血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,血液学检验造血功能障碍性贫血,血液学检验造血功能障碍性贫血,1,（优选）血液学检验造血功能障碍性贫血,（优选）血液学检验造血功能障碍性贫血,2,第一节 再生障碍性贫血,再生障碍性贫血,（,aplastic anemia,，,AA,）,简称再障,是一组化学物质、生物因素、电离辐射及不名原因引起的骨髓造血功能衰竭，,以造血干细胞损伤，骨髓脂肪化，周围血一系、二系或全血细胞减少为特征的疾病。,第一节 再生障碍性贫血 再生障碍性贫血,3,患病率（Prevalence）,国内资料报道，我国发病率为0.76/106,牡丹江地区1974年为10.8/106，,1985年为13.5/106。,日本1981年比1972年增长20,好发于青壮年，男性多于女性，男女比例为2.641,患病率（Prevalence）,4,1888年,Ehrlich,首次报道,1961年,Till,与,McCulloch,首次证实造血干细胞的存在，并发现再障时造血干细胞减少,1971年,Knospe,发现造血微环境病变可导致再障,1962年中科院血液学研究所率先使用雄激素治疗再障,60年代北京大学附属人民医院采用骨髓移植治疗再障成功,1888年Ehrlich首次报道,5,病 因,1原发性占80%88%，病因不明。,2继发性,（1）药物 氯霉素、保泰松、阿司匹林、消炎痛等，是引起AA最常见的病因。,（2）化学物质 苯及苯类化合物、杀虫剂及重金属等，以前者最为常见，其毒性损害是累积性的。,（3）病毒感染 肝炎病毒、EB病毒、巨细胞病毒、登革热病毒等。,（4）电离辐射 具有剂量依赖性，与组织的特异敏感性有关。,（5）妊娠 欧美国家多见。,病 因1原发性占80%88%，病因不明。,6,发病机制,（1）造血干细胞内在缺陷包括量的减少和质的异常，二者共同导致再生障碍性贫血患者骨髓总体集落形成能力降低。,骨髓移植可恢复其造血功能。,（2）异常免疫反应损伤造血干细胞与细胞及体液免疫调节异常有关。T淋巴细胞及其分泌的某些造血负调控因子可导致造血干/祖细胞增殖和分化损伤。,发病机制（1）造血干细胞内在缺陷包括量的减少和质的异常，二者,7,淋巴细胞培养，加DNA交联剂后出现大量染色体断裂等异常是诊断本病的主要依据。,发育情况 发育不良，,智力低下，肾脏萎缩,红系造血停滞时可出现突然贫血或原有贫血加重,细胞为主，红系以中、晚幼红细胞为主，细,BFU-E减少，骨髓增生重度减低 有效 不依赖输血,骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低,相关药物对BFUEs、CFUEs的直接毒性作用，主要药物为氯霉素、异烟肼、硫唑嘌呤、甲基多巴等。,增生减低或重度减低，脂肪滴多见。,1原发性占80%88%，病因不明。,染呈“炭核”样，提示脱核迟缓。,红系各阶段比例均降低，,相关药物对BFUEs、CFUEs的直接毒性作用，主要药物为氯霉素、异烟肼、硫唑嘌呤、甲基多巴等。,临床表现发病慢，贫血、感染、出血均较轻。,造血细胞减少，非造血细胞比例增加,96年病儿面色苍白、体弱、精神不振、查体面色白，消瘦、体弱、血色素6080克/升，最低50克/升，曾就诊北京儿童医院、协和医院骨穿均确诊纯红再障，用强地松等激素治疗无效，二个月后因多器官功能衰竭死亡。,临床表现发病慢，贫血、感染、出血均较轻。,个别患者的巨核细胞可增多，三系细胞无病态造血的形态异常，,血液学检验造血功能障碍性贫血,（3）造血微环境及支持功能缺陷某些致病因素在损伤造血干/祖细胞或诱发异常免疫反应的同时累及了造血微环境中基质细胞。,（4）遗传因素部分患者存在对某些致病因素诱发的特异性异常免疫反应易感性增强及“脆弱”骨髓造血功能遗传倾向。,淋巴细胞培养，加DNA交联剂后出现大量染色体断裂等异常是诊断,8,再障的诊断标准,1全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。,2一般无肝脾肿大。,3骨髓至少1个部位增生减低或重度减低,（如增生活跃，须有巨核细胞明显减少）,骨髓小粒非造血细胞增多,（有条件者作骨髓活检等检查，显示造血组织减少，脂肪组织增多）。,再障的诊断标准1全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。