血液肿瘤性疾患常用化疗药物实用版课件

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level,*,*,血液肿瘤性疾患常用化疗药物,血液肿瘤性疾患常用化疗药物,1,1.,抗代谢药,1.抗代谢药,2,氨甲蝶呤(,Methotrexate,MTX,),作用机理抑制DHFR(二氢叶酸还原酶),嘌呤和嘧啶核苷酸合成受阻,影响DNA合成(主要作用于S期),临床应用可口服、静脉或鞘内给药。主要用于ALL治疗,是CNSL的首选药。,副作用,口腔及胃肠道粘膜损害口腔炎、胃炎、腹泻、便血等,骨髓抑制,肝肾损害(大剂量时),鞘内注射时偶可导致化学性蛛网膜炎、运动麻痹、慢性脱髓鞘综合征等,氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)作用机理抑制D,3,氨甲蝶呤(,Methotrexate,MTX,),大剂量MTX(0.5g/m2)给药用于ALL或CNS淋巴瘤治疗,常用方法可溶于NS或GS中,1/3量于1/21小时内快速输注,余量于剩余2323.5小时内持续泵入。在停药1824小时内,予甲酰四氢叶酸钙(1015mg/m2)解救Q6H8次,以MTX血药浓度降至5108mol/l为解救终点。,注一般认为甲酰四氢叶酸钙总解救剂量应小于MTX总剂量的10%,一般掌握在23。,解救时间越早(1236小时),四氢叶酸钙用量可少;解救越晚,用量应大。,理想时应进行血药浓度监测。,用药后24小时内予LASP可增效并减少粘膜毒性。,鞘内给药每次7.5mg/m2,一般为10mg,氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX)大剂量MTX(,4,阿糖胞苷 AraC(Cytosinearabinoside,cytarabine),作用机理为嘧啶核苷类似物,在脱氧胞嘧啶核苷激酶作用下转变为三磷酸盐代谢产物(AraCTP),抑制DNA聚合酶和DNA合成(主要作用于S期),临床应用不宜口服(被消化道粘膜或肝脏的脱氨酶降解成阿糖尿苷),可静脉、肌注、皮下或鞘内给药(1025mg/次)。主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。,副作用,骨髓抑制,胃肠道反应,大剂量Arac可导致肺损害(呼吸窘迫样综合征)、化学性结膜炎和神经毒性(眼震、构音障碍等),药物热(阿胞热)、肝毒性、脱发、皮疹等,阿糖胞苷 AraC(Cytosinearabinos,5,羟基脲(,Hydroxyurea,,,HU,),作用机理核苷二磷酸还原酶抑制剂,通过阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸而抑制DNA合成。,临床应用口服给药,主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗(0.52g/日);还可用于高白细胞血症的处理(1.52g Q68h)。,副作用,骨髓抑制,胃肠道反应,其它神经系统毒性、皮肤反应,注起效快,停药后骨髓易恢复,羟基脲(Hydroxyurea,HU)作用机理核苷二磷酸还原,6,氟达拉滨(,Fludarabine,),作用机理进入细胞内磷酸化成FAraATP,可掺入肿瘤细胞的DNA或RNA链,抑制其生物合成;抑制聚合酶、引物酶和核糖核酸还原酶等。由于其可抑制细胞修复,因此对周期外细胞亦有作用。,临床应用主要用于CLL或惰性淋巴瘤的治疗,可单药或联合应用(如FND);目前也用于治疗难治或复发的急性白血病(如FLAG)。常用剂量为25mg/m2/日,滴注30分钟以上,连用5天。