药理学--胆碱受体激动药--课件1

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,ppt课件,*,第六章 胆碱受体激动药,Muscarinic,Receptor Agonists,1,ppt课件,学习目的与要求,1,掌握毛果芸香碱药理作用、临床应用。,2,了解毛果芸香碱副作用及处理。,6,4.,毒扁豆碱的作用原理及特点。,4.,熟悉有机磷酸酯中毒的解救药物和解救效果。,5.,了解有机磷酸酯中毒的原理和中毒表现。,2,ppt课件,M,胆碱受体激动药,:,临床药物,较多，具有较好的临床实用,价值。,胆碱受体激动药,N,胆碱受体激动药,:,主要有尼,古丁，对,N,1,、,N,2,受体均有激动,作用，无实用价值，仅具有,毒理学上的意义。,3,ppt课件,传出神经按递质分类,（,提问式复习总论内容）,NE,ACh,交感神经,交感神经节前纤维,ACh,ACh,ACh,副交感神经,运动神经,肾上腺髓质,肾上腺素,N,1,N,1,ACh,ACh,N,1,4,ppt课件,第一节,M,胆碱受体激动药,5,ppt课件,（一）、胆碱酯类,(M,、,N,受体激动药）,乙酰胆碱,(acetylcholine,Ach,),来源,1.,内源性：,Ach,为胆碱能神经递质。,2.,人工合成：药用的,Ach,为人工合成品。,Ach,脂溶性差，口服不吸收，也难通过血脑屏障，进入胃肠道的,Ach,易在,AchE,的作用下迅速水解失效，只有当大剂量静脉注射时才能出现药理作用。,6,ppt课件,由于,Ach,在体内作用广泛，选择性差，无临床实用价值。,Ach,主要作为药理学研究的工具药。,药理作用,1.,血管作用,2.,心脏作用,3.,平滑肌作用,4.,腺体作用,5.,骨骼肌作用,见表,6-1,7,ppt课件,(,二,),、生物碱类,(M,受体激动药,),毛果芸香碱,(pilocarpine,匹鲁卡品,),药理作用,作用机制：选择性,(,直接,),激动,M,受体，,产生,M,样作用。,对眼睛和腺体的作用明显,对心血管的影响小,8,ppt课件,眼睛的结构,收缩,松弛,9,ppt课件,1.,对眼睛的作用,(1),缩瞳,兴奋瞳孔虹膜括约肌上的,M,受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。,10,ppt课件,瞳孔扩约肌,M-R,虹膜,11,ppt课件,(2),降低眼内压,房水产生及回流,12,ppt课件,13,ppt课件,(3),调节痉挛,睫状肌,M,受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方,向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称,调节痉挛,。,睫状肌,悬韧带,晶状体,14,ppt课件,15,ppt课件,2.,对腺体作用,皮下注射,1015mg,毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。,临床应用,1.,青光眼,毛果芸香碱,是青光眼首选药物,。,特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好,。,16,ppt课件,闭角型,(,angle-closure glauconma,充血性青光眼,),：前房角间隙狭,窄。,青光眼,开角型,(open-closure glauconma,单纯性青光眼,),：巩膜静脉窦血,管硬化。,17,ppt课件,2.,虹膜炎,与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。,3.,口腔干燥,口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。,18,ppt课件,不良反应,眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可,出现,M,受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。,注意,滴眼时应,压迫眼内眦,，防止药液吸收产生副作用,。,19,ppt课件,第七章 抗胆碱酯酶药及胆碱酯酶复活药,Anticholinesterase,Agents,20,ppt课件,Glu,:,谷氨酸,Ser:,丝氨酸,His:,组氨酸,21,ppt课件,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药：,新斯的明等,抗胆碱酯酶药,难逆性抗胆碱酯酶药：,有机磷酸酯类药,22,ppt课件,23,ppt课件,新斯的明,(neostigmine,),为人工合成品,体内过程,1,、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无,中枢作用；不透过角膜，对,眼睛无明显作用,。,2,、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大,10,倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，,静脉注射有一定危险性,。注射后,510min,起作,用，维持,24h,。,24,ppt课件,药理作用及作用机制,1,、抑制,AchE,，使,Ach,增加，产生,M,和,N,样作用。,2,、直接激动,N,2,受体。