前哨淋巴结活检的应用课件

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Busch首先提出前哨淋巴,前哨淋巴结活检的进展,国际开展了多中心大样本前瞻性随机临床试验,都在对,SLNB,的有效性、安全性、规范化等多方面进行验证。,(NSABP)B-32,试验,(,美,),:成功率,97.2%,,假阴性率,9.8%,ALMANAC,试验,(,英,),:成功率,96.1%,,假阴性率,6.7%,EORTC 10981,试验,(,英,),ACOSOG Z0010,和,ACOSOG Z0011,试验,(,美,),Milan,、,IBCSG 23-01,、,KISS K,、,AMAROS,试验(欧),RACSSNAC,试验(澳、新西兰),6,PPT课件,前哨淋巴结活检的进展 国际开展了多中心大样本前瞻性随,overall survival ndings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial,1,、,NSABP B-32 randomised phase 3 trial,1999,,,5,1-2004,2,29 5611,名女性乳腺癌患者入组,7,PPT课件,overall survival ndings fro,1,、,NSABP B-32 randomised phase 3 trial,随访至,2009,年,12,月,31,日,8,PPT课件,1、NSABP B-32 randomised phase,1,、,NSABP B-32 randomised phase 3 trial,结果:,SLNB(-),组与,SLNB,(,+,)继行,ALND,组随访,5,年、,8,年的,OS,、,DFS,无统计学差异。,对于临床检查和,SLN,阴性的患者,不继行,ALND,是安全、合理的。,Krag,D.N.et al.,Sentinel-lymph-node resection compared with conventional axillary-lymph-node dissection in clinically node-negative patients with breast cancer:overall survival findings from the NSABP B-32 randomised phase 3 trial.,Lancet Oncol 2010,9,PPT课件,1、NSABP B-32 randomised phase,2,、,ACOSOG Z0011,1999,年,5,月,2004,年,12,月,1900,名女性乳腺癌患者入组,10,PPT课件,2、ACOSOG Z0011 10PPT课件,2,、,ACOSOG Z0011,局部区域复发,Giuliano,A.E.,etal.,Locoregionalrecurrenceaftersentinellymphnodedissectionwithorwithoutaxillarydissectioninpatientswithsentinellymphnodemetastases:theAmericanCollegeofSurgeonsOncologyGroupZ0011randomizedtrial.AnnSurg,2010.252(3):p.426-32;discussion432-3.,11,PPT课件,2、ACOSOG Z0011Giuliano,A.E.,2,、,ACOSOG Z0011,长期随访,结论:对于,SLNB,(,+,)的早期乳腺癌患者,合理接受保乳和系统的辅助治疗,而不继行,ALND,局部复发率不增高,5,年,OS,、,DFS,不降低,12,PPT课件,2、ACOSOG Z0011结论:对于SLNB(+)的早,3,、,SOUND trial(Sentinel node vs Observation