药物合成工艺路线的设计与选择课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药物合成工艺路线的设计与选择,6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。,7、心急吃不了热汤圆。,8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。,9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。,10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。-戴尔卡耐基。,药物合成工艺路线的设计与选择药物合成工艺路线的设计与选择6、黄金时代是在我们的前面，而不在我们的后面。,7、心急吃不了热汤圆。,8、你可以很有个性，但某些时候请收敛。,9、只为成功找方法，不为失败找借口(蹩脚的工人总是说工具不好)。,10、只要下定决心克服恐惧，便几乎能克服任何恐惧。因为，请记住，除了在脑海中，恐惧无处藏身。-戴尔卡耐基。设备条件要求不苛刻;,“三废”少且易于治理;,操作简便,经分离、纯化易达到药用标准;,收率最佳、成本最低、经济效益最好。,(二)实例分析,非甾体抗炎镇痛药布洛芬(2-2)的合成工艺路线,按照原料不同可归纳为5类27条。,CH,HIC,COOH,CH,2-2,一、农村小学数学教学中存在的问题,首先，农村的小学生大部分性格比较腼腆和内向，他们对自己可能没有太多的自信，缺乏良好的数学学习习惯，数学阅读理解能力低下。在平时上课的过程中，大部分学生都会比较被动，他们仅仅只会被动地去接受老师所讲的东西，没有自己的观点和见解。认为老师讲的东西就是正确的，从来不会质疑老师，对老师的话洗耳恭听。慢慢地形成了一种“老师讲的都是真理，不敢反驳老师，质疑老师可能会受到批评”这样的不平等的师生关系，这样不仅不利于学生数学思维的形成，也会降低学生的学习主动性和学习自信心。,其次，在一些偏远山村，老师和家长的教学观念都比较落后，在他们眼里，学生的成绩重于一切，认为唯一评判孩子的标准就是成绩，家长和老师都认为成绩好的孩子以后就会有出息，觉得只要孩子的成绩提高了，其他各方面的能力并不是太重要。因此，老师过多地关注最后的成绩，而忽视学生学习过程中遇到的问题。这不利于学生在数学学习过程中发散性思维的形成。,再次，一些偏远山村地区的教学资源相对匮乏，教学观念落后，许多老师没有机会和意识去交流学习一些新的教学方法；即使得到外出学习交流，对于新的教学方法也无法理解，更别说运用。教师自身素质相对落后，缺乏对新课标和新教材的深入研读，无法理解、掌握课标要求和教材重难点及教材中数学知识的内在联系，课前准备不充分。,最后，农村地区的教学设施比较单一和落后，老师上课的时候缺少模型和教具，很难将一些问题的实际应用让学生知道，也不利于学生对知识的理解。,二、对策研究,1.构建新型、平等的师生关系,农村老师也是一个平凡人，由于自身素质、教学设备设施不足等多种原因，他们在上课的时候可能会因课前准备不充分讲错某个知识点，这时候学生不能盲目地接受错的东西，一定要敢于质疑和提问。老师在教学过程中要多多鼓励学生去发现问题和提出问题，在课堂上鼓励学生形成勇于质疑和提问的能力，形成一种师生平等、互通有无、共同进步的新型师生关系。老师要根据学生生活实际，利用学生熟悉的农村生活素材，引导学生进入数学学习活动，营造一种轻松愉悦的课堂氛围，这样才能激发学生对数学的学习兴趣，才能让学生放松地投入到学习中。,2.采用新的教学方法,老师要改变传统的“你教我学”的教学方法，要深刻意识到学生才是教学活动的主体，学生要主动地享受学习这个过程，而不是被动地接受老师灌输的知识，就比如在学习圆锥的体积的时候，老师要引导学生自己去推导圆锥的体积公式，比如，老师在上课的时候可以拿着等底等高的圆柱体和圆锥体的容器，让学生先猜测它们的体积及关系，然后让学生亲自动手，在两个容器中分别加满水后，把杯子里的水倒出来测量两个容器中的水的体积进行验证；或用其他方法验证。由此得出圆锥的体积是等底等高的圆柱体积的三分之一。这样学生在推导的过程中就可以发现和解决问题，有利于加深学生对体积公式的理解，在理解的基础上记忆就会取得事半功倍的效果。