雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用前景课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/3/28,#,雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用前景,1,雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用前景1,内容大纲,妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状,卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景,子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景,妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机,小结,2,内容大纲妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状卵巢恶性肿瘤的治疗选择,妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状,3,妇科恶性肿瘤流行病学及诊疗现状3,妇科肿瘤概述,沈铿,崔恒,丰有吉,.,常见妇科恶性肿瘤诊治指南,M.,人民卫生出版社,2014.,2015,年中国恶性肿瘤流行情况分析,J.,中华肿瘤杂志,2019.,兰蓝,赵飞,蔡玥,等,.,中国居民,2015,年恶性肿瘤死亡率流行病学特征分析,J.,中华流行病学杂志,2018,39(1):32-34.,妇科恶性分类,发病（万）,排位,死亡,排位,宫颈癌,9.89,7,3.05,9,宫体癌,6.34,10,2.18,11,卵巢癌,5.21,11,2.25,12,妇科肿瘤,，,指女性生殖系统肿瘤,主要包括卵巢癌、子宫颈癌、子宫内膜癌、外阴癌、阴道癌、输卵管癌,；,据,2015,年国家癌症中心统计数据显示，子宫颈癌,发病率最高，,而卵巢癌,病死率最高,。,4,妇科肿瘤概述沈铿,崔恒,丰有吉.常见妇科恶性肿瘤诊治指,宫颈癌发病率高，卵巢癌死亡率高,CA CANCER J CLIN 2015;65:529,美国,2015,年统计学数据显示，,子宫癌发病率为第,3,位，卵巢癌死亡率位居第,5,位。,5,宫颈癌发病率高，卵巢癌死亡率高CA CANCER J CLI,中国妇科肿瘤的流行病学数据,CA CANCER J CLIN 2016;66:115132,中国的卵巢癌新发病率为,52.1/10,万人，死亡率高达,22.5/10,万人。,每年新增,3.6,万患者，死亡,1.6,万患者；子宫内膜癌,2015,年数据显示,，我国发病率为,63.4/10,万，死亡率,21.8/10,万。,6,中国妇科肿瘤的流行病学数据CA CANCER J CLIN,妇科肿瘤的常见治疗选择,卢淮武,霍楚莹,林仲秋,.2019,NCCN,卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南,(,第,1,版,),解读,J.,中国实用妇科与产科杂志,2019,35(05):52-62.,涂画,刘继红,.2011,年,NCCN,子宫内膜癌临床实践指南解读,J.,中国实用妇科与产科杂志,2011(11).,肿瘤分类,手术,化疗,放疗,子宫颈癌,+,+,+,子宫体癌,+,+,+,卵巢癌,+,+,+,外阴癌,+,+,+,阴道癌,+,+,+,滋养细胞肿瘤,+,+,+,7,妇科肿瘤的常见治疗选择卢淮武,霍楚莹,林仲秋.201,卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景,8,卵巢恶性肿瘤的治疗选择及雷替曲塞应用前景8,卵巢癌治疗的标准治疗流程,/,美国,NCCN,指南,2019,版,标准治疗方法：,初始治疗以手术分期、细胞减灭术为主,大部分患者接受术后化疗,化疗药物：顺铂、卡铂、紫杉醇、多西他赛、吉西他滨等,内分泌治疗：芳香酶抑制剂类阿那曲唑、来曲唑等,靶向治疗：贝伐珠单抗、,PARP,酶抑制剂,9,卵巢癌治疗的标准治疗流程/美国NCCN指南2019版 标准治,卵巢癌治疗面临的困境,J Int Obstet Gynecol,，,August 2014,，,Vol.41,，,No.4,早期诊断难：无成熟的早期诊断方法,晚期患者多：就诊时仅,25%,位,I,期或,II,期，,75%,为,III,期,-IV,期,治愈率低：长期徘徊，改善不大,复发率高：治疗后,70%,将复发,10,卵巢癌治疗面临的困境J Int Obstet Gynecol,卵巢癌治疗的药物靶点,雷替曲塞,11,卵巢癌治疗的药物靶点雷替曲塞11,NCCN,指南推荐的复发卵巢上皮癌二线化疗药物,卢淮武,霍楚莹,林仲秋,.,2019NCCN,卵巢癌包括输卵管癌及原发性腹膜癌临床实践指南,(,第,1,版,),解读,J.,中国实用妇科与产科杂志,2019,35(05):52-62.,12,NCCN 