after,axillary Ultra-SounD),13,PPT课件,3、SOUND trial(Sentinel node,3,、,SOUND trial,入组标准:,肿瘤,2cm,临床检查腋窝淋巴结阴性,任何年龄,同意接受保乳手术和放疗,同意接受长期随访,剔除标准:,出现远处转移,双侧乳腺癌,多灶性乳腺癌,先前接受过系统治疗,孕妇和哺乳期,术前检查腋窝淋巴结阳性,其他不适宜疾病,14,PPT课件,3、SOUND trial入组标准:剔除标准:14PPT课,3,、,SOUND trial,目前,已有,1560,名乳腺癌患者入组,评价指标:局部复发、,OS,、,DFS,、生活质量,研究预期:,ALND SLNB,Ultra-Sound,15,PPT课件,3、SOUND trial目前,已有1560名乳腺癌患者入,SLNB,在我科的开展,2009,年,7,月,-2011,年,4,月,188,例女性乳腺癌患者,美兰组,99,例,纳米炭组,89,例,注射方法,瘤周注射、乳晕周注射,全部患者行,SLNB,及,ALND,,全部标本行,HE,染色常规病理检查。,16,PPT课件,SLNB在我科的开展2009年7月-2011年4月16P,SLNB,在我科的开展,结果,-2,组对比,17,PPT课件,SLNB在我科的开展结果-2组对比 17PPT课件,SLNB,在我科的开展,结果,-,组,1,影响因素,18,PPT课件,SLNB在我科的开展结果-组1影响因素18PPT课件,SLNB,在我科的开展,结果,组,2,影响因素,19,PPT课件,SLNB在我科的开展结果组2影响因素19PPT课件,纳米炭组和美兰组的检出率、假阴性率、灵敏度、准确率和特异性与文献报道一致,能准确预测乳腺癌患者的腋窝淋巴结状态。,纳米炭组的检出率、准确率优于美兰组(,P0.05,),纳米炭组的假阴性率,灵敏度和特异性与美兰组对比差异无统计学意义。,纳米炭组和美兰组的检出率及假阴性率与患者临床分期、绝经情况、原发肿瘤部位和注射方式均无关。,SLNB,在我科的开展,结论,20,PPT课件,纳米炭组和美兰组的检出率、假阴性率、灵敏度、准确率和特异性与,SLNB,在我科的开展,纳米炭示踪的淋巴管和淋巴结 美兰示踪的淋巴结,21,PPT课件,SLNB在我科的开展纳米炭示踪的淋巴管和淋巴结,SLNB,在国内已广泛开展,存在问题:,SLN,检出率较低,假阴性率较高,22,PPT课件,SLNB在国内已广泛开展存在问题:SLN检出率较低,假阴性率,SLNB,的影响因素,示踪剂的选择,注射部位的选择,SLN,的摘取数量,原发肿瘤大小,患者,BMI,较高,SLN,微转移,前哨淋巴结活检的回顾,23,PPT课件,SLNB的影响因素前哨淋巴结活检的回顾23PPT课件,SLNB,示踪剂的选择,常用示踪剂:,蓝色染料法:美兰、专利蓝、异硫蓝,胶体核素法:,99mTc,硫胶体、,1.0mCi,非滤过,99mTc,硫胶,体、,510MBq99mTc,人血清白蛋白,染料核素联合法:,24,PPT课件,SLNB示踪剂的选择常用示踪剂:24PPT课件,SLNB,示踪剂的选择,超顺磁氧化铁,(,SPIO,),及磁力计,的应用,Mikio,等应用,SPIO,和染料进行,SLNB,25,PPT课件,SLNB示踪剂的选择超顺磁氧化铁(SPIO)及磁力计的应用,超顺磁氧化铁,(,SPIO,),及磁力计,的应用,26,PPT课件,超顺磁氧化铁(SPIO)及磁力计的应用 26PPT课件,SLNB,注射位置的选择,27,PPT课件,SLNB注射位置的选择27PPT课件,SLNB,注射位置的选择,28,PPT课件,SLNB注射位置的选择28PPT课件,Previous surgery,29,PPT课件,Previous