,副作用,骨髓抑制,胃肠道反应,药物热;感染发生率增加;溶瘤综合征,大剂量时可导致神经系统毒性(失明、脑病甚至死亡),氟达拉滨(Fludarabine)作用机理进入细胞内磷酸化成,7,6硫鸟嘌呤 6巯基嘌呤(6Thioguanine,6TG)(6Mercaptopurine,6MP),作用机理干扰嘌呤代谢,影响DNA正常合成,临床应用口服使用,可用于AML或ALL的治疗(诱导缓解或维持治疗时)。常用剂量100mg/m2/d,分次服用,57天为一疗程。,副作用骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等,注6MP与别嘌呤醇合用时,后者可抑制巯嘌呤的代谢导致前者效能和毒性加强,因此在合用时前者剂量应减少1/3或1/4;,6MP骨髓抑制较迟缓,故在血像早期下降时即应及时停药,6硫鸟嘌呤,8,临床应用可口服或静脉输注给药,不宜静脉推注。,左旋门冬酰胺酶(Asparaginase,LASP),临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入)。,4耳毒性耳鸣、听力下降等,6神经毒性周围神经多见,主要用于AML和ALL诱导缓解和巩固强化期化疗及NHL治疗。,骨髓抑制较CTX明显,并可出现神经系统毒性,不良反应白细胞减少、血小板减少、低钾、凝血酶原时间延长,使用方法因其局部刺激性,一般仅静脉注射,大剂量时可导致神经系统毒性(失明、脑病甚至死亡),适应症逐渐扩展至MM、MDS等,适应症曲霉病、念珠菌病,常用方法可溶于NS或GS中,1/3量于1/21小时内快速输注,余量于剩余2323.,临床应用多数应溶于NS中静脉推注,可用于HD、NHL和MM的治疗。,作用机理进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼,可通过转甲基作用抑制核酸、蛋白质合成。,副作用骨髓抑制、肝功能损害、胃肠道反应等,注起效快,停药后骨髓易恢复,作用机理使多聚核糖体解聚,抑制真核细胞蛋白质合成,也可抑制DNA的合成,对G1、G2期细胞杀伤作用最强,2.,生物碱类,临床应用可口服或静脉输注给药,不宜静脉推注。,9,长春碱类,长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物,长春新碱(Vincristine,VCR),长春(花)碱(Vinblastine)又名威保啶,异长春花碱(Vinorelbine,VLB)又名长春瑞滨、诺威本,长春地辛(Vindesine,VDS)又名西艾克、艾得新,长春碱类长春花中提取出的生物碱及其一系列衍生物,10,长春碱类,作用机理作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期(M期),抑制细胞内微管蛋白的聚合,阻止细胞有丝分裂中纺锤体的形成,使细胞停滞于M期而不能增殖。,使用方法因其局部刺激性,一般仅静脉注射,副作用,骨髓抑制以长春碱最为明显(长春碱VDSVCR),神经系统毒性四肢麻木、腱反射下降、肠梗阻、颅神经麻痹等。以VCR最为明显,VDS毒性为其1/2,局部组织血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死,长春碱类作用机理作用于肿瘤细胞的有丝分裂中期(M期),抑制细,11,高三尖杉酯碱(,Homoharringtonine,,,HHRT,),作用机理使多聚核糖体解聚,抑制真核细胞蛋白质合成,也可抑制DNA的合成,对G1、G2期细胞杀伤作用最强,临床应用溶于5%GS中静脉输注,滴注时间应大于3小时。