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,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,保肝药物分类及其临床合理应用,保肝药物分类及其临床合理应用,我国是一个肝炎大国,Page,2,我国是一个肝炎大国Page 2,保肝药物的概念,保肝药,是指具有改善肝脏功能、促进肝细胞再生、增强肝脏解毒功能等作用的药物。引起肝细胞损伤的病因有很多,因此,在保肝治疗中,,首先应去除病因,,然后再进行保肝药物治疗,方能奏效。,Page,3,保肝药物的概念 保肝药是指具有改善肝脏功能,Page,4,Page 4,保肝药物的分类,Page,5,解毒类药物,促肝细胞再生类药物,利胆类药物,促进能量代谢类药物,促进蛋白质合成类药物,中药制剂(抗炎类,降酶类),保肝药物的分类Page 5解毒类药物促肝细胞再生类药物利,Page,6,可以提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能。,解毒类,葡醛内酯,谷胱甘肽,硫普罗宁,Page 6可以提供巯基或葡萄糖醛酸,增强解毒功能。解毒,葡醛内酯,在酶的催化下内酯环被打开,转化为,葡萄糖醛酸,,,葡萄糖醛酸,是体内重要解毒物质之一,能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合,形成无毒的葡萄糖醛酸结合物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪贮量减少。,Page,7,葡醛内酯 在酶的催化下内酯环被打开,转化为葡萄糖醛酸,还原型谷胱甘肽,还原型谷胱甘肽,(GSH),由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基,(-SH),,主要在肝脏合成,广泛分布于各组织器官,它与体内过氧化物和自由基结合,对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏,对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素,(A,、,D,、,E,、,K),。,Page,8,还原型谷胱甘肽 还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨,还原型谷胱甘肽,病毒性肝炎,1200mg,Qd iv 30,天;,重症肝炎,1200-2400mg,Qd iv,30,天;,活动性肝硬化,1200mg,Qd iv,30,天;,脂肪肝,1800mg,Qd iv,30,天;,酒精性肝炎,1800mg,Qd iv,14-30,天;,药物性肝炎,1200-1800mg,Qd iv,14-30,天。,Page,9,还原型谷胱甘肽病毒性肝炎 1200mg Qd,硫普罗宁,Page,10,提供巯基、解毒、,抗组胺和清除自由基,促进肝糖元合成,,抑制胆固醇增高。,血清白蛋白,/,球蛋白,比值回升。,硫普罗宁Page 10提供巯基、解毒、促进肝糖元合成,血,硫普罗宁,【,不良反应,】,1,、过敏反应:可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。,2,、消化系统:可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等,罕见味觉异常。,溶剂:5,%-10%GS 250ml-500ml,NS 250ml-500ml,0.2g,qd,30d,静脉滴注,Page,11,硫普罗宁【不良反应】Page 11,促肝细胞再生类药物,Page,12,小分子多肽类活性物质,用于各种重型病毒性肝炎(急性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期)的辅助治疗,高能多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病,以及手术前后的治疗,尤其是肝胆手术。,促肝细胞生长素,必需磷脂类,促肝细胞再生类药物Page 12小分子多肽类活性物质,用,促肝细胞生长素,:小分子多肽类活性物质,能明显刺激新生肝细胞的,DNA,合成,促进肝细胞再生,防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用,并且能提高,D-,氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活力。,溶剂:,10%GS 250ml,80-100mg,qd,iv,4-6,周或,8-12,周。,Page,13,促肝细胞生长素:小分子多肽类活性物质,能明显刺激新生肝,多烯磷脂酰胆碱,是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,补充肝损害伴有的磷脂丢失,通过补充人体外源性磷脂成分,并结合到肝细胞膜结构中,对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁,起到稳定胆汁的作用。