surgery29PPT课件,SLN,最佳切除数目尚存在争议,一些,研究认为,切除,2,4,个,SLN,就能独立地确定腋窝状态,增加淋巴结切除数目,没有意义,多,中心实验研究认为,SLN,切除数目没有上限,,,切除的,SLN,越少,假阴性率就越高,,,推荐摘取,3,枚,SLN,的摘取数量,30,PPT课件,SLN最佳切除数目尚存在争议SLN的摘取数量30PPT课件,原发肿瘤大小,有人提出:肿瘤直径增大,则肿瘤细胞形成癌栓堵塞淋巴管的可能性越大,假阴性率越高,31,PPT课件,原发肿瘤大小有人提出:肿瘤直径增大,则肿瘤细胞形成癌栓堵塞淋,过多的脂肪细胞压迫阻塞淋巴管,影响淋巴回流,患者,BMI,较高,32,PPT课件,过多的脂肪细胞压迫阻塞淋巴管,影响淋巴回流患者BMI较高32,SLN,微转移,肿瘤灶,直径,2mm,时称作微转移,(MMS),;最大径,0,2mm,的肿瘤灶称为孤立,肿瘤,细胞或细胞簇胞,。,冰冻切片对,SLN,中的微转移灶仍有一定,漏检率,据报道连续切片微转移灶的检出率比常规切片提高,33%,;,HE,染色加,IHC,的微转移灶检出率比单一,HE,染色提高,14%,。,逆转录聚合酶链反应(,RT-PCR,)可测出,SLN,内转移癌 细胞的特有蛋白相应,mRNA,,灵敏度极高,仅占淋巴结细胞百万分之一的癌细胞亦能检得,但,假阳性率,较高。,33,PPT课件,SLN微转移肿瘤灶直径 2 cm,上肢周长,=2 cm,,,但患者自觉水肿症状,10cm,上肢周长,常用方法:容积法,37,PPT课件,水肿的判定:10cm上肢周长常用方法:容积法37PPT课件,Noguchi et al,报道:,III,水平腋窝清扫,+,放疗:上肢水肿发生率,26%-38%,III,水平腋窝清扫:上肢水肿发生率,3.1%-9.6%,I&II,水平腋窝清扫:上肢水肿发生率,2.7%-5.5%,前哨淋巴结活检:上肢水肿发生率,2%-7%,不同术式的上肢水肿发生率,38,PPT课件,Noguchi et al 报道:不同术式的上肢水肿发生率3,2007,年,,Hama,Y et al,在小鼠模型试验中通过双色荧光光谱淋巴管造影术证实了乳腺和上肢,属于,两组不同的淋巴引流通路。,腋窝逆向淋巴制图,Axillary Reverse Mapping(ARM),39,PPT课件,2007年,Hama,Y et al在小鼠模型试验中通过双色,腋窝逆向淋巴制图,Axillary Reverse Mapping(ARM),Breast,:,705nm,Upper extremity,:,800nm,Breast,:,800nm,Upper extremity,:,705nm,40,PPT课件,腋窝逆向淋巴制图Breast:705nm Breast:80,David,&,Eliska,General University Hospital,Prague,Czech Republic,注射示踪剂后对,11,具尸体上肢腋窝解剖,45%,的上肢内侧组淋巴引流汇入乳腺前哨淋巴结,55%,的上肢内侧组淋巴引流汇入与乳腺前哨淋巴结附近的淋巴结(平均距离,1.5cm,),上肢淋巴回流方式,41,PPT课件,David&EliskaGeneral Universi,AV-axillary vein,PM-pectoralis major muscle,LN-sentinel node of upper extremity,SN-sentinel node of the breast,N-intercostobrachialis nerve,42,PPT课件,AV-axillary vein42PPT课件,上肢淋巴回流方式,刘牧之等,10,具新鲜尸体上肢解剖,注射部位:手指、指蹼、手掌的挠侧和尺侧缘,皮内 和皮下注射,示踪剂:,淋巴管示踪:,25%-30%,的普蓝氯仿溶液、普蓝乙,醚溶浓,或,10%,中国墨汁,血管示踪:油红氯仿溶液、胭脂红、或辰砂加福,尔马林混合液,43,PPT课件,上肢淋巴回流方式刘牧之等 43PPT课件,上肢淋巴回流方式,1,、内侧组:淋巴管数量最多,,6-16,条,回流途径:小指、环指、部分中指、手掌的尺侧缘,汇手背淋巴管丛,前臂下,1/31/4,转至前臂前面 