,3.充分利用现有资源,随着科学技术的发展，各种教学工具层出不穷。老师在上课的时候应该注重教学工具的使用。比如，在讲解几何体这一章节的时候一定要将各个几何体的模型展示给学生看，这样有利于学生空间立体感的培养。此外，老师可以在上课的时候借助多媒体为学生演示一些相关的生活情景，这样有利于增强学生对所讲知识实际应用的了解，有利于提高学生数学学习的兴趣。,4.培养良好的数学学习习惯，加强数学阅读教学,义务教育数学课程标准强调：“注重学生各种能力的培养，其中包括数学阅读能力、数学应用能力和数学探究能力。”数学课程标准中的“数学阅读能力的培养”是对学生各种能力培养的一个重要方面。农村小学数学教学应搞好数学阅读教学研究，重视课本阅读，把握阅读重点，教师要指导学生学会课中、课后和课外数学阅读，让学生在较长期的小学数学阅读过程中掌握数学阅读方法：自?x思考交流总结应用，以此促使学生养成良好的数学学习习惯，提高学生数学学习能力和水平。,数学是一门逻辑思维很强的科目，它要求学生在学习过程中能够形成自己独特的、发散性的思维意识，能够自觉主动地去探索和学习。这样才能从根本上提高学生的数学成绩。,张志公先生曾提出：“贫乏是语文能力的致命伤。”要根治这一致命伤，只有一条路，开放语文教学，语文教师要有意识地利有语文课本，引导学生由精读到博览，由课内到课外，做到课内外结合，校内外沟通，以拓展阅读面。,语文学科的性质和学生自身的特点也决定了语文教学不能仅仅局限于课堂。从信息论的观点来看，语文教学的过程就是信息传递交换的过程，但学生仅用课内学习还不能充分获得进行语言信息交换的能力。而语文课外阅读正好为学生开辟了语文学习的广阔天地，增大了语文信息量。吕叔湘先生也曾说：“语文跟别的课有点不同，学生随时随地都有学语文的机会：逛马路，马路旁边的广告牌；买东西，附带的说明书到处都可以学语文。”而就学习语文的实际而言，学生并不是以一张白纸的状态进入语文课堂的，在一段时间的母语学习与实践后，学生本身已经具备了一定的能力，忽视这一点，只能是对语文教学潜力的一种罔顾，对学生自主发展的一种阻扼。上述种种都十分明确，在语文学习中放弃或忽视课外阅读无疑是极不明智的，只要有明确的目标，可行的办法，有效的组织，应该将课内外衔接起来，由课内走向课外，让学生有自行选择、自主发展、自我培养的空间。这样，语文教学才能有效发展。,如何让学生的阅读走向课外呢？,首先，用课内来指导课外。要牢牢树立教材的“例子”观念，使学生掌握阅读有关的知识和方法，由课内到课外，实现知识的横向迁移。叶圣陶说，课文无非是个例子。要学生凭借这个例子的知识来领会解决同一类文章的问题。因此，在上完课文后，我总是精选一至两篇比较阅读文章，选材的原则一般分三类：文体相同，构思有异；题材相同，体裁有异；文体题材相同，角度有异。要求学生在学完课文后，运用所学的知识和技巧去独立自学，进行比较阅读，找出异同，这样由此及彼，触类旁通，培养了学生分析、判断、类推的能力。以白杨礼赞为例，在这篇文章中，象征手法的运用是重点，为了使学生进一步理解这种手法，我选取了巴金的灯和苏联作家西蒙诺夫的蜡烛作为课外阅读课文，在反复阅读的基础上，引导学生体会文中象征手法的运用，加深了学生对象征手法的理解，强化了教材的“例子”观念。其次，把课外活动引向课内，实现知识的纵向迁移。把阅读课与实际观察联系起来，根据已有的知识去认识新知识，达到温故而知新，循序渐进的迁移。例如在教学初一第三册动物尾巴的功能一课时，请学生事先仔细观察几类动物的尾巴外形、功能，在课堂上讨论。把学生生活体验引进课堂，可以引导学生更好地认识说明对象。,实践中，我以课内阅读为主体，以课外阅读为补充，认识到注重课内和课外的相互作用，是初中阅读教学省时高效的一条有效途径。,一、扩展性阅读,课内外衔接应立足于课内，辐射课外，课内向课外延伸，课内与课外有机结合。所谓“立足于课内”，就是把教本作为“例子”，学好“例子”，进而举一反三，进行有效训练，帮助学生掌握语文技巧。要学习“例子”，有时光靠教本中提供的资料是不够的，需要向课外扩展，求得帮助，可见这种扩展阅读是以课文内容为核心，引导学生在学习课文之前的语文学习。学习围绕课文内容，查找相关的资料。这样，既可以增大信息量，帮助学生加深对课文内容的认识，又在阅读、加工整理资料的过程中参与了阅读实践活动，可谓一箭双雕。