药物化学-绪论--课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,ppt课件,*,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,药 物 化 学,1,ppt课件,第一章,绪 论,一,.,基本概念,二,.,药物化学的任务（应用、生产、开发）,三,.,药物化学的发展,四,.,我国化学药的情况,五,.,药物在体内的作用靶点,六药物的命名,2,ppt课件,药物,：一种特殊商品，用以预防、诊断、治疗 疾病和计划生育的化学物质。,化学药,：原料药，制剂,原料药：,API(Active Pharmaceutical Ingredient),制剂,(Preperations),一,.,基本概念,3,ppt课件,药物化学,(Medicinal chemistry),定义,：阐明,药物,的理化性质，研究,药物,在,机体,内的变化过程以及,药物,与,机体,之间的相互作用，并研发新药，制备化学药物的综合性学科,研究内容,:,药物的性质,药物在体内的化学过程,一,.,基本概念,4,ppt课件,药物的性质,-,理化性质,物理特征：色、嗅,溶解性,酸碱性,稳定性,反应性（鉴别反应）,一,.,基本概念,结构决定性质,5,ppt课件,药物在体内的化学过程,机体对药物的处置：,药代动力学,药物对机体的作用：,药效学（毒性）,一,.,基本概念,6,ppt课件,1.,药代动力学,（,pharmacokinetics,）,吸收,、分布、,代谢,、排泄,一,.,基本概念,7,ppt课件,1.1,药物吸收及其规律,小肠,血液,8,ppt课件,1.1,药物吸收及其规律,Lipinski“,类药,5,规则”,分子量,500,氢键给体,5,，氢键接受体,10,脂水分配系数,clog P 5.0,9,ppt课件,1.2,药物代谢及其规律,S,S,S,S,S,S,10,ppt课件,1.2,药物代谢及其规律,11,ppt课件,2.,药效学、毒性及其规律性,构效关系,药效团（,pharmacophore,）,一,.,基本概念,12,ppt课件,2.,药效学、毒性及其规律性,毒性团（,toxicophore,）,一,.,基本概念,氯霉素,导致骨髓抑制,13,ppt课件,二,.,药物化学的任务（应用、生产、开发）,1.,为有效利用现有化学药物提供理论基础,理化性质,：鉴别、检查、含量测定；稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择。,体内过程,：吸收、分布、代谢、排除规律，可指导合理用药。,药理作用,：构效关系。,14,ppt课件,药物化学,化学结构,剂型选择,配伍禁忌,鉴别,检查,含量测定,稳定性,吸收,分布,代谢,排泄,药理作用,药代动力学,药物分析,学,药剂学,药效（理）学,药物治疗学,体内过程,理化性质,15,ppt课件,2.,为化学药物的生产提供技术支撑,仿制药（,generic drug,）,提高收率，降低成本。,二,.,药物化学的任务（应用、生产、开发）,16,ppt课件,3.,开发新药,药物化学研究工作中最艰难、耗时最长、代价最大的一部分工作。包括新化合物设计、合成等。,二,.,药物化学的任务（应用、生产、开发）,17,ppt课件,1.,发现阶段（,19,世纪,20,世纪,30,年代）,：,1),发现天然产物：吗啡,(1817),咖啡因,(1819),秋水仙碱,(1820),可待因,(1832),。,1898,年合成,aspirin,。,2),化学工业提供了许多能够治疗疾病的化合物：煤焦油中得到苯酚作为消毒剂；染料中间体苯胺具解热镇痛作用,。,三,.,药物化学的发展,18,ppt课件,2.,发展阶段（,20,世纪,30,年代,20,世纪,60,年代,）,1),合成药物大量涌现：合成磺胺类化合物约,5500,种；,1942,年确定青霉素的用途后，,60,年代开始半合成青霉素的开发。,Prontosil,2),药物,作用理论日趋完善；构效关系分析由定性向定量迈进；前药理论及抗代谢设计等理论提出。,三,.,药物化学的发展,19,ppt课件,3.,合理设计、开发和应用阶段：,1),生物化学的发展，使得现有药物作用靶点不断明晰，新靶点不断发现，为药物的合理设计提供了靶点（人类基因组计划），出现了反义药物。,三,.,药物化学的发展,20,ppt课件,N,N,H,O,O,O,O,2,）有机化学及分析仪器的发展为药物的合成及产品质量提供保障：手性药物（,反应停事件,，,S,构型为毒性构型），组合化学（,Combinatorial Chemistry,）,3.,合理设计、开发和应用阶段：,Thalidoamide,三,.,药物化学的发展,21,ppt课件,3.,合理设计、开发和应用阶段,3),化合物药理活性高通量筛选,(,High-thorouput screening,),技术极大缩短了药物开发时间和花费。,三,.,药物化学的发展,22,ppt课件,3.,合理设计、开发和应用阶段,4),计算机辅助药物设计,(,CADD,),和筛选,(,Virtual Screening,),的出现。,三,.,药物化学的发展,23,ppt课件,3.,合理设计、开发和应用阶段,5),药物开发程序的法规化为药物的安全性提供了,较为,可靠的保障。,发现,I,期,II,期,III,期,IV,期,政府审批,临床前,研究,临床实验,平均约,12,年,三,.,药物化学的发展,24,ppt课件,四,.,我国化学药物的情况,研究成果,青蒿素，二巯基丁二酸，结晶牛胰岛素的全合成，石杉碱甲、联苯双酯等。