非酒精性脂肪性肝病课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,非酒精性脂肪性肝病,吴忠市医院消化科,董玲,1,.,8/9/2024,非酒精性脂肪性肝病 吴忠市医院消化科,脂肪肝,定义：,是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变，是一种常见的肝脏病理改变，而非一种独立的疾病。,正常人肝组织中含有少量的脂肪，如甘油三酯、磷脂、糖脂和胆固醇等，其重量约为肝重量的3%5%，,如果肝内脂肪蓄积太多，超过肝重量的5%或在组织学上肝细胞50%以上有脂肪变性时，就可称为脂肪肝。,2,.,8/9/2024,脂肪肝定义：2.8/4/2023,脂肪肝定义,脂肪肝可使,50,岁以下患者寿命缩短,4,年，,50,岁以上者则寿命缩短,10,年,发达,/,发展国家已成为第一位,/,第二位常见肝病,其临床表现轻者无症状，重者病情凶猛。,一般而言，脂肪肝属可逆性疾病，早期诊断并及时治疗常可恢复正常。,3,.,8/9/2024,脂肪肝定义 3.8/4/2023,病因,目前认为脂肪肝的形成与以下因素有关。,1.肥胖 2.酒精,3.快速减肥 4.营养不良,5.糖尿病 6.药物,7.妊娠 8.其他,肝脏是机体脂质代谢的中心器官，肝内脂肪主要来源于食物和外周脂肪组织,4,.,8/9/2024,病因目前认为脂肪肝的形成与以下因素有关。4.8/4/2023,临床表现,脂肪肝的临床表现多样，轻度脂肪肝多无临床症状,常见症状与体征：,1,、疲乏、食欲不振、疲倦乏力、恶心、呕吐、肝区或右上腹隐痛等。,2,、当肝内脂肪沉积过多时引起右上腹剧烈疼痛或压痛、发热、白细胞计数增多,3,、常有舌炎、口角炎、皮肤淤斑、四肢麻木、四肢感觉异常等末梢神经炎的改变。,4,、少数患者也可有消化道出血、牙龈出血、鼻衄等。,5,、重度脂肪肝患者可以有腹腔积液和下肢水肿、电解质紊乱如低钠、低钾血症等。,5,.,8/9/2024,临床表现脂肪肝的临床表现多样，轻度脂肪肝多无临床症状5.8/,检查,1.体检,约30%100%的患者存在肥胖，肝脏轻度肿大可有触痛，质地稍韧、边缘钝、表面光滑，少数患者可有脾肿大和肝掌。,进展至肝硬化时，患者可出现黄疸、水肿、扑翼样震颤以及门脉高压体征。,6,.,8/9/2024,检查1.体检6.8/4/2023,检查,2.实验室检查,轻度脂肪肝，肝功能基本正常。,中、重度脂肪肝，表现为丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）轻中度升高，达正常上线的25倍。,一般肥胖性脂肪肝ALT高于AST，反之，酒精性脂肪肝AST高于ALT。半数患者碱性磷酸酶（ALP）和-谷氨酰转肽酶（GGT）可升高23倍。,80%以上患者血清胆碱酶升高。,血清胆红素可异常。,7,.,8/9/2024,检查2.实验室检查7.8/4/2023,检查,3.B超,B超对脂肪肝的检出比较灵敏，主要依据肝血管的清晰度、超声衰减程度等对脂肪肝进行分级诊断，现已作为脂肪肝的首选诊断方法，并广泛用于人群脂肪肝发病率的流行病学调查。,但B超不能确定肝功能受损的程度，也很难发现早期肝硬化。,8,.,8/9/2024,检查3.B超8.8/4/2023,检查,4.CT和磁共振,CT平扫可见肝密度（CT值）普遍降低，低于脾脏、肾和肝内血管，严重脂肪肝CT值可变为负值，肝/脾CT值比值可用于衡量脂肪肝程度。CT诊断脂肪肝的敏感性低于B超，但特异性优于B超。,磁共振主要用于超声及CT检查诊断困难者，特别是局灶性脂肪肝难以与肝脏肿瘤鉴别时。,9,.,8/9/2024,检查4.CT和磁共振9.8/4/2023,检查,5.