药理学课件肾上腺素受体激动药实用版

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,药理学课件肾上腺素受体激动药,药理学课件肾上腺素受体激动药,1,（优选）药理学课件肾上腺素受体激动药,（优选）药理学课件肾上腺素受体激动药,2,2024/8/9,3,分 类,受体激动药 NA,肾上腺素受体激动药,，,受体激动药 AD,受体激动药 ISP,2023/8/23分 类,3,2024/8/9,4,第一节、,受体,激动药,肾上腺素,(adrenaline,AD),肾上腺髓质AD 85%，NA15%,NA 苯乙胺N甲基转移酶 AD,药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,2023/8/24第一节、受体激动药,4,2024/8/9,5,性质：,肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，在中性尤其碱性溶液中，易氧化变色失效。,2023/8/25性质：肾上腺素化学性质不稳定，遇光易分解，,5,2024/8/9,6,体内过程,1.AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，且不易吸收。,皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。,静脉注射（维持几分钟）或滴注。,2.消除可被去甲肾上腺素能神经末稍摄取或被组织中的MAO或COMT代谢灭活。,2023/8/26 体内过程,6,2024/8/9,7,药理作用,作用机制激动1受体和1、2受体，,1.兴奋心脏,激动心肌细胞膜上的1受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强，心输出量增加，心肌耗氧量也增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,2023/8/27 药理作用,7,2024/8/9,8,2.血管,激动,1,受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩,。,激动,2,受体，骨骼肌和冠状血管扩张,。,2023/8/28 2.血管,8,较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失常，但较少产生心室颤动。,激动心肌细胞膜上的1受体，心率加快，传导加快，心肌收缩力加强，心输出量增加，心肌耗氧量也增加。,激动肥大细胞膜上2受体，抑制肥大细胞释放过敏介质。,对受体阻断药所引起的低血压有效,多巴酚丁胺(dobutamine),异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP),（优选）药理学课件肾上腺素受体激动药,去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。,肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。,麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,目的收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；,异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1受体，使心排出量增加；,(苯氧肾上腺素，新福林),(metaraminol;阿拉明,aramine),肌肉注射吸收较快，维持1030min。,DA不易通过血脑屏障，外周给药无中枢作 用。,激动支气管血管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,2024/8/9,9,3.血压,小剂量(0.51mg)AD,收缩压升高心脏兴奋，心输出量增加。,舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌等部位血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜、内脏血管收缩。,大剂量AD,收缩压、舒张压均升高。这是因为皮肤粘膜、内脏血管收缩超过骨骼肌等血管扩张。,较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失常,9,2024/8/9,10,4.支气管,激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张。,激动支气管血管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,激动肥大细胞膜上2受体，抑制肥大细胞释放过敏介质。,5.影响代谢,血糖升高激动受体，促进糖原分解，血糖升高；促进脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。,2023/8/210 4.支气管,10,2024/8/9,11,临床应用,1.,抢救,心脏骤停,用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。一般用心脏复苏三联针（肾上腺素、阿托品各1mg，利多卡因50100mg）左心室内注射，同时进行有效的体外心脏按摩、人工呼吸和纠正酸中毒。,2023/8/211 临床应用,11,2024/8/9,12,2.,过敏性休克,(,首选,),过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，,其作用于支气管，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；作用于毛细血管，使其通透性增加，血浆外渗，血容量下降，血压下降，组织器官缺血缺氧，循环障碍。,2023/8/2122.过敏性休克(首选),12,2024/8/9,13,肾上腺素激动肥大细胞膜上的,2,受体，抑制组胺等释放。,激动支气管平滑肌细胞膜上的,2,受体，使支气管平滑肌松弛。,激动,1,受体，使血管收缩，血压升高；激动心肌细胞膜上的,1,受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；组织供血改善。,肾上腺素是抢救过敏性休克的首选药物，,一般皮下或肌内注射，也可缓慢静脉注射。,2023/8/213肾上腺素激动肥大细胞膜上的2受体，抑,13,2024/8/9,14,3.,控制支气管哮喘急性发作,肾上腺素激动肥大细胞膜上的,2,受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的,2,受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。