前臂内侧背面 腕关节,注入,肘浅淋巴结,肘部 伴行贵要静脉穿腋筋膜 注入,腋淋巴结外侧组,经肱二头肌内侧沟,穿腋筋膜,注入,腋淋巴结外侧组,44,PPT课件,上肢淋巴回流方式1、内侧组:淋巴管数量最多,6-16条44,上肢淋巴回流方式,2,、外侧组:淋巴管数量,4-12,条,回流途径:拇指、食指、部分中指、手掌外侧缘 汇手背淋巴管丛,前臂下,1/31/4,转至前臂前面前 臂外侧背面,桡腕关节,伴行头静脉 经胸大肌三角肌沟 穿嚎锁筋膜,腋尖,肘部,上臂前面 经肱二头肌内侧沟 穿腋筋膜,腋淋巴结外侧组,45,PPT课件,上肢淋巴回流方式2、外侧组:淋巴管数量 4-12条45P,上肢淋巴回流方式,3,、中间组:淋巴管数量最少,3-7,条,回流途径:手指掌侧 汇手掌淋巴网 穿腕管,肘部 伴行前臂正中静脉 前臂掌侧中间区域,经肱二头肌内侧沟,穿腋筋膜 注入,腋淋巴结外侧组,斜行至上内方向 注入,肘浅淋巴结,46,PPT课件,上肢淋巴回流方式3、中间组:淋巴管数量最少 3-7条46,47,PPT课件,47PPT课件,腋窝逆向淋巴制图,Axillary Reverse Mapping(ARM),同年,,Thompson,和,Nos,提出了,ARM,这一新技术,定义:,在腋窝淋巴结,清扫,(,axillary lymph,node dissection,ALND,)和,/,或前哨淋巴结,活检,(,sentinel lymph node biopsy,SLNB,)中显示,上肢淋巴管道并对其予以保护,从而降低术后上肢,淋巴水肿发生率。,SL,NB,淋巴染色,予以切除,予以保留,淋巴染色,ARM,48,PPT课件,腋窝逆向淋巴制图SLNB淋巴染色予以切除予以保留淋巴染色AR,Thompson et al University of Arkansas USA,2006,52006,10 40,名乳腺癌患者接受,ARM,治疗,腋窝逆向淋巴制图,Axillary Reverse Mapping(ARM),49,PPT课件,Thompson et al University o,结果,33%,的,arm,淋巴结定位于腋静脉附近(腋静脉至其下方,5cm,),大部分,arm,淋巴结与,SLN,位置接近,少数,arm,淋巴结,完全被,SLN,覆盖,通过染料示踪未发现,arm,淋巴结与,SLN,存在交通支,成功识别并保留,arm,淋巴结的患者,术后随访,8,个月,无上肢水肿事件发生,50,PPT课件,结果50PPT课件,Nos et al,2006,,,7-2008,3 23,名乳腺癌患者接受,ARM,治疗,Arm,淋巴结检出率,91%,(,21/23,),平均摘取,1.6,个,.,Arm,淋巴结阳性率,14%,(,3/21,),51,PPT课件,Nos et al 51PPT课件,腋静脉下,2cm,:,93%,腋静脉下,5cm,:,3.5%,腋静脉上:,3.5%,52,PPT课件,腋静脉下2cm:93%52PPT课件,1,、,Jung Woo Han et al,Yeungnam University College of Medicine,Daegu,Korea,ARM,淋巴结的定位,92%,的,arm,淋巴结,出现在该区域,53,PPT课件,1、Jung Woo Han et al,ARM淋巴结的定位,ARM,淋巴节的定位,结果,arm,淋巴结最常见于第二肋间臂神经水平,7.2%,患者,arm,淋巴结与乳腺,SLN,广泛交通,54,PPT课件,ARM淋巴节的定位结果54PPT课件,ARM,淋巴结的定位,结果,行,SLNB,的患者,,arm,淋巴结的保留与否对上肢水肿影响不明显,行,SLNB+ALND,的患者,,arm,淋巴结的保留对减轻上肢水肿有益,55,PPT课件,ARM淋巴结的定位结果55PPT课件,ARM,淋巴结的定位,2,、,Katsumi Ikeda et al,Department of Breast Surgical