肝组织病理检查,能对非酒精性脂肪肝病进行临床病理分型。,提倡在B超的引导下进行肝穿刺，以提高穿刺准确性，最大限度地减少肝脏损伤。,镜下可见肝细胞脂肪浸润，脂肪球大者可将细胞核推向一边，整个肝细胞裂可形成脂肪囊肿。肝细胞坏死及炎症反应轻微或无。,10,.,8/9/2024,检查5.肝组织病理检查10.8/4/2023,肝 活 检 的 适 应 证,局灶性脂肪肝与肿瘤区别；,探明某些少见疾病，如血色病、胆固醇酯贮积病、糖原贮积病等；,无症状性可疑,NASH,是唯一诊断手段；,戒酒后,ALD,或,ALD,有不能解释的临床或生化异常表现者；,肥胖减少原有体重,10%,后肝酶学异常仍持续者，需肝活检寻找其它病因；,任何怀疑不是单纯肝细胞脂变或疑多病因引起者。,11,.,8/9/2024,肝 活 检 的 适 应 证局灶性脂肪肝与肿瘤区别；11.8/,NAFLD,的分级和分期,肝细胞脂变程度,坏死炎症活动度,纤维化分期,12,.,8/9/2024,NAFLD的分级和分期肝细胞脂变程度12.8/4/2023,坏死炎症活动度,1,级（轻度）：肝细胞脂变可达,66%,，,3,区偶有,气球样变，小叶内炎症轻度，汇管区炎症,无或轻度,2,级（中度）：各种程度脂变，,3,区气球样变明,显，小叶内炎症多核细胞明显，汇管区炎,症轻,-,中度,3,级（重度）：广泛脂变和气球样变，小叶内,急慢性炎症，汇管区炎症轻,-,中度,13,.,8/9/2024,坏死炎症活动度13.8/4/2023,NAFLD,纤维化分期,1,期：,3,区静脉周围，细胞周围、窦,周纤维化；灶性或弥漫性,2,期：同上，伴有灶性或弥漫性汇管,周围纤维化,3,期：桥接纤维化；灶性或弥漫性,4,期：肝硬化,14,.,8/9/2024,NAFLD纤维化分期1期：3区静脉周围，细胞周围、窦 14.,诊断,通过病史及辅助检查，不难诊断脂肪肝。,可通过肝功能、血脂、B超、临床症状等综合判断脂肪肝的严重程度，如果怀疑病情发展到肝硬化阶段，还应检测“肝纤四项”等项目。,15,.,8/9/2024,诊断通过病史及辅助检查，不难诊断脂肪肝。15.8/4/202,脂肪肝分类,一、根据病因分类：,A:,酒精性脂肪肝,B,非酒精性脂肪肝。,二、根据脂肪变性在肝脏累及的范围分类,轻型：,脂肪含量超过肝脏重量的,5%10%,时被视为轻度脂肪肝，,中型：,脂肪含量超过肝脏重量的,10%25%,为中度脂肪肝,重型：,脂肪含量超过肝脏重量的,25%,为重度脂肪肝。,16,.,8/9/2024,脂肪肝分类一、根据病因分类：16.8/4/2023,1.非酒精性脂肪肝的诊断,（1）无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每周140克，女性70克。,（2）排除病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性等可导致脂肪肝的特定疾病。,（3）除原发疾病临床表现外，有乏力、消化不良、肝区隐痛、肝脾肿大等非特异性症状及体征。,（4）可有超重/内脏性肥胖、空腹血糖增高、血脂紊乱、高血压等代谢综合征。,（5）血清转氨酶和谷氨酰转肽酶水平可由轻至中度增高，通常以丙氨酸氨基转移酶升高为主。,（6）肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的影像学诊断标准。,（7）肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准。,凡具备上述第15项和第6或第7项中任何一项者即可诊断为脂肪肝。,17,.,8/9/2024,1.非酒精性脂肪肝的诊断（1）无饮酒史或饮酒折合乙醇量男性每,2.