药物性肝病发病机制及诊治教学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,梦 境,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,药物性肝病发病机制及诊治,1、不要轻言放弃，否则对不起自己。,2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔卡耐基。,3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。,4、守业的最好办法就是不断的发展。,5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。,药物性肝病发病机制及诊治药物性肝病发病机制及诊治1、不要轻言放弃，否则对不起自己。,2、要冒一次险!整个生命就是一场冒险。走得最远的人，常是愿意去做，并愿意去冒险的人。“稳妥”之船，从未能从岸边走远。-戴尔卡耐基。,3、人生就像一杯没有加糖的咖啡，喝起来是苦涩的，回味起来却有久久不会退去的余香。,4、守业的最好办法就是不断的发展。,5、当爱不能完美，我宁愿选择无悔，不管来生多么美丽，我不愿失去今生对你的记忆，我不求天长地久的美景，我只要生生世世的轮回里有你。药物性肝病发病机制,及诊治,福建省立医院,内科,陈登登,药物性肝病,drug-induced liver damage,DILD,进入21世纪,供人类应用的药品和保健品已,达3万种以上,加上食品添加剂和环境污染物质,人类正暴露于6万种以上化学物质的威胁中。,这些外因性化学物质,多在肝脏各种酶的作,用下转变为水溶性强的物质由肾或胆管系统排出。,一、初中语文课堂教学中的问题,1.教师方面,笔者在调查中常会听到一些语文教师一边喊“教语文实在太辛苦了”，一边抱怨“语文时间实在太少”。这些教师认为，只有增加语文时间，增加语文作业量，语文成绩才能上去。不少学校的领导也把直接或间接地增加语文课时看作是对语文学科的重视，许多语文教师见缝插针，从早自修到课间课外，都在“争分夺秒”地上辅导课，有时还占用音、体、美、劳技等课时间。导致语文作业实在多得吓人，造成“疲劳战”、“题海战”，不但使教师自己超负荷运转，学生们更是被搞得苦不堪言，又哪里谈得上全面发展呢？上述情况说明，我们不少学校的语文教学已经形成了一个苦教苦学、师生超负荷运转的“怪圈”，许多语文教师在这个“怪圈”里已经越陷越深。,2.教学方法方面,课堂教学方法方面“满堂问”和“满堂灌”的现象还很突出：,镜头一：多数老教师常以一问一答的课堂教学形式替代了学生的听说读写训练，耗掉了学生进行语言实践的时间和机会，造成的弊端是“光问不练，学生疲倦”。这样势必造成课堂学生读少、写少、思少的“三少”格局。长此下去，只能是课内损失课外补，给学生造成额外负担。,镜头二：部分语文教师训练走过场，面面俱到，造成的弊端是“教师什么都要教到，学生什么都没学到”。,镜头三：少数年轻教师课堂教学喜欢搞花架子。自学不到半分钟，小组讨论走过场，演、唱、念、做都搬进课堂，重表面的结果而轻训练过程，造成的弊端是“课堂成了一个人的舞台，多数人的看台”。,3.课堂结构方面,其一，教师成了剥夺学生话语权的“讲师”。一堂课中，教师面面俱到，平均用力地讲解分析，造成课堂教学重点不突出，无法触及课文的思想内涵，把握课文的核心部分。,其二，教师让少数学生统治课堂，忽略了大面积训练。极大限度地削弱了学生学习的积极性，抹杀了多数学生学习的成就感。课堂上常常凸现“尖子生撑场面，多数人当陪座”的局面。,二、解决上述问题的对策,1.