药品注册流程培训课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,目 录,CONTENTS,化学药品注册分类,药品申报流程,注册申报资料,目 录CONTENTS化学药品注册分类药品申报流程注册申,1,注册分类,分类说明,包含的情形,1,境内外均未上市的,创新药,含有新的结构明确的、具有药理作用的化合物，且具有临床价值的原料药及其制剂。,2,境内外均未上市的,改良型新药,2.1,含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的原料药及其制剂。,2.2,含有已知活性成份的新剂型（包括新的给药系统）、新处方工艺、新给药途径，且具有明显临床优势的制剂。,2.3,含有已知活性成份的新复方制剂，且具有明显临床优势。,2.4,含有已知活性成份的新适应症的制剂。,3,仿制,境外上市但境内未上市原研药品的药品,具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。,4,仿制,境内已上市原研药品的药品,具有与原研药品相同的活性成份、剂型、规格、适应症、给药途径和用法用量的原料药及其制剂。,5,境外上市的药品申请在境内上市,5.1,境外上市的原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。,5.2,境外上市的非原研药品（包括原料药及其制剂）申请在境内上市。,化学药品注册分类,化学药品注册分类改革工作方案,（,2016,年第,51,号）,注册分类分类说明包含的情形1境内外均未上市的创新药含有新的结,2,原料药,临床试验申报,临床试验申报,生产申报,生产申报,原料药与制剂需联合申报,生产申报资料与临床试验申报资料不符需进行补充申请,制剂,制剂,原料药,药品申报流程,1,类、,2,类、,5.1,类,“两审两批”,3,类、,4,类、,5.2,类,“一审一批”,原料药临床试验申报临床试验申报生产申报生产申报原料药与制剂需,3,药品申报流程,“两审两批”,(1,类化学药品为例,),（,60,工作日）,药品申报流程“两审两批”(1类化学药品为例)（60工作日）,4,原料药,药品申报流程,“一审一批”,(3,、,4,类化学药品,),豁免,原料药,3-6,个月,原料药药品申报流程“一审一批”(3、4类化学药品)豁免原料药,5,药品申报流程,“一审一批”,(,一致性评价,),豁免,补充申请,总局关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告,（,2017,年第,100,号）,关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（征求意见稿）,仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南,（,2017,年第,148,号）,仿制药质量和疗效一致性评价工作程序,（,105,号）,化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）,（,120,号）,药品申报流程“一审一批”(一致性评价)豁免补充申请总局关于,6,药品申报流程,仿制药质量和疗效一致性评价工作程序,120,工作日,药品申报流程仿制药质量和疗效一致性评价工作程序120工作,7,来源：,-,国际协调会,国际协调会,ICH,于,1990,年由美国、欧共体和日本三方药品监管部门 和行业协会共同发起成立，于,2012,年启动改革，并最终于,2015,年,12,月由一个封闭的国际会议机制，转变成为在瑞士民法下注册的技术性非政府国际组织。