第六课：诊断学讲义4课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2013/9/17,.,#,诊断,学讲义,4,第十五章 黄 疸,1,.,诊断学讲义4第十五章 黄 疸1.,黄疸,：,是由于血清内胆红素浓度增高,(,高胆红素血症,),使巩膜、皮肤、黏膜、尿液等呈现黄色。黄疸既是常见症状又是重要体征。,正常血清总胆红素,(TB),浓度为,1.7-17.1umol,L,，其中直接胆红素,(DB)3.42,u,mol,L,以下，间接胆红素,(IDB)13.68,u,mol,L,。,血清总胆红素超过,17.1umol,L,时即称为黄疸，超过,34.2,u,mol,L,时才能在临床上为肉眼所见，,在,17.1-34.2,u,mol,L,之间时不易被察觉，称为,隐性黄疸,。,2,.,黄疸：是由于血清内胆红素浓度增高(高胆红素血症)使巩膜、皮肤,黄疸的识别应在充分的自然光线下进行。要除外假性黄疸：过量进食含胡萝卜素的食品如胡萝卜、柑橘、西红柿、南瓜、木瓜等食物导致胡萝卜素血症，胡萝卜素只引起,皮肤发黄，巩膜颜色无变化,；老年人球结膜常有微黄色脂肪斑块，巩膜显出的黄色不均匀，以内眦部明显，皮肤无黄染；某些药物,(,如阿的平等,),引起皮肤发黄。假性黄疸时血清胆红素浓度正常。,3,.,黄疸的识别应在充分的自然光线下进行。要除外假性黄疸：过量进,一、胆红素的正常代谢,黄疸是由胆红素代谢紊乱所致，胆红素代谢包括胆红素来源,(,生成,),、运输、摄取、结合、排泌和肝肠循环等过程,(,图,l-15-1),。,1,胆红素生成：血清胆红素的主要来源,(80,85,),是血红蛋白。正常的红细胞寿命为,120,天，血循环中衰老的红细胞经单核巨噬细胞系统破坏和分解，转化为胆红素一铁一珠蛋白。另有一小部分,(15,20,),来源于骨髓幼稚红细胞的血红素和肝内含有的亚铁血红素，如过氧化氢酶、过氧化物酶、细胞色素氧化酶与肌红蛋白等，这些胆红素称为,旁路胆红素,。,4,.,一、胆红素的正常代谢黄疸是由胆红素代谢紊乱所致，胆红素代谢包,2,胆红素运输：上述来源的胆红素是游离的、非结合的、不溶于水脂的，不能从肾小球滤过，故,尿中不会出现,。但对中枢神经系统有特殊的亲和力，能透过血脑屏障引起,核黄疸,。由于对重氮盐试剂呈间接反应，故又称为,间接胆红素,。血清白蛋白作为载体与这种胆红素形成胆红素白蛋白复合物运送胆红素。,3,胆红素摄取：胆红素白蛋白复合物通过血循环运输至肝，在肝血窦与白蛋白分离，在窦状间隙,(Disses),被摄入肝细胞，在肝细胞内与,Y,、,Z,两种载体蛋白结合，被运送至内质网的微粒体。,5,.,2胆红素运输：上述来源的胆红素是游离的、非结合的、不溶于水,4,胆红素结合：非结合胆红素在微粒体内经葡萄糖醛酸转移酶催化作用，与一个分子或两个分子葡萄糖醛酸分别结合成胆红素葡萄糖醛酸单酯和双酯，称为,结合胆红素,。它们为水溶性，可通过肾小球滤过，从尿中排出，大部分从胆汁排出。由于对重氮盐试剂呈直接反应，故又称为,直接胆红素,。,5,胆红素排泄：结合胆红素经肝细胞内,Golgi,器运送至毛细胆管微突，经细胆管至各级胆管而排入肠道。再经结肠细菌脱氢酶作用还原为,尿胆原,，肠内尿胆原又称,粪胆原,。尿胆原大部分氧化为,尿胆素,，在肠内从粪便排出称粪，使粪便呈黄褐色。,6,.,4胆红素结合：非结合胆红素在微粒体内经葡萄糖醛酸转移酶催化,6,胆红素肠肝循环：在肠内的尿胆原小部分,(,约,20%),被吸收，经肝门静脉回到肝内，其中大部分再转变为结合胆红素随胆汁排入肠内，形成,“胆红素的肠肝循环”,。