静注人免疫蛋白在儿科的应用课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,静注人免疫球蛋白,（,IVIG,）,在儿科的应用,重庆紫翔生物医药有限公司,服务领先 行动制胜,1,静注人免疫球蛋白（IVIG）在儿科的应用重庆紫翔生物医药有,前 言,静脉用丙种球蛋白,（,IVIG,）,是从大量健康人混合血浆分离提出的免疫球蛋白,G,（,IgG,）。,20,世纪,80,年代后，由于提炼生产和血浆内感染因子监测与杀灭技术的提高，国产,IVIG,已达到国家血的制品监查质量标准，可供静脉注射,。,目前临床已应用,IVIG,治疗,50,多种疾病，疗效疗效良好，副作用少，在危重症的抢救中起着重要的作用。,服务领先 行动制胜,2,前 言静脉用丙种球蛋白（IVIG）是从大量健康人混合血浆,目 录,一、丙种球蛋白的药理作用,二、丙种球蛋白的投药方法,三、丙种球蛋白的临床应用,四、丙种球蛋白疗法的副作用与对策,服务领先 行动制胜,3,目 录一、丙种球蛋白的药理作用服务领先,一、,丙种球蛋白的药理作用,1,、,抗感染作用,IVIG,中含有多价抗原特异性,IgG,抗体。具有抗病毒、抗细菌和抗,CMV,抗原多种功能，,IVIG,中还存在抗链球菌致热性外毒素,（,SPD,A,）,和抗葡萄球菌肠毒素抗体，可直接中和毒素使其血浓度下降，从而改善临床症状。,服务领先 行动制胜,4,一、丙种球蛋白的药理作用1、抗感染作用服务领先 行动制胜,2,、,抗炎性介质和细胞因子的作用,IVIG,直接抑制未成熟,T,细胞的成熟和增殖，从而抑制了细胞因子、炎性介质,（,IL,2.3.4.5.10,和,TNF,?,）,的分泌与产生，,IVIG,中有特异性抗,IL,1,、,IL,6,、,IL,8,和,TNF,抗体，可直接中和这些炎性介质和细胞因子，使其血中浓度下降。,IVIG,中大量,IgG,的,Fc,段可与吞噬细胞上的,Fc,受体结合，使其不能与自身抗体以及相应的细胞因子结合，吞噬细胞不被激活，故使机体组织和细胞不受破坏。,服务领先 行动制胜,5,2、抗炎性介质和细胞因子的作用 IVIG直接抑制未成熟T细,3,、,免疫调节作用,IVIG,对,T,、,B,淋巴细胞免疫功能有调节增强作用，提高了机体抗感染的能力。,大量,IgG,可与患者血中抗原结合，改变其比例，使免疫复合物分子变小，不易沉积，从而避免补体激活沉积后产生的免疫性血管内炎症。故,IVIG,在临床上可有效地治疗过敏性紫癜、结节性多动脉炎等疾病。,服务领先 行动制胜,6,3、免疫调节作用IVIG对T、B淋巴细胞免疫功能有调节增强作,二、丙种球蛋白的投药方法,1,、目前主要采取静脉注射的方法,2,、肌肉注射其容量有限，并起效缓,慢，局局部刺激性大，现多不用。,服务领先 行动制胜,7,二、丙种球蛋白的投药方法 1、目前主要采取静脉注射的方法服务,三、,IVIG,的临床应用,1,、,细菌感染性疾病,A,、新生儿及早产儿败血症,早产儿因胎盘转移输送的母体,IgG,不足，血清,IgG,水平较低，故可考虑用,IVIG,预防治疗,方法：,新生儿细菌感,500mg/kg.d,每周一次。共,4,次,早产儿细菌感染,500,750mg/kg.d.,每,2,周,1,次，共,3,次,服务领先 行动制胜,8,三、IVIG的临床应用1、细菌感染性疾病服务领先 行动制胜,B,、,烧伤脓毒败血症,细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主要原因，免疫球蛋白的水平与烧伤面积和烧伤后的时间相关，烧伤后,48,小时内,IgG,水平下降，主要与,IgG,的分解有关，而与合成速度无关。,方法：常用剂量为,400mg-750mg/kg.d,服务领先 行动制胜,9,B、烧伤脓毒败血症细菌所致的脓毒败血症是导致烧伤病人死亡的主,2,、,病毒感染,A,、,巨细胞病毒感染,IVIG,能防止或缓解病毒感染，尤其对巨细胞病毒感染为著,常用方法：,400,500mg/kg.d,每周,1,次，连用,4,8,周,服务领先 行动制胜,10,2、病毒感染A、巨细胞病毒感染服务领先 行动制胜10,b.,其它病毒感染,IVIG,对埃可病毒、,EB,病毒及呼吸道合胞病毒所致的感染有治疗作用，可使症状得到缓解,常用方法,：,200,300mg/kg.,次，,2,3,天重复,1,次，共,2,次,11,b.