,【,不良反应,】,大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱(腹泻)。,该药含有,苯甲醇,,少数人对此产生过敏反应。,严禁用电解质溶液稀释,iv,:,232.5-465mg(1-2,安瓿,),Qd,静脉滴注:,465-930mg(2-4),或者,1.395-1.488g(6-8),qd,Page,14,多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成,,Page,15,利,胆,类,药,物,腺,苷,蛋,氨,酸,熊,去,氧,胆,酸,茴,三,硫,Page 15 利腺熊茴,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸,是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子,作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与重要生化反应,在肝内有助于防止胆汁淤积。,初始治疗:,0.5-1g/Qd,,,iv,,两周。,维持治疗:,1-2g/Qd,,,po,。,Page,16,腺苷蛋氨酸 腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的,熊去氧胆酸,Page,17,取代疏水性胆汁酸;,1,拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用;,2,促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收,;,3,抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用;,4,免疫调节作用。,5,熊去氧胆酸Page 17取代疏水性胆汁酸;1拮抗疏水性胆,体重 每日剂量 用法,早 中 晚,60KG 2,粒,1 1,80Kg 3,粒,1 1 1,100Kg 4,粒,1 1 2,(,1315mg/Kg/d,),Page,18,【,适应症,】,1,、固醇性胆囊结石,必须是,X,射线能穿透的结石,同时胆囊收缩功能正常;,2,、胆汁郁积性肝病,(,如:原发性胆汁性肝硬化,),;,3,、胆汁反流性胃炎。,胆汁反流性胃炎:,250mg,qd,po,10-14d,AASLD,原发性胆汁性肝硬化实践指南(,2009,),体重 每日剂量,茴三硫,分泌性利胆药,它不增加肝脏负担,可降低肝脏门脉压力,消除肝炎病灶的肝充血等症状,促进肝细胞活化,有助于肝功能的改善和恢复,【,适应症,】,胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。,【,用法用量,】,25mg,Tid,po,Page,19,茴三硫 分泌性利胆药,它不增加肝脏负担,可降低肝脏,促进能量代谢类药物,Page,20,VitC,VitE,复合,VitB,等,VitK,参与肝脏合成凝血酶原,促进肝脏合成凝血因子,。,维生素类,肌苷,ATP,FDP,辅酶类,维生素类,辅酶类,肌苷,,ATP,,,FDP,门冬氨酸钾镁,复方二氯醋酸二异丙胺,等,药物,促进能量代谢类药物Page 20VitC,VitE,复合,Page,21,门冬氨酸钾镁,参与三羧循环和鸟氨酸循环,促进细胞除极化和细胞代谢,维持正常功能。,用法用量:,1,、注射剂仅作静脉使用,2,、将,1-2,支门冬氨酸钾镁溶于,5%,葡萄糖溶液中缓慢滴注。,如有需要可在,4-6,小时后重 复此剂量,或遵医嘱。,【,不良反应,】,:,滴注过快可能引起,高钾血症,和,高镁血病,。,Page 21 门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循,复方二氯醋酸二异丙胺,Page,22,40mg,,,1-2,次,/,天,,im,,,iv,40-80mg,,,1-2,次,/,天,,ivgtt,(,50ml-100ml,注射用液),偶见眩晕,口渴,,食欲不振等,可自行消失。,用法用量,消耗和转运肝脂肪,,降低动脉血中的甘油,及游离脂肪酸的浓度,改善肝细胞的,能量代谢。,作用机制,复方二氯醋酸二异丙胺Page 2240mg,1-2次/天,促进蛋白质合成类药物,Page,23,人血白蛋白,支链氨基酸,复合氨基酸胶囊,1,2,3,人血白蛋白,增加血容量和维持血浆胶体渗透压;运输及解毒;营养供给,【,不良反应,】,一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状,快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿,偶有过敏反应。,促进蛋白质合成类药物Page 23人血白蛋白支链氨基酸复,中药制剂,抗炎类,如甘草甜素制剂,如甘草酸单铵、甘草酸二胺、复方甘草酸苷、异甘草酸镁注射液等。