,9,再生障碍危象（Aplastic Crisis）是由于多种原因所致的骨髓造血功能急性停滞，亦称为急性造血功能停滞（Acute Arrest of Hemopoiesis,AAH),抗幼红细胞抗体、抗EPO抗体可阳性。,BFUE稍减少，轻度贫血和/或血小板减少和/或大细胞增多；,外周血可见幼红、幼粒、异常红细胞及异常血小板,也如此，此为诊断本病的十分重要的条件,骨髓象（慢性再障，CAA）,中性粒细胞碱性磷酸酶积分,（有条件者作骨髓活检等检查，显示造血组织减少，脂肪组织增多）。,8成熟红细胞形态染色大致正常。,MDSRA以三系病态造血为主,60年代北京大学附属人民医院采用骨髓移植治疗再障成功,1985年为13.,骨髓移植可恢复其造血功能。,3骨髓至少1个部位增生减低或重度减低,（1）药物 氯霉素、保泰松、阿司匹林、消炎痛等，是引起AA最常见的病因。,外周血可见幼红、幼粒、异常红细胞及异常血小板,B19微小病毒感染,先天性红细胞生成综合症（CDA）,染呈“炭核”样，提示脱核迟缓。,又称先天性全血细胞减少综合征,先天性纯红再障DiamondBlackfan综合征,也如此，此为诊断本病的十分重要的条件,（四）染色体检查可见染色体断裂、缺失、易位、环状或多着丝点畸形；,中性粒细胞绝对值0.,造血细胞减少，非造血细胞比例增加,骨髓移植可恢复其造血功能。,本病预后良好，12周恢复,牡丹江地区1974年为10.,外周血可见幼红、幼粒、异常红细胞及异常血小板,遗传方式 常染色体隐性遗传病,国内资料报道，我国发病率为0.,骨髓增生良好，而红细胞系显著减少或缺乏为主要诊断依据。,全血细胞减少，骨髓增生不良,BFU-E减少，骨髓增生重度减低 有效 不依赖输血,代偿性造血灶可增生活跃或明显活跃。,造血细胞减少，非造血细胞比例增加,增生减低或重度减低，脂肪滴多见。,先天性纯红再障DiamondBlackfan综合征,4能除外引起全血细胞减少的其他疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症、骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等。,5一般来说抗贫血药物治疗无效。,再生障碍危象（Aplastic Crisis）是由于多种原因,10,分 类（一）,再生障碍性贫血,先天性再障,获得性再障,原发性再障,继发性再障,药物和化学因素,感染因素,电离辐射,内分泌因素,分 类（一）再生障碍性贫血先天性再障获得性再障原发性再障继,11,分 类（二）,再生障碍性贫血,急性再障,慢性再障,起病急,病程短,贫血、出血、感染严重,起病慢,病程长，4年以上,贫血为主，出血、感染轻,分 类（二）再生障碍性贫血急性再障慢性再障起病急起病慢,12,有些患者血清或淋巴细胞能移植正常人 BFUE生长，对CFUE无影响。,CFUE和CFUC正常或稍少，血象基本正常，不需治疗。,体液免疫介导性PRCA 主要为PRCAIgG组分介导 T淋巴细胞介导性PRCA主要为T淋巴细胞介导的 BFUEs、CFUEs免疫损伤,骨髓象（急性再障，AAA）,（如苍白、心悸、气短等）,仅无BFU-E生长，骨髓增生重度减低 无效 依赖输血,CFUE和CFUC数量均减少，根据其骨髓单个核细胞在提外的生长情况可分为5个等级,96年病儿面色苍白、体弱、精神不振、查体面色白，消瘦、体弱、血色素6080克/升，最低50克/升，曾就诊北京儿童医院、协和医院骨穿均确诊纯红再障，用强地松等激素治疗无效，二个月后因多器官功能衰竭死亡。,伴巨核系造血停滞时，巨核细胞数量减少,代偿性造血灶可增生活跃或明显活跃。,46,血小板72109L。,原发性 原因不明,5一般来说抗贫血药物治疗无效。,1985年为13.,骨 髓 祖 细 胞 培 养,患病率（Prevalence）,遗传方式 常染色体隐性遗传病,发育情况 发育不良，,部分病例（主要是继发性慢性型）血清中可出现多种抗体，如抗核抗体、冷凝集素、抗线粒体抗体、类风湿因子和红斑狼疮细胞因子等。,患病率（Prevalence）,临床表现发病慢，贫血、感染、出血均较轻。,有些患者血清或淋巴细胞能移植正常人 BFUE生长，对CFUE无影响。