第十肾上腺素受体激动药优质课件

单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,第十肾上腺素受体激动药,第十肾上腺素受体激动药,1,优选第十肾上腺素受体激动药,优选第十肾上腺素受体激动药,2,第一节 构效关系及分类,基本化学结构,:,1.,苯环上化学基团的不同,儿茶酚胺类：,AD,、,NA,、,ISOP,、,DA,非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林,外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加,F,，中枢作用增加,-,苯乙胺,第一节 构效关系及分类基本化学结构:1.苯环上化学基团的不,3,第十肾上腺素受体激动药优质课件,4,NA,、,间羟胺、去氧肾上腺素 （,1,）、可乐定（,2,）,Classification,受体激动药,、,受体激动药,受体激动药,AD,、麻黄碱、多巴胺,ISOP,、多巴酚丁胺（,1,）、,沙丁胺醇,(,2,),、特布他林,(,2,),NA、间羟胺、去氧肾上腺素,5,【,来源及化学,】,去甲肾上腺素,Noradrenaline,，,NA;Norepinephrine,NE,第二节,受体激动药,不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐,【来源及化学】去甲肾上腺素第二节 受体激动药不稳定，,6,体内过程,如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解,一般静脉滴注法给药，,为什么？,体内过程 如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解一般静脉滴,7,【药理作用】,机理(+)强大；(+)1较弱；对2无作用,1血管(+)1受体，使血管收缩(除冠脉外)。,收缩的血管,:,皮肤粘膜血管,内脏血管,(,肾脏血管脑、肝、肠系膜血管）,骨骼肌的血管,舒张的血管,:,冠状血管,血压升高冠状血管的灌注压冠脉血流增加。,心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张,激动突触前膜,2,受体,NA,释放,【药理作用】收缩的血管:皮肤粘膜血管 内脏血管(肾脏血,8,小剂量(10g/kg/分),多巴酚丁胺(dobutamine),1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克,皮肤粘膜血管收缩最明显：(+)a1,禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,机理(+)强大；,代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸 。,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,原则早期，小剂量，短时间应用,减少局麻药吸收 减少中毒反应,ISOP、多巴酚丁胺（1）、,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林),基本同NA，但可皮下，肌肉注射,间羟胺,提高心肌代谢使心肌氧耗量,多巴胺（dopamine DA）,脂肪分解激动1、3受体,麻黄碱（ephedrine）,心率反射性减慢（由于血压升高）,心输出量不变或反而下降（外周阻力心脏射血阻力）,过大剂量心脏自动节律性心律失常,(,较肾上腺素少,),2,心脏,微弱,(+),1,心输出量,直接效应,但在整体情况下,收缩 ，传导，心率,小剂量(10g/kg/分)心率反射性减慢（由于血压升高）,9,3,血压：,小剂量,大剂量,收缩压,舒张压,脉压差变小,强烈,收缩血管,4,其它,其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。,脉压差增大,平均血压升高,略收缩血管,兴奋心脏,收缩压,舒张压,3血压：收缩压脉压差变小强烈4其它 脉压差增大平,10,临床应用,1.休克不占重要地位,仅限于神经原性休克及心源性休克早期,目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。,原则早期，小剂量，短时间应用,现也主张NA与受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其效应。,2.药物中毒性低血压氯丙嗪等所致低血压只能用,NA，不能用AD,3.上消化道出血13mg 稀释后口服,临床应用,11,不良反应,1.,局部组织缺血坏死：,处理；普鲁卡因,+,酚妥拉明,2.,急性肾衰：,肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持,尿量,25ml/,小时,禁忌症,高血压,;,动脉硬化,;,器质性心脏病,;,少尿,;,无尿,;,微循环障碍等。,不良反应,12,非儿茶酚胺，,直接作用于,、,1,受体，并能,促进,NA,释放。,作用较,NA,弱而持久。不易引起局部组织缺,血坏死和急性肾功能衰竭,替代,NA,用于休克早期和低血压,间羟胺,(metaraminol;,阿拉明,aramine),非儿茶酚胺，直接作用于、1受体，并能促进NA释放。,13,1.,与间羟胺相似，直接或间接激动,1,受体。,2.,可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上,性心动过速。,3.,短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品机理？）,优点：,作用小于阿托品，维持短,一般不引起眼内压升高和调节麻痹,去氧肾上腺素,（苯肾上腺素，新福林,),1%-2.5%,滴眼,1.与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。