γ氨基丁酸GABA的研究与应用-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,*,*,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,GABA,1,-氨基丁酸（GABA）的研究与应用GABA1,目 录,CONTENTS,01,GABA,的定义,02,GABA,的受体,03,GABA,的应用,04,参考文献,2,目 录 01GABA的定义02GABA的受体03GABA的应,GABA,的定义,01,3,GABA的定义013,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,-,氨基丁酸,-,氨基丁酸,(GABA),是哺乳动物和昆虫中枢神经系统,(CNS),内重要的抑制性递质,结构为,H,2,N-(CH,2,),3,-COOH,。其传递作用由,GABA,受体介导。,GABA(-amino butyric acid,GABA),是在丁酸的,位上有一个氨基，以非结合态的形式存在。它极易溶于水，不溶于醇、醚和苯，可以通化学法或生物合成，也可从食品中直接摄取得到补充。,GABA,是已知的,60,多种作为神经递质的化学物质中的一种，是最普通的脑内抑制性递质。全脑,1/3,的突触以,GABA,作为递质。对,GABA,敏感的神经元特别集中于丘脑、下丘脑和枕叶皮层等脑结构中。,GABA,在一些因神经活动抑制而引起的病理心理中具有重要作用。,4,-氨基丁酸（GABA）的研究与应用-氨基丁酸-氨基丁酸,GABA,的受体,02,5,GABA的受体025,GABA,的作用原理,研究认为,氨基丁酸是中枢神经系统内最重要的抑制性氨基酸递质,具有突触后抑制作用,可通过突触后膜超极化、减少离子内流、降低细胞代谢及氧消耗等机制,使突触后神经元处于保护性抑制状态,并可通过突触前抑制减少谷氨酸的释放,从而减少灌注区神经元的死亡。当一个神经递质与受体结合后,能引起该细胞去极化的称为兴奋性神经递质,这类包括谷氨酸、乙酰胆碱等,;,而引起神经细胞超极化的称为抑制性神经递质,这类包括,氨基丁酸、甘氨酸等。这些氨基酸类递质的异常是诱发多种神经系统疾病,如兴奋性毒性反应、癫痫、舞蹈病、帕金森病的因素之一。,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,6,GABA的作用原理研究认为氨基丁酸是中枢神经系统内最重要,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,GABA,A,R,GABA,A,受体,(GABA,A,R),是抑制性蛋白复合体,介导前脑大多数快速突触抑制,存在由许多不同亚基组成的亚型,它们以不同的细胞特异类型方式分布在不同区域。,GABA,B,R,广泛存在于神经系统中,并与各类神经和精神错乱疾病有关。,GABA,C,R,作为一种新的,Cl,-,渗透性离子移变,GABA,受体,也与氯离子通道相偶联,它和,GABA,A,R,都是半胱氨酸环配体门控离子通道超家族中的成员。,GABA,B,R,GABA,C,R,GABA,的三种受体,7,-氨基丁酸（GABA）的研究与应用GABAARGABAA,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,GABA,A,R,GABA,A,R,可由不同亚基组合构成,进而产生不同受体组合的差异性、药理学性质和内在的受体特性。,GABA,A,R,是由,GABA,识别点、苯二氮卓,(BDZ),识别点和氯离子门控通道三部分组成的大分子蛋白复合体。它与烟碱乙酰胆碱受体、甘氨酸受体、谷氨酸受体、组胺受体、复合胺受体及,5-,羟色胺受体同属配体门控离子通道超家族。人们普遍认为这一超家族的受体含有由同源亚基环绕而成的中心离子传导通道。,GABA,A,R,是三类受体中最重要的一种。,8,-氨基丁酸（GABA）的研究与应用GABAARGABAAR,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,GABA,B,R,GABA,B,R,属于,G,蛋白偶联受体,(GPCR),中的,C,家族，,通过,G,蛋白偶联次级信息传递系统调节,Ca,2+,和,K,+,通道。在突触前膜,GABA,B,R,通过降低钙电导而抑制神经递质和神经肽的释放,;,在突触后膜，,GABA,B,R,通过激发内向型钾电流而使神经元超极化。,GABA,B,R,具有七跨膜结构,N,端位于胞外，,C,端位于胞内。,9,-氨基丁酸（GABA）的研究与应用GABABRGABABR,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,GABA,C,R,GABA,C,R,在视网膜信号处理中通过三个机制扮演着独特的功能性角色，这三个机制分别是：缓慢激活；从其它抑制性受体中分离；作用于多神经元通路。