可用于AML和CML治疗,AML如HE方案14mg/m2/d(46mg/d),连用57天,副作用,1骨髓抑制,2 心血管系统心律失常或心肌缺血;低血压,3 消化系统,4部分患者可出现药物热,注静脉滴速宜慢,有心律失常或器质性心脏病患者慎用,高三尖杉酯碱(Homoharringtonine,HHRT),12,3.DNA,嵌入剂,3.DNA嵌入剂,13,3.1,蒽环类抗生素,3.1蒽环类抗生素,14,常用药物,1 柔红霉素(Daunorubicin,DNR),去甲氧柔红霉素(Idarubicine,IDA)又名伊达比星(善维达),2 阿霉素(Doxorubicin,Adriamycin,ADM或ADR)又名多柔比星,表阿霉素(Epirubicin,EPI)又名表柔比星(法玛新),吡喃阿霉素(Pirarubicine,THP)又名吡柔比星,阿克拉霉素(Aclacinomycin A,Aclarubicin A)又名阿克拉比星,3 米托蒽醌(Mitoxantrone,Novantrone,MTZ)又名米西宁,常用,15,表阿霉素常用于替代阿霉素,相应剂量可增加1/3,其总累积剂量应700800mg/m2,。,本药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。,注其肾毒性少见,但在肾功能不全患者应根据Ccr减量,CNS毒性旋晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常等,羟基脲(Hydroxyurea,HU),去甲氧柔红霉素作用强于DNR,心脏毒性较之小,常用剂量为812mg/m2/d(静脉推注时)或4050mg/m2/d口服,前者具细胞毒性作用,与DNA发生交叉联结,抑制DNA合成。,临床应用主要用于APL的诱导治疗。,注其肾毒性少见,但在肾功能不全患者应根据Ccr减量,其它神经系统、少见肺纤维化,可有继发肿瘤,AML常用方案DA(40mg/m2/d),d13,临床应用常用量为100mg/m2,连续口服两周。,白消安(马利兰,Busulfan),氨甲蝶呤(Methotrexate,MTX),适应症曲霉病、念珠菌病,注ADR总累积量不宜超过400mg/m2。,白消安(马利兰,Busulfan),柔红霉素(Daunorubicin,DNR),特殊副作用出血性膀胱炎,晚期可致膀胱纤维化、膀胱癌,注起效快,停药后骨髓易恢复,蒽环类抗生素,作用机理嵌入DNA中,阻碍DNA和RNA的合成;抑制DNA拓扑异构酶II,副作用,心脏毒性急性期表现为心律失常、STT改变、心脏射血分数下降(心包炎/心肌炎综合征)。慢性心脏毒性主要与其累积剂量相关,表现为充血性心衰。发生机制可能与自由基形成有关。,骨髓抑制主要为白细胞减少,局部反应渗漏可导致局部疼痛、组织坏死等,表阿霉素常用于替代阿霉素,相应剂量可增加1/3,其总累积剂量,16,柔红霉素(,Daunorubicin,,,DNR,),临床应用溶于NS中静脉推注,主要用于AML和ALL的治疗,AML常用方案DA(40mg/m2/d),d13,ALL常用方案VDCP或VDLP中,用法同上,注总累积极量应在450500mg/m2以内,去甲氧柔红霉素作用强于DNR,心脏毒性较之小,常用剂量为812mg/m2/d(静脉推注时)或4050mg/m2/d口服,柔红霉素(Daunorubicin,DNR)临床应用溶于,17,阿霉素(,Doxorubicin,,,ADR,),临床应用多数应溶于NS中静脉推注,可用于HD、NHL和MM的治疗。,HD的治疗ABVD方案 25mg/m2/d,d1和d15,NHL的治疗CHOP方案(50mg/m2/d,d1),MM的治疗VAD方案(10mg/m2溶于5%GS中持续24小时泵入,d14),注ADR总累积量不宜超过400mg/m2。,表阿霉素、吡喃阿霉素、阿克拉霉素心脏毒性均较ADR为轻,表阿霉素常用于替代阿霉素,相应剂量可增加1/3,其总累积剂量应700800mg/m2,。,阿克拉霉素常用于AML治疗的Priming方案中,其常用量0.4mg/kg/d(1020mg/d),d17,阿霉素(Doxorubicin,ADR)临床应用多数应溶,18,米托蒽醌(,Mitoxantrone,,,MTZ,),临床应用主要用于AML的诱导治疗,尚可用于NHL。