雷替曲塞应用--课件

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,ppt课件,*,雷替曲塞,1,ppt课件,雷替曲塞,CHIA TAI GROUP,正大集团,“CHIA TAI”中文音译“正大”，泰语音译“,卜蜂,”，意思,“发展与吃有关的事业”。,Loge的含义：“,外方,是原则，做人要忠实、勤劳、爱国爱民；,内圆,是灵活多样，但不能离开这个四四方方的原则,。,正大集团泰国总部,2,ppt课件,CHIA TAI GROUP“CHIA TAI”中文音译“正,正大集团,CHIA TAI GROUP,1921年创建于泰国，距今已80多年历史,创始人谢易初先生,现任董事长谢国民博士,国内最早的合资企业,001号合资企业营业执照,:79年深圳养殖业,“正大综艺”/,名曲,“爱的奉献”,誉满全国,30余年来发展到10多个行业,3,ppt课件,正大集团 CHIA TAI GROUP1921年创建于泰国,合资组建:江苏正大天晴药业股份有限公司,正大制药集团,江苏天晴制药公司,CTTQ,The Join venture,Chi-Tai Pharma Group,Thailand enterprise,Jiangsu Tianqing,Chinese enterprise,The Main Investors,公司背景主要股东,WWW.CTTQ.COM,4,ppt课件,合资组建:江苏正大天晴药业股份有限公司正大制药集团江苏天晴制,正大天晴集团,江苏正大天晴药业股份有限公司,CTTQ,Group diagram of the companys organizational structure,南京正大天晴制药有限公司,连云港正大天晴医药有限公司,连云港正大华凌制药有限公司,江苏正大清江制药有限公司,江苏正大丰海制药有限公司,盐城苏海制药有限公司,拔萃科技有限公司（,BVI,）,7,Subsidiaries,5,ppt课件,正大天晴集团江苏正大天晴药业股份有限公司南京正大天晴制药有限,南京市新港经济技术开发区惠欧路9号,南京正大天晴,NANJING CHIA-TAI TIANQING,6,ppt课件,南京市新港经济技术开发区惠欧路9号南京正大天晴6ppt课件,一、二线无交叉耐药,二、一线规避心脏风险,7,ppt课件,一、二线无交叉耐药7ppt课件,一线使用,含氟尿嘧啶类药物后,二线再使用 含氟尿嘧啶类药物方案的合理性？,8,ppt课件,8ppt课件,经典的V308试验带来的新的思考,9,ppt课件,经典的V308试验带来的新的思考9ppt课件,V308研究方案设计及耐人回味的试验结果,研究方案,10,ppt课件,V308研究方案设计及耐人回味的试验结果研究方案10ppt课,FOLFOX,方案或,FOLFIRI,方案治疗过程中进展，,二线治疗中再含,5-FU,是否有用？,V308试验提示,耐药问题日益关注！,11,ppt课件,FOLFOX方案或FOLFIRI方案治疗过程中进展，二线治,雷替曲塞-抗代谢类抗叶酸制剂,作用机制,：通过细胞膜,还原型叶酸甲氨蝶呤载体,被细胞主动摄取，而后在细胞内被叶酸基聚谷氨酸合成酶代谢为一系列,多聚谷氨酸类化合物,，该化合物通过抑制,胸苷酸合成酶活性,，从而抑制细胞DNA的合成，并且该化合物能在细胞内潴留，长时间的发挥抗肿瘤作用。,历史：,最初由英国Zeneca公司和Royal Mardsen医院合作开发，目前在西欧上市名称为TOMUDEX（拓优得）。,12,ppt课件,雷替曲塞-抗代谢类抗叶酸制剂作用机制：通过细胞膜还原型叶,氟尿嘧啶类药物,与,雷替曲塞,靶点相同，作用机制不同,嘧啶结合部位,胸苷酸合成酶（TS酶）,叶酸结合部位,替加氟,卡培他滨,伊立替康,奥沙利铂,DNA合成,雷替曲塞,雷替曲塞谷氨酸盐,非叶酸结构类似物抑制剂（嘧啶类）：,UFT，S-1，Capecitabine,5-FU,叶酸结构类似物抑制剂：,雷替曲塞等,13,ppt课件,氟尿嘧啶类药物 与雷替曲塞 靶点相同，作用机制不同嘧啶结合部,替加氟,卡培他滨,S1（替吉奥）,雷替曲塞,嘧啶结合部位,叶酸结合部位,TS,酶,DNA分裂,细胞增殖,正常细胞或者肿瘤细胞生长,5Fu,前体药物,尿嘧啶,叶酸,TTP,（胸腺嘧啶）,14,ppt课件,替加氟雷替曲塞嘧啶结合部位叶酸结合部位TS酶DNA分裂5Fu,作用的靶酶相同,作用部位和机制,不,同,雷替曲塞与氟尿嘧啶类药物不完全交叉耐药,不,完全交叉耐药,15,ppt课件,作用的靶酶相同雷替曲塞与氟尿嘧啶类药物不完全交叉耐药不完全,雷替曲塞或5-FU/CF 