酒精性脂肪肝的诊断,（,1,）、,长期大量饮酒是诊断酒精性脂肪肝的必备条件。,（一般饮酒史超过5年，折合乙醇量男性40g/d，女性20g/d，或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量80g/d。）,（,2,）、结合患者的临床症状、实验室检查结果、肝脏B超或CT检查有典型表现，可作出诊断。,18,.,8/9/2024,2.酒精性脂肪肝的诊断（1）、长期大量饮酒是诊断酒精性脂肪肝,非酒精性脂肪肝,19,.,8/9/2024,非酒精性脂肪肝19.8/4/2,非酒精性脂肪性肝病的病因,1,、胰岛素抵抗相关因素,：肥胖、糖尿病、高脂血症,2,、手术相关因素,：空回肠旁路术、胃成形术、广泛小肠切除术,3,、营养代谢因素,：全胃肠外营养、营养不良、吸收不良综合症、快速减重、先天性代谢缺陷,4,、药物,：皮质类固醇、雌激素、碘胺酮、氯喹、水杨酸、四环素、氨甲喋呤,5,、肝毒性物,：四氯化碳、磷、铁、铜等中毒,6,、其它,：妊娠脂肪肝,20,.,8/9/2024,非酒精性脂肪性肝病的病因1、胰岛素抵抗相关因素：肥胖、糖尿病,血液生化检查,1,、,ALT,、,AST,、,GGT,和,ALP,等,：可升高，常,见,ALT/AST,1,2,、血脂：可正常或升高,3,、相关血液生化改变：高凝状态、铁蛋白、,尿酸升高。,21,.,8/9/2024,血液生化检查1、ALT、AST、GGT和ALP等：可升高，常,诊断标准,临床诊断标准凡具备下列第,1,5,项和第,6,或第,7,项任一项者即可诊断为非酒精性脂肪肝。,1.,有易患因素如肥胖、,2,型糖尿病、高脂血症和女性等；,2.,无饮酒史或饮酒折合酒精量每周,40g,；,3.,除外病毒性肝炎、药物性肝病、,Wilson,病、全胃肠外营养和自身免疫性肝病等；,4.,除原发病临床表现外，可出现乏力、肝区隐痛等症状，可伴肝脾肿大；,5.,血清转氨酶可升高，并以,ALT,为主，可伴有,GGT,、铁蛋白和尿酸等增高；,6.,肝脏组织学有典型表现；,7.,有影像学诊断依据。,(,中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,中华肝脏病杂志,2003,；,11,：,71,),22,.,8/9/2024,诊断标准 临床诊断标准凡具备下列第15项和第6或第7项,NAFLD,治疗,23,.,8/9/2024,NAFLD治疗23.8/4/2023,治疗原则,去除病因和诱因,:,治疗原发基础疾病及伴随疾病,进行基础治疗：,行为纠正，饮食调整和运动疗法,针对不同的病理生理特征，因人而异进行阶段性和辅助性药物干预,终末期肝病进行肝移植治疗,24,.,8/9/2024,治疗原则去除病因和诱因:治疗原发基础疾病及伴随疾病24.8/,25,.,8/9/2024,25.8/4/2023,一、一般治疗,（1）找出病因。,（2）调整饮食结构提倡高蛋白质、高维生素、低糖、低脂肪饮食。,（3）适当增加运动促进体内脂肪消耗。,（4）适当补硒,26,.,8/9/2024,一、一般治疗（1）找出病因。26.8/4/2023,二、药物治疗,到目前为止，尚无防治脂肪肝的特效药物。,西药常选用保护肝细胞、降脂药物及抗氧化剂等，如维生素B、C、E，卵磷脂、熊去氧胆酸、水飞蓟素、肌苷、辅酶A、还原型谷胱甘肽、牛磺酸、肉毒碱乳清酸盐、以及某些降脂药物等。也可用丹参、山楂、草决明、泽泻、柴胡汤、五苓散等中药治疗。