,参加单位：,欧盟，,European Union(EU),欧洲制药工业协会联合会，,EFPIA,日本厚生省，,Ministry of Health and Welfare,日本制药工业协会，,Japan Pharmaceutical Manufacturers Association,美国食品与药品管理局，,US Food and Drug Administration,美国药物研究和生产联合会，,Pharmaceutical Research and Manufacturers of America,韩国于,2016,年,11,月成为正式会员,2017,年,6,月中国被接纳为第八个正式会员,观察员,:,世界卫生组织（,World Health Organization,WHO,）,欧洲自由贸易区（,European Free Trade Area,EFTA,）,加拿大卫生保健局（,Canadian Health Protection Branch,CHPB,）,保护伞组织,:,国际制药工业协会联合会（,IFPMA,）,注册申报资料ICH-国际协调会国际协调会ICH于1990,9,注册申报资料,CTD,格式文档,全套注册文件共有,5,个模块，模块,1,具有地区特异性，模块,2,模块,5,具有,国际通用性,。,CTD,是制药工业界注册文件统一化的产物，由于它在,质量控制上的指导作用,，己成为,国际公认,的文件编写格式。,注册申报资料CTD 格式文档全套注册文件共有5个模块，模块1,10,注册申报资料,CTD,格式文件特点,模块化,不得删除模块项目编号和名称,整体化,简洁化,表格化,数据化,逻辑性,全面性,可追溯性,呈现整体研究思路和依据、详细过程、结果和分析总结,填空题,注册申报资料CTD格式文件特点模块化不得删除模块项目编号和名,11,注册申报资料,中华人民共和国药品管理法,药品注册管理办法,（局令第,28,号）,化学药品注册分类改革工作方案,（,2016,年第,51,号通告）,化学药品新注册分类申报资料要求（试行）通告（,2016,年第,80,号）,关于药品注册集中受理有关事项的通知,2017.11.24,化学药品注册申报资料指南（试行）,药品补充申请申报资料指南（试行）,仿制药质量和疗效一致性评价受理审查指南（,148,号）,关于仿制药质量和疗效一致性评价工作有关事项的公告（征求意见稿）,化学药品仿制药口服固体制剂质量和疗效一致性评价申报资料要求（试行）,（,120,号）,关于药物临床试验信息平台的公告,（,2013,年第,28,号）,注册申报资料中华人民共和国药品管理法,12,注册申报资料,01,02,03,04,申请表,报盘程序；,申请表,；,研制情况申请表等；,申报资料,3,类,1-34,号文件；,4,类,1-16,号文件；,一致性评价,1-14,号文件；,证明性文件,原辅包企业相关资质、审计等；,委外试验相关；,临床相关；,其他,自查表；,沟通会议纪要；,公文；,申请表、说明书、质量标准,注册申报资料01020304申请表申报资料证明性文件其他申请,13,注册申报资料,关于药品注册集中受理有关事项的通知,2017.11.24,注册分类,3,、,5.1,类,一、,概要,1.,药品名称。,2.,证明性文件。,3.,立题目的与依据。,4.,自评估报告。,5.,上市许可人信息。,6.,原研药品信息。,7.,药品说明书、起草说明及相关参考文献。,8.,包装、标签设计样稿。,二、,主要研究信息汇总表,9.,药学研究信息汇总表。,10.,非临床研究信息汇总表。,11.,临床研究信息汇总表。,三、,药学研究资料,12.,（,3.2.S,）原料药（注,:,括号内为,CTD,格式的编号，以下同）。,12.1,（,3.2.S.1,）基本信息,12.2,（,3.2.S.2,）生产信息,12.3,（,3.2.S.3,）特性鉴定,12.4,（,3.2.S.4,）原料药的质量控制,12.5,（,3.2.S.5,）对照品,12.6,（,3.2.S.6,）包装材料和容器,12.7,（,3.2.S.7,）稳定性,13.,（,3.2.P,）制剂。,13.1,（,3.2.P.1,）剂型及产品组成,13.2,（,3.2.P.2,）产品开发,13.3,（,3.2.P.3,）生产,13.4,（,3.2.P.4,）原辅料的控制,13.5,（,3.2.P.5,）制剂的质量控制,13.6,（,3.2.P.6,）对照品,13.7,（,3.2.P.7,）稳定性,四、,非临床研究资料,14.,非临床研究资料综述。