其它病毒感染IVIG对埃可病毒、EB病毒及呼吸道合胞病毒,3,、,血液系统疾病,a.,原发性血小板减少性紫癜,IVIG,通过干扰被抗体覆盖的血小板及脾脏,FC,受体介导的免疫清除过程而起作用。其它作用机制还包括阻断网状内皮系统、免疫修饰的抗特异性抗体等,常用剂量：,400mg/kg.d,连用,5,天。亦可用,1000,2000mg/kg.d,，,用,1,2,天。,服务领先 行动制胜,12,3、血液系统疾病a.原发性血小板减少性紫癜服务领先 行动制,B,、,粒细胞减少症,IVIG,通过阻断,FC,受体及减少抗中性粒细胞抗菌受体的合成而起作用,，,IVIG,可改善中性粒细胞的化学趋化性，对抗抗中性细胞抗体,常用剂量：,400mg/kg.d,，,用,1,3,天,服务领先 行动制胜,13,服务领先 行动制胜13,C,、,自身免疫性溶血性贫血,免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶血的主要方法，特别是由,IgG,型溶血性抗体导致的自身免疫性溶血效果尤为显著,剂量：,1000mg/kg.d,，,每,2,天,1,次，共,2,次或,400mg/kg.d,，,连用,5,天。,服务领先 行动制胜,14,C、自身免疫性溶血性贫血免疫抑制剂及脾切除是治疗自体免疫性溶,D,、,慢性淋巴细胞性白血病,IVIG,能有效的降低感染，改善出血和贫血症状，使病情得到好转,剂量：,400mg/kg.d,每隔,3,周,1,次，共,6,次,服务领先 行动制胜,15,D、慢性淋巴细胞性白血病IVIG能有效的降低感染，改善出血和,E,、,急性再生障碍性贫血（再障）,急性再障预后差，病死率高，大剂量,IVIG,可清除侵入骨髓干细胞及微环境中的有关病毒,(,造成干细胞生长抑制,),；并有可能对造成部分再障发病的病毒感染进行清除；同时，通过免疫介导机制杀伤某些抑制干细胞生长的淋巴细胞克隆，与干扰素等淋巴因子结合，去除对干细胞生长的抑制作用。,常用剂量：,1000mg/kg.d,每,4,周,1,次，显效后延长间隔时间，共,4,10,次。,服务领先 行动制胜,16,E、急性再生障碍性贫血（再障）急性再障预后差，病死率高，,4,、,结缔组织病,A,、,川畸病,早期使用,IVIG,能有效地降低冠状动脉异常的发生率，并能显著减少发热及急性期反应的实验室异常指标，有迅速的全身抗炎作用,。,常用剂量,400mg/kg.d,连用,5,天，或,2000mg/kg.d,只用,1,次，如无效可追加,1,次，追加剂量为,1000mg/kg,服务领先 行动制胜,17,4、结缔组织病A、川畸病服务领先 行动制胜17,B,、,系统性红斑狼疮,（,SLE,）,IVIG,对严重急性期,SLE,有一定的治疗作用，可使病情得到持续的缓解，但对慢性病例还需要进一步研究探讨。,常用剂量,150,400mg/kg.,次，连续,2,5,天,服务领先 行动制胜,18,B、系统性红斑狼疮（SLE）IVIG对严重急性期SLE有一定,5,、,病毒性心肌炎,IVIG,通过共特异性中和抗体而实现保护心肌的作用，并可抑制病毒在体内的复制，使其不发生炎性病变，但其治疗方案和安全性尚须临床进一步验证和探讨,服务领先 行动制胜,19,5、病毒性心肌炎IVIG通过共特异性中和抗体而实现保护心肌的,6,、,难治性肾病综合症,有人采用,IVIG,治疗难治性肾病综合征，剂量为,200,300mg/kg.d,，,连用,5,天为,1,疗程，间隔,10,天再重复,1,个疗程，对消除尿蛋白及浮肿有较好的疗效。,服务领先 行动制胜,20,6、难治性肾病综合症有人采用IVIG治疗难治性肾病综合征，剂,7,、,神经系统疾病,A,、,癫痫,近年来的研究证实，某些癫痫患儿存在着免疫状态异常的现象，,IVIG,通过免疫调节机制而起治疗作用。,低温乙醇处理后的人血丙种球蛋白含有补体结合物质的,FC,段，具有较好的抗惊厥作用。,常用剂量：,400mg/kg.d,分别在第,1,、,15,、,21,天静滴，多数病例在治疗,2,个月内癫痫发作完全控制。,服务领先 行动制胜,21,7、神经系统疾病A、癫痫服务领先 行动制胜21,B,、,重症肌无力,（,MG,）,MG,是一种自身免疫性疾病，其治疗包括用抗胆碱酯酶和延长运动肌终板的信号以及免疫抑制疗法,。,临床研究，,IVIG,可导致神经方面的改善和乙酰胆碱受体抗体的降低。,常用剂量：,150mg/kg.d,，,每日,1,次，共,3,5,次。