胆碱受体阻断药课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,*,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第八章 胆碱受体阻断药(cholinoceptor blocking drugs),M胆碱受体阻断药,胆碱受体阻断药,N胆碱受体阻断药,8/8/2024,1,第八章 胆碱受体阻断药(cholinoceptor bl,目的与要求,1掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应。,2熟悉山莨菪碱和东莨菪碱的作用特点。,3了解人工合成解痉药和扩瞳药的特点。,4 了解筒箭毒碱和琥珀酰胆碱的作用特点及应用。,5.了解去极化型和非去极化型肌松药的特点。,8/8/2024,2,目的与要求1掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反,重点、难点,阿托品的药理作用、临床应用,。,去极化型和非去极化型肌松药的特点。,8/8/2024,3,重点、难点8/20/20233,一、M 胆碱受体阻断药,M,1,胆碱受体阻断药：阿托品,哌仑西平,M胆碱受体阻断药 M,2,胆碱受体阻断药：阿托品,M,3,胆碱受体阻断药：阿托品,异丙基阿托品,8/8/2024,4,一、M 胆碱受体阻断药 8/,1.阿托品及阿托品类生物碱：,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,樟柳碱,8/8/2024,5,1.阿托品及阿托品类生物碱：阿托品山莨菪碱东莨菪碱樟柳碱8,阿托品(atropine),阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。,药理作用,阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，,阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。,阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M,1,M,2,M,3,受体均有阻断作用。,8/8/2024,6,阿托品(atropine)8/20/,1.腺体：,抑制腺体分泌,而抑制腺体分泌，其敏感度依次为：,唾液腺和汗腺分泌,泪腺和呼吸道腺体分泌,胃液分泌,胃酸分泌,弱,强,8/8/2024,7,1.腺体：抑制腺体分泌而抑制腺体分泌，其敏感度依次为：弱8/,2.眼：,(1)扩瞳,(2)眼内压升高,(3)调节麻痹,8/8/2024,8,2.眼：(1)扩瞳(3)调节麻痹8/20/20238,8/8/2024,9,8/20/20239,3.平滑肌：,对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。,胃肠道平滑肌,膀胱平滑肌,胆道、输尿管、支气管平滑肌,子宫平滑肌,弱,强,8/8/2024,10,3.平滑肌：对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状,4.心脏：,解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快、房室传导加快。,5.血管与血压：,治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。,8/8/2024,11,4.心脏：解除迷走神经对心脏的抑制，使心率加快、房室传导加快,6.中枢作用,较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢,和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。,中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,8/8/2024,12,6.中枢作用8/20/202312,8/8/2024,13,8/20/202313,临床应用,解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。,制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药,严重盗汗、流涎症。,眼科应用,虹膜睫状体炎、验光、查眼底,抗心率失常 可用于治疗迷走神经过度兴奋,所致的窦性心动过缓等。,抗休克,解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。,8/8/2024,14,临床应用8/20/202314,不良反应,1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、,瞳孔散大、视力模糊（1mg）。,2.阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg。,禁忌症,青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。,8/8/2024,15,不良反应8/20/202315,山莨菪碱,(anisodamine,654-2),特点：,1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的,1/201/10。,2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较,明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。,3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。,4.青光眼及前列腺肥大者禁用。,8/8/2024,16,8/8/2024,17,8/20/202317,东莨菪碱（scopolamine),特点：,1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。,2.麻醉前给药,3.抗晕动病,4.治疗帕金森病,禁忌症同阿托品,8/8/2024,18,东莨菪碱（scopolamine,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药,后马托品(homatropine),尤马托品(eucatropine),特点：,1.作用快，维持时间短。,2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,8/8/2024,19,阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳,二、合成解痉药,1.季铵类,溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛),奥芬溴铵(oxyphenonium bromide),（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。