教师要不断提升自身的专业水平,新课程背景下要上好课需要老师许多新的业务能力，在备课时要比以前花更多的精力，需要老师不断地关注、学习和研究新知识、新问题。特别是对于广大初中语文教师来说，这种不断学习、研究的压力和挑战是巨大的。当前初中语文教师至少要开展三种研究：,一是研究文本。名教师上课，给人印象最深的一般都是他们的那一份从容和自信。他们的从容和自信就来自于他们对文本的高屋建瓴和深入透彻地把握和驾驭。我们自己在上课的时候，可能都有过这样的感受，当自己认真研读课文，课文中的方方面面自认为心中有数的时候，上起课来底气会显得特别足，而且对文本钻研得越深就越不怕学生质疑，无论是讨论还是讲评都会显得从容自信。,二是研究教法。在课改不断深入的情况下，启发式教学仍是调动学生学习积极性的主渠道。我们的语文课堂既不以单纯的感知为出发点，也不以直接告诉学生现成的知识结论为出发点，而是通过创设问题情境启发诱导，激发学生的求知欲，以问题作为教学的出发点。,三是研究学生。新课程要求以学生为本，所以每一位教师也要千方百计地去研究学生的情况，不研究学生的教师也不会成为成功的教师。要提高课堂教学的效果，提高课程实施的水平，不研究学生是不行的。,2.教师要明确自己在“教什么”和“怎样教”,作为一名语文教师，首先对所教的内容要有自觉的意识，自己要说得出而且是理直气壮的说出自己的课堂在教什么，自己在怎么教。要从语文的角度实施教学，杜绝语文课堂“耕了人家的田，荒了自家的园”的现象。当然什么是“语文”，什么不是“语文”，自己的“园”与别人的“田”如何辨认、由谁划分，这些还需要做进一步的探讨，但有一点可以明确，我们的语文教学必须从语言出发，从文本出发。要教好语言，要读好文本，就要引导学生多读，可以高声诵读，也可以静静默读，可以一目十行，也可以细细品味。没有琅琅书声的语文课堂语文味必然少了许多。,3.教学内容和方法要切合学生的实际需要,教学内容和方法要切合学生的实际需要，实际上就是要求我们老师根据学生的实际来选择或研制合适的教学内容，选择和采用合适的教学方法。“心中有学生”首先就体现在这一点上，这是真正的因人施教。针对不同的学生，选择使用有所差异的语文教学内容，采取有针对性的教学方法，从而使自己的学生逐步达成共同的课程目标，这是一堂语文好课的最高境界。教师要为学生提供必要的帮助。这里的“帮助”注意避免两种极端：一是教师牵着学生鼻子走；二是教师对学生的学习袖手旁观的现象。这种“提供帮助”的精神，叶圣陶先生称之为“嚼饭哺人”，胡适先生称之为“度人金针”。这正是新课程背景下我们每一位语文教师的神圣职责。,总之，初中语文教师要在正确的理论指导下，以端正的研究态度，科学的研究方法，力戒浮躁，实事求是，不断探索，勇于创新，使初中语文教学走上精彩纷呈的新课程改革之路。,冲压模具课程是模具专业的一门核心课程，对于模具专业的学生来说，应该是一门必须重点掌握的专业课程之一。,为了实现高职教育中高端技能型人才的培养目标，对于冲压模具课程教学改革，应不断调整课程教学内容，对以往教学中存在的一些问题需要进行反思，提出改革课程教学的一些设想，使学生能够初步具备冲压模具设计的能力，了解模具制造和模具设计的新技术。将学生实践能力和创新能力的培养贯穿于教学的全过程。针对冲压模具课程教学中存在的问题和发展要求，现提出以下改革设想。,1.改革课程教学内容和教学方法，突出课程的针对性、实用性和先进性,根据冲压模具课程教学培养目标的要求，在教学内容方面要进行调整，减少一些课堂教学上的理论重复。冲压模具的板料成形内容中，将分离工序和成形工序以典型案例为主进行重点细致全面透彻地讲解，模具结构则以冲裁模具为主，将模具中不同的结构特点、零件类型、装配关系，计算方法、参数确定、设计依据、设计步骤等进行系统讲解，以点带面，推而广之。将一些理论知识有机地融入到实践教学中去。