药理学课件-抗心律失常药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,P,o,w,e,r,B,a,r,中国专业,PPT设计交流论坛,抗心律失常药,抗心律失常药,心脏正常的泵血功能有赖于心肌节律性收缩和舒张的交替活动,.,基础,:,膜电位,心脏正常的泵血功能有赖于心肌节律性收缩和舒张的交替活动.,19,.,抗心律失常药,心律失常,缓慢型,快速型,窦性过缓,传导阻滞,房性心动过快,室性心动过快,阿托品,异丙肾上腺素,早搏,过速,颤动,19.抗心律失常药心律失常缓慢型快速型窦性过缓传导阻滞房性心,19,.,抗心律失常药,心肌细胞,工作细胞,自律细胞,快反应细胞,慢反应细胞,19.抗心律失常药工作细胞自律细胞快反应细胞慢反应细胞,19,.,抗心律失常药,第一节 正常心肌电生理,一、正常心肌细胞膜电位,1.,心肌细胞的,AP:,(1),快反应细胞,;,由,Na,+,内流所致,;,去极迅速，传导速度快，静息电位高,(-80,一,-95mV),，属快反应细胞，其动作电位称为快反应电位。,19.抗心律失常药 第一节 正常心肌电生理,19,.,抗心律失常药,图,19-1,心室肌和窦房结的动作电位,19.抗心律失常药图19-1心室肌和窦房结的动作电位,19,.,抗心律失常药,(2),慢反应细胞,:,由,Ca,2+,内流而致,，去极速度慢，传导速度亦慢，静息电位低,(-50,-70mV),，其动作电位称为慢反应电位,(,图,19-1),。,2.,心肌细胞,RP:,心肌细胞在静息期，细胞膜的两侧呈内负外正极化状态，所测的电位差为静息膜电位。,3.AP,分为,5,期,即,0,、,1,、,2,、,3,、,4,期。,0,期为去极过程，,1,、,2,、,3,期为复极过程。,19.抗心律失常药(2)慢反应细胞:由Ca2+内流而致，去极,药理学课件-抗心律失常药,1:,快速复极初期,短暂,K+,外流和,Cl-,内流,3:,快速复极末期,K+,外流增多,膜内电位降低,恢复到静息水平,4:,静息期,1:快速复极初期,短暂K+外流和Cl-内流3:快速复极末期,19,.,抗心律失常药,0,期快,Na,通道被激活：大量,Na,内流,0,期上升最大速度,(Vmax),表示兴奋传导,速度。,1,期,(,复极早期,),短暂,K,外流。,2,期,(,平台期,)Ca2+,内流；,Na,慢通道,内流；钾外流,Cl-,内流。,3,期,(,复极末期,)K,外流增多。,4,期,(,静息期,),非自律细胞,自律细胞,19.抗心律失常药 0期快Na通道被激活：大,心肌细胞动作电位,0,相：,Na,内流,1,相：,K,外流，,Cl,内流,2,相：,Ca,内流，,K,外流，,Na,，,Cl,内流,3,相：钾外流,4,相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。,心肌细胞动作电位0相：Na内流,19,.,抗心律失常药,二、膜反应性,膜反应性,(membraneresponsiveness),是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应。膜反应性是决定传导速度的重要因素,(,图,19-2),。,19.抗心律失常药二、膜反应性,19,.,抗心律失常药,图,19-2,膜反应曲线,正常,奎尼丁,600,300,100,75,50mV,v/s,19.抗心律失常药 图19-2膜反应曲线 正常奎尼丁6003,19,.,抗心律失常药,三、有效不应期,心肌去极后，必需复极到,-50,-60mV,，受到刺激能发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称有效不应期,(effective refractory period,ERP),有效不应期的缩短或浦肯野纤维分支有效不应期的不一致，均易形成折返激动。,抗心律失常药可延长或相对延长有效不应期，使冲动落入有效不应期。,19.抗心律失常药三、有效不应期,19,.,抗心律失常药,心律失常,发生机制,连续折返（心动过速）,冲动形成异常,冲动传导异常,正常自律,机制改变,异常自律,机制形成,单纯传导障碍（减慢、阻滞）,折返激动,并行心律,自律,细胞,4,期除极速度,RP,阈电位,非自律细胞（,RP90,）。但对房性早搏稍差。,不良反应,1.,安全范围较大。