Oncology,Osaka Japan,56,PPT课件,ARM淋巴结的定位2、Katsumi Ikeda et al,Kang et al,研究表明:,18.9%,的患者,arm,淋巴结与,SLN,存在交通支,其中,33%,的,arm,淋巴结阳性,20%,的患者,arm,淋巴结与,SLN,非常靠近,Boneti et al,研究表明:,42.7%(56/131),的患者,arm,淋巴结出现在,SLN,周围(,),ISABEL et al,研究表明,:,14%,的患者,arm,淋巴结与,SLN,之间存在广泛交通支且临床,N,分期较高的患者,交通支更广泛,ARM,淋巴结与,SLN,的位置关系,57,PPT课件,Kang et al研究表明:ARM淋巴结与SLN的位置关系,ARM,淋巴结与,SLN,的位置关系,ARM,淋巴结与,SLN,距离较远,ARM,淋巴结与,SLN,距离较近,无交通支,ARM,淋巴结与,SLN,距离较近,有交通支,ARM,淋巴管直接汇入,SLN,ARM,淋巴结与,SLN,距离较近,无交通支,位置重叠,58,PPT课件,ARM淋巴结与SLN的位置关系ARM淋巴结与SLN距离较远5,ARM,淋巴结与,SLN,位置关系,59,PPT课件,ARM淋巴结与SLN位置关系59PPT课件,ARM,淋巴结与,SLN,位置关系,60,PPT课件,ARM淋巴结与SLN位置关系60PPT课件,ARM,的临床应用,拟行,SLNB,和,/,或,ALND,的早中期乳腺癌患者(建议,N0-N1,),局部晚期乳腺癌患者接受新辅助化疗后,无患侧上肢及乳腺胸壁手术、放疗史,BMI,不超过,30,适用人群,61,PPT课件,ARM的临床应用拟行SLNB和/或ALND的早中期乳腺癌患者,蓝色染料:美兰、专利蓝、异留蓝,简单易行,检出率低 美观差,过敏反应,放射性同位素,:,99mTc,硫胶体、,1.0mCi,非滤过,99mTc,硫胶体、,3774MBq/0.1ml99mTc-DX,等,检出率最高,放射性污染 在我国推广难度大,荧光染料:,吲哚菁绿,比较推荐,注射位置和示踪剂的选择,注射位置:患侧上臂内侧,,肱二头肌与肱三头肌之间,62,PPT课件,蓝色染料:美兰、专利蓝、异留蓝注射位置和示踪剂的选择注射位置,63,PPT课件,63PPT课件,重复试验证实,应用蓝色染料对,arm,淋巴结的检出率为,61-91%,。,Britton et al,应,用放射性同位素法,示踪,ARM,淋巴结和淋巴管,,检出,率为,100%,(,15/15,),。,Noguchi,报道:应用荧光染料可将,ARM,淋巴结检出率提高至,88%,。,Tausch,研究表明:,蓝色染料,的,arm,淋巴结检出率为,65%,放射性同位素,的,arm,淋巴结检出率为,100%,二者,联合使用时识别率为,95%,示踪剂对检出率的影响,64,PPT课件,重复试验证实,应用蓝色染料对arm淋巴结的检出率为61-91,示踪剂对检出率的影响,Noguchi,等,使用,吲哚菁绿(,ICG,),进行,arm,淋巴结示踪,SLNB,的患者,,ARM,淋巴结,检出率,75%(9/12),ALND,的患者,,ARM,淋巴结,检出率,88%(22/25),SLNB+ALND,的患者,,ARM,淋巴结,检出率,74%,(,26/35,),65,PPT课件,示踪剂对检出率的影响Noguchi等使用吲哚菁绿(ICG)进,注射位置对,ARM,的影响未见报道,首先考虑隐蔽性,66,PPT课件,注射位置对ARM的影响未见报道66PPT课件,检出率的影响因素,示踪剂的选择,局部晚期乳腺癌患者(腋窝分期高),注射与手术间隔过长(,60min,)或过短(,15min,),研究表明:上肢淋巴回流较同侧乳腺淋巴回流缓慢,术前化疗,史,患侧腋窝及上肢手术史,BMI,数值高患者(肥胖),高血压病患者,67,PPT课件,检出率的影响因素示踪剂的选择67PPT课件,Arm,淋巴结的术中检测和保留,术中判定,arm,淋巴结是否受累的常用方法为,冰冻切检,和,细针穿刺活检,(,fine