指南推荐的复发卵巢上皮癌二线化疗药物卢淮武,霍楚,雷替曲塞,-,新一代抗代谢类抗叶酸制剂,嘧啶结合部位,胸苷酸合成酶（,TS,酶）,叶酸结合部位,替加氟,卡培他滨,伊立替康,奥沙利铂,雷替曲塞,雷替曲塞谷氨酸盐,Clinical oncology(2003)15:227-232,13,雷替曲塞-新一代抗代谢类抗叶酸制剂嘧啶结合部位胸苷酸合成,Cancer Chemotherapy and Pharmacology,42,(1),68-70.,雷替曲塞复发卵巢癌上皮癌的一项,II,期临床研究,研究设计,剂量：该研究采用,雷替曲塞,3 mg/m2,静脉用药，每,3,周一次，,入组标准：,既往使用过铂类药物治疗，,6,个月后复发的卵巢上皮癌。,入组人群：,30,例患者入选，,2,例病理学不符合，,28,例可评,价。,研究结果,安全性：,雷替曲塞能很好的耐受,；,有效性：,仅有,3,例患者获得部分缓解,；,研究结论,有效率,：,雷替曲塞治疗既往铂类药物治疗后复发的卵巢上皮癌,效果不够理想，,安全性：比较安全。,结论：,可以作为,铂类药物,化疗复发的联合化疗药物潜在选择,。,14,Cancer Chemotherapy and Pharma,子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景,15,子宫内膜癌的治疗选择及雷替曲塞应用前景15,子宫内膜癌治疗的标准治疗流程,周晖,王东雁,罗铭,et al.FIGO 2018,妇癌报告,子宫颈癌指南解读,J.,中国实用妇科与产科杂志,2019,35(01):99-107.,FIGO,及,NCCN,标准治疗建议总结：,主要治疗以手术分期、细胞减灭术为主,III,及以上接受术后同步放化疗,化疗药物：顺铂、卡铂、紫杉醇等,内分泌治疗治疗,靶向药物治疗,子宫内膜癌在发达国家是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，,III,期时，癌症已经扩散出子宫和宫颈，通常需要辅助化疗措施。,16,子宫内膜癌治疗的标准治疗流程周晖,王东雁,罗铭,et,FIGO,和,NCCN,指南推荐治疗时机,周晖,王东雁,罗铭,et al.FIGO 2018,妇癌报告,子宫颈癌指南解读,J.,中国实用妇科与产科杂志,2019,35(01):99-107,17,FIGO和NCCN 指南推荐治疗时机周晖,王东雁,罗铭,谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.,雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌,J.,中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650.,.,雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗,试验设计,80,例中晚期宫颈癌患者为研究对象，采用信封法，将其随机分为,RP,组,(,n=40,，,接受雷替曲塞联合顺铂同 步 放 化 疗 方 案 治 疗,),与,T P,组,(,n=4 0,，,接 受 紫 杉 醇 联 合 顺 铂 同 步 放 化 疗 方 案 治 疗,),；,R P,组 具 体 化 疗 方 案,:,雷 替 曲 塞,3,mg/m2,，,静 脉 滴 注,15,min,，,d1;,顺 铂,60,mg/m2,，,静 脉 滴 注,60,min,，,d1,；,TP,组 具 体 化 疗 方 案,:,紫 杉 醇,135,mg/m2,，,静 脉 滴 注,180,min,，,d1;,顺 铂,60,mg/m2,，,静 脉 滴 注,60,min,，,d2,；,18,谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.雷替曲塞联合顺铂,谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.,雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌,J.,中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650.,.,雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗,R P,组 患 者,C R,率 为,80.0(32/40),，,P R,率 为,15.0%(6/40),，稳 定 率 为,5.0(2/40);,TP,组 患 者,CR,率 为,75.0(30/40),，,PR,率 为,15.0%(6/40),，稳 定 率为,1 0.0%(4/4 0),。,2,组 患 者 均 无,1,例 患 者 发 生 病 情 进展。,RP,组与,TP,组患者治疗有效率分别为,95.0%(38/40),与,90.0%(36/40),，二 者 比 较，差 异 无 统 计 学 意 义,(,2=0.7 3 4,，,P=0.6 7 5),。