,二、延伸性阅读,学生在学习了课文、理解了内容之后，应该说，语文学习并没有结束。他们除了要对课文语言进行积累、运用以外，延伸性地阅读有关资料仍是语文学习的内容。这种延伸性的阅读就是教师在课堂教学中生动活泼地向学生传授阅读方法，培养阅读能力，然后有目的有计划地向学生推荐相关书目，指导学生正确选择课外读物的方法，例如，教完龙宫索宝，就可以向学生介绍西游记等四大古典名著，语文基础好的，鼓励他们看文言版，语文基础较差的，指导他们读少儿白活板，这种方法，不仅可以巩固和加深课堂学到的知识，而且把学生从武侠、言情小说的狭小圈套中解放出来，正确选择课外读物。,三、训练性阅读,这种阅读方法即以课文例子所负载的语文规律为依据，引导学生有意识阅读同类型材料，训练所学的语文技巧。如学了白杨礼赞，就可以读读松树的风格小草赞之类的象征性作品。当然字词句方面也可以强化训练，比如学习统筹方法一文，学生积累了成语“小题大做”，这个成语的特点是有一对反义词镶嵌其中，我便要求学生收集这方面的成语，像“大同小异”“是非曲直”“深入浅出”“厚此薄彼”“明珠暗投”等等。再如学习了文言文岳阳楼记后，积累了一些对偶句，便要求学生们收集对偶句。这样学以致用，自然能有效地提高语文学习的能力。,设备条件要求不苛刻;,“三废”少且易于治理;,操作简便,经分离、纯化易达到药用标准;,收率最佳、成本最低、经济效益最好。,(二)实例分析,非甾体抗炎镇痛药布洛芬(2-2)的合成工艺路线,按照原料不同可归纳为5类27条。,CH,HIC,COOH,CH,2-2,(1)以4异丁基苯乙酮为原料的合成路线有11条,2.(NHs)1C075C),HCHOJHCO OH,第3条路线,3.CICH,COlChHyCHI CHONa H EUUciHy,路线-3:Darzens反应,4.(CHDPCH蚶H心i,RCH,H,(1)以4异丁基苯乙酮为原料的合成路线有11条,22,Coo CH,T Hip.C,路线7:绿色路线,8.NabH4,CHy,10.CHCltEe盘,路线-10:简便,R一cm1,11.Ha,2(2)以异丁基苯为原料直接形成C-C键,共有7条路线,1.Cl/TiCl4,PhSHKOH,R,CHINH,Na,Ph,SPh,COOCH3 CHiI R_ACHy,COoC,H,CooCh,4.(CHCHCO)OFeBr,RH,2-l01,6.HCHOHCI,CHp)2SO1,RCH-Cl,P RCH-CN,CHIllER,(3)以4-异丁基苯丙酮的3条路线,需特殊试剂,1.PCl caH,oN,TI(NO,/HCIO;,R,COOCH,CHI,COOR,N/BFIC,HI,CH乎OP1,下一NH,R=HC-,C,(4)以4溴代异丁基苯为原料需特殊设备或试剂:,1 Mg/CHICOCOONa or CH,COCOOC-H,OOH,2.NCCH;COOCHy,Br,CH,gB,R=H,(5)以4异丁基苯甲醛和4异丁基甲苯为原料:,R,H】1M,RCH,RCH,Br,H cooh(2-2,六种原料中,异丁基苯为基本原料,其它5个化合物,都是以它为原料合成的。,从原料来源和化学反应来衡量和选择工艺路线,以,异丁基苯(2-101)直接形成碳碳键的第3条路线最为,简洁。,从原辅材料、产率、设备条件等诸因素衡量,以异,丁基苯乙酮(2-100)为原料的第3条路线被确认为工,业化路线。,令总之,在评价和选择药物工艺路线时,尤其要注重,化学反应类型的选择、合成步骤和总收率以及原辅,材料供应等问题,、药物合成工艺路线的选择,通过文献调研可以找到关于一个药物的多条合成路,线,它们各有特点。至于哪条路线可以发展成为适,于工业生产的工艺路线,则必须通过深入细致的综,合比较和论证,选择出最为合理的合成路线,并制,定出具体的实验室工艺研究方案,当然如果未能找到现成的合成路线或虽有但不够理,想时,则可参照上一节所述的原则和方法进行设计。,在综合药物合成领域大量实验数据的基础上,归纳,总结出评价合成路线的基本原则,对于合成路线的,评价与选择有一定的指导意义。,51,、天下之事常成于困约，而败于奢靡。,陆游,52,、生命不等于是呼吸，生命是活动。,卢梭,53,、伟大的事业，需要决心，能力，组织和责任感。,易卜生,54,、唯书籍不朽。,乔特,55,、为中华之崛起而读书。,周恩来,谢谢！,