,定义单纯红细胞再生障碍性贫血,诊 断,症状,血象,骨髓象,骨髓组织学,有些患者血清或淋巴细胞能移植正常人 BFUE生长，对CFUE,13,症 状,急性再生障碍性贫血,（重型再生障碍性贫血型）,临床表现发病急，进展迅速，病程短，贫血呈进行性加剧，常伴有严重感染、内脏出血。,慢性再生障碍性贫血,临床表现发病慢，贫血、感染、出血均较轻。,症 状急性再生障碍性贫血,14,血 象,急性再生障碍性贫血,除血红蛋白下降较快外，须具备以下三项中之二项,（1）网织红细胞1%，绝对值15109/L （2）白细胞明显减少，,中性粒细胞绝对值0.5109/L。,（3）血小板20109/L。,血 象急性再生障碍性贫血,15,慢性再生障碍性贫血,血红蛋白下降速度较慢，,网织红细胞、白细胞、中性粒细胞及,血小板常较急性再障高,。,慢性再生障碍性贫血,16,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,17,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,18,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,19,骨髓象（急性再障，,AAA）,1.增生减低或重度减低，脂肪滴多见。,2.粒、红两系细胞均严重减少粒系以成熟粒,细胞为主，红系以中、晚幼红细胞为主，细,胞形态、染色大致正常。,3.淋巴细胞相对增多可达80或更高。,4.巨核细胞明显减少，大多不见巨核细胞。,5.浆细胞、组织嗜碱细胞、网状细胞增多，成堆,出现时称,“,非造血细胞团,。,6成熟红细胞形态染色无明显变化或有轻度大小,不一,骨髓象（急性再障，AAA）1.增生减低或重度减低，脂肪滴多,20,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,21,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,22,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,23,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,24,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,25,1骨髓增生程度不一，多为增生减低、若遇,代偿性造血灶可增生活跃或明显活跃。,2粒系细胞总百分率正常或减低。,3幼细胞总百分率可减低、可正常、甚至可,增高，但可见晚幼红细胞百分率高于中幼,红阶段的现象，且胞核高度致密、浓,染呈,“,炭核,”,样，提示脱核迟缓。,骨髓象（慢性再障，,CAA）,1骨髓增生程度不一，多为增生减低、若遇 骨髓象（慢性再障，,26,4ME比值可正常、可减低。,5淋巴细胞百分率相对增高，但比急性型,轻。,6巨核细胞减少或缺如，即便骨髓增生良好,也如此，此为诊断本病的十分重要的条件,之一。,7浆细胞、网状细胞、脂肪细胞常见增多。,8成熟红细胞形态染色大致正常。,4ME比值可正常、可减低。,27,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,28,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,29,4ME比值可正常、可减低。,8成熟红细胞形态染色大致正常。,当红系严重减少时，则粒系相对增加，但原始粒和早幼粒增加不多，有时晚幼粒细胞梢增加。,网织红细胞、白细胞、中性粒细胞及血小板常较急性再障高。,骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低,遗传方式 常染色体隐性遗传病,（二）骨髓象骨髓增生不良，脂肪增多，淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱和组织细胞增多。,体液免疫介导性PRCA 主要为PRCAIgG组分介导 T淋巴细胞介导性PRCA主要为T淋巴细胞介导的 BFUEs、CFUEs免疫损伤,BFU-E减少，骨髓增生重度减低 有效 不依赖输血,（五）抗碱血红蛋白增多和红细胞抗原持续存在，约半数患儿出现氨基酸尿。,年幼儿童，智力低下，伴先天畸形,染呈“炭核”样，提示脱核迟缓。,患病率（Prevalence）,（五）发病年龄，有无先天畸形，父母是否为近亲结婚，以除外先天性患者。