,保肝中成药成分复杂,且药效难以评估。,异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。,中药制剂 抗炎类如甘草甜素制剂,如甘草酸单铵、,甘草酸二胺,中药甘草有效成分的第三代提取物,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。,【,适应症,】,伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。,【,不良反应,】,水钠潴留,【,用法用量,】ivgtt.150mg,一次,推荐,10%,葡萄糖溶液,250ml,甘草酸二胺 中药甘草有效成分的第三代提取物,复方甘草酸苷,【,药理,】1,、抗炎症作用,:,抗过敏作用,;,对花生四烯酸代 谢酶 的阻碍;,2,、免疫调节作用;,3,、对实验性肝细胞损伤的抑制作用;,4,、抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用。,【,适应症,】,治疗慢性肝病,改善肝功能异常。,【,重要不良反应,】,假性醛固酮症,(,发生频率不明,),。,【,用法用量,】,成人通常,iv.5-20ml qd,慢性肝病,40-60ml qd,复方甘草酸苷【药理】1、抗炎症作用:抗过敏作用;,降酶类,联苯双酯,双环醇片,均为合成五味子丙素的中间体,对细胞色素,P450,酶活性有明显诱导作用,从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。,联苯双酯特出优点是降酶效应迅速,应用方便,罕有不良反应,因对天冬氨酸氨基转移酶,AST,作用不明显,有学者认为无保肝作用。多联合用药。,联苯双酯是重要的辅助药物之一,须与不同作用的其它辅助药物同用,降酶类联苯双酯,双环醇片,其他中草药,如五味子、茵陈、垂盆草等药物,对急慢性肝病的治疗均有独到之处,保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。,复方甘草酸苷课件,附:保肝中成药不完全统计,病毒性肝炎:草仙乙肝胶囊、复方三叶香茶菜、,水飞蓟滨,、,海麒舒肝胶囊、护肝颗粒、,护肝宁片,、,护肝片、双虎清肝颗粒、岩黄连注射液;,黄疸型肝炎:藏茵陈、齐墩果酸片;,胆结石:胆康片、胆石片;,胆囊炎,&,胆管炎:清肝利胆胶囊、,消炎利胆胶囊,、,消炎利胆片;,肝损伤:大豆磷脂散;,胰腺炎:胰胆舒颗粒;,附:保肝中成药不完全统计病毒性肝炎:草仙乙肝胶囊、复方,保肝药物的选择,病毒性肝炎,急性病毒性肝炎多为自限性经过。,保肝药物一般给予,维生素,,可再选用一种保肝药物。,慢性病毒性肝炎病程迁延,病毒难于清除,肝脏损伤与自体免疫反应相关,抗病毒治疗为主,保肝治疗为铺。,选用,抗炎保肝药物,,适当辅以,营养补充类药物和中草药,。比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等,可选一种中药方剂辅助治疗。,保肝药物的选择 病毒性肝炎,自身免疫性肝病,1.,首选激素和免疫抑制剂,保肝药物选用类激素作用的,抗炎类,为佳,如甘草酸二胺和甘草酸胺等;,2.,本类疾病多有胆汁淤积表现,须加用,利胆类,药物如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等,3.,中药,有辅助治疗作用,复方甘草酸苷课件,药物性肝炎,发病机理包括药物直接损伤肝细胞和过敏反应等,往往伴肝内胆汁淤积,重症须应用糖皮质激素。,较轻者选,抗炎类药物,如甘草酸胺等和,利胆类药物,为主,同时可加用,解毒类药物,如谷胱甘肽、硫普罗宁等,减轻药物毒性,促进药物排出。,复方甘草酸苷课件,脂肪肝,酒精肝,肝细胞内脂肪堆积,或酒精摄入过多造成肝损伤,多因不良饮食生活方式导致。,以低脂肪饮食、戒酒等为主,肝功异常明显者,可应用,必需磷脂类及促进能量代谢类,如复方二氯醋酸二异丙胺等。中药也是比较有希望的药物。,复方甘草酸苷课件,先天性疾病,主要是肝豆状核变性,过多铜沉积于肝组织,应用,青霉胺和硫普罗宁,。,对于各种先天性黄疸病人,各种药物效果均不理想。,复方甘草酸苷课件,其他疾病伴发肝损害,如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等,治疗原发病为主,保肝治疗以,解毒类药物,维生素类药物为主,辅以中药,。,中毒性肝损害以选用解毒类保肝药为宜,。,复方甘草酸苷课件,Page,36,药物的风险,药物的疗效,不良反应、禁忌证、,相互作用,药物的疗效,适应症,保肝药物合理应用原则,成本一效益一风险,Page 36药物的风险药物的疗效不良反应、禁忌证、药,保肝药物合理应用原则,Page,37,用药剂量,给药途径,投药时间,用药疗程,及时完善,保肝药物合理应用原则Page 37用药剂量 给药途径投药,回顾一下,Page,38,回顾一下Page 38,Thank You!,Thank You!,
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