优点：作用,14,第三节,、,受体,激动药,肾上腺素 (adrenaline,AD；epinephrine),来源,肾上腺髓质Ad 85%，NA15%,NA 苯乙胺N甲基转移酶 AD,药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,第三节 、受体激动药肾上腺素 (adrenalin,15,外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加,心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱.,激动突触前膜2受体NA释放,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林),多巴酚丁胺(dobutamine),局部止血:1：20000或1:1000,体内过程,麻黄碱（ephedrine）,度房室 传导阻滞,其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。,ISOP、多巴酚丁胺（1）、,NA，不能用AD,NA 苯乙胺N甲基转移酶 AD,性心动过速。,第四节受体激动药,口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而,异丙肾上腺素（isoprenaline）,儿茶酚胺类：AD、NA、ISOP、DA,激动支气管粘膜血管1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,体内过程,基本同NA，但可皮下，肌肉注射,口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少。,皮下注射吸收较慢，维持1h，极量1mg/次；,肌肉注射吸收较快，维持1030min，0.25mg/次。,心内注射 0.250.5mg/次，用NS稀释10倍。,静脉注射或滴注0.51mg/次,外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加体内,16,【,药理作用,】,和,两类受体，产生较强的,型和,型作用。,1.,心脏,(+),1,收缩 ，传导，心率,心输出量,不利：,提高心肌代谢使心肌氧耗量,剂量大或静脉注射快心律失常，出现期前,收缩，甚至引起心室纤颤。,【药理作用】1.心脏(+)1 收缩 ，传导,17,2.,血管,AD,主要作用于小,A,及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱,.,各部位血管的效应取决于受体分布的种类和密度,皮肤粘膜血管收缩最明显：,(+),a,1,内脏血管：,(+),a,1,，,b,2,骨骼肌血管舒张：,(+),2,冠状血管舒张：,(+),2,、腺苷、灌注压提高,2.血管皮肤粘膜血管收缩最明显：(+)a1,18,小剂量 收缩压,舒张压不变或,大剂量 收缩压,舒张压,脉压,脉压或,肾小球旁器细胞的,1,受体，促进肾素的分泌血压,一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应,.,3.,血压,平均血压,大剂量 收缩压脉压脉压或肾小球旁器细胞的1受体,19,第十肾上腺素受体激动药优质课件,20,4.,平滑肌,支气管平滑肌,激动支气管平滑肌,2,受体，使,支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。,激动支气管粘膜血管,1,受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。,其它平滑肌,子宫（,2,）、膀胱（,2,）、胃肠（,1,）平滑肌张力降低，但作用弱。膀胱三角肌和括约肌（,）收缩。,4.平滑肌,21,5.代谢提高机体代谢。,表现耗氧量升高2030%,血糖升高激动、受体，促进糖原分解；降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛素的释放。作用强于NA。,脂肪分解激动1、3受体,第十肾上腺素受体激动药优质课件,22,临床应用,1.,心脏骤停：,心室内注射（三联针：,NA+AD+ISO,）,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：,应先除颤，再用肾上腺素,2.,过敏性疾病,支气管哮喘,血管神经性水肿及血清病,临床应用1.心脏骤停：心室内注射（三联针：NA+AD+ISO,23,(3),过敏性休克,:,毛细血管通透性，血浆容量，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升,（,+,）心脏，扩张冠脉，改善心功能,扩张支气管，收缩支气管粘膜血管,，,减轻,支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,AD,为首选药物,(3)过敏性休克:毛细血管通透性，血浆容量，,24,延缓局麻药吸收 延长局麻时间,减少局麻药吸收 减少中毒反应,1,：,250000,一次用量不超过,0.3mg,局部止血,:,1,：,20000,或,1:1000,3.,与局麻药配伍及局部止血,4.,青光眼？,延缓局麻药吸收 延长局麻时间 3.与局麻药配,25,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、,器质性心脏病、,糖尿病、,甲亢等。,高血压、,心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证高,26,多巴胺（,dopamine DA,）,NA,的前体物，药用为人工合成,联,属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经,MAO,、,COMT,代谢，,只,iv,滴注,，不通过血脑屏障。