常用量10mg/m2/d,溶于5%GS中100ml中静脉输注30分钟。,副作用,1与柔红霉素相比,心脏毒性明显减少,其总剂量不宜超过140160mg/m2。,2经尿液排出可使尿呈蓝色,无需处理,米托蒽醌(Mitoxantrone,MTZ)临床应用主要用于,19,3.2,鬼臼毒素类,3.2 鬼臼毒素类,20,足叶乙甙(,Etoposide,,,VP16,),作用机理抑制DNA拓扑异构酶II,导致DNA不能修复,临床应用可口服或静脉输注给药,不宜静脉推注。可用于NHL(如ESHAP方案)、AML(HE方案)或ALL(EA方案)或骨髓移植的预处理。常用剂量为50100mg/m2/d(国内多用100mg/d)静脉输注,副作用,骨髓抑制主要是白细胞减少,心血管系统毛细血管渗漏综合征,滴注过快可引起低血压发作。,过敏反应喉痉挛,其它胃肠道反应、脱发等,注静脉输注时只能用NS溶解(溶于GS中可产生沉淀),终浓度0.5mg/ml,并且输注时间应大于30分钟(避免低血压发作),足叶乙甙(Etoposide,VP16)作用机理抑制DNA拓,21,替尼泊甙(Teniposide,VM26),作用机理同VP16,抗瘤作用为前者的510倍,与其有交叉耐药性。,临床应用用法基本同VP16。主要用于ALL(儿童)和NHL的治疗。对颅内肿瘤效果较好。,替尼泊甙(Teniposide,VM26)作用机理同VP16,22,3,烷化剂,3 烷化剂,23,环磷酰胺(,Cyclophosphamide,,,CTX,),作用机理在体内经肝脏转化生成醛磷酰胺,后者不稳定可分解生成磷酰胺氮芥和丙烯醛。前者具细胞毒性作用,与DNA发生交叉联结,抑制DNA合成。而后者与其出血性膀胱炎的副作用有关。,临床应用可口服、静脉推注或静脉输注,主要用于NHL(如CHOP方案)和MM(VBCMP)的治疗,国内还用于ALL的诱导缓解(VDCP方案)。常常用于骨髓移植的预处理方案中。,CHOP方案750mg/m2,d1,VDCP方案600mg/m2,d1,d15,M2(VBCMP)方案10mg/kg,d1,环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)作用机理,24,环磷酰胺(,Cyclophosphamide,,,CTX,),副作用,常见副作用骨髓抑制、消化道反应、生殖系统毒性、免疫抑制、高尿酸血症、继发第二肿瘤等。大剂量应用时有可有心脏毒性发生。,特殊副作用出血性膀胱炎,晚期可致膀胱纤维化、膀胱癌,预防水化;尿路保护剂(美司钠),环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)副作用,25,异环磷酰胺,(Ifosfamide,,,IFO),作用机理同CTX,临床应用常用静脉输注,主要用于NHL的治疗。,MINE方案1.33g/m2/d,d13,副作用主要副作用为出血性膀胱炎,必须用美司钠拮抗。骨髓抑制较CTX明显,并可出现神经系统毒性,美司钠用法总量为IFO的3/5,分别于用前、用后4小时和用后8小时入壶或溶于10ml NS中推注(每次用量为20%)。,异环磷酰胺(Ifosfamide,IFO)作用机理同CTX,26,6硫鸟嘌呤 6巯基嘌呤(6Thioguanine,6TG)(6Mercaptopurine,6MP),临床应用可口服、静脉或鞘内给药。,过敏反应淋巴瘤患者使用时易引起高热、过敏、休克,应注意充分准备,米托蒽醌(Mitoxantrone,MTZ),大剂量Arac可导致肺损害(呼吸窘迫样综合征)、化学性结膜炎和神经毒性(眼震、构音障碍等),表阿霉素常用于替代阿霉素,相应剂量可增加1/3,其总累积剂量应小剂量;间歇用药连续用药;静脉注射肌肉注射;多次用药初次用药,本药在首次应用或停用一周以上时均应行皮试。