药源性肾脏疾病课件

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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第二节,药源性肾脏族病,第二节,1,概述,肾脏是体内药物代谢与排泄的重要,器官,这也是肾脏易发生药源性损害的,重要因素之,随着各种化学药品的不断问世及各,种抗菌药物的广泛应用或药物的滥用致,使药物引起的急、慢性肾衰的报道日益,增多。,概述,2,药物所致急性肾衰(ARF约占342%。在老,年人,原有肾脏病者发生率更高。,临床医生对药物所致的肾损害认识不足、,某些药物所致的肾病变常缺乏特征性的临床表,现以及肾脏有巨大的储备能力,致使药源性肾,损害不易早发现,常将药物的中毒症状误认为,尿毒症的症状,造成延误诊治甚至发展为不可,逆的肾功能衰竭而致死,药物所致急性肾衰(ARF约占342%。在老,3,因此如何正确合理地用药,避免毒副作,用,减少药源性肾病变的发生,使药物达到,治疗的目的至关重要。,让临床医生了解药源性损害的原因,发病,机理及相关药物,掌握药物性肾损害的临床,表现及防治措施非常重要,因此如何正确合理地用药,避免毒副作,4,药物为什么容易引起肾损害?,原因与肾脏的解剖和生理特点有关,(1)肾脏血流量大约占心搏出量的1/4,是接受循环血流灌注最多的脏器,因而通过肾,脏的药物量也相对较多。,(2)肾脏毛细血管丰富肾脏具有极为丰,富的毛细血管,容易发生抗原抗体复合物沉积,产生过敏性血管炎。,药物为什么容易引起肾损害?,5,(3)近端小管的重吸收和分泌功能可对多,种药物分泌和重吸收。,(4)肾髓质的逆流倍增作用使髓质和乳头,部药物浓度显著增高,在一些药物性肾损害中,可出现肾乳头坏死。,5)肾小管在酸化过程中的pH改变可影响,某些药物的溶解度,导致其在肾内沉积,损害,肾小管。,(3)近端小管的重吸收和分泌功能可对多,6,(6)肾脏浓缩尿液使小管内溶液浓度增高,药物与小管上皮细胞表面接触造成损伤。,(7)当药物排泄时,肾脏多种酶的活性被抑,制或灭活。,(6)肾脏浓缩尿液使小管内溶液浓度增高,7,药物性肾损害的发生机制,1、肾血管收缩和肾血流量减少,非类固醇类抗炎药抑制前列腺素的合成,PGE2等生成减少,因而肾血管扩张作用减弱,使肾血流量和肾小球滤过率下降。在肾功能轻,度损伤、脱水、肝功能不完全等情况下,易发,生急性肾功能不全,但一般多为可逆性。,药物性肾损害的发生机制,8,卡托普利等血管紧张素转换酶抑制剂对出,球小动脉有较强的扩张作用,可使肾小球滤过,率下降。当双侧肾动脉狭窄时,增高的血管紧,张素对出球小动脉收缩作用增强是维持肾小,球滤过率的重要条件,而转换酶抑制剂则解除,血管紧张素对出球小动脉的收缩作用,故可,致肾小球滤过率急剧下降,通过这一机制可引,起急性肾衰。,卡托普利等血管紧张素转换酶抑制剂对出,9,、肾小管上皮直接受损:肾小管上皮细,胞内磷脂酶抑制,引起溶酶体髓样变,致细胞,损伤及坏死(氨基糖甙类可引起)。肾小管,上皮细胞内溶酶体酶及溶酶体释放,致其他细,胞器受损及细胞坏死;肾小管上皮细胞内线,粒体功能受抑制,造成细胞呼吸窘迫和损伤,(某些头孢菌素可引起);肾小管上皮细胞,钙蓄积(如氨基糖甙类);自由基引起的损,害;Na+K+ATP酶受损,、肾小管上皮直接受损:肾小管上皮细,10,药源性肾脏疾病课件,11,药源性肾脏疾病课件,12,药源性肾脏疾病课件,13,药源性肾脏疾病课件,14,药源性肾脏疾病课件,15,药源性肾脏疾病课件,16,药源性肾脏疾病课件,17,药源性肾脏疾病课件,18,药源性肾脏疾病课件,19,药源性肾脏疾病课件,20,药源性肾脏疾病课件,21,药源性肾脏疾病课件,22,药源性肾脏疾病课件,23,药源性肾脏疾病课件,24,药源性肾脏疾病课件,25,药源性肾脏疾病课件,26,药源性肾脏疾病课件,27,药源性肾脏疾病课件,28,药源性肾脏疾病课件,29,药源性肾脏疾病课件,30,
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