被吸收回肝的小部分尿胆原经体循环至肾从尿中排出体外。,7,.,6胆红素肠肝循环：在肠内的尿胆原小部分(约20%)被吸收，,胆红素的,肠肝循环,细菌的,脱氢作用,68-473,mol,10%-20%,6.8,mol/d,4275,mol/d+171513,mol/d,8,.,胆红素的细菌的68-473 mol10%-20%6.8,衰老的红细胞经单核,-,巨噬细胞系统的破坏和,分解占,80%-85%,骨髓幼稚红细胞的血红蛋白和肝内含有亚铁,血红素的,蛋白质经单核,-,巨噬细胞系统的破坏和,分解占,15%-20%,非结合胆红素,不溶于水，不从肾小球滤出，尿液中不出现，胆汁中不存在,9,.,衰老的红细胞经单核-巨噬细胞系统的破坏和分解占80%-85,溶于水，能从肾小球滤出，尿液中出现，胆汁中,存在,非,结合胆红素通过血循环运输至肝后，与清蛋白分离并经,DiSSe,间隙被肝细胞所摄取，在肝细胞内和,Y,、,Z,两种载体蛋白结合，并被运输至肝细胞光面内质网的微粒体部分，经葡萄糖醛酸转移酶的催化作用与葡萄糖醛酸结合，形成胆红素葡萄糖醛酸酯或称,结合胆红素,。,结合胆红素,10,.,溶于水，能从肾小球滤出，尿液中出现，胆汁中存在 非结合,二、黄疸的分类,黄疸的发生系由胆红素代谢紊乱所致。临床多按病因及胆红素增高的性质进行分类，有利于黄疸相关疾病的识别,(,图,1152),。,11,.,二、黄疸的分类黄疸的发生系由胆红素代谢紊乱所致。临床多按病因,三、病因和发生机制,(,一,),溶血性黄疸,凡能引起溶血的疾病都能导致溶血性黄疸。由于红细胞大量破坏，产生大量的非结合胆红素，超过肝细胞摄取和结合的能力。而且，由于溶血造成的贫血、缺氧和红细胞破坏产物的毒性作用损害了肝细胞的功能，使非结合胆红素在血中滞留，超过正常水平而出现黄疸。,12,.,三、病因和发生机制(一)溶血性黄疸12.,1,红细胞内部异常：,胞膜缺陷，如遗传性球形细胞增多症等；酶缺乏，如蚕豆病等；血红蛋白异常，如地中海性贫血等；红细胞获得性缺陷，如阵发性睡眠性血红蛋白尿。,2,红细胞外部因素：,免疫因素，如自身免疫性溶血性贫血，异型输血后溶血；药物，如青霉素、甲基多巴、奎尼丁等；物理因素，如大面积烧伤等；化学因素，如毒素、毒蕈、蛇毒中毒；感染因素，如疟疾、传染性单核细胞增多症等。,13,.,1红细胞内部异常：胞膜缺陷，如遗传性球形细胞增多症等；,血红蛋白,OB+,14,.,血红蛋白14.,(,二,),胆汁淤积性黄疸,单有血液中胆红素增高而胆汁酸正常，称为,高胆红素血症,。单有血液中胆酸增高而胆红素正常，称为,胆汁淤积,。若血液中两者均高，称为,胆汁淤积性黄疸,。由于胆道梗阻，近端压力增高，导致各级胆管扩展，毛细胆管破裂，胆汁,(,含胆红素,),反流人血。导致胆红素的排泄过程障碍。肝内胆汁淤积，部分机制在于胆汁分泌功能障碍、毛细胆管的通透性增加，胆汁浓缩从而流量减少，胆道内胆盐不断沉积、胆栓形成，发生胆管内淤滞。,15,.,(二)胆汁淤积性黄疸15.,1,、肝外胆管梗阻：,(1),胆总管内梗阻：胆总管结石、胆总管蛔虫、胆管癌、术后胆管狭窄等。,(2),胆总管外压：壶腹癌、胰腺癌、胆总管周围淋巴结肿大、肝部肝癌、胆囊颈结石、十二指肠乳头旁憩室压迫胆总管。,2,、,肝内胆管梗阻：,肝内胆管癌、肝胆管结石、原发性硬化性胆管炎、华支睾吸虫病等。,3,、,肝内胆汁淤积：,病毒性肝炎、药物、酒精性肝病、原发性胆汁性肝硬化、妊娠期特发性黄疸等。