骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,骨髓增生异常综合征,Myelodysplastic syndrome,MDS,骨髓增生异常综合征Myelodysplastic synd,1,MDS,难治性贫血,骨髓增生异常,病态造血,全血细胞减少,转变为白血病,MDS难治性贫血,2,一、概述,1.定义,一组异质性的综合征，临床上以难治性贫血伴白细胞和/或血小板减少，骨髓增生正常或亢进，伴病态造血的易发生急性白血病转变的综合征，其病变基础为干细胞水平克隆性疾病。,一、概述1.定义,3,造血干细胞克隆性疾病,无效造血和外周血全血细胞减少,白血病前期（,preleukemic disorder）,造血干细胞克隆性疾病,4,2.病因和发病机制,-,病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变,-,经常接触苯、化疗药物、放射线等,2.病因和发病机制-病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变,5,Known molecular abnormalities in MDS,Gene,Type of anomaly,Incidence(%),RAS,Point mutation,(codon 12,13 or 61),10-30%,P53,Point mutation or deletion of other allele,5,FMS,(encodes M-CSF receptor),Point mutation,(codon 969 or rarely 301),5-10,Known molecular abnormalities,6,病理生理学,干细胞首先受损:,克隆生长优势增加,伴有,p53,FLT3(fam,样酪氨酸激酶3,),RAS,突变,促进继发性遗传事件的发生(,e.g.-5,-7,etc,.),病理生理学干细胞首先受损:,7,病理生理学,干细胞改变,干细胞中抗原的改变,直接针对骨髓的自身免疫反应:,最终结局:无效造血,病理生理学干细胞改变,8,病理生理学,异常的细胞因子生成:,干细胞粘附至,基质/内皮发生改变,:,导致凋亡增加,骨髓微环境异常,病理生理学异常的细胞因子生成:,9,病程早期:,无效造血和骨髓衰竭,急性白血病转变:,凋亡减少,病程早期:,10,主要为成人发病,轻微的男性发病优势,3.,流行病学,主要为成人发病 3.流行病学,11,4.分类,原发性,继发性,4.分类原发性,12,原发性,MDS,幼儿粒单核细胞白血病（,JMML）,婴儿,7,号染色体单体综合征,先天性,MDS,成人型,MDS,Refractory Anemia,Refractory Anemia with Ring Sideroblasts(RARS),Refractory Anemia with Excess Blasts(RAEB),RAEB in Transformation(RAEB-t),CMML,原发性MDS幼儿粒单核细胞白血病（JMML）,13,继发性,MDS,家族性,MDS,可见于先天性骨髓衰竭综合征,治疗后,MDS,可发生于细胞毒性药物化疗后或辐射,可继发于,AA,继发性MDS家族性 MDS,14,烷化剂,相关病例 85%,环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥,（,瘤可宁）,MOPP,亚硝基脲,间隔时间通常为 5-7 年,表鬼臼毒素,相关病例,15%,VP-16,依托泊甙,替尼泊甙,间隔时间短于,2,年,Both rapidly progressive to AML-poor prognosis,烷化剂相关病例 85%,15,5.临床表现,可无症状,贫血症状,5.临床表现可无症状,16,二、实验室检查,1.外周血,下一张,2.骨髓象,下一张,见图,3.骨髓活检：,ALIP,现象,4.祖细胞培养：,CFU-GM,CFU-E,BFU-E,5.染色体检查：,染色体易位、缺失等,6.免疫异常,7.其他,下一张,8.血型改变或血型抗原减弱,下一张,二、实验室检查1.外周血下一张,17,全血细胞减少或红细胞减少合并白细胞减少或合并血小板减少，很少见有白细胞合并血小板减少者。一系血细胞减少则更少见,红细胞形态体积偏大，,MCV,常95,fl。,红细胞可见大小不等，异形红细胞增多，色素减低、嗜碱性点彩和泪滴状细胞等。偶见巨大红细胞（直径正常红细胞的2倍）,网织红细胞减低或增高,全血细胞减少或红细胞减少合并白细胞减少或合并血小板减少，很少,18,骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS课件,19,骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS课件,20,中性粒细胞绝对值210,9,/,L,可见单核细胞,粒细胞的形态异常包括颗粒减少或缺乏、分叶减少（假性,Pelger-Hu,t,异常）。这二种异常见于90以上病例，有助于和其他骨髓增殖性疾患相鉴别,白细胞减少者多有淋巴细胞增高,血涂片中有时可见幼稚粒细胞,中性粒细胞绝对值2109/L,可见单核细胞,21,骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS课件,22,缺少颗粒的中性粒细胞：,缺少颗粒的中性粒细胞：,23,血小板减少见于1/2-2/3病例，伴有血小板形态异常，如巨大血小板和病态的颗粒形成,超微结构检查可见膜系统延伸。如能见到血小板由,ADP,诱导的聚集反应表现第二波异常以及由肾上腺素诱导的第一、第二波异常有助于和其他疾患鉴别,个别患者的血涂片可见淋巴样小巨核或单圆核小巨核细胞,返回,血小板减少见于1/2-2/3病例，伴有血小板形态异常，如巨大,24,骨髓增生程度多为明显活跃,红细胞系多增生亢进，骨髓表现各系的细胞形态学异常。以红细胞系的形态异常显著,中性粒细胞的过氧化酶和碱性磷酸酶缺乏,返回,骨髓增生程度多为明显活跃,25,50的患者有幼稚前体细胞异常定位（,ALIP），,表现原始及幼稚粒细胞不是沿骨内膜分布而呈簇状（58个以上）聚集于骨髓腔的中央,骨髓涂片中有时亦可见三个或三个以上的原始细胞簇，此与,ALIP,有同等意义,返回,50的患者有幼稚前体细胞异常定位（ALIP），表现原始及幼,26,多向祖细胞（,CFU-mix）,多表现为生长不良，证明,MDS,病变从多能干细胞开始。