,27,.,8/9/2024,二、药物治疗 到目前为止，尚无防治脂肪肝的特,药物干预的合适指征,单纯性脂肪肝基础治疗,6,个月无效或生化检查仍异常,45,岁以上伴有糖尿病，难坚持长期减肥者,NASH,患者：血清高转氨酶血症,隐原性,FLD,病程呈慢性进展性，或组织学证明存在慢性炎症、纤维化者,28,.,8/9/2024,药物干预的合适指征 单纯性脂肪肝基础治疗6个月无效或生化,高脂血症脂肪肝的降血脂治疗,酒精性、药物性高脂血症和脂肪肝，去除病因是最好的治疗，除非血脂为中、重度升高或去除病因无效,肥胖糖尿病性高脂血症和脂肪肝，除非并发或即将并发冠心病，否则仅对基础治疗,（饮食控制、增加运动、改变不良行为）,3,个月仍无效者，才考虑使用降血脂药物,原发性高脂血症所致的脂肪肝在综合防治的同时，可考虑应用降血脂药物治疗,29,.,8/9/2024,高脂血症脂肪肝的降血脂治疗酒精性、药物性高脂血症和脂肪肝，去,高脂血症的药物治疗,适应证,：经饮食和体育锻炼后，仍存在下列情况之一者：如无其他危险因素，,LDL-C 4.9mmol/L,；有,2,个其他危险因素，,LDL-C 4.1mmom/L或,TG 5.5 mmol/L,禁忌证,：,35,岁以下男性或绝经期前妇女的高脂血症，如无其他危险因素，可暂缓治疗,治疗目标,：,LDL-c4.1mmol/L，如有2个其他危险因子存在3.4,mmol/L,；,TG10ULV,或转氨酶,3ULV,则需停药,儿童、青少年、妊娠及哺乳期妇女禁用，慎与烟酸和贝特类降脂药以及环孢素、大环内酯类抗生素联用,35,.,8/9/2024,他汀类在脂肪肝中的应用 用于以TC升高为主的高脂血症3,降血脂药物与肝损害,高脂血症有可能是脂肪性肝疾病的先兆，其肝损害多为原有肝病的表现，但也确有部分患者是由应用降血脂药物所致,脂肪肝较正常肝脏更易发生药物性肝损伤,许多降血脂药物可引起肝细胞型、淤胆型或混合型肝损伤，严重者发生肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌,弹性酶、贝特类药物有加剧高脂饮食性脂肪肝的趋势，不饱和脂肪酸可诱导和加剧,ALD,36,.,8/9/2024,降血脂药物与肝损害 高脂血症有可能是脂肪性肝疾病的先兆，,熊去氧胆酸,一种亲水、非细胞毒性胆汁酸，它是熊胆汁成分之一,化学结构为,3,，,7,二羟,5,胆烷酸,分子式为,C,24,H,4,O,4,，分子量为,392.6,正常情况下，,UDCA,在人体胆汁中的含量非常低，约,1%-3%,我国人民在,2000,年前就已用熊胆治疗胃肠道和肝脏疾病,37,.,8/9/2024,熊去氧胆酸一种亲水、非细胞毒性胆汁酸，它是熊胆汁成分之一37,胆汁酸代谢,胆固醇,胆酸,（,CA,）,26-29%,鹅去氧胆酸,（,CDCA,）,38-54%,脱氧胆酸,（,DCA,）,16-33%,石胆酸,（,LCA,）,0.1-5%,熊去氧胆酸,（,UDCA,）,0.1-5%,肠道细菌的作用,初级胆汁酸,次级胆汁酸,亲水无细胞毒性胆汁酸,疏水有细胞毒性胆汁酸,38,.,8/9/2024,胆汁酸代谢,熊去氧胆酸药理作用,促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其重吸收,拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用，保护肝细胞膜,抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄,溶解胆固醇性结石,免疫调节作用,抑制细胞凋亡,炎症抑制作用,清除自由基和抗氧化作用,39,.,8/9/2024,熊去氧胆酸药理作用促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其重吸收3,（一）促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其重吸收,通过依赖,Ca,2+,和,-,蛋白激酶,C,的机制促进肝细胞的胞吐作用，使胆汁酸向胆小管排泌；,竞争性抑制胆酸在回肠的重吸收，降低内源性胆酸的浓度。