,代偿性造血灶可增生活跃或明显活跃。,发育情况 发育不良，,（aplastic anemia，AA）简称再障,智力低下，肾脏萎缩,4ME比值可正常、可减低。,30,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,31,骨髓组织学,骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低,造血细胞减少，非造血细胞比例增加,可出现间质水肿、出血甚至脂肪坏死,骨髓组织学骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低,32,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,33,先天性再障诊断,年幼儿童，智力低下，伴先天畸形,全血细胞减少，骨髓增生不良,染色体异常（重要依据）,先天性再障诊断年幼儿童，智力低下，伴先天畸形,34,鉴 别 诊 断,鉴 别 诊 断,35,1、再障与,PNH,中性粒细胞碱性磷酸酶积分,网织红细胞计数,铁染色,溶血试验,1、再障与PNH中性粒细胞碱性磷酸酶积分,36,2、再障与,MDSRA,MDSRA,以三系病态造血为主,外周血可见幼红、幼粒、异常红细胞及异常血小板,2、再障与MDSRAMDSRA以三系病态造血为主,37,治 疗,雄激素,免疫抑制剂,造血干细胞移植,中医中药,治 疗雄激素,38,病例介绍,佟某某,男,17岁。因痢疾服用氯霉素1周,2月后突然昏倒,之后常感头昏、乏力、心悸、齿龈和鼻出血、柏油样便而入院治疗。住院105天因经济原因而出院。诊见面色苍白,神疲嗜睡。实验室检查:血红蛋白35,gL,血白细胞410,9,L,中性0.51,淋巴0.46,血小板7210,9,L。,诊为重度再障。一年后,血红蛋白80,gL,血红细胞2.710,12,L,血小板7010,9,L;2,年后,血红蛋白110,gL,血白细胞510,9,L,血小板10010,9,L;,已上班工作。,病例介绍佟某某,男,17岁。因痢疾服用氯霉素1周,2月后突然,39,骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低,BFU-E和CFU-E低于正常，骨髓增生减低 不需要 不依赖输血,中性粒细胞绝对值0.,（5）妊娠 欧美国家多见。,（二）骨髓象骨髓增生不良，脂肪增多，淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱和组织细胞增多。,Hb、RBC、Hct明显减少,伴巨核系造血停滞时，巨核细胞数量减少,CFUE和CFUC正常或稍少，血象基本正常，不需治疗。,CFUE和CFUC数量均减少，根据其骨髓单个核细胞在提外的生长情况可分为5个等级,相关药物对BFUEs、CFUEs的直接毒性作用，主要药物为氯霉素、异烟肼、硫唑嘌呤、甲基多巴等。,5一般来说抗贫血药物治疗无效。,临床表现发病慢，贫血、感染、出血均较轻。,又称先天性全血细胞减少综合征,先天性再生障碍性贫血Fanconi贫血的临床类型,无任何红系细胞生长，骨髓增生重度减低；,定义单纯红细胞再生障碍性贫血,BFU-E减少，骨髓增生重度减低 有效 不依赖输血,骨髓小粒非造血细胞增多,第二节 单纯红细胞再生障碍性贫血,定义单纯红细胞再生障碍性贫血,(pure red cell aplasia，PRCA)简称纯红再障，是由多种原因引起的以骨髓单纯红系造血衰竭为特征的一组疾病。,分类分为先天性和获得性两类，,后者按病因可分为原发性和继发性两种。,按病程可分为急性型和慢性型。,骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低第二节 单纯红,40,先天性纯红再障DiamondBlackfan综合征,先天性红细胞生成综合症（CDA）,获得性纯红再障,原发性 原因不明,继发性,自限性暂时性儿童期幼红细胞减少（TEC）,溶血病过程中暂时性再障危象,B19微小病毒感染,永久性肿瘤（胸腺瘤、恶性淋巴瘤、慢淋）,自身免疫性疾病（SLE、RA、ITP）,药物（苯妥英钠、氯霉素、异烟肼等）,先天性纯红再障DiamondBlackfan综合征,41,发 病 机 制,免疫介导性PRCA,体液免疫介导性PRCA 主要为PRCAIgG组分介导 T淋巴细胞介导性PRCA主要为T淋巴细胞介导的 BFUEs、CFUEs免疫损伤,药物相关性PRCA,相关药物对BFUEs、CFUEs的直接毒性作用，主要药物为氯霉素、异烟肼、硫唑嘌呤、甲基多巴等。