H,43,写在最后,成功的基础在于好的学习习惯,The foundation of success lies in good habits,43写在最后成功的基础在于好的学习习惯,谢谢聆听,学习,就是,为了达到一定目的而努力去干,是,为一个目标去战胜各种困难的过程,这个过程会充满压力、痛苦和,挫折,Learning Is To Achieve A Certain Goal And Work Hard,Is A Process To Overcome Various Difficulties For A Goal,谢谢聆听Learning Is To Achieve A C,
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