,（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。,可减少胃酸的分泌。,（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。,8/8/2024,20,二、合成解痉药8,2.叔胺类,贝那替秦(胃复康，benactyzine),特点：,（1）易通过血脑屏障，有安定作用。,（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。,（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦,虑症的溃疡病人。,8/8/2024,21,三、选择性M受体阻断药,哌仑西平(pirenzepine),替仑西平(telenzepine),特点：,选择性阻断M,1,受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,8/8/2024,22,三、选择性M受体阻断药8/20/20232,N胆碱受体阻断药,N,1,胆碱受体阻断药,(神经节阻滞药),N胆碱受体阻断药,N,2,胆碱受体阻断药,(骨骼肌松弛药),8/8/2024,23,N胆碱受体阻断药,神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine),樟磺咪芬(trimetaphan camsilate),本类药物能选择性阴断神经的N,1,受体，阻滞Ach与N,1,受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。,8/8/2024,24,神经节阻滞药 (gangl,1.阻断交感神经节，产生药理效应：,临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。,2.阻断,副交感神经节，产生不良反应。,如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,8/8/2024,25,1.阻断交感神经节，产生药理效应：临床曾用于高血压危象的治疗,骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants),除极化型肌,松药,骨骼肌松弛药,非,除极化型肌,松药,8/8/2024,26,骨骼肌松弛药 (skeletal musc,除极化型肌,松药 (depolarizing muscular relaxants),作用机制：,药物与神经肌接头后膜N,2,受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N,2,受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。,相阻断：,N,2,除极作用,相阻断：占领,N,2,受体，非除极作用,8/8/2024,27,除极化型肌松药 (depo,作用特点：,1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。,2.快速耐受性。,3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。,4.治疗量无神经节阻滞作用。,8/8/2024,28,作用特点：8/20/202328,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline),药理作用,1.肌松作用,作用快、短，易于控制。静脉注射1030,mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高,峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。,8/8/2024,29,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcho,2.肌松作用顺序及恢复顺序,颈部 肩胛 腹部 四肢 面部,舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌,3.肌松作用强度,以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌。,8/8/2024,30,2.肌松作用顺序及恢复顺序8/20/202330,8/8/2024,31,8/20/202331,临床应用,1.松弛咽喉肌，以利于插管。支气管镜、食管镜检查。,2.浅麻醉辅助用药，以利于肌肉松弛，有利于手术的进行。,不良反应,1.窒息 过量呼吸麻痹,2.肌束颤动,3.高血钾,8/8/2024,32,临床应用8/20/202332,药物相互作用,1.本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氮芥，普鲁卡因，可卡因等。,2.本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。,8/8/2024,33,药物相互作用8/20/202333,非,除极化型肌松药,(竞争型肌松药,competitive muscular relaxants),作用机制,本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受体，阻断Ach对N,2,受体的激动作用而使骨骼肌松弛。,特点：,抗AchE药新斯的明能解除其肌松作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。,8/8/2024,34,非除极化型肌松药(竞争型肌松药,competitive,筒箭毒碱(d-tubocurarine),肌松顺序及恢复顺序,眼部肌肉 四肢肌 躯干肌,肋间肌 膈肌,特点：,1.本药静注后36min起效，持续2040min。,2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用,不易逆转(呼吸肌松弛)，目前临床少用。,8/8/2024,35,筒箭毒碱(d-tubocu,教材和参考书,教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。,参考书：1The basic and clinical pharmacology，9th edition，edited by Katzung，2001。2The pharmacological basis of therapeutics，10th edition，edited by Goodman&Gilman，2001。3Pharmacology，4th edition，edited by Rang and Dale，1999。4药理学七年制教材，杨世杰主编，人民卫生出版社。,8/8/2024,36,教材和参考书教材：实用药理基础张虹主编，化学工业出版社。,思考题,1简述阿托品的药理作用、临床应用。2试比较阿托品、后马托品、毛果芸香碱、毒扁豆碱对眼的作用特点。3试述阿托品的哪些作用及用途分别被山莨菪碱、东莨菪碱、后马托品、普鲁本辛取代。,8/8/2024,37,思考题1简述阿托品的药理作用、临床应用。2,