,服务领先 行动制胜,22,B、重症肌无力（MG）MG是一种自身免疫性疾病，其治疗包括用,C,、,格林巴利综合征,格林巴利综合征是一种免疫反应参与的疾病，据报道血浆交换或,IVIG,可使病情得到缓解，特别对重症病例,IVIG,有一定的疗效。,常用剂量：,150,500mg/kg.d,，,共,3,5,天。,服务领先 行动制胜,23,C、格林巴利综合征格林巴利综合征是一种免疫反应参与的疾病,D,、,多发性硬化,（,MS,）,MS,是一种原因不明的脱髓鞘病，而且免疫因素起一定的作用，因此应用,IVIG,后可使神经系统症状、体征得到迅速好转。,常用剂量：,150,500mg/kg.d,，,每周,1,次或,4,周,1,次,服务领先 行动制胜,24,D、多发性硬化（MS）MS是一种原因不明的脱髓鞘病，而且免疫,8,、,胰岛素依赖型糖尿病,胰岛素依赖型糖尿病为自身免疫性疾病，在疾病开始时血清中出现胰岛细胞特异性自身抗体,，,IVIG,可为胰岛素依赖型糖尿病常规治疗的辅助疗法，可使病情得到长时间的部分缓解。,常用剂量：,150mg/kg.d,，,3,5,次为,1,疗程,服务领先 行动制胜,25,8、胰岛素依赖型糖尿病胰岛素依赖型糖尿病为自身免疫性疾病，在,9,、,大疱性新生儿脓疱症,大疱性新生儿脓疱症是一种严重的自身免疫性发疱性疾病，由识别基底抗原的自身抗体所导致，常规治疗主要为免疫抑制剂和类固醇治疗,IVIG,可得到迅速但暂短的疗效，若与类固醇联用则其效果较佳。,常用剂量：,150,500mg/kg.d,，,3,5,天为,1,疗程,服务领先 行动制胜,26,9、大疱性新生儿脓疱症大疱性新生儿脓疱症是一种严重的自身免疫,10,、,艾滋病,艾滋病患儿因机体抵抗力低下，,IVIG,可起到预防严重细菌和病毒感染的作用，使败血症发生率减少，存活率上升。,常用剂量：,400mg/kg.d,，,每,3,周,1,次。,服务领先 行动制胜,27,10、艾滋病艾滋病患儿因机体抵抗力低下，IVIG可起到预防严,四、,IVIG,疗法的副作用与对策,1,、,副作用,A,、,过敏反应,发生率：,1,15%,，,若用量,1g/kg,，,副作用增多,表现：多在输液,30,分钟内出现，表现为暂时性发热、畏寒、及皮肤潮红、胸闷、心悸、恶心或呕吐，极少数发生哮喘与过敏性休克,在原发性,IgA,缺乏症患儿，因其血清中存在,IgE,和,IgG,同型的抗,IgA,抗体，而,IVIG,中含有少量的,IgA,故静脉点滴,IVIG,时，易导致严重过敏性休克，故此类患儿不宜使用,IVIG,。,服务领先 行动制胜,28,四、IVIG疗法的副作用与对策1、副作用服务领先 行动制胜,B,、,并发感染,国外报道应用,IVIG,可产生丙肝、非感染性脑膜炎、艾滋病、急性溶血和肾功能减退，国内尚无如此严重的副作用报道。,服务领先 行动制胜,29,B、并发感染国外报道应用IVIG可产生丙肝、非感染性脑膜炎、,2,、,对策,A,、,控制,IVIG,的输注速度和剂量,推荐静脉点滴,2.5%,浓度的,IVIG,溶液以,0.5,5.0mg/kg.min,为宜。,每天剂量为,400mg/kg.,如病种与病情需超大剂量（,1.0g/kg.d),时，应密切观察有无过敏反应，随时调整点滴速度与剂量，必要时用地塞米松,2.5,5.0mg/,次静注缓解。,服务领先 行动制胜,30,2、对策A、控制IVIG的输注速度和剂量服务领先 行动制胜,B,、,预防过敏反应：,对有各种过敏史患儿，用,IVIG,前给予抗组织胺类药物或地塞米松预防十分必要。,服务领先 行动制胜,31,B、预防过敏反应：对有各种过敏史患儿，用IVIG前给予抗组,C,、,严格掌握适应症，,在了解该病发病机理基础上，选择性地应用,IVIG,。,在常规治疗该病有效时，亦不首选,IVIG,，,因该药价昂贵，无原则地应用，也增加副作用的机会。,服务领先 行动制胜,32,C、严格掌握适应症，在了解该病发病机理基础上，选择性地应用,D,、,加强,IVIG,生产提炼技术,加强,IVIG,生产提炼技术，继续巩固与加强对感染因子的监测与杀灭措施，并能制备出高效价的特异性抗体，如,CMV,IVIG,、,抗溶血性链球菌,IVIG,、,抗,RSV,IVIG,等，通过补充针对性单克隆抗体，就可进一步减少剂量，提高疗效，并可减少副作用。,服务领先 行动制胜,33,D、加强IVIG生产提炼技术加强IVIG生产提炼技术，继续巩,谢谢大家,!,服务领先 行动制胜,34,谢谢大家!服务领先 行动制胜34,