,与正常组织蛋白质合成受抑的相关副作用低白蛋白血症、低纤维蛋白原血症、凝血因子异常(V、VIII、抗凝血酶III等减少,可导致血栓形成或出血)、高糖血症(胰岛素减少)、高尿酸血症、肝功能损害、急性胰腺炎、肾脏损害、神经系统毒性等,用药期间应监测血糖、淀粉酶、肝肾功、凝血指标等,左旋门冬酰胺酶(Asparaginase,LASP)副作用,32,铂剂,顺铂(Cisplatin,PDD),作用机理与双功能烷化剂相似,与DNA产生链间或链内交联或形成DNA与蛋白质交联,从而抑制DNA复制和转录,临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入)。常用于难治性NHL的治疗(如ESHAP方案)。常用量为2530mg/m2/d,连用35天,ESHAP25mg/m2/d d14,副作用,1肾毒性剂量相关,2消化道毒性恶心、呕吐等,3骨髓抑制通常轻度,4耳毒性耳鸣、听力下降等,5过敏反应较少见,6神经毒性周围神经多见,卡铂(Carboplatin),作用机理同前,临床应用静脉滴注(如5%GS 250500ml中避光输入)。大剂量卡铂可用于AL或NHL的治疗。常用剂量为300400mg/m2,副作用,1骨髓抑制,2过敏反应,3周围神经毒性,4耳毒性,5胃肠道反应,注其肾毒性少见,但在肾功能不全患者应根据Ccr减量,铂剂顺铂(Cisplatin,PDD)卡铂(Carbopla,33,博来霉素(,Bleomycin,,,BLM,),作用机理与铁的复合物嵌入DNA,引起DNA链断裂,但不引起RNA链断裂,临床应用可肌注、静脉注射(应缓慢,每次大于10分钟)或静脉滴注。第一次用药时,宜先肌注使用1/3剂量,如无反应,再使用全量。主要用于HD(ABVD方案)和NHL(CHOPB、PROMACECYTABOM等方案)的治疗中。,ABVD方案10mg/m2(15mg)iv d1,d15,副作用,肺毒性间质性肺炎或肺纤维化,因此其终生剂量不宜超过400mg,发热约1/3患者可以出现,加用NSAID或激素可预防,皮肤毒性色素沉着、皮肤肥厚、指甲变色脱落等,骨髓抑制作用轻微,过敏反应淋巴瘤患者使用时易引起高热、过敏、休克,应注意充分准备,博来霉素(Bleomycin,BLM)作用机理与铁的复合物嵌,34,甲基苄肼(丙卡苄肼,,Procarbazine,),作用机理进入体内后氧化生成偶氮甲基苄肼,可通过转甲基作用抑制核酸、蛋白质合成。,临床应用常用量为100mg/m2,连续口服两周。适用于HD(MOPP方案)及NHL的治疗。因可透过血脑屏障,故可用于脑部肿瘤的治疗。,副作用,骨髓抑制,胃肠道反应,CNS毒性旋晕、嗜睡、精神错乱、脑电图异常等,其它肝功能损害、皮炎、色素沉着等,甲基苄肼(丙卡苄肼,Procarbazine)作用机理进入体,35,5,促分化剂,5 促分化剂,36,全反式维甲酸(Alltransretinoic acid,ARTA),作用机理与RAR受体结合,诱导早幼粒细胞分化成熟和细胞凋亡,临床应用口服治疗APL,国外标准剂量45mg/m2/d,直至达CR(一般需46周)。目前国内多用小剂量(20mg Bid),副作用,维甲酸综合征高白细胞血症、发热和呼吸衰竭,高组胺综合征,高颅压综合征,其它皮肤干燥、唇炎、肝功能损害、骨痛等,全反式维甲酸(Alltransretinoic acid,A,37,三氧化二砷(,Arsenic trioxide,,,As,2,O,3,),作用机理诱导早幼粒细胞分化和凋亡,临床应用主要用于APL的诱导治疗。标准剂量0.15mg/kg/d(10mg/日)静脉输注30天或直至缓解。适应症逐渐扩展至MM、MDS等,副作用,常见副作用乏力、恶心、血糖升高、头痛、水肿及心电图QT间期延长,在APL患者诱导期间可出现高白细胞血症及APL分化综合征。