,15.,主要药效学试验资料及文献资料。,16.,安全药理学的试验资料及文献资料。,17.,单次给药毒性试验资料及文献资料。,18.,重复给药毒性试验资料及文献资料。,19.,遗传毒性试验资料及文献资料。,20.,生殖毒性试验资料及文献资料。,21.,致癌试验资料及文献资料。,22.,依赖性试验资料及文献资料。,23.,过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性试验资料及文献资料。,24.,其他安全性试验资料及文献资料。,25.,非临床药代动力学试验资料及文献资料。,26.,复方制剂中多种成分药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料。,五、,临床试验资料,27.,临床试验综述资料。,28.,临床试验计划及研究方案。,29.,数据管理计划、统计分析计划。,30.,临床研究者手册。,31.,知情同意书样稿、伦理委员会批准件；科学委员会审查报告。,32.,临床试验报告。,33.,临床试验数据库电子文件（原始数据库、衍生的分析数据库及其变量说明文件）。,34.,数据管理报告、统计分析报告。,注册申报资料关于药品注册集中受理有关事项的通知2017.,14,注册申报资料,注册分类,4,、,5.2,类,一、,概要,1.,药品名称。,2.,证明性文件。,3.,立题目的与依据。,4.,自评估报告。,5.,上市许可人信息。,6.,原研药品信息。,7.,药品说明书、起草说明及相关参考文献。,8.,包装、标签设计样稿。,二、,原料药,9.,（,2.3.S,注,:,括号内为,CTD,格式的编号，以下同）原料药药学研究信息汇总表。,10.,（,3.2.S,）原料药药学申报资料。,10.1,（,3.2.S.1,）基本信息,10.2,（,3.2.S.2,）生产信息,10.3.,（,3.2.S.3,）特性鉴定,10.4.,（,3.2.S.4,）原料药的质量控制,10.5.,（,3.2.S.5,）对照品,10.6.,（,3.2.S.6,）包装材料和容器,10.7.,（,3.2.S.7,）稳定性,三、,制剂,11.,（,2.3.P,）制剂药学研究信息汇总表。,12.,（,3.2.P,）制剂药学申报资料。,12.1.,（,3.2.P.1,）剂型及产品组成,12.2.,（,3.2.P.2,）产品开发,12.3.,（,3.2.P.3,）生产信息,12.4.,（,3.2.P.4,）原辅料的控制,12.5.,（,3.2.P.5,）制剂的质量控制,12.6.,（,3.2.P.6,）对照品,12.7.,（,3.2.P.7,）稳定性,13.,（,2.4.P,）制剂非临床研究信息汇总表。,14.,制剂非临床研究申报资料。,14.1.,（,4.2.2,）药代动力学,14.2,（,4.2.3,）毒理学,15.,（,2.5.P.,）制剂临床试验信息汇总表。,16.,制剂临床试验申报资料。,16.1.,（,5.2,）临床试验项目汇总表,16.2.,（,5.3,）生物等效性试验报告,16.2.1.,（,5.3.1.2.1,）空腹生物等效性试验报告,16.2.2.,（,5.3.1.2.2,）餐后生物等效性试验报告,16.2.3.(5.3.1.4),方法学验证及生物样品分析报告,16.3.,（,5.3.5.4,）其他临床试验报告,16.4.,（,5.4,）参考文献,关于药品注册集中受理有关事项的通知,2017.11.24,注册申报资料注册分类4、5.2类一、概要三、制剂关于药品注,15,（二）药学研究资料,7.,（,2.3.P,，注：括号内为,CTD,格式的编号，以下同）制剂药学研究信息汇总表,8.,（,3.2.P,）制剂药学申报资料,8.1.,（,3.2.P.1,）剂型与产品组成,8.2.,（,3.2.P.2,）产品再评价研究,8.2.1.,（,3.2.P.2.1,）处方组成,8.2.2.,（,3.2.P.2.2,）制剂再研发（适用于处方、工艺有改变的品种）,8.2.2.1.,（,3.2.P.2.2.1,）处方再研发,8.2.2.2.,（,3.2.P.2