needle aspiration cytology,,,FNAC,),Han,等应用冰冻切检和细针穿刺活检判定,arm,淋巴结,结果显示两种方法诊断完全吻合,Ikeda,等对处于,ALND,区域的,ARM,淋巴结行术中细针穿刺活检,结果证实术中穿刺细胞学诊断与术后组织病理学诊断相符,最近一些研究指出:,FNAC,的漏检率可达,24%,,主要源于淋巴结微转移和孤立肿瘤细胞,68,PPT课件,Arm淋巴结的术中检测和保留术中判定arm淋巴结是否受累的常,保留,arm,淋巴结的安全性,2008 Nos et al,研究表明,腋窝淋巴结阳性的患,者中,,ARM,淋巴结阳性率为,14%,(,3/23,),2010 Noguchi et al,43%,(,3/8,),2010 Bedrosian et al 18%,(,2/11,),2012 Katsumi et al,临床检查腋淋巴结阳性,arm,(,+,),24%,临床检查腋淋巴结阴性,arm,(,+,),3%,2012 Ikeda et al,11.1%,(,3/27,),69,PPT课件,保留arm淋巴结的安全性69PPT课件,Arm,淋巴结受累原因,Nos et al,研究指出,SLN,与,ARM,淋巴结重合率为,2.8%-27.5%,,若这些淋巴结发生癌转移,则殃及,ARM,淋巴结,ARM,淋巴结和,/,或淋巴管在,SLN,区域,出现,的几率为,38%-75%,,,对于这类患者,即使低位腋窝淋巴转移,也会出现,ARM,淋巴结阳性。,Arm,淋巴结常与,SLN,存在交通支,可成为转移通道,ALND,术中取出的淋巴结缠绕在一起,,不能排除,淋巴结破裂出现结外转移情况。,70,PPT课件,Arm淋巴结受累原因Nos et al研究指出70PPT课件,检出但不能保留,arm,淋巴结的患者,-,淋巴静脉吻合术,Casabona,等对,8,名,arm,淋巴结切除患者实施淋巴静脉吻合术(,LymphaticVenous Procedure,),随访,9,个月无上肢水肿发生。,71,PPT课件,检出但不能保留arm淋巴结的患者-淋巴静脉吻合术Cas,保留,arm,淋巴结的效果,Boneti et al,保留,arm,淋巴结患者,,ALND,术后,6,个月,无水肿发生,Casabona et al,保留,arm,淋巴结患者,,ALND,术后,9,个月,无水肿发生,Jung Woo Han et al,保留,arm,淋巴结患者,,ALND,术后,11,个月无水肿发生,72,PPT课件,保留arm淋巴结的效果Boneti et al 保留arm,ARM,的不良反应,73,PPT课件,ARM的不良反应73PPT课件,研究表明,使用蓝色染料行,ARM,后,10%,的患者皮肤蓝染完全消失,30%,的患者皮肤蓝染近乎消失,45%,的患者皮肤蓝染轻度变淡,15%,的患者皮肤蓝染长期存在,ARM,的不良反应,-,皮肤染色最常见,74,PPT课件,研究表明,使用蓝色染料行ARM后ARM的不良反应-皮肤染,ARM,在我国应用面临的问题,首先,蓝色染料示踪可能成为大部分基层医院的首选,但是检出率偏低,美观性差,其次,,arm,淋巴结阳性率有待明确,第三,,arm,淋巴结与,SLN,的解剖位置多变,对术者的操作技巧要求较高,75,PPT课件,ARM在我国应用面临的问题首先,蓝色染料示踪可能成为大部分,随着肿瘤分子生物学的发展,B-32,、,Z0011,等多中心试验结果的不断更新,,SLNB,的意义是否会被逐渐削弱,结语,放疗会明显增加水肿发生率,能否用辅助治疗替代放疗,示踪剂是否可以更加特异性和靶向性,76,PPT课件,随着肿瘤分子生物学的发展,B-32、Z0011等多中心试验结,谢谢!,77,PPT课件,谢谢!77PPT课件,
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