,25,ppt课件,四,.,我国化学药物的情况,2.,产业经济,2013,年，全球药品市场规模达到,9619,亿美元,2013,年，中国医药工业总产值约,3000,亿美元,2013,年，美国强生销售收入,713,亿美元。,26,ppt课件,四,.,我国化学药物的情况,中国医药工业杂志，,2014,，,45,（,5,），,S48,2.,产业经济,全球最大的化学原料药生产国，第三大药品市场,27,ppt课件,四,.,我国化学药物的情况,2.,产业经济,相关基础学科力量薄弱；创新能力差；新药开发重视不够。,28,ppt课件,四,.,我国化学药物的情况,2.,产业经济,改变观念：企业和技术载体的责任,做好仿制：结构仿制及工艺仿制,2012,年,3,类以上新药申报,942,个,创新：完全创新及,“,me-too,”,药物研究,2012,年,1.1,类新药申报,79,个,29,ppt课件,四,.,我国化学药物的情况,2.,产业经济,加强药品监管：,“齐二药”假药事件、鱼腥草注射液事件、欣弗药品不良反应事件,制药更需要的是责任,鼓励创新：配套的药品营销政策,规范研发：仿制药与原研药的一致性评价,30,ppt课件,贵州省化学药产业现状,2013年，全国医药工业总产值,20719,亿元，其中，化学药 10350亿元，占,50%,。,2013年，贵州省医药工业总产值,295,亿,元，全国排 24 位；其中中药240亿元，占80%；化学药 30 亿元，占,10%,。,中药,化学药,生物药,31,ppt课件,贵州省化学药产业现状,32,ppt课件,产品结构单一，化学药、生物制品、医疗器械发展严重滞后,核心技术缺乏，创新能力不足,新药研发、专利药首仿和关键共性技术自主创新能力水平低,贵州省化学药产业现状,33,ppt课件,加快发展化学药。,加强创新药、专利药、抢仿药研发,构建特色鲜明、布局合理、结构优化、竞争力强的,新医药产业体系,贵州省化学药产业现状,34,ppt课件,五,.,药物在体内的作用靶点,35,ppt课件,1.,受体,：受体占约,50%,。化学本质：蛋白质。与其结合者称配体。根据其功能的差别分为不同的亚型,。,五,.,药物在体内的作用靶点,36,ppt课件,2.,酶,：酶约占,30%,。化学本质：蛋白质。有时需要辅酶参与才能发挥作用，辅酶常含金属离子。,五,.,药物在体内的作用靶点,37,ppt课件,3.,离子通道,：化学本质：蛋白质。离子进行跨膜转运的载体。主要转运钾、钠、钙、氯离子。,五,.,药物在体内的作用靶点,38,ppt课件,4.,核酸,：抗肿瘤药：,DNA,或,RNA,的烷化剂及酶抑制剂,五,.,药物在体内的作用靶点,39,ppt课件,六药物的命名,通用名，化学名，商品名,1.,通用名,原则：,发音拼法清晰明了，名词不宜太长。,(2),同属一类药理作用的相似药物，适当表明其关系（如地平类，他丁类）；中文译名要求贯彻药政条理，名称要简洁、明确、科学，不准用代号，可以,音译,，也可,意译,，也可,音意合译,。若外文名称音节较少，结构较复杂，则尽量音译。,Ranitidine Hydrochloride,:,盐酸雷尼替丁,40,ppt课件,六药物的命名,-,通用名,(3),应避免可能给患者有关解剖学、生理学、病理学、治疗学的暗示。,医生：你这病要吃点,病人：,啊！,抗癌灵,41,ppt课件,通用名,中华人民共和国卫生部药典委员会编写,中国药品通用名称,，中国药品命名的依据,42,ppt课件,INN,：,国际非专有药品名称,以世界卫生组织（,WHO),推荐使用的国际非专有药品名称为依据,（,I,nternational,N,on-proprietary,N,ames for Pharmaceutical Substance,）,结合我国具体情况而制定的,中文的,INN,43,ppt课件,通用名,即,INN,在新药申请时向政府主管部门提出的正式名称,不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的生产者都可使用的名称,文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成份的名称,44,ppt课件,INN,采用的部分词干的中文译名表,-cillin,西林 青霉素类 抗生素,cef-,头孢 头孢菌素类 抗生素,-conazole,康唑 咪康唑类 抗真菌药,-oxacin,沙星 萘啶酸类 合成抗菌药,-vir,韦 阿昔洛韦类 抗病毒药,-nidazole,硝唑 甲硝唑类 抗菌药,-caine,卡因 普鲁卡因 局部麻醉药,45,ppt课件,六药物的命名,化学名,2.,化学名,中国化学会有机化学命名原则,1980,化合物的名称代表它的组成和结构，且具有相应的系统性,化合物的名称和结构不致混淆,46,ppt课件,维生素,B,1,中英文化学名的比较,4-,甲基,-3-,（,2-,甲基,-4-,氨基,-5-,嘧啶基）甲基,-5-,（,2-,羟乙基）,-,噻唑,3-,（,4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl,）,methyl-5-,（,2-hydroxyethyl,）,-4-methyl,thiazolium,47,ppt课件,3.,商品名：,应避免暗示药品的作用与用途。,可申请商标保护，具有独占权。,如：快克（商品名）,复方氨酚烷胺胶囊（通用名）,六药物的命名,商品名,48,ppt课件,药物化学学习方法,找规律，记特例,学会查文献（书）,49,ppt课件,