联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移性结直肠癌多中心、随机、对照期临床试验,16,ppt课件,雷替曲塞或5-FU/CF 联合奥沙利铂治疗局部晚期或复发转移,研究单位,17,ppt课件,研究单位17ppt课件,研究方案,试验组,对照组,雷替曲塞,3mg/m,2,，静滴，第,1,天,；,奥沙利铂,130mg/m,2,，静滴，第,1,天,亚叶酸钙,：,200mg/m,2,，静滴，第,1,5,天,；,5-Fu,：,375mg/m,2,，静滴，第,1,5,天；,奥沙利铂,130mg/m,2,，静滴，第,1,天,18,ppt课件,研究方案试验组对照组雷替曲塞3mg/m2，静滴，第1天；亚叶,研究结果,除初治有效率外，其余有效率均,0.05,，具有统计学意义！,19,ppt课件,研究结果除初治有效率外，其余有效率均0.05，具有统计学意,无进展生存时间,8.7,个月,7.2,个月,P,0.045,20,ppt课件,无进展生存时间8.7个月20ppt课件,不良事件,恶心,呕吐,腹泻,便秘,口腔炎,中性粒细胞减少III,IV度,粒细胞减少性发热,贫血IIIIV度,血小板减少IIIIV度,感觉神经,运动神经,乏力,脱发,转氨酶异常IIIIV度,LDH异常,白球比下降,P=0.015,P=0.002,P=0.659,P=0.644,P=0.210,P=0.001,P=0.796,P=0.669,P=0.471,P=0.072,P=0.269,P=0.626,P=0.068,P=0.269,P=0.344,P=0.947,21,ppt课件,不良事件恶心呕吐腹泻便秘口腔炎中性粒细胞减少III粒细胞减少,二线使用，能避免交叉耐药，疗效更好,22,ppt课件,22ppt课件,一线使用,23,ppt课件,23ppt课件,一线使用 能规避心脏风险,24,ppt课件,24ppt课件,雷替曲塞,产生神经毒性，,心脏毒性,90%直接分解代谢,10%发挥抗肿瘤作用,胃肠毒性,骨髓毒性,氟尿嘧啶类药物,二氢嘧啶脱氢酶,RNA损伤,DNA损伤,脱氧胸苷酸合成,直接抑制脱氧胸苷酸合成,三元复合物,25,ppt课件,雷替曲塞产生神经毒性，心脏毒性90%直接分解代谢10%发挥,90%代谢,10%抗肿瘤,心脏毒性,5-FU是DPD酶依赖,代谢产物,注：DPD酶：二氢嘧啶脱氢酶,DPD,酶,RNA,损伤,短效抗肿瘤,TS,酶,长效抗肿瘤,5-FU,DNA,损伤,雷替曲塞,雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物，不会导致相关代谢产物蓄积，从而避免心脏毒性的发生,26,ppt课件,90%代谢10%抗肿瘤心脏毒性5-FU是DPD酶依赖代谢产物,雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物，不会导致相关代谢产物蓄积，从而避免心脏毒性的发生,27,ppt课件,雷替曲塞为非氟尿嘧啶类药物，不会导致相关代谢产物蓄积，从而避,Final results of Australasian gastro-intestinal trials group(AGITG),ARCTIC,Study an international audit of raltitrexed for patients with cardiac toxicity(CT)induced by fluoropyrimidines(FP).,背景：,心脏毒性（CT）,是FP方案的一种不常见但可能致死性的毒副反应。,如果持续使用FP的话，CT的发生率有报道为20%。,(Cancer Chemotherapy&Pharm.58:487-93,2006).,目前治疗的选择包括加钙拮抗剂，或者转换为推注FP的方式，或者替换为雷替曲塞。,方法：AGITG&OCTO(Oncology Clinical Trials Office Oxford)确认源于FP方案引起的CT患者，后续治疗转换为雷替曲塞。CT包括心绞痛，心肌梗死，心律失常,。,ESMO 2012,28,ppt课件,Final results of Australasian,结果：42例患者入组。其中结直肠癌患者39例，食管癌2例，壶腹周围癌1例。中位年龄62岁（范围36-81）。27位患者为男性（64%）。40位患者患者有心绞痛，6例心肌梗死，2例心律失常。8位患者在改换为雷替曲塞之前经受过2-3次以上的CT事件。