,病毒诱导性PRCA,B19微小病毒感染,发 病 机 制,42,临,床,表,现,有贫血症状,（如苍白、心悸、气短等）,无出血、无发热,无肝脾肿大,临 床 表 现 有贫血症状,43,实 验 室 检 查,血象,骨髓象,实验室检查,免疫学检查,骨髓祖细胞培养,实 验 室 检 查血象,44,白细胞和血小板正常或轻度减少，少数急性型可降低，,临床表现发病慢，贫血、感染、出血均较轻。,红细胞和血小板形态正常。,患病率（Prevalence）,本病预后良好，12周恢复,也如此，此为诊断本病的十分重要的条件,又称先天性全血细胞减少综合征,HCT减少，MCV、MCH和MCHC均正常,血液学检验造血功能障碍性贫血,（1）药物 氯霉素、保泰松、阿司匹林、消炎痛等，是引起AA最常见的病因。,按病程可分为急性型和慢性型。,1原发性占80%88%，病因不明。,（优选）血液学检验造血功能障碍性贫血,伴粒系造血停滞时，粒系细胞少见，可见巨大早幼粒细胞,代偿性造血灶可增生活跃或明显活跃。,无任何红系细胞生长，骨髓增生重度减低；,骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低,60年代北京大学附属人民医院采用骨髓移植治疗再障成功,当红系严重减少时，则粒系相对增加，但原始粒和早幼粒增加不多，有时晚幼粒细胞梢增加。,淋巴细胞相对增多可达80或更高。,（1）造血干细胞内在缺陷包括量的减少和质的异常，二者共同导致再生障碍性贫血患者骨髓总体集落形成能力降低。,发病时间 多与510岁发病,血,象,呈正细胞性贫血，,HCT,减少，,MCV,、,MCH,和,MCHC,均正常,网织红细胞数量和绝对值均减少，,白细胞和血小板正常或轻度减少，少数急性型可降低，,白细胞分类正常，,红细胞和血小板形态正常。,白细胞和血小板正常或轻度减少，少数急性型可降低，血 象呈,45,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,46,骨,髓,象,红系各阶段比例均降低，,幼红细胞,3%5%,。,粒细胞系和巨核细胞系各阶段均正常。,当红系严重减少时，则粒系相对增加，但原始粒和早幼粒增加不多，有时晚幼粒细胞梢增加。,个别患者的巨核细胞可增多，三系细胞无病态造血的形态异常，,无髓外造血的表现。,骨 髓 象红系各阶段比例均降低，,47,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,48,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,49,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,50,4ME比值可正常、可减低。,患病率（Prevalence）,（如苍白、心悸、气短等）,患病率（Prevalence）,（一）若粒细胞系和巨核细胞系同时受累引起全血细胞减少，应与再生障碍性贫血相鉴别。,智力低下，肾脏萎缩,BFU-E减少，骨髓增生重度减低 有效 不依赖输血,先天性再生障碍性贫血Fanconi贫血的临床类型,再生障碍危象（Aplastic Crisis）是由于多种原因所致的骨髓造血功能急性停滞，亦称为急性造血功能停滞（Acute Arrest of Hemopoiesis,AAH),部分病例（主要是继发性慢性型）血清中可出现多种抗体，如抗核抗体、冷凝集素、抗线粒体抗体、类风湿因子和红斑狼疮细胞因子等。,1原发性占80%88%，病因不明。,年幼儿童，智力低下，伴先天畸形,骨髓增生良好，而红细胞系显著减少或缺乏为主要诊断依据。,有些患者血清或淋巴细胞能移植正常人 BFUE生长，对CFUE无影响。,（2）异常免疫反应损伤造血干细胞与细胞及体液免疫调节异常有关。,临床表现发病急，进展迅速，病程短，贫血呈进行性加剧，常伴有严重感染、内脏出血。,溶血病过程中暂时性再障危象,（频繁输血者Rous试验可阳性）。,骨髓象（慢性再障，CAA）,46,血小板72109L。,细胞为主，红系以中、晚幼红细胞为主，细,实 验 室 检 查,Ham,试验及,Coombs,试验阴性，,血清铁、总铁结合力及铁蛋白可增加。