同时把已经学习过的机械制图、公差配合与测量技术和模具设计与制造课程内容，在本课程教学中得到尽可能多的使用。在教学过程中还可以结合模具行业广泛使用的Pro/E、UG等应用软件作为教学内容进行讲解。使学生学习内容前后联系，扎实掌握、应用娴熟。增强学生的实践能力。,在教学内容上，还可以增加包括精冲、挤压、旋压、快速成型及快速制模等新技术的介绍，注重知识更新及横向拓宽。,在教学方式上采用模块式、案例式教学，把知识传授与技能培养紧密结合起来。将教学计划中的理论教学、实验、模具拆装实习、课程设计等内容进行整合；以工作任务为驱动、工作过程为导向，采用项目课程，将课程模块分解为若干个项目，每个项目还可分解成若干个子项目；结合案例，课程教学进程、内容、场景等许多方面与实际的模具设计、制造和工作过程相一致。课程从问题开始，学生是课程教学的主体，教师采用示范、启发、鼓励、组织讨论等多种教学方式方法结合在一起的教学模式，教学注重学有何用和如何应用，突出现场实际问题的分析和解决方案。为便于课程教学顺利进行，可以对学生进行分组，按组进行个别辅导，同时培养学生的团队合作精神和职业道德。,2.加强实践性教学,在课程总学时不变的前提下，尽量增加实践性教学的学时。传统的冲压模具课程教学中。实践学时所占比例是很低的。传统的教学方式以教师讲授为主，学生没有足够的练习机会，理论和实践未能紧密结合，学生对于专业知识的理解存在一定困难，普遍反映学习内容比较抽象，常常出现学生在设计过程中自己设计的模具不知用什么方法加工。或者模具精度定得太高，工艺性、经济性很差，甚至无法加工等问题。,冲压模具课程是一门实践性很强的技能性课程，要将“教、学、做”融为一体的教学方法贯穿到课程教学中。为克服课堂理论教学抽象、难懂以及冲压模具设计实践性强的特点，在课堂教学中应采用讲、练结合型教学方法，教师在讲清基本概念、基本理论与方法之后，必须安排大量的时间进行实践教学，让学生主动参与模具拆装、测绘，模具结构对比，冲压产品的质量分析，模具零部件的加工和模具的安装使用。同时应加强校内实践教学基地建设，建立开放性的模具拆装实验室、模具测绘实验室、模具制造综合实验室等。实施全天开放，学生可根据自己的时间安排实验，能够打破传统的教学时间的固定模式，体现“以学生为本”的理念。为提高学生动手能力创造良好的条件，可能的话，还需要到实际生产现场去有目的的学习。,3.改革课程成绩考核评价方式,以教师讲授为主的教学模式中，对学生学习的评价主要由卷面考试确定，往往单凭考试成绩衡量学生的学习水平。这样既不能全面、综合地反映学生掌握本课程的实际情况，也不利于提高学生自觉学习、自主学习、积极学习的主体学习意识，使得实际教学效果不如人意。需要在教学过程中探索新的评价模式，可以通过案例、卷面、问答、动手等多种形式考核，采用学生自评、互评和教师评价有机结合的多向评价方式。自评和互评可以各占总评的30%。教师评价主要由任课教师总体考核每一位学生的综合能力，该项占总成绩的40%。这种自评、互评和教师评价相结合的方式，可从多个方面、多个角度对学生的学习活动进行更全面、更客观、更科学的评价。学生由评价对象成为评价主体，可以创造积极的学习气氛，提高学生主动参与课程学习活动的信心，有利于增强学生的创新意识和创新能力。,总之，随着制造业的发展，数控、计算机等新技术在模具设计、制造和应用领域的广泛应用，已经改变了传统模具行业的运行方式，社会和企业对模具专门人才的培养已经提出了新的要求。模具专业人才的培养、冲压模具课程的教学都必须适应制造业新的发展形势要求，需要进行教学改革。必须建立与之相适应的课程教学内容、教学形式和教学方式方法。坚持以企业岗位需求为导向、学生为主体、能力为本位的教育思想。培养学生的冲压模具设计、制造和使用的能力。