,16,.,1、肝外胆管梗阻：16.,小胆管、毛细胆管破裂。,胆红素返流。,机械性梗阻,胆汁分泌功能障碍,胆道内胆盐沉淀与胆栓形成,尿胆元,粪胆素,减少或缺如,碱性磷酸酶,总胆固醇,增高,17,.,小胆管、毛细胆管破裂。机械性梗阻尿胆元碱性磷酸酶17.,(,三,),肝细胞性黄疸,由于肝细胞的损伤使之对胆红素的摄取、结合和排泌功能均减退，故血中的,DB,和,IDB,都有不同程度的升高而出现黄疸。,1,感染性肝病：,病毒性肝炎、传染性单核细胞增多症、钩端螺旋体病、其他感染性疾病等。,2,非感染性疾病：,酒精性肝病、中毒性肝损伤、药物性肝损伤、肝硬化等。,18,.,(三)肝细胞性黄疸18.,胆红素的,肠肝循环,19,.,胆红素的19.,(,四,),先天性非溶血性黄疸：,1,高未结合胆红素血症：,包括,Gilbert,综合征和,Crigler-Najjar,综合征。,Gilbert,综合征系因肝细胞摄取游离胆红素障碍及微粒体内葡萄糖酸转移酶不足，引起高未结合胆红素血症。,CrigleI-Najjar,综合征是由于肝细胞缺乏葡萄糖醛酸转移酶，不能形成结合胆红素，引起高未结合胆红素血症，可并发核黄疸，预后差。,20,.,(四)先天性非溶血性黄疸：20.,2,高结合胆红素血症：,包括,Roter,综合征和,Dubin-_Johnson,综合征。,Rotor,综合征由于肝细胞摄取游离胆红素和排泄结合胆红素均有先天性缺陷，引起高结合性胆红素血症。,Dubin-Johnson,，综合征系因肝细胞对结合胆红素及其他有机阴离子,(,造影剂等,),向毛细胆管排泄障碍，引起高结合胆红素血症。肝活检组织检查可见肝细胞有棕褐色色素颗粒。,21,.,2高结合胆红素血症：包括Roter综合征和Dubin-_J,四、各类黄疸主要特征,(,一,),溶血性黄疸,1,、,巩膜、皮肤多呈现浅柠檬色。,2,、,急性溶血发作常有发热、寒战、头痛、呕吐、腰背酸痛、血红蛋白尿，严重者出现急性肾衰竭；慢性溶血常有脾大。,3,、,血清,TB,增高，一般不超过,85umol,L,，主要为,IDB,增高，尿中无胆红素、尿胆原增加。,4,、,周围血网织红细胞增多，出现有核红细胞，尿含铁血黄素阳性，骨髓红细胞系统增生明显活跃。,22,.,四、各类黄疸主要特征22.,(,二,),胆汁淤积性黄疸,1,、,巩膜、皮肤呈现暗黄、黄绿或绿褐色。,2,、,皮肤瘙痒，心动过缓。,3,、,血清,TB,增高，以,DB,增高为主；尿胆红素明显增加，尿胆原减少或消失。,4,、,粪色浅或呈白陶土色。,5,、,反映胆道梗阻的生化检测项目：血清总胆固醇、碱性磷酸酶,(A,：,KP),、谷氨酰转肽酶,(GGT),增高，脂蛋白,-X,阳性。,6,、,影像检查提示胆道梗阻。,23,.,(二)胆汁淤积性黄疸23.,(,三,),肝细胞性黄疸,1,、,巩膜和皮肤呈现浅黄至深金黄色。,2,、,可有皮肤瘙痒。,3,、,血,TB,、,DB,、,IDB,均增高。,4,、,尿胆红素阳性，尿胆原轻度增加。,5,、,血清转氨酶,(ALT,、,AST),明显增高。,6,、,病毒性肝炎血中有相应病毒感染标志物。,7,、,肝活组织检查提示肝病。,24,.,(三)肝细胞性黄疸24.,(,四,),先天性非溶血性黄疸,1,、,非溶血性黄疸，儿童期、青年期即可发现。,2,、,有家族史。,3,、,黄疸多为轻度或重度，慢性波动性或间歇性。,4,、,除少数类型,(,如,Crigler,-,Najjar,综合征,),，大多全身隋况良好，预后好。