,体内来源,体内,过程,多巴胺（dopamine DA）体内来源体内过程,27,药理作用,(+)DA,受体,小剂量,(,10g/kg/,分,),血管扩张,肾、肠系膜,、冠脉,20g/kg/,分,(1),心,血,管,作,用,心脏,兴奋,20g/kg/,分,(+),1,受体,收缩血管,心,输出量,药理作用(+)DA受体血管扩张肾、肠系膜、冠脉 20,28,减少局麻药吸收 减少中毒反应,收缩 ，传导，心率,多巴酚丁胺(dobutamine),多巴胺（dopamine DA）,心脏兴奋心肌的代谢产物（如腺苷）增加舒张,右旋体 阻断1受体，,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林),直接作用：激动1、2、1、2受体。,去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林),恶心、呕吐、心动过速、,扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，,第十肾上腺素受体激动药,NA 苯乙胺N甲基转移酶 AD,心输出量不变或反而下降（外周阻力心脏射血阻力）,ISOP、多巴酚丁胺（1）、,间羟胺,2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。,间羟胺,口服在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏，吸收少。,(2),肾脏,肾,血,管,扩,张,激活,DA,受体,利尿,大剂量激,活,受体,收缩肾血管,少,尿,肾血流,滤过率,排钠排水,减少局麻药吸收 减少中毒反应(2)肾脏肾 激活D,29,临床,应用,1,各种休克较理想的药物,：感染中毒性、心源性、出血性休克,2,急性肾衰,3,急性心功能不全,不良,反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,临床1各种休克较理想的药物：感染中毒性、心源性、出血性休克2,30,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。,2000,年前,神农本草经,有“止咳逆上气”记载。,作用机制：,1.,直接作用：激动,1,、,2,、,1,、,2,受体。,2.,间接作用：促进神经末梢释放,NA,。,麻黄碱（,ephedrine,）,作用机制：麻黄碱（ephedrine）,31,特点(与Ad比较）,1.化学性质稳定，口服有效。,2.外周作用与AD相似，缓慢、温和而持久,3.易通过血脑屏障，中枢兴奋作用明显。,4.快速耐受性。,5.用于轻度支气管哮喘、鼻塞、低血压状态及荨麻疹和血管神经性水肿,特点(与Ad比较）,32,第四节,受体激动药,异丙肾上腺素（,isoprenaline,）,激活,1,2,受体,属于儿茶酚胺类，,为人工合成品。,第四节受体激动药 异丙肾上腺素（isopren,33,体内过程,1.,口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而,失活。,2.,气雾剂吸入给药，吸收较快。,3.,舌下给药，舌下静脉丛吸收。,4.,静脉滴注给药，不被,MAO,所代谢，作用时间较长,体内过程,34,药,理,作,用,心脏：作用比,AD,强，可致心律失常,，但不易致室颤,血管：兴奋,2,，,骨骼肌血管、肾肠系膜血管、冠脉血管舒张,血压：收缩压 舒张压,支气管扩张：兴奋,2,受体，抑制组胺释放,代谢：组织耗氧量，血糖，游离脂肪酸 。作用较,AD,弱。机理：与（,+,）,1,、,2,、,3,受体有关,药心脏：作用比AD血管：兴奋2，骨骼肌血管、肾肠系膜血管、,35,床临,应,用,支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药,缓慢型心律失常：,度,房室 传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性,心动过缓引起，比,AD,作用,强，心室内注射。,感染中毒性休克：低排高阻型,前提：应补足血容量,床临支气管哮喘急性发作：舌下或气雾给药缓慢型心律失常：心脏骤,36,不良反应,1.,心悸、头晕。,2.,心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。,禁用于冠心病，心肌炎及甲亢,。,不良反应,37,多巴酚丁胺(dobutamine),药用为人工合成品，口服无效，静脉给药。,右旋体 阻断1受体，,激动1受体。,左旋体激动1受体，对,1受体激动作用弱。,多巴酚丁胺,消旋体,为,1,受体激动药，加强心收缩力和增加心输出量。,多巴酚丁胺(dobutamine)多,38,直接作用：激动1、2、1、2受体。,局部止血:1：20000或1:1000,与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。,上消化道出血13mg 稀释后口服,间接作用：促进神经末梢释放NA。,多巴酚丁胺(dobutamine),去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林),儿茶酚胺类：AD、NA、ISOP、DA,尿量25ml/小时,AD主要作用于小A及毛细血管前括约肌（受体密度高），对静脉和大动脉的作用较弱.,(+)1 收缩 ，传导，心率,电击：应先除颤，再用肾上腺素,一次性静脉给药后可使血压曲线呈双相反应.,过大剂量心脏自动节律性心律失常(较肾上腺素少),感染中毒性休克：低排高阻型,多巴酚丁胺(dobutamine),药物中毒性低血压氯丙嗪等所致低血压只能用,肾上腺髓质Ad 85%，NA15%,临床应用,1.心力衰竭由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。,与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，很少影响心率和心肌氧耗增加，这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心衰。,2.抗休克，其疗效优于ISO,且较安全。,直接作用：激动1、2、1、2受体。临床应用,39,