,2023/8/2143.控制支气管哮喘急性发作,14,2024/8/9,15,4.与局麻药配伍,目的收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,局麻药中AD的浓度为1:200 000(一次用量不超过0.3mg)。但在肢体末端部位如手指、足趾、耳部、阴茎等部位手术时，禁用肾上腺素，以免引起局部组织缺血坏死。,2023/8/2154.与局麻药配伍,15,左旋体激动1受体，对,所灭活，作用时间短。,多巴胺(dopamine,DA),(苯氧肾上腺素，新福林),不易引起肾功能衰竭。,直接作用激动1、2、1、2受体。,肾上腺素激动肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；,激动心肌细胞膜上的1受体，使心脏兴奋，心排出量增加，血压升高；,作用机制激动1受体和1、2受体，,去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。,激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体，使其扩张，舒张压下降，脉压差增大。,肾上腺素,局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。,口服易被碱性肠液破坏，故无效；,防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。,激动肥大细胞膜上2受体，抑制过敏介质释放。,激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。,受体激动作用弱。,防治低血压 在腰麻或硬膜外麻醉时，由于大范围交感神经被麻醉，其支配的血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效循环血量下降，导致血压降低。,2024/8/9,16,5.,局部止血,当牙龈或鼻出血时，可用浸有,1,：,1000,肾上腺素溶液的棉球或纱布填塞压迫局部而止血。,左旋体激动1受体，对2023/8/2165.局部止血 当,16,2024/8/9,17,不良反应,治疗量可引起心悸、烦躁、面色苍白。剂量过大或静脉注射过快，可引起血压剧升，有发生脑出血的危险；并可引起早搏、心动过速甚至心室颤动，故应严格控制剂量,2023/8/217 不良反应,17,2024/8/9,18,禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者，糖尿病及甲亢患者。,2023/8/218禁忌证：器质性心脏病、冠心病、高血压患者,18,2024/8/9,19,麻黄碱(ephedrine),麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。,作用机制,1.直接作用激动1、2、1、2受体。,2.间接作用促进神经末梢释放NA。,2023/8/219 麻黄碱(,19,2024/8/9,20,作用特点(与Ad比较）,1.化学性质稳定，口服有效。,2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。,3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。,2023/8/220 作用特点(与Ad比较）,20,2024/8/9,21,临床应用,1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。,2.,治疗鼻塞,用0.5%1.0%的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的,1,受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。,2023/8/221 临床应用,21,2024/8/9,22,3.,.,防治低血压,在腰麻或硬膜外麻醉时，由于大范围交感神经被麻醉，其支配的血管扩张，血液淤积于麻醉范围，使有效循环血量下降，导致血压降低。在麻醉前可事先肌内注射,15,30mg,麻黄碱进行预防,4.,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,2023/8/2223.防治低血压 在腰麻或硬膜外麻醉,22,2024/8/9,23,【,不良反应,】,可出现中枢神经兴奋所致的不安、失眠，晚间服用宜加用催眠药防止失眠。短期反复用药可出现快速耐受性，每日用药不超过,3,次耐受现象不明显。禁忌证同肾上腺素。,2023/8/223【不良反应】,23,2024/8/9,24,多巴胺(dopamine,DA),DA为NA的前体物，药用为人工合成品。,体内过程,1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。,2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT,所灭活，作用时间短。,3.,DA不易通过血脑屏障,，外周给药无中枢作 用。,2023/8/224 多巴胺(d,24,2024/8/9,25,药理作用,作用机制激动1、1及DA受体,1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起局部组织缺血坏死。,2.激动1受体,心收缩力增强，心输出量增加，对心率影响较小，与AD、ISO比不,引起心律失常。,2023/8/225 药理作用,25,2024/8/9,26,3,.激动DA受体,(1)肾、肠系膜及冠状血管扩张，由于DA,激动D,1,受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量增加而引起血管扩张。,肾血管扩张，血流量增加，肾小球滤过增加，尿量增加，肾功能改善。,(2)激动肾小管D,1,受体，排Na,+,利尿。,2023/8/226 3.激动DA受体,26,2024/8/9,27,临床应用,1.治疗各种休克，是理想的抗休克药，,既能升高血压又能增加尿量,。,因作用时间短，需静脉连续滴注给药，开始滴注速度为25ug/kg/min。用药前必需补足血容量。,2.,可用于急性肾功能衰竭,及心功能不全,。,2023/8/227 临床应用,27,2024/8/9,28,第二节,受体激动药,去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE),NA为去甲肾上腺素能神经的递质，药用的NA为人工合成品，化学性质不稳定，见光、遇热易分解失效，在碱性溶液中易氧化失效，在酸性溶液中较稳定，禁与碱性药物配伍。