,FP方案包括FOLFOX，CAPOX，持续滴注5Fu，单药卡培他滨。,使用FP方案出现心脏毒性（CT）后，9位患者接受雷替曲塞单药治疗，32位接受雷替曲塞联合化疗方案，1例接受雷替曲塞联合化疗后改用雷替曲塞单药。,在改为雷替曲塞化疗后，1例患者经历了另一次CT事件,（2.4%，95%CI:0.1-12.3),显著低于报道的源于FP引起的,20%(p=0.004)CT,发生率。,结论：对于FP引起的CT患者，改换使用雷替曲塞方案可以显著降低CT发生率,。,ESMO 2012,ARCTIC Study,29,ppt课件,结果：42例患者入组。其中结直肠癌患者39例，食管癌2例，壶,ESMO 2012,30,ppt课件,ESMO 201230ppt课件,ESMO结直肠癌指南推荐：,雷替曲塞为因心脏病风险而不适合氟尿嘧啶类的标准替代,31,ppt课件,ESMO结直肠癌指南推荐：31ppt课件,一线心脏病人的更安全选择,32,ppt课件,32ppt课件,雷替曲塞和培美曲塞的比较,33,ppt课件,雷替曲塞和培美曲塞的比较33ppt课件,赛维健的临床应用,34,ppt课件,34ppt课件,雷替曲塞的临床应用,35,ppt课件,雷替曲塞的临床应用35ppt课件,36,雷替曲塞的不良反应,胃肠道系统：,包括恶心（58%）、呕吐（37%）、腹泻（38%）和食欲不振（28%），通常为轻度（,WHO1/2,级）。,造血系统：,包括白细胞减少（22%）、贫血（18%）和血小板减少（5%），通常为轻到中度（,WHO1/2,级）。,肝脏：,常见一过性,AST,和,ALT,的可逆性升高（16%和14%），通常表现为无症状和自限性，停药后能自行恢复正常。,36,ppt课件,36雷替曲塞的不良反应胃肠道系统：包括恶心（58%）、呕吐,37,成人推荐给药剂量为每次3 mg/m,2,。,用50至250ml 0.9%生理盐水或5%葡萄糖稀释后,静脉滴注15 min,以上，每3周重复给药1次。,介入科4mg 510 min,避免与其它药物混合输注。,雷替曲塞的用法用量,37,ppt课件,37 成人推荐给药剂量为每次3 mg/m2。雷替曲塞的用法,临床项目,38,上,海复旦大学附属肿瘤医院 李进 赛维健用于治疗结直肠癌单药临床实验,北京307医院 徐建明 赛维健治疗食管癌的疗效观察 301 306 武警 军总。,上海长征医院 王杰军 赛维健用于治疗中晚期胃癌的疗效观察,中山肿瘤 张力 赛维健用于治疗鼻咽癌,上海第一人民医院 王理伟 赛维健用于治疗胰腺癌疗效观察,哈尔滨省肿瘤医院 白雪峰 赛维健用于术中动脉灌注治疗的安全性,中科院肿瘤医院 王金万 赛维健二线治疗结直肠癌,上海第十人民医院联合宝山，市一,东方赛维健用于术后辅助治疗结直肠癌,江苏省肿瘤联合宁波第一人民、李惠利 赛维健联合伊利替康二线,38,ppt课件,临床项目3838ppt课件,加拿大一项治疗恶性胸膜间皮瘤单组试验：,术前短程放疗,间皮瘤切除术,术后辅助化疗,雷替曲塞+顺铂,3周期,术后,612,周开始,计划入组25例,启动：2008年10月,结束：2014年10月,39,ppt课件,加拿大一项治疗恶性胸膜间皮瘤单组试验：术前短程放疗间皮瘤切除,雷替曲塞奥沙利铂贝伐珠单抗,VS,FOLFOX6,贝伐珠单抗,转移性结直肠癌一线含伊力替康方案治疗失败的病人,计划入组124例,启动：2011年6月,结束：2014年12月,第一终点：PFS,法国一项多中心期随机试验：,40,ppt课件,雷替曲塞奥沙利铂贝伐珠单抗VSFOLFOX6转移性结直肠,肝动脉灌注雷替曲塞及奥沙利铂,VS,希罗达及静脉用丝裂霉素,结直肠癌肝转移标准治疗失败的病人,计划入组80例,启动：2010年12月,结束：2013年12月,第一终点：PFS,法国一项单中心期随机试验：,雷替：3mg/m,2,奥沙：100mg/m,2,每21天,希罗达：1000mg/m,2,，bid,14d,MMC：7mg/m,2,每42天,41,ppt课件,肝动脉灌注雷替曲塞及奥沙利铂VS希罗达及静脉用丝裂霉素结直肠,总结,1、二线使用无交叉耐药，更有效。,2、一线使用规避心脏风险。,3、使用更方便，15min静脉滴注，加快床,位周转率。性价比更高。,42,ppt课件,总结1、二线使用无交叉耐药，更有效。42ppt课件,氟尿嘧啶,卡培他滨,雷替曲塞,期待各位分享雷替曲塞的用药体会,43,ppt课件,氟尿嘧啶卡培他滨雷替曲塞期待各位分享雷替曲塞的用药体会43p,谢谢！,44,ppt课件,谢谢！44ppt课件,