,尿,Rous,试验阴性,（频繁输血者,Rous,试验可阳性）。,检测血浆游离血红蛋白、结合珠蛋白及间接胆红素，以除外某些溶血表现。,4ME比值可正常、可减低。实 验 室 检 查Ham试验及C,51,免,疫,学,检,查,抗幼红细胞抗体、抗,EPO,抗体可阳性。,部分病例（主要是继发性慢性型）血清中可出现多种抗体，如抗核抗体、冷凝集素、抗线粒体抗体、类风湿因子和红斑狼疮细胞因子等。,免 疫 学 检 查抗幼红细胞抗体、抗EPO抗体可阳性。,52,骨,髓,祖,细,胞,培,养,部分病人BFUE和CFUE减少，,有些患者血清或淋巴细胞能移植正常人 BFUE生长，对CFUE无影响。,骨 髓 祖 细 胞 培 养部分病人BFUE和CFUE减少，,53,诊断和鉴别诊断,根据临床表现和典型的骨髓象表现，一般诊断不难。,骨髓增生良好，而红细胞系显著减少或缺乏为主要诊断依据。,（一）若粒细胞系和巨核细胞系同时受累引起全血细胞减少，应与再生障碍性贫血相鉴别。,（二）有无原发病或诱因拍X线平片或CT以确定有无胸腺瘤。,诊断和鉴别诊断根据临床表现和典型的骨髓象表现，一般诊断不难。,54,BFUE稍减少，轻度贫血和/或血小板减少和/或大细胞增多；,伴巨核系造血停滞时，巨核细胞数量减少,1原发性占80%88%，病因不明。,无任何红系细胞生长，骨髓增生重度减低；,（四）染色体检查可见染色体断裂、缺失、易位、环状或多着丝点畸形；,8成熟红细胞形态染色大致正常。,溶血病过程中暂时性再障危象,骨髓小粒非造血细胞增多,3骨髓至少1个部位增生减低或重度减低,红系造血停滞时可出现突然贫血或原有贫血加重,1骨髓增生程度不一，多为增生减低、若遇,相关药物对BFUEs、CFUEs的直接毒性作用，主要药物为氯霉素、异烟肼、硫唑嘌呤、甲基多巴等。,5一般来说抗贫血药物治疗无效。,无BFUE生长，骨髓增生重度减低；,（2）异常免疫反应损伤造血干细胞与细胞及体液免疫调节异常有关。,淋巴细胞相对增多可达80或更高。,无生长，骨髓增生重读减低 无效 依赖输血,染呈“炭核”样，提示脱核迟缓。,骨髓象（慢性再障，CAA）,牡丹江地区1974年为10.,7浆细胞、网状细胞、脂肪细胞常见增多。,红系各阶段比例均降低，,（三）发病前用药及毒物接触史（继发性可因用氯霉素或毒物苯等所致）。,（四）有无恶性肿瘤或自身免疫性疾病（如,SLE,）或其他血液病（如慢性淋巴细胞性白血病），以确定是否为继发性。,（五）发病年龄，有无先天畸形，父母是否为近亲结婚，以除外先天性患者。,（六）除外,MDS,，极个别,MDS,以幼红细胞再障形式出现。,BFUE稍减少，轻度贫血和/或血小板减少和/或大细胞增多；,55,病 例 介 绍,杨X X，女，3岁，北京人,96年病儿面色苍白、体弱、精神不振、查体面色白，消瘦、体弱、血色素6080克/升，最低50克/升，曾就诊北京儿童医院、协和医院骨穿均确诊纯红再障，用强地松等激素治疗无效，二个月后因多器官功能衰竭死亡。,病 例 介 绍杨X X，女，3岁，北京人,56,第三节 先天性再生障碍性贫血,先天性再生障碍性贫血,（,congenital apiastic anemia,）,又称先天性全血细胞减少综合征,又称范可尼贫血（,Fanconis anemia,）,系常染色体隐性遗传性疾病。,第三节 先天性再生障碍性贫血先天性再生障碍性贫血,57,中性粒细胞绝对值0.,外周血可见幼红、幼粒、异常红细胞及异常血小板,骨 髓 祖 细 胞 培 养,无任何红系细胞生长，骨髓增生重度减低；,又称先天性全血细胞减少综合征,（五）发病年龄，有无先天畸形，父母是否为近亲结婚，以除外先天性患者。,遗传方式 常染色体隐性遗传病,代偿性造血灶可增生活跃或明显活跃。,淋巴细胞相对增多可达80或更高。,骨髓移植可恢复其造血功能。,第三节 先天性再生障碍性贫血,当红系严重减少时，则粒系相对增加，但原始粒和早幼粒增加不多，有时晚幼粒细胞梢增加。,中性粒细胞绝对值0.,5一般来说抗贫血药物治疗无效。,（1）药物 氯霉素、保泰松、阿司匹林、消炎痛等，是引起AA最常见的病因。,骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低,年幼儿童，智力低下，伴先天畸形,1全血细胞减少，网织红细胞绝对值减少。