,2023/8/228 第二节受体激动药,28,皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉滴注给药。,去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的1受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于检查眼底，既作用时间短，又不影响视力。,口服无效，口服后在消化道内被破坏而失活。,(苯氧肾上腺素，新福林),左旋体激动1受体，对,血管收缩强度顺序是,吸收后主要在肝等组织中被COMT代谢，较少被MAO代谢，代谢产物经肾随尿排出。,间接心率减慢（减压反射作用）。,缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,肾上腺髓质AD 85%，NA15%,0%的滴鼻液滴鼻，激动鼻粘膜血管上的1受体，引起血管收缩，可消除鼻粘膜充血肿胀所引起的鼻塞。,受体激动药 ISP,作用机制激动1受体和1、2受体，,激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。,收缩压升高心脏兴奋，心输出量增加。,NA 苯乙胺N甲基转移酶 AD,左旋体激动1受体，对,控制支气管哮喘急性发作,用于抢救麻醉和手术意外、溺水、中枢抑制药物中毒、急性传染病、高度心脏传导阻滞等所引起的心脏骤停。,易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,2024/8/9,29,体内过程,口服易被碱性肠液破坏，故无效；皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起局部组织缺血坏死，故一般采用静脉滴注给药。,皮下注射或肌内注射因用药局部血管剧烈收缩，吸收甚少，且易引起,29,2024/8/9,30,药理作用,对,受体具有强大的激动作用；,对,1,受体激动作用较弱；,对,2,受体无作用。,2023/8/230 药理作用,30,2024/8/9,31,1.收缩血管,激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。,血管收缩强度顺序是,皮肤、粘膜血管 肾脏血管,脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为,心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）,2023/8/231 1.收缩血管,31,2024/8/9,32,2.心脏,直接激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。,间接心率减慢（减压反射作用）。,整体情况心率减慢,2023/8/232 2.心脏,32,2024/8/9,33,3.,影响血压,小剂量,NA,兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压略升高，脉压差变大。,大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,对,受体阻断药所引起的低血压有效,2023/8/2333.影响血压,33,2024/8/9,34,临床应用,1.抗休克（舍卒保车）主要用于早期神经源性休克。去甲肾上腺素抗休克，主要是用小剂量短时间静脉滴注，使收缩压维持在90mmHg左右，以保证心、脑、肾等重要器官的血液供应。,2023/8/234 临床应用,34,2024/8/9,35,2.,上消化道出血 对食管下端静脉曲张出血以及胃出血等，取本品,1,3mg,，适当稀释后口服，因局部收缩食管下端及胃粘膜血管，产生止血效果。,3.,药物中毒性低血压 中枢抑制药、,受体阻断药,2023/8/2352.上消化道出血 对食管下端静脉曲张出血,35,2024/8/9,36,不良反应,1.,局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。如发现注射部位皮肤苍白，应立即停止静脉滴注或更换注射部位，并立即进行局部热敷，并用,受体阻断药如酚妥拉明做局部浸润注射，以扩张血管。,2023/8/236不良反应,36,2024/8/9,37,2.,急性肾功能衰竭 如静滴注时间过长或浓度过高，可引起肾血管剧烈收缩，产生少尿、无尿和肾实质损伤。因此，在静脉滴注过程中，应时刻监测尿量，应使每小时尿量保持在,25ml,以上。,2023/8/2372.急性肾功能衰竭 如静滴注时间过长,37,2024/8/9,38,【,禁忌证,】,高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。,2023/8/238【禁忌证】,38,2024/8/9,39,间羟胺,(metaraminol;阿拉明,aramine),为人工合成品,作用机制,1.直接作用于1受体和1受体。对1受体作用较弱。,2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,2023/8/239,39,收缩压、舒张压均升高。,（腺苷、二氧化碳、乳酸、H+）,第一节、受体激动药,药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。,高血压、动脉硬化、器质性心脏病、少尿或无尿者应慎用或禁用。,作用特点(与Ad比较）,激动心脏的1受体，其作用比NA、AD强。,心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,对完全性房室传导阻滞（度），一般静脉滴注，根据心率调整滴速，使心率维持在6070次/min左右。,肾上腺素激动肥大细胞膜上的2受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；,易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。,(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。,过敏性休克主要是组胺等过敏介质被释放出后，其作用于支气管，引起支气管平滑肌收缩，气道变窄，呼吸困难，血氧下降；,激动心脏的1受体，其作用比NA、AD强。,血管收缩强度顺序是,局部组织缺血坏死 如静脉滴注时间过长、浓度过高或药液漏出血管，可引起局部组织缺血坏死。,对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、持久（维持36h)。