,CFU-GM CFU-E,BFU-E,RA,RAS,正常/减少 正常/减少,RAEB,减少 减少,RAEBt,减少 减少,CMMOL,增加 减少,返回,多向祖细胞（CFU-mix）多表现为生长不良，证明MDS病变,27,MDS,骨髓细胞染色体异常检出率为40,70,常见染色体异常为+8,20,q,-,-5/5q,-,-7/7q,-,MDS,病人的染色体异常还可能累及多条染色体。,RAEB,表现出复杂的染色体畸变，预示白血病即将发生,返回,MDS骨髓细胞染色体异常检出率为4070,28,幼红细胞异常：,幼红细胞异常：,29,MDS-Dysplastic Erythroblasts,MDS-Dysplastic Erythroblasts,30,骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS课件,31,骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS课件,32,骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS课件,33,红细胞生成障碍(,dyserythropoiesis,),Normal,Dyserythropoiesis,红细胞生成障碍(dyserythropoiesis)Nor,34,Howell-Jolly,小体,：,Howell-Jolly小体：,35,多核巨幼红样细胞和双核粒细胞：,多核巨幼红样细胞和双核粒细胞：,36,骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS课件,37,骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS课件,38,巨晚幼粒细胞,：,巨晚幼粒细胞：,39,巨核细胞异常：,巨核细胞异常：,40,巨核细胞异常,：,巨核细胞异常：,41,MDS-RARS(,铁染色,)：,MDS-RARS(铁染色)：,42,Ringed sideroblasts,Ringed sideroblasts,43,MDS-RAEB:,MDS-RAEB:,44,MDS-CMMOL:,MDS-CMMOL:,45,MDS-RAEBt:,MDS-RAEBt:,46,MDS-RAEBt(,小巨核细胞,)：,返回,MDS-RAEBt(小巨核细胞)：返回,47,红细胞方面：有,PNH,样红细胞缺陷；,HbF,升高,中性粒细胞：粒细胞功能减低,血小板：功能减低,返回,红细胞方面：有PNH样红细胞缺陷；,48,三、分型及诊断,分型,诊断,临床表现以贫血症状为主,可兼有发热、出血和感染；部分病人可有肝、脾、淋巴结肿大,血象：全血細胞减少或任何一、二系血細胞減少，可有巨大紅細胞、巨大血小板，有核紅細胞等病态造血現象,骨髓增生旺盛有系血細胞或任何兩系血細胞的病态造血,除外其他引起病态造血的疾病如慢粒、紅白血病、骨髓纤维化、原发性血小板减少性紫癜,除外其他紅系統增生性疾病如溶貧、巨幼貧,除外其他引起全血細胞减少性疾病如再障,三、分型及诊断分型,49,FAB Classification,%,Ringed Sideroblasts,PB Blasts,BM Blasts,PB Monocytes,RA,1%,15%,1%,5%,RAEB,5%,21-30%,CMML,1,X 10,9,/L,FAB Classification%Ringed Sid,50,WHO Classification System,Myelodysplastic Syndromes（MDS）:,Refractory Anemia(RA):,With ringed sideroblasts(RARS),Without ringed siderblasts,Refractory Cytopenia(MDS)with Multilineage Dysplasia(RCMD),Refractory Anemia with Excess Blasts(RAEB),5q-syndrome,Myelodysplastic syndrome,unclassifiable,WHO Classification SystemMyelo,51,WHO Classification System,Myelodysplastic/Myeloproliferative Diseases:,Chronic Myelomonocytic Leukemia(CMML),Atypical Chronic Myelogenous Leukemia(aCML),Leukemia(,幼年型粒单核细胞白血病,JMML),WHO Classification SystemMyelo,52,四、与其他疾病关系,AA AML,MDS AL ALL,PNH,混合型,MPD,四、与其他疾病关系,53,骨髓增生异常综合征MyelodysplasticsyndromeMDS课件,54,预后（,Prognosis,）,longest median survival for RARS and RA(,生存期常,5,年,),worst for RAEB and RAEB-T(,常,1,年,),increased risk of developing AML,especially for RAEB-T,50%患者在转变为急性白血病之前死于感染或出血,感染、出血及向,AML,转化为主要死亡原因,预后（Prognosis）longest median su,55,Cytogenetics and prognosis,Good risk,Normal,isolated 5q-,isolated 20q-,-Y,Poor risk,Complex changes(,3 abnormalities),Chromosome 7 abnormalities,Intermediate risk,All other changes,Cytogenetics and prognosisGood,56,复习思考题,何谓,MDS？,试述,MDS,的分型及各型的实验室特点,试述,MDS,与,AL、AA、MPD,的区别与联系,复习思考题何谓MDS？,57,