,三氧化二砷(Arsenic trioxide,As2O3)作,38,其他辅助药,瑞甘、天晴甘美,力素、辅酶,Q10,卡络磺纳,其他辅助药瑞甘、天晴甘美,39,阿糖胞苷(Ara-C),作用机理与双功能烷化剂相似,与DNA产生链间或链内交联或形成DNA与蛋白质交联,从而抑制DNA复制和转录,2 心血管系统心律失常或心肌缺血;,只能溶解于生理盐水或林格液中,3 米托蒽醌(Mitoxantrone,Novantrone,MTZ)又名米西宁,ABVD方案10mg/m2(15mg)iv d1,d15,临床应用口服给药,主要用于CML或其它骨髓慢性增殖性疾患的治疗(0.,大剂量Arac可导致肺损害(呼吸窘迫样综合征)、化学性结膜炎和神经毒性(眼震、构音障碍等),在APL患者诱导期间可出现高白细胞血症及APL分化综合征。,阿克拉霉素(Aclacinomycin A,Aclarubicin A)又名阿克拉比星,临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入)。,100-150 mg/m2,可用于NHL(如ESHAP方案)、AML(HE方案)或ALL(EA方案)或骨髓移植的预处理。,抑制DNA拓扑异构酶II,常用于难治性NHL的治疗(如ESHAP方案)。,注意事项应在30至120分钟内静脉输注,局部组织血栓性静脉炎、溢出血管时可致局部组织坏死,临床应用可静脉注射或静脉滴注(入NS500ml中避光输入)。,抗感染药物,【两性霉素B】,适应症危重深部真菌感染,不良反应寒颤、高热、严重头痛、血压下降、肾功能损害、低钾血症,给药前予以解热镇痛药和抗组胺药如异丙嗪、或同时给予地米一同滴注以减轻不良反应,新鲜配置、避光缓慢注射,滴注时间大于10小时,只能溶解于葡萄糖注射液中,阿糖胞苷(Ara-C)抗感染药物【两性霉素B】,40,【斯皮仁诺】,适应症曲霉病、念珠菌病,注意事项只能用包装提供的50ml0.9氯化钠注射液稀释,滴速2530滴每分钟,为避免沉淀勿在同一个袋子或输液管中同时输注其他药物,为避免堵塞勿在PICC中滴注,血液肿瘤性疾患常用化疗药物实用版课件,41,【斯沃】,适应症细菌引起的感染性疾病,不良反应腹泻、恶心、头痛,注意事项应在30至120分钟内静脉输注,不能将此静脉输液袋串连在其他静脉给药通路中,输注前后均应用配伍注射剂冲洗,【斯沃】,42,【科赛斯】,适应症治疗侵袭性曲霉菌,不良反应白细胞减少、血小板减少、低钾、凝血酶原时间延长,注意事项不宜与环孢霉素同时使用,,不得与其他药物混合或同时输注,只能溶解于生理盐水或林格液中,【科赛斯】,43,【伏立康唑】,适应症广谱抗真菌如曲霉菌、念珠菌,不良反应视觉障碍、发热、皮疹,注意事项滴注时间12小时,不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注,=,【伏立康唑】,44,急 非 淋 方 案,DA,柔红霉素(,DNR),30-40mg/m2,第1-3天,7天为1疗程,阿糖胞苷(,Ara-C),100-150 mg/m2,第17天,HA,三尖杉酯硷(,HAT),3-4mg/m2,第17天,7天为1疗程,阿糖胞苷(,Ara-C),100-150mg/m2,第17天,DAE,柔红霉素(,DNR),30-60mg/m2,第13天,7天为1疗程,阿糖胞苷(,Ara-C),100-150 mg/m2,第17天,足叶乙甙(,VP16),75 mg/m2,第57天,MA,米托蒽醌(,MTZ),5 mg/m2,第13天,7天为1疗程,阿糖胞苷(,Ara-C),100-150 mg/m2,第17天,D HA,柔红霉素(,DNR),30-40 mg/m2,第13天,3天为1疗程,阿糖胞苷(,Ara-C),/m2,Q12h13天,急 非 淋 方 案DA柔红霉素(DNR)30-40mg/m2,45,
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