,控制支气管哮喘急性发作,2024/8/9,40,其作用特点为：,作用比去甲肾上腺素弱，但作用持久,(,因不被,MAO,灭活,),；,可肌内注射也可静脉滴注，不引起局部缺血坏死；,不易引起肾功能衰竭。常作为去甲肾上腺素的代用品，用于抗休克和治疗低血压。,收缩压、舒张压均升高。2023/8/240其作用特点为：,40,2024/8/9,41,去氧肾上腺素,(苯氧肾上腺素，新福林),(Phenylephrine,neosynephrine),作用机制只激动1受体,2023/8/241,41,2024/8/9,42,临床应用,激动血管平滑肌细胞膜上的,1,受体，使血管收缩，血压升高，可用于防治低血压；如果血压正常，用药后血压超过生理水平，反射性兴奋迷走神经，使心率减慢，用于治疗阵发性室上性心动过速；去氧肾上腺素滴眼后可激动瞳孔开大肌细胞膜上的,1,受体，使其收缩，瞳孔扩大，用于检查眼底，既作用时间短，又不影响视力。,比阿托品作用弱，不升高眼内压,.,2023/8/242临床应用,42,2024/8/9,43,第三节 ,受体受体激动药,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP),为人工合成品,体内过程,1.口服无效，口服后在消化道内被破坏而失活。气雾剂吸入给药，吸收较快。舌下给药，能扩张局部粘膜血管，吸收迅速。,2.不易通过血脑屏障。,3.吸收后主要在肝等组织中被COMT代谢，较少被MAO代谢，代谢产物经肾随尿排出。,2023/8/243第三节 受体受体激动药,43,2024/8/9,44,药理作用,作用机制,只激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。,2023/8/244 药理作用,44,2024/8/9,45,1.,兴奋心脏,激动心脏的,1,受体，其作用比,NA,、,AD,强。使心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强，搏出量和心排出量增加，心脏的做功增加，心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性，引起心律失常，但较少产生心室颤动。,2023/8/2451.兴奋心脏,45,2024/8/9,46,2.,影响血压,异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的,1,受体，使心脏兴奋，心排出量增加，收缩压升高；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的,2,受体，使其扩张，舒张压下降，脉压差增大。,2023/8/2462.影响血压,46,2024/8/9,47,3.扩张血管,激动骨骼肌,血管、冠状血管、,肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的,2,受体，,使血管扩张，血流量增加。,2023/8/247 3.扩张血管,47,2024/8/9,48,4.,扩张支气管,激动,支气管平滑肌,2,受体，支气管舒张；,激动,肥大细胞膜上,2,受体，抑制过敏介质释放。,2023/8/2484.扩张支气管,48,2024/8/9,49,5.,影响代谢,异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的,2,受体，使肝糖原分解，血糖升高；异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的,受体，使脂肪分解，血中游离脂肪酸升高。,2023/8/2495.影响代谢,49,2024/8/9,50,【,临床应用,】,1.,控制支气管哮喘急性发作,异丙肾上腺素激动肥大细胞膜上的,2,受体，抑制组胺及白三烯等过敏物质释放；激动支气管平滑肌细胞膜上的,2,受体，使支气管平滑肌松弛，用于控制支气管哮喘急性发作，作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给药。,2023/8/250【临床应用】,50,2024/8/9,51,2.,房室传导阻滞,异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的,1,受体，使房室传导加快，临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。一般采用舌下给药（,度,）。对完全性房室传导阻滞（,度,），一般静脉滴注，根据心率调整滴速，使心率维持在,60,70,次,/min,左右。,2023/8/2512.房室传导阻滞,51,2024/8/9,52,3,.心脏骤停,心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及药物中毒所致的心脏骤停。,2023/8/2523.心脏骤停心室内注射可用于溺水、电击、,52,2024/8/9,53,4.,抗休克,异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的,1,受体，使心排出量增加；激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的,2,受体，使其舒张，改善微循环，故可用于抗休克，主要用于低排高阻性休克，,应补足血容量,。,2023/8/2534.抗休克,53,2024/8/9,54,不良反应,1.心悸、头晕。,2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,禁忌症冠心病，心肌炎及甲亢患者。,2023/8/254 不良反应,54,2024/8/9,55,多巴酚丁胺(dobutamine),药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。,右旋体 阻断1受体，,激动受体。,多巴酚丁胺,消旋体,左旋体激动1受体，对,受体激动作用弱。,2023/8/255 多巴酚丁胺(dob,55,2024/8/9,56,作用机制,选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,对2受体作用很弱，对1受体几无作用。,与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不增加心肌氧耗和心动过速。,2023/8/256 作用机制,56,2024/8/9,57,临床应用,1.心力衰竭由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。,特点是选择性激动1受体，增加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。,ISO不能用于心力衰竭,2023/8/257 临床应用,57,