,研究结果,19,谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.雷替曲塞联合顺铂,谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.,雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌,J.,中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650.,.,雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗,研究结果,RP,组,骨髓抑制、皮疹、脱发、肌肉和关节酸 痛、外 周 神 经 炎 发 生 率,均分别显著低于,TP,组并 且 差 异 均 有 统 计 学 意 义,(,P 0.05),。,RP,组,2,例 患 者 及,TP,组,7,例 患 者 因 白 细 胞 计数下降，化疗延期,1,周完成。,RP,组患者,12,级 晚 期 不 良 反 应 率 为,30.0%(12/40),，,TP,组 为,32.5%(13/40),；,RP,组,34,级晚期总不良反应率比较，差异无统计学差 异。,T P,组,1,例 患 者 于 放 疗 后,10,个月出现直肠阴道瘘，最终行手术治疗。,2,组 患者均无不良反应导致的相关死亡。,20,谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.雷替曲塞联合顺铂,谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.,雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌,J.,中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650.,.,雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗,研究结果,图,1 RP,组和,TP,组 宫 颈 癌 患 者,OS,曲 线 比 较，差 异 无 统 计 学 意 义。,图,2,RP,组和,TP,组宫颈癌患者,DFS,曲线比较，差异无统计学意义。,21,谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.雷替曲塞联合顺铂,谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.,雷替曲塞联合顺铂同步放化疗治疗中晚期宫颈癌,J.,中华妇幼临床医学杂志（电子版）,2016,12(6):644-650.,.,雷替曲塞在子宫内膜癌中联合顺铂同步放化疗,结论：雷替曲塞联合顺铂同步放化疗，治疗中晚期宫颈癌安全、有效，其疗效与紫杉醇联合顺铂同步放化疗疗效相近，但导致的不良反应更少。,22,谢小妹,李向阳,殷海涛,et al.雷替曲塞联合顺铂,妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机,23,妇科恶性肿瘤雷替曲塞应用时机23,雷替曲塞在妇科恶性肿瘤,HIPEC,的应用机会,腹腔内肿瘤种植、转移是影响妇科恶性肿瘤患者预后的主要因素。,HIPEC,应用在妇瘤治疗中的应用已得到越来越多的证据支持，有可能成为妇科肿瘤治疗的另一种重要方式。,疾病,腹腔转移率,5,年生存率,胃 癌,60,20,结直肠癌,40,44,卵 巢 癌,70,30,腹膜假性黏液瘤,95,50,胆管癌,70%,10%,胰腺癌,80%,5%,李晶,林仲秋,.,妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识,(2019),J.,中国实用妇科与产科杂志,2019,35(02):62-69.,24,雷替曲塞在妇科恶性肿瘤HIPEC的应用机会腹腔内肿瘤种植、转,雷替曲塞在妇科恶性肿瘤,HIPEC,的应用机会,25,雷替曲塞在妇科恶性肿瘤HIPEC的应用机会25,小 结,26,小 结26,小结：雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用机会,1,卵巢恶性肿瘤联合铂类药物二线化疗,注射用赛维健：,2mg,替代其他,TS,抑制剂，例如,5-Fu;,铂不敏感化疗，作为静脉化疗选择之一；,铂敏感或不敏感，复发患者静脉化疗选择之一；,卵巢癌腹腔转移，在,HIPEC,联合铂类药物；,2,子宫内膜癌联合铂类药物二线化疗,替代其他,TS,抑制剂，例如,5-Fu;,子宫内膜癌,IIIA,期及以上，放疗联合铂类药物静脉化疗；,复发患者，作为静脉化疗选择之一；,子宫内膜癌伴腹腔转移，,HIPEC,联合铂类药物；,27,小结：雷替曲塞在妇科肿瘤中的应用机会1卵巢恶性肿瘤联合铂类药,谢 谢,28,谢 谢28,