真正达到本课程和模具专业的教学培养目标。,药物性肝病发病机制,及诊治,福建省立医院,内科,陈登登,药物性肝病,drug-induced liver damage,DILD,进入21世纪,供人类应用的药品和保健品已,达3万种以上,加上食品添加剂和环境污染物质,人类正暴露于6万种以上化学物质的威胁中。,这些外因性化学物质,多在肝脏各种酶的作,用下转变为水溶性强的物质由肾或胆管系统排出。,、药物在肝內的生物转化,Principal reactions in drug metabolism,9=器三长,Products of,Water-soluble,idation,reduction,metabolites,hydrolysis,第一相氧化还原反应机体向母药加入极性基团(eg,0l,o0H,H2,SH2),使药物极性增强,或使非极性脂溶性化合物产生,带氧的极性基团。水解反应将脂类及酰胺类分解为开放的极性基团。,第二相氧化、还原和水解产物与内源性物质如葡萄糖醛酸,硫,酸和谷胱甘肽等配对结合,使亲脂性化合物更具极性。继而这些极性,的代谢产物通过胆汁0.4nm)或尿液(0.2nm)排出,第三相药物从细胞内主动转运。在肝细胞中,由小管膜上的运载,体(如MDR2)完成。,上述药物代谢反应与众多酶系相关,细胞,色素P450(cytochrome F45.以下称CYP)的氧化,反应极为活跃,几乎能代谢所有脂溶性药物,但同时也会产生有毒性的活性代谢中间产物。,由于肝脏的cYP活性为其他脏器的数十倍,药,物有害反应最易发生在CYP的重要酶系而导致,药物性肝病。,二、药物性肝损害机制,药物性肝病可区分为可预测性和不可预测性两,种,前者主要是药物的直接毒性作用所致。,近年来,由于对新药的筛选越来越严格、对药物,不良反应的监测更加严密,临床上直接肝细胞毒,性药物引起的肝病比例下降。,大多数药物性肝损害系不可预测性,其发生,机制又可以分为,代谢异常代谢特异质,(metabol ic idiosyncrasy),过敏反应过敏特异体质,(hyper sensitive idiosyncrasy,越来越多的证据表明,特异体质与个体的细胞色,素P450(cYP450)遗传多态性密切相关。由于遗,传多态性的存在,在不同的种族人群中分别表现出,对药物代谢的各种表型,即,超快代谢,ultra rapid metabol izer,UM,强(快)代谢,extensive metabol izer EM,中间代谢,intermediate metabol izer IM,弱(慢)代谢,poor metabolizer,PM,CYP遗传缺损表型为弱代谢型PM)者,即,使用常规剂量药物也会出现副作用,与强代谢型(EM)相比较,弱代谢型的,药时曲线下面积*可升高10100倍。,*(AUC药量时间/容积,mgh-1),(一)与细胞色素P450系统相关的药物性,肝损害机制,正常情况下经过CYP45酶催化后失活的那些药物,由于,种种原因导致cYP5酶活性降低或消失,那么未经代谢,的原药势必在体内过量蓄积形成中毒,药物本身对,cYP450酶的抑制是产生这类中毒的最常见因素。,CYP0酶激活产生的亲电子和自由基代谢物。这类物,质对细胞膜和其他细胞组份有化学毒性。,产生了P50中间代谢物与多种蛋白质和DNA组成的复合,物的抗体。,31,、只有永远躺在泥坑里的人，才不会再掉进坑里。,黑格尔,32,、希望的灯一旦熄灭，生活刹那间变成了一片黑暗。,普列姆昌德,33,、希望是人生的乳母。,科策布,34,、形成天才的决定因素应该是勤奋。,郭沫若,35,、学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。,洛克,