,40,.,8/9/2024,（一）促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其重吸收 通过依赖C,（二）,拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用保护肝细胞膜,胆汁淤积时，滞留的各种疏水性胆酸发挥细胞毒作用,亲水的,UDCA,以甾体核与膜无极性区结合起到膜稳定作用，保护富含胆固醇的肝细胞膜免受疏水性胆盐的破坏,与,CDCA,结合形成非毒性的微胶粒，,CDCA,处于中央，外层由,UDCA,组成，这样,UDCA,便可阻断,CDCA,对细胞膜的损害作用,41,.,8/9/2024,（二）拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用保护肝细胞膜胆汁淤,（三）抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄,UDCA,可抑制肝中甲基戊二酰辅酶,A,还原酶的活性，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率明显下降。,同时,UDCA,可以保护肝细胞，促进胆固醇的转化和排泄，抑制肠道胆固醇的吸收,。,42,.,8/9/2024,（三）抑制肝脏胆固醇的合成、促进其转化和排泄42.8/,（四）溶解胆固醇性结石,UDCA,降低甲基戊二酰辅酶,A,还原酶的活性，使脂肪酸在肝中转化成胆固醇的速率明显下降，减少胆汁中胆固醇及其酯的含量。,UDCA可,提高胆汁中磷脂的含量，使游离的胆固醇结晶成微胶粒状态而溶解，从而起到溶石利胆的作用。,43,.,8/9/2024,（四）溶解胆固醇性结石 UDCA降低甲基戊二酰辅酶A,熊去氧胆酸治疗,NAFLD,的机理,1,、减少毒性胆汁酸诱发活性氧和细胞凋亡,(ROS),2,、抑制一氧化氮合酶（,NOS,）,3,、增加肝细胞谷胱甘肽（,GSH,）率，诱导内源性抗氧 化物产生,4,、调节细胞内,Ca,2+,水平,5,、抗凋亡：阻止细胞色素,C,释放及半胱天冬酶,-3,和,9,的活化,6,、抑制,IL-1,，,IL-6,及,TNF-a,形成,7,、减少肝脏脂质含量,44,.,8/9/2024,熊去氧胆酸治疗NAFLD的机理1、减少毒性胆汁酸诱发活性氧和,熊去氧胆酸的权威推荐,45,.,8/9/2024,熊去氧胆酸的权威推荐45.8/4/2023,熊去氧胆酸在非酒精性脂肪肝病中的应用,“,在,NASH,治疗中，迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸，它可以改善,NASH,的肝功能以及组织学异常改变。最近对不同熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示熊去氧胆酸,250mg,胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应。”,Arthur J.McCullough,M.D.Update on Nonalcoholic Fatty Liver Disease.J Clin Gastroenterol,2002:34(3):255-262,46,.,8/9/2024,熊去氧胆酸在非酒精性脂肪肝病中的应用 “在NA,47,.,8/9/2024,47.8/4/2023,48,.,8/9/2024,48.8/4/2023,