,25,.,(四)先天性非溶血性黄疸25.,三种黄疸实验室检查的区别,项目 溶血性 肝细胞性 胆汁淤积性,TB,增加,增加,增加,CB,正常,增加,明显增加,CB/TB 30%-40%,50%-60%,尿胆红素,+,+,尿胆原 增加,轻度增加,减少或消失,ALT,、,AST,正常,明显增高,可增高,ALP,正常,增高,明显增高,GGT,正常,增高,明显增高,PT,正常,延长,延长,对,Vit K,反应 无,差,好,胆固醇 正常,轻度增加或降低,明显增加,血浆蛋白 正常,ALb,降低,GLob,升高,正常,26,.,三种黄疸实验室检查的区别 项目 溶,五、诊断思路,(,一,),从问诊和体征中获取诊断线索和鉴别诊断要点,1,问诊要点,(1),年龄：,婴儿期黄疸有新生儿生理性黄疸、新生儿肝炎和先天性胆管闭锁。青少年期黄疸常以病毒性肝炎、溶血性黄疸为多，也要考虑到先天性非溶血性黄疸的可能性。中年后胆石病发病率高。,50,60,岁以上的黄疸应多考虑恶性肿瘤所致。,(2),性别：,男性原发性肝癌胰腺癌多，女性则胆管癌、原发性胆汁性肝硬化为多。女性妊娠期黄疸要特别警惕妊娠期急性脂肪肝。,(3),黄疸急性起病：,见于急性传染病、急性药物中毒、急性溶血、急性肝外胆道梗阻等疾病。,(4),传染病接触史：,注意病毒性肝炎与患者的密切接触史，血吸虫病、钩端螺旋体病疫区疫水的接触史。,27,.,五、诊断思路(一)从问诊和体征中获取诊断线索和鉴别诊断要点2,(5),服用致黄疸的药物：,抗结核药,(,如异烟肼、利福平,),、解热镇痛药,(,如对乙酰氨基酚、阿司匹林,),、降脂药,(,如吉非贝齐、非诺贝特和他汀类降脂药,),、抗生素,(,如红霉素、头孢拉定,),、抗癫痫药,(,如丙戊酸钠、卡马西平,),、抗甲状腺药,(,卡比马唑、他巴唑,),、抗精神失常药,(,如氯丙嗪、三氟拉嗪,),、抗癌药以及某些中草药等，引起中毒性肝损害或肝内胆汁淤积。,(6),既往史：,胆道手术史，胆绞痛发作史，饮酒史。,(7),家族史：,仔细了解有无先天性黄疸的遗传病史。,(8),病程：,甲型病毒性肝炎黄疸，一般在,3,4,周左右。胆石病黄疸往往呈间歇性、发作性，癌性梗阻性黄疸为慢性进行性发展。原发性胆汁性肝硬化可持续多年黄疸。,28,.,(5)服用致黄疸的药物：抗结核药(如异烟肼、利福平)、解热镇,(9),伴随症状,1),黄疸伴发热：,见于病毒性肝炎、急性胆管炎、钩端螺旋体病、传染性单核细胞增多症、急性胆管炎、急性溶血等。,2),黄疸伴上腹痛：,见于胆石病、肝癌、胆道蛔虫病、胰头癌。右上腹剧痛、寒战高热、黄疸称为,Charcot,三联征。,3),黄疸伴皮肤瘙痒：,提示胆汁淤积性黄疸，肝细胞性黄疸可有轻度瘙痒。,4),尿、粪颜色改变：,胆汁淤积性黄疸时尿色如浓茶色，粪色浅灰或白陶土色，肝细胞性黄疸时尿色加深，急性溶血性黄疸发作时可出现酱油色血红蛋白尿。,5),伴消化道出血：,见于重症肝炎、肝硬化、壶腹周围癌。,29,.,(9)伴随症状29.,2,、重要体征,(1),黄疸的色泽：,溶血性黄疸皮肤呈柠檬色，肝细胞性黄疸呈浅黄色或金黄色，胆汁淤积性黄疸持续时间较长者呈黄绿色、褐绿色。,(2),皮肤：,肝硬化可见肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、面部毛细血管扩张、出血点、腋毛脱落、腹壁静脉曲张及腹水等。胆汁淤积性黄疸可见皮肤搔痒抓痕、眼睑等部黄色瘤。,(3),黄疸伴肝大：,充血性、胆汁淤积性和酒精性肝病常有肝大伴黄疸，急性肝炎时肝轻或中度肿大，质软而压痛。