,2.,长期用药可见角膜褐色微粒沉着，不影响视力，停药后逐渐消失。,19.抗心律失常药应 用,19,.,抗心律失常药,3.,长期用药有引起甲亢趋向，也可引起甲状腺功能降低、间质性肺炎或肺纤维化。,4.,近来发现此药能引起窦性心动过缓、窦房阻滞、窦性停搏，甚至出现室性心动过速或室颤。,19.抗心律失常药3.长期用药有引起甲亢趋向，也可引起甲状腺,19,.,抗心律失常药,九、索他洛尔（,sotalol,）,非选择性,受体阻断剂；抑制,K,通道,1.,对正常和缺血心肌均有提高室颤阈值的作用。,2.QRS,间期无明显变化。但,Q-Tc,间期显著延长。,3.,口服几乎完全吸收，无肝脏首关效应，生物利用度,90%,一,100%,。,4.,治疗快速室性心律失常，对房性心律失常如房颤亦有效。,19.抗心律失常药九、索他洛尔（sotalol）,19,.,抗心律失常药,5.,不抑制心室内传导，并降低除颤能量，因此更适用安置自动复律除颤器,(lCD),后的辅助治疗。,6.,过量使用可引起早后除极和触发活动，并导致尖端扭转型室速，尤其在低血钾和肾功能不全者易发生。其他不良反应见笫,11,章抗肾上腺素药。,19.抗心律失常药5.不抑制心室内传导，并降低除颤能量，因此,钙通道阻断剂,钙通道阻断剂,19,.,抗心律失常药,十、维拉帕米,(verapamil),窄谱抗心律失常药（阻滞慢钙通道）,药理作用,1.,减慢窦房结、房室结传导性，终止房室结的折返激动、防止房扑、房颤引起的心室率加快。,2.,降低其自律性,3.,延长,ERP,（抑制平台期钙内流）,19.抗心律失常药十、维拉帕米(verapamil),19,.,抗心律失常药,应 用,1.,治疗室上性和房室结折返激动引起心律失常效果好。亦有报道，对心肌梗死和洋地黄类药物中毒引起的室性早搏有效。阵发性室上性心动过速应首选此药，静脉注射后，数分钟内即可停止发作。,2.,治疗房颤仅减慢心室率，难以恢复窦性心律。,19.抗心律失常药 应,19,.,抗心律失常药,不良反应,1.,口服较安全，静脉给药还可能引起血压降低，暂时窦性停搏，合用普萘洛小更易发生。,2.,病窦综合征，,一,度房室传导阻滞、心功能不全、心源性休克病人禁用。,3.,老年人，肾功能不良者慎用。,19.抗心律失常药不良反应,19,.,抗心律失常药,第四节 抗心律失常药的临床选用,临床上心律失常主要分为缓慢型和快速型两类，前者选用阿托品、异丙肾上腺素等治疗。快速型心律失常的用药应根据心律失常的类型、病人不同的病理生理状态选用。,19.抗心律失常药第四节 抗心律失常药的临床选用,19,.,抗心律失常药,1.,窦性心动过速,：需要治疔时可采用,受体阻断剂或维拉帕米。,2.,房早,:,一般不需要药物治疗,3.,阵发性房速,：可采用,受体阻断剂或维拉帕米等。,4.,房扑、房颤,（,1,）,转律用奎尼丁、胺碘酮；,（,2,）减慢室率用,受体阻断剂、维拉帕米；,（,3,）防止复发用奎尼丁、丙吡胺。,19.抗心律失常药1.窦性心动过速：需要治疔时可采用受体阻,19,.,抗心律失常药,5.,阵发性室上性心动过速,:,用具有延长房室结不应期的药物，终止心律失常的发作。,（,1,）急性发作首选维拉帕米，,受体阻断剂等。,（,2,）慢性或预防可用洋地黄类、索他洛尔、奎尼丁、普鲁卡因胺，胺碘酮等。,19.抗心律失常药5.阵发性室上性心动过速:,19,.,抗心律失常药,6.,室性早搏,:,可选用任何一种,l,类抗心律失常药、如奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺、莫雷西嗪等。,心梗后急性期通常用静脉滴注利多卡因。,7.,非持续性室性心动过速,:,可选用任何一种,I,类抗心律失常药。特别是,IC,类很有效。,8.,室颤,:,转律可选用,I,类抗心律失常药利多卡因、普鲁卡因胺和,类抗心律失常药如胺碘酮。,19.抗心律失常药6.室性早搏:可选用任何一种 l类抗心律失,19,.,抗心律失常药,第五节 抗心律失常药的致心律失常作用,世界多中心临床试验结果表明：,1.IA,类奎尼丁治疗房颤，可致奎尼丁晕厥，故一般,心律失常已少用,IA,类。,2.Ic,类抗心律失常药治疗心梗恢复期有症状的频发,室早，其总病死率比安慰剂组高,2.3,倍。,3.,某些,类抗心律失常药（索他洛尔）因过度延长,APD,易诱发触发活动，甚至,Tdp,，应严格掌握适应,症并慎用。,19.抗心律失常药第五节 抗心律失常药的致心律失常作用,