,3,、促进运动神经末梢释放,Ach,。,25,ppt课件,新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强,，,对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强,，,对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。,26,ppt课件,临床应用,1,、重症肌无力,2,、术后腹胀气和尿潴留,3,、阵发性室上性心动过速,4,、非除极化肌松药过量中毒的解救,27,ppt课件,不良反应,胆碱能危象,(cholinergic crisis),：重症肌无力的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力。,本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻的病人,。,28,ppt课件,毒扁豆碱,(physostigmine,依色林,eserine,),本品从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已人工合成。,本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后，使疗效 减弱，而且刺激性大。,作用机制：,抑制,AchE,，使,Ach,增加，通过,Ach,兴奋虹膜括约肌上的,M,受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压。,29,ppt课件,特点：,1,、主要用于治疗青光眼，但不作首选药。,2,、作用快、强、持久，可维持,12,天。,3,、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫,状 肌收缩，引起头痛，长期用药，病人,不易耐受。,30,ppt课件,4,、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制。,5,、本品对,M,、,N,受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。,31,ppt课件,毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别,毛果芸香碱,毒扁豆碱,作用：,作用机理,用途,起效,作用维持,刺激性,浓度,性质,不良反应,降低眼内压,(+),虹膜括约肌,M,R,直接作用,青光眼,30-40min,4-8 h,弱,12%,稳定,调节痉挛,降低眼内压,(-)AChE,间接作用,青光眼,5 min,1-2,天,强,0.05%,不稳定，易分解，,避光保存,调节痉挛,32,ppt课件,难逆性抗,AChE,药,有机磷酸酯类,:,杀虫剂,化学武器,33,ppt课件,北京消息,(,记者蓝燕,),：,2003.11,月,20,日,-11,月,19,日至,20,日，,在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会，,吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人,群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企,图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药,.,自杀是中国重,要的公共卫生问题。,每年大约有,28,7,万人自杀，至少有,200,万人自杀未遂；,农村自杀率是城市的,3,倍，尤以农村年轻女性最高；农药,是主要的自杀工具，,58,的自杀死亡者是服用农药而且难,以成功抢救。,会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究,发现，,80,以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每,年有,15,万人服用农药自杀死亡，,50,万人服用农药自杀未遂。,其中，,75,是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部,参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预,防自杀计划的必要组成部分。,34,ppt课件,中毒机制,有机磷酸酯类,AChE,有机磷酸酯类,-,AChE,老化,35,ppt课件,中毒症状,轻度,M,样,中度,M,N,样,重度,M,N,中枢,36,ppt课件,解救原则,1,、清除毒物，避免继续吸收,2,、对症治疗,阿托品,3,、对因治疗解磷定,37,ppt课件,有机磷酸酯类抑制胆碱酯酶,治疗有机磷中毒的药物：,解磷定复活胆碱酯酶,阿托品对抗,M,样症状,38,ppt课件,解磷定解救有机磷酸酯类中毒的机制：,1.,复活,AChE,:,解,解磷定,+,有机磷酸酯类,-,AChE,磷酰化,AChE,和碘解磷定的复合物,磷酰化碘解磷定,AChE,尿,39,ppt课件,1.2.,与有机磷酸酯类直接结合：,解磷,有机磷酸酯类,解磷定,肾排泄,无毒的磷酰化解磷定,40,ppt课件,2.,对抗,M,样症状,:,阿托品,41,ppt课件,QUESTION,农药,中毒,防与治,？,42,ppt课件,