药物作用于,GABA,C,R,主要体现在对视力、昏迷和认知紊乱的治疗上。,10,-氨基丁酸（GABA）的研究与应用GABACRGABACR,GABA,的应用,03,11,GABA的应用0311,1988,年日本发现,GABA,对人体具有很好的降压作用。高血压患者往往肾功能降低,GABA,有肾功能活化作用,肾功能活化后,即使盐分摄取量增多,由于利尿作用激活,过剩盐分可从尿中排出,使血压降低,从而可预防高血压。此外,GABA,作用于延髓的血管运动中枢,使血压降低,同时抑制抗利尿激素后叶加压素的分泌,扩张血管,降低血压。,降血压,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,12,1988 年日本发现GABA对人体具有很好的降压作用。高血压,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,结合分子研究、动物研究和临床研究的证据表明,GABA,A,R,复合物在调节焦虑症上起着主要作用。对,DZ,抗焦虑作用的实验如明暗选择试验,(light dark choice test),和增强迷宫试,(elevated plus maze test),证明,DZ,抗焦虑作用是通过能表达含,2,受体的神经元群增强其,GABA,传导进行选择性介导的。另外在,3,H126R,突变小鼠与野生型小鼠的行为去抑制实验中证明含,3,受体并不参与,DZ,抗焦虑作用。,C,抗焦虑,13,-氨基丁酸（GABA）的研究与应用结合分子研究、动物研究和,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,镇静作用,镇静作用是许多,BDZ,位点配体的主要特性,目前认为是由含,1,受体介导的。这是由于在,1,、,2,和,3,点突变小鼠中,只有,1 H101R,突变小鼠未表现出由,DZ,诱导的运动性下降。除,DZ,外,安眠药唑吡,(zolpidem),在体内也是经由含,1,受体介导的,也同样不能使,1,H101R,突变小鼠运动性下降。,14,-氨基丁酸（GABA）的研究与应用镇静作用镇静作用是许多B,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,抗惊厥,BZ,位点配体的抗惊厥作用只是部分地由含,1,受体介导,除含,1,受体外,其它,GABA,A,R,亚型也起介导作用,如抗惊厥药物苯巴比妥钠。但也有例外,唑吡坦则专门由含,1,受体介导,因为抗惊厥作用在,1,H101R,突变小鼠中完全丧失。,15,-氨基丁酸（GABA）的研究与应用抗惊厥BZ 位点配体的抗,赵彤等研究观察,GABA,对急性缺氧后大鼠海马脑片诱发电位的影响,发现,GABA,可明显延迟,PV(,突触前排放,presynaptic volley),的消失,但对,PS(,诱发群锋电位,population spike),却无影响,;,给予,GABA,A,受体拮抗剂荷包牡丹碱以及氯离子通道阻抗剂,NPPB,可阻断,GABA,的保护作用。因此,GABA,可提高海马脑片耐缺氧能力,其机制可能与,GABA,通过,GABA,A,受体提高氯离子内流有关。,GABA,受体在脑缺血中具有神经保护作用和神经毒作用的双重作用。,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,C,对脑缺氧和缺血中的保护作用,16,赵彤等研究观察GABA 对急性缺氧后大鼠海马脑片诱发电位的影,参考文献,04,17,参考文献0417,参考文献,1,陈恩成,张名位,彭超英,池建伟,.-,氨基丁酸的功能特性及其在食品原料中的富集技术研究进展,J.,湖北农学院学报,2004(04):316-320.,2,郑红发,黄亚辉,刘霞林,王旭,.,氨基丁酸的药理作用,J.,茶叶通讯,2004(04):14-18.,3,穆小民,吴显荣,.,高等植物的,氨基丁酸及其代谢的酶学研究,J.,生命的化学,(,中国生物化学会通讯,),1995(05):21-24.,4,徐慧慧,章益明,梁新珍,.,氨基丁酸检测方法的比较,J.,发酵科技通讯,2014,43(03):37-41.,5,郝艳丽,巨修练,.GABA_AR,研究进展,J.,武汉化工学院学报,2006(02):12-16+18.,6,白松,林向阳,阮榕生,郑丹丹,刘玉环,何承云,.,氨基丁酸的分布和制备,J.,现代食品科技,2005(02):202-205.,7,徐屯,陳蘭生,.,氨基丁酸生物学作用的进一步研究,J.,哈医大学报,1965(01):111,.,-,氨基丁酸（,GABA,）的研究与应用,18,参考文献1陈恩成,张名位,彭超英,池建伟.-氨基丁酸,