,先天性纯红再障DiamondBlackfan综合征,国内资料报道，我国发病率为0.,（四）有无恶性肿瘤或自身免疫性疾病（如SLE）或其他血液病（如慢性淋巴细胞性白血病），以确定是否为继发性。,先天性再生障碍性贫血,Fanconi,贫血的临床类型,临床类型 红系祖细胞产率（,BFU-ECFU-E,）雄激素治疗效果 输血治疗,无生长，骨髓增生重读减低 无效 依赖输血,仅无,BFU-E,生长，骨髓增生重度减低 无效 依赖输血,BFU-E,减少，骨髓增生重度减低 有效 不依赖输血,BFU-E,和,CFU-E,低于正常，骨髓增生减低 不需要 不依赖输血,BFU-E,稍减少，轻度贫血 不需要 不依赖输血,BFU-E,和,CFU-E,正常或稍减少，血象正常 不需要 不依赖输血,中性粒细胞绝对值0.先天性再生障碍性贫血Fanconi贫,58,Fanconi,贫血的临床表现,遗传方式 常染色体隐性遗传病,发病时间 多与,510,岁发病,男：女,1.3,：,1,发育情况 发育不良，,岁年龄增长逐渐出现发育停滞,先天性畸形 体格矮小，骨骼畸形，小头畸形，,智力低下，肾脏萎缩,典型表现 褐色沉着斑，生殖器发育不全,并发症 多种恶性肿瘤，以髓性白血病多见,Fanconi贫血的临床表现,59,4能除外引起全血细胞减少的其他疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白尿症、骨髓增生异常综合征中的难治性贫血、急性造血功能停滞、骨髓纤维化、急性白血病、恶性组织细胞病等。,只有红系造血停滞时，红系细胞少见，可见巨大原始红细胞,发育情况 发育不良，,临床表现发病慢，贫血、感染、出血均较轻。,国内资料报道，我国发病率为0.,细胞为主，红系以中、晚幼红细胞为主，细,个别患者的巨核细胞可增多，三系细胞无病态造血的形态异常，,部分病例（主要是继发性慢性型）血清中可出现多种抗体，如抗核抗体、冷凝集素、抗线粒体抗体、类风湿因子和红斑狼疮细胞因子等。,（五）发病年龄，有无先天畸形，父母是否为近亲结婚，以除外先天性患者。,（3）造血微环境及支持功能缺陷某些致病因素在损伤造血干/祖细胞或诱发异常免疫反应的同时累及了造血微环境中基质细胞。,红系各阶段比例均降低，,（二）伴有先天畸形，如皮肤异常，骨骼畸形（拇指缺如或畸形、第一掌骨发育不全，尺骨和脚趾畸形等），泌尿生殖系特别是肾畸形或先天性心脏病等。,除血红蛋白下降较快外，须具备以下三项中之二项,（一）若粒细胞系和巨核细胞系同时受累引起全血细胞减少，应与再生障碍性贫血相鉴别。,BFU-E减少，骨髓增生重度减低 有效 不依赖输血,骨髓象（慢性再障，CAA）,仅无BFU-E生长，骨髓增生重度减低 无效 依赖输血,骨 髓 祖 细 胞 培 养,Fanconi,贫血的诊断,4能除外引起全血细胞减少的其他疾病，如阵发性睡眠性血红蛋白,60,临,床,表,现,（一）有贫血的一般表现，无肝脾和淋巴结肿大，常见皮肤色素沉者，或片状棕色斑，可有出血倾向和感染。,（二）伴有先天畸形，如皮肤异常，骨骼畸形（拇指缺如或畸形、第一掌骨发育不全，尺骨和脚趾畸形等），泌尿生殖系特别是肾畸形或先天性心脏病等。体格矮小，小头畸形，智力低下等。,（三）家族中可见同样患者，,10%30%,父母为近亲结婚。,临 床 表 现（一）有贫血的一般表现，无肝脾和淋巴结肿大，常,61,实 验 室 检 查,（一）血象全血细胞减少，血小板减少出现最早，而后白细胞减少。贫血属于正细胞性，但也可见红细胞大小不等。网织红细胞显著降低。,（二）骨髓象骨髓增生不良，脂肪增多，淋巴细胞、浆细胞、组织嗜碱和组织细胞增多。,实 验 室 检 查（一）血象全血细胞减少，血小板减少出现最早,62,（三）骨髓造血祖细胞培养,CFUE和CFUC数量均减少，根据其骨髓单个核细胞在提外的生长情况可分为5个等级,无任何红系细胞生长，骨髓增生重度减低；,无BFUE生长，骨髓增生重度减低；,BFUE减少，骨髓增生重度减低，但不需输血，性激素治疗有效；,BFUE稍减少，轻度贫血和/或血小板减少和/或大细胞增多；,CFUE和CFUC正常或稍少，血象基本正常，不需治疗。,（三）骨髓造血祖细胞培养,63,（四）染色体检查可见染色体断裂、缺失、易位、环状或多着丝点畸形；,（五）抗碱血红蛋白增多和红细胞抗原持续存在，约半数患儿出现氨基酸尿。