肝硬化肝质地硬，肝癌时肝明显增大、质硬而有结节感和压痛。急性重型肝炎时，因肝坏死肝浊音界缩小。,30,.,2、重要体征30.,(4),黄疸伴脾大：,肝硬化伴门静脉高压时，脾呈中度至显著肿大。急性肝炎可有轻度脾大。,(5),黄疸伴胆囊肿大：,胆囊颈部结石嵌顿可出现肿大的胆囊伴压痛，因肿大的胆囊压迫胆总管导致梗阻性黄疸,(Mirizzi,综合征,),。胰头癌、壶腹癌、胆总管癌引起肝外胆总管梗阻时，胆囊无痛性肿大出现,Courvoisier,征,。胆囊癌及胆囊底部巨大结石导致胆囊肿大而坚硬。,(6),腹水：,见于肝硬化肝功能失代偿期。,31,.,(4)黄疸伴脾大：肝硬化伴门静脉高压时，脾呈中度至显著肿大。,(,二,),辅助检查要点,1,、血液学检查：,主要辅助诊断溶血性黄疸。先天性溶血性黄疸时，有贫血、网织红细胞明显增多，骨髓红系细胞增生旺盛。地中海贫血红细胞呈靶形，红细胞脆性轻度减低。遗传性球形细胞增多症者血中球形细胞明显增多、脆性增加。抗人球蛋白试验,(Coombs test),阳性见于自身免疫性溶血性贫血及新生儿溶血性贫血。,32,.,(二)辅助检查要点32.,2,肝功能试验及尿胆红素尿胆原检测：,有助于初步区分溶血性黄疸、肝细胞性黄疸及胆汁淤积性黄疸三类主要黄疸,(,表,1151),。,3,B,型超声：,对确定肝外胆道梗阻部位及原因有重要价值，发现胆总管及肝内胆管扩张有助于肝外胆管梗阻与肝内胆汁淤积性黄疸的鉴别，后者无此改变；对检测胆石有较高的准确性；检查判断肝、胰、胆囊肿瘤；判断有无腹水、脾大。,4,CT,：,较准确地判断肝外胆管有无梗阻及其梗阻部位和范围，有利于肝外胆管梗阻性黄疸与肝内胆汁淤积性黄疸的鉴别；显示肝、胰、胆道等影像，提供黄疸原因的线索，尤其是占位性病变；显示腹水、脾大、腹腔内肿大淋巴结等。,33,.,2肝功能试验及尿胆红素尿胆原检测：有助于初步区分溶血性黄,5,、,内镜下逆行胰胆管造影,(ERCP),：,显示胆管、胰管有无梗阻、狭窄、扩张、结石、肿瘤等影像，有利于肝内外胆管梗阻性黄疸的诊断，并以此与肝内胆汁淤积性黄疸鉴别。通过十二指肠镜可直接观察十二指肠乳头、壶腹部有无病变，并可行活组织病理检查。经插入的胆管、胰管导管抽取胆汁或胰液作生化、寄生虫虫卵、肿瘤细胞检查。,6,、,经皮经肝穿刺胆管造影,(PTC),：,能清楚显示肝内、肝外全部胆道系统，显示胆管梗阻、狭窄、扩张、结石、肿瘤等影像，有助于肝内外胆管梗阻性黄疸的诊断，并以此与肝内胆汁淤积性黄疸鉴别。,7,、磁共振成像,(MRI),与磁共振胆胰管成像,(MRCP),：,除横断面扫描外，尚可行冠状面、矢状面成像。,MRCP,影像学诊断价值类似,ERCP,，但无需插镜检查，患者无痛苦。缺点是影像不如,ER(,翼清晰，不能直视十二指肠乳头区病变及活组织检查。,34,.,5、内镜下逆行胰胆管造影(ERCP)：显示胆管、胰管有无梗,(,三,),肝穿刺活组织检查与腹腔镜检查,肝活组织检查有助于肝细胞性黄疸、肝脏疾病的诊断，也有利于肝内胆汁淤积性黄疸及其病因诊断，可确诊,Dubin-Johnson,综合征,(,肝细胞有特征性棕褐色色素颗粒,),。腹腔镜检查有助于对原因未明的黄疸且高度怀疑肝病的诊断，在腹腔镜直视下做胆道造影和活组织检查，有助于黄疸的鉴别。,(,四,),剖腹探查,经综合检查后，少数原因未明的黄疸病例尤其疑有肝外胆管梗阻者，可考虑剖腹探查并做好相应手术治疗准备。,35,.,(三)肝穿刺活组织检查与腹腔镜检查35.,36,谢谢！,.,36谢谢！.,