镰刀型细胞贫血症课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,镰刀细胞性贫血PBL,镰刀细胞性贫血PBL,1,位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊,主诉双侧大腿和臀部疼痛一天,并且不,断加重,服用布洛芬不能解除其疼痛症,状。患者否认最近有外伤和剧烈运动史,但她最近感觉疲乏和小便时尿道经常有,烧灼感。患者既往有症状,有时需要住,院。检查发现,体温正常,没有急性疼,痛。其家族其他成员没有类似的表现,患者结膜和口腔粘膜稍微苍白,双侧大,诊断:镰刀细胞,腿外观正常,但有非特异性的大腿前部,性贫血,疼痛,其他体征正常,患者的白细胞计,数升高,为17,000mm3。而其血红蛋白,含量降低,为71gL。尿液分析显示有大,量的白细胞。,位15岁的美籍非洲妇女到急诊室就诊,2,1、血红蛋白的a-链和链的空间结构有何特,点?维持血红蛋白四级空间结构的力量包括哪,些化学键?,冷血红蛋白的两条Q链和链在生理条件下会盘,绕折叠成球形,把血红素分子包绕其中。每,条肽链的螺旋结构形成一个疏水性的空间,可保护血红素分子不与水相接触,二价铁不,被氧化。二价铁位于血红素卟啉环的中央,与卟啉中四个吡咯环上的氮原子配位结,维持血红蛋白四级空间结构的力量有疏水键,离子键、氢键、范德华力。,1、血红蛋白的a-链和链的空间结构有何特,3,2、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么,(基因和蛋白质的改变)?用什么方法可,以诊断?,其发病的分子基础是:正常血红蛋白的链,上的第6位谷氨酸被缬氨酸所替代;是由于编,码谷氨酸的密码子GAG突变为编码缬氨酸GUG,即GAGGUG,实际上是决定多肽链那条DNA,分子上一碱基发生了改变,即AT。从而造,成异常血红蛋白的生成,导致镰刀状细胞贫,血症。,2、镰刀细胞性贫血的分子基础是什么,4,冷产生镰型细胞贫血症的原因:,单个碱基的突变氨基酸的改变,蛋白质性质发生变化,直接产生性状变化。,正常双凹圆盘状红细胞转变为镰刀形红,细胞,缺氧时表现贫血症,冷产生镰型细胞贫血症的原因:,5,Mutation,mRNAWGAG W GUGw,Translaton,Polypeptide at,(Normal bota chain af homoglobin A,Dofoctivn bola chain of ho,Mutation,6,纯合子(ap5)患者是由于形成异常的血红蛋,白HbS引起溶血、贫血或其它后果;而杂合子,aap5)是可以形成足够的血红蛋白HbA足以,满足身体需要,很少出现并发症。,迄今发现的分子病最主要的是血红蛋白病和,先无性代谢缺陷症。目前已能运用遗传工程,和基因工程的方法作血红蛋白病的诊断方法。,纯合子(ap5)患者是由于形成异常的血红蛋,7,限制性内切核酸酶酶谱分析,限制酶Mst识别的核苷酸序列为 CCTGAGG,基因组DNA被此酶消化并与-珠蛋白基因探针,进行杂交后,正常珠蛋白基因 CCTGAGGAG产,生1.15kb+0.20kb的片段,而HbS的-珠蛋白,基因(CCTGTGGAG)失去了Mst识别序列,从而产生了1.35kb的片段,据此可对HS病做,出基因诊断。,限制性内切核酸酶酶谱分析,8,Mstsite:CCT NAG G,Genotypes,5,6,ASAS AA SS,CT GAG GAG,1.15,0.20,p(0.20),Mstsite:CCT NAG G,9,3、为什么患者的红细胞会变成镰刀状?,HbS分子表面电荷改变,出现一个疏水,区域,导致溶解度下降,在氧分压低得,毛细血管中,溶解度低得HbS聚合形成,凝胶化的棒状结构,使红细胞变成镰刀,状。,3、为什么患者的红细胞会变成镰刀状?,10,镰刀型细胞贫血症课件,11,镰刀型细胞贫血症课件,12,镰刀型细胞贫血症课件,13,镰刀型细胞贫血症课件,14,镰刀型细胞贫血症课件,15,镰刀型细胞贫血症课件,16,镰刀型细胞贫血症课件,17,镰刀型细胞贫血症课件,18,镰刀型细胞贫血症课件,19,镰刀型细胞贫血症课件,20,