.2.2,）工艺再研发,8.3.,（,3.2.P.3,）生产信息,8.3.1.,（,3.2.P.3.1,）生产商,8.3.2.,（,3.2.P.3.2,）批处方,8.3.3.,（,3.2.P.3.3,）生产工艺和工艺控制,8.3.4.,（,3.2.P.3.4,）关键工艺步骤和中间体的控制,8.3.5.,（,3.2.P.3.5,）工艺验证和评价（适用于工艺有改变的品种）,8.3.6.,（,3.2.P.3.6,）临床试验,/,生物等效性（,BE,）样品的生产情况,8.4.,（,3.2.P.4,）原辅料的控制,8.5.,（,3.2.P.5,）制剂的质量控制,8.5.1.,（,3.2.P.5.1,）质量标准,8.5.2.,（,3.2.P.5.2,）分析方法,8.5.3.,（,3.2.P.5.3,）分析方法的验证,8.5.4.,（,3.2.P.5.4,）批检验报告,8.5.5.,（,3.2.P.5.5,）杂质谱分析,8.5.6.,（,3.2.P.5.6,）质量标准制定依据,8.6.,（,3.2.P.6,）对照品,8.7.,（,3.2.P.7,）包装材料,8.8.,（,3.2.P.8,）稳定性,8.8.1.,（,3.2.P.8.1,）稳定性总结,8.8.2.,（,3.2.P.8.2,）后续稳定性承诺和稳定性方案（适用于处方、工艺有改变的品种）,8.8.3.,（,3.2.P.8.3,）稳定性数据,一致性评价,一、申报资料项目,（一）概要,1.,历史沿革,2.,批准及上市情况,3.,自评估报告,4.,临床信息及不良反应,5.,最终确定的处方组成及生产工艺情况,6.,生物药剂学分类,（三）体外评价,9.,参比制剂,9.1.,参比制剂的选择,9.2.,基本信息,9.3.,质量考察,9.4.,溶出曲线考察,9.5.,溶出曲线稳定性考察（适用于理化性质不稳定品种）,10.,质量一致性评价,10.1.,国内外质量标准收载情况比较,10.2.,关键质量属性研究,10.3.,参比制剂与被评价制剂的检验结果,11.,溶出曲线相似性评价,11.1.,建立体外溶出试验方法,11.2.,批内与批间差异考察,11.3.,溶出曲线相似性比较结果,（四）体内评价,12.,（,2.5.P,）制剂临床试验信息汇总表,13.,制剂临床试验申报资料,13.1.,（,5.2,）临床试验项目汇总表,13.2.,（,5.3,）生物等效性试验报告,13.2.1.,（,5.3.1.2.1,）空腹生物等效性试验报告,13.2.2.,（,5.3.1.2.2,）餐后生物等效性试验报告,13.2.3.,（,5.3.1.4,）方法学验证及生物样品分析报告,13.3.,（,5.3.5.4,）其他临床试验报告,14.,参考文献及相关实验数据研究资料,注册申报资料,（二）药学研究资料一致性评价一、申报资料项目（三）体外评价注,16,注册申报资料,01,药品研发涉及到多种学科和较长的周期，注册资料对整个周期的各个环节都有涉及，对于整个注册资料，最重要的莫过于资料的真实可靠。数据要符合归属至人、清晰可溯、同步记录、原始一致、准确真实的基本要求，确保数据可靠性。,药物研发是一项多学科协作的项目，无论创新药还是仿制药，研发过程都需要遵循基本的科学常识。整个注册资料可以看做一篇宏大的科学论文，那么研发实验的科学合法就是论文成功的基础。,药品注册是国家机构管控的行为，必须符合当地的法律法规和相关指导原则，政策的改变对于药品注册行为有较大的影响。注册资料要符合当地现行法规，对于政策的把控程度对注册行为的影响较大。,CTD,格式有充分的逻辑性，前后对应可能会有多处重复，但各处的目的和重点不同，整个,CTD,文件就是一个药物研发的“照妖镜”，基本每项资料都是按照：“结论,-,依据和思路,-,研究过程、数据结果和分析”格式撰写，各个项目研究需要有足够的思路和依据、分析总结，减少审评人员对项目的理解难度。,真实可追溯,02,03,04,科学合法,合规有据,符合逻辑,注册申报资料01 药品研发涉及到多种学科和较长的,17,Thanks for Your attention,！,Thanks for Your attention！,18,