,（六）X线骨骼检查及肾盂造影对本病诊断有参考价值,（四）染色体检查可见染色体断裂、缺失、易位、环状或多着丝点畸,64,全血细胞减少，,骨髓增生不良，,伴先天畸形，临床上可考虑本病。,淋巴细胞培养，加,DNA,交联剂后出现大量染色体断裂等异常是诊断本病的主要依据。,全血细胞减少，,65,再 生 障 碍 危 象,再 生 障 碍 危 象,66,一、概 念,再生障碍危象（,Aplastic Crisis,）是由于多种原因所致的骨髓造血功能急性停滞，亦称为急性造血功能停滞,（,Acute Arrest of Hemopoiesis,AAH),一、概 念再生障碍危象（Aplastic Crisis）是,67,二、病 因,原有疾病病毒感染,药物,二、病 因原有疾病病毒感染,68,三、临 床 表 现,原发病表现,红系造血停滞时可出现突然贫血或原有贫血加重,粒系造血停滞及血小板减少可伴高热、原有发热加重或有出血倾向,本病预后良好，12周恢复,三、临 床 表 现原发病表现,69,三、实 验 室 检 查,三、实 验 室 检 查,70,1,、血 象,Hb,、,RBC,、,Hct,明显减少,Ret,急剧下降或为,0,粒细胞减少，淋巴细胞相对增多，粒系可见中毒颗粒、异型淋巴细胞或组织细胞,血小板明显减少,1、血 象Hb、RBC、Hct明显减少,71,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,72,血液学检验造血功能障碍性贫血培训讲义课件,73,2,、骨 髓 象,多增生活跃，也可增生减低,只有红系造血停滞时，红系细胞少见，可见巨大原始红细胞,伴粒系造血停滞时，粒系细胞少见，可见巨大早幼粒细胞,伴巨核系造血停滞时，巨核细胞数量减少,三系造血停滞时，骨髓象与,AAA,相似，但可见早期粒、红细胞,2、骨 髓 象多增生活跃，也可增生减低,74,淋巴细胞相对增多可达80或更高。,中性粒细胞碱性磷酸酶积分,体液免疫介导性PRCA 主要为PRCAIgG组分介导 T淋巴细胞介导性PRCA主要为T淋巴细胞介导的 BFUEs、CFUEs免疫损伤,骨髓象（急性再障，AAA）,先天性再生障碍性贫血Fanconi贫血的临床类型,相关药物对BFUEs、CFUEs的直接毒性作用，主要药物为氯霉素、异烟肼、硫唑嘌呤、甲基多巴等。,（频繁输血者Rous试验可阳性）。,溶血病过程中暂时性再障危象,伴粒系造血停滞时，粒系细胞少见，可见巨大早幼粒细胞,（1）造血干细胞内在缺陷包括量的减少和质的异常，二者共同导致再生障碍性贫血患者骨髓总体集落形成能力降低。,粒、红两系细胞均严重减少粒系以成熟粒,5淋巴细胞百分率相对增高，但比急性型,无任何红系细胞生长，骨髓增生重度减低；,遗传方式 常染色体隐性遗传病,（一）若粒细胞系和巨核细胞系同时受累引起全血细胞减少，应与再生障碍性贫血相鉴别。,骨髓象（慢性再障，CAA）,本病预后良好，12周恢复,T淋巴细胞及其分泌的某些造血负调控因子可导致造血干/祖细胞增殖和分化损伤。,细胞为主，红系以中、晚幼红细胞为主，细,60年代北京大学附属人民医院采用骨髓移植治疗再障成功,淋巴细胞相对增多可达80或更高。,骨髓增生减低，造血组织与脂肪组织容积比降低,本病预后良好，12周恢复,细胞为主，红系以中、晚幼红细胞为主，细,（如增生活跃，须有巨核细胞明显减少）,有些患者血清或淋巴细胞能移植正常人 BFUE生长，对CFUE无影响。,1原发性占80%88%，病因不明。,先天性再生障碍性贫血Fanconi贫血的临床类型,先天性再生障碍性贫血Fanconi贫血的临床类型,（一）血象全血细胞减少，血小板减少出现最早，而后白细胞减少。,造血细胞减少，非造血细胞比例增加,巨核细胞明显减少，大多不见巨核细胞。,发育情况 发育不良，,（六）除外MDS，极个别MDS以幼红细胞再障形式出现。,定义单纯红细胞再生障碍性贫血,BFU-E减少，骨髓增生重度减低 有效 不依赖输血,T淋巴细胞及其分泌的某些造血负调控因子可导致造血干/祖细胞增殖和分化损伤。,也如此，此为诊断本病的十分重要的条件,（六）X线骨骼检查及肾盂造影对本病诊断有参考价值,日本1981年比1972年增长20,7浆细胞、网状细胞、脂肪细胞常见增多。,是一组化学物质、生物因素、电离辐射及不名原因引起的骨髓造血功能衰竭，,（五）发病年龄，有无先天畸形，父母是否为近亲结婚，以除外先天性患者。,抗幼红细胞抗体、抗EPO抗体可阳性。,淋巴细胞相对增多可达80或更高。本病预后良好，12周恢复,75,