第九章-脂类代谢课件_002

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第 九 章,脂 类 代 谢,Lipid Metabolism,授课教师：周枫,脂 类 概 述,P1,65,包括,脂肪,和,类脂,，是一类不溶于水而易溶,于有机溶剂，并能为机体利用的有机化合物。,分类,定义,常见的脂肪酸,必需脂肪酸,：机体必需但自身又不能合成或合成量不足，必须从植物油中摄取的脂肪酸叫必需脂肪酸。包括亚油酸、亚麻酸和花生四烯酸。,脂类的分布和生理功能 P165,一、脂类的分布,1,、脂肪：,分布在皮下、大网膜、肠系膜,和内脏周围（脂库）（储存脂）。,含量：占体重,10%20%,，受营养、,运动等因素影响而改变，称“可变脂”。,2,、类脂：,构成生物膜的基本成分,含量：,占体重,5%,，含量较稳定，,不受营养和运动状况的影响，称“固定脂”。,1,g,脂肪：38,kJ（9kcal）,1 g,葡萄糖：16.9,kJ（4kcal）,1、,供能贮能,(,脂肪的主要功能,),2、,构成生物膜,(,类脂的主要功能,),类脂：胆固醇，磷脂,3、,转变成生物活性物质,前列腺素，,VD,3,，,性激素,4、提供给机体一定量的,必需脂肪酸,5、,保护内脏与维持体温,二、脂类的生理功能,第一节,脂类的消化和吸收,Digestion and Absorption of Lipids,第一节 脂类的消化、吸收和转运,一、消化,1、脂肪在胃内经机械搅动，形成油水乳状物质（食物糜）（胃脂肪酶）。,2、小肠腔内，胆汁酸盐的乳化作用使脂肪分散成细小微滴。,3、脂肪酶（胰腺）进行脂解作用。,胆汁酸盐作用（甘氨胆酸、牛磺胆酸）：,（1）乳化脂肪,（2）激活脂肪酶,（3）促进脂类转运吸收,脂类的消化,条件,乳化剂,（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等,）,的乳化作用；,酶的催化作用,酶：,胰脂酶、磷脂酶,A,2,、胆固醇酯酶及辅脂酶；,部 位：,主要在小肠上段,产物：,甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等，,与胆汁酸盐乳化成更小的混合微团。,长链脂酸及,2-,甘油一酯,肠粘膜细胞（酯化成,TG,）,胆固醇及游离脂酸,肠粘膜细胞（酯化成,CE,）,淋巴管,血循环,乳糜微粒(,chylomicron,CM),+,载脂蛋白,(apo),B48,、,C,、,A,、,A,溶血磷脂及游离脂酸,肠粘膜细胞（酯化成,PL,）,磷脂,胆固醇酯,甘油三酯,消化产物,重新酯化,三、转运,脂类物质与载脂蛋白结合成,血浆脂蛋白,通过血液循环转运至肌肉、脂肪组织等，在靶组织细胞外经脂蛋白脂酶水解后利用。,四、储存,动物储存脂肪的组织主要为皮下组织、腹腔大网膜、肠系膜、结缔组织等，主要是油酸、软脂酸、硬脂酸组成的三酰甘油。,植物特别是油料作物多含中性脂，磷脂。,血脂的来源与含量,血浆所含脂类统称,血脂,，包括：甘油三酯、磷脂、胆固醇及其酯以及游离脂酸。,外源性,从食物中摄取,内源性,肝、脂肪细胞及其他组织合成后释放入血,定义：,来源：,第 二 节,甘油三酯（脂肪）的代谢,Metabolism,of,Triglycerides,甘油三酯结构,Triglyceride(TG),or,triacylglycerol(TAG),Glycerol,甘油三酯代谢概况,甘油三酯的中间代谢,甘油三酯 甘油,+,脂肪酸,进一步代谢,一、甘油三酯的分解代谢,（一）脂肪动员,（二）脂肪酸的,-,氧化,（三）,脂肪酸的,其他氧化方式,（四）酮体的生成和利用,（一）脂肪动员,P16,8,储存在,脂肪细胞,中的,脂肪,，被脂肪酶逐步水解为游离脂肪酸和甘油，并释放入血以供其它组织细胞氧化利用，该过程称为,脂肪动员,。,在脂肪动员中，脂肪细胞内的,甘油三酯脂肪酶,是限速酶，它受多种激素的调控，因此称为,激素敏感性脂肪酶（,HSL,）,。,第二节 脂肪的分解代谢,（一）,脂肪动员,HSL,主要受共价修饰调节。,促脂解激素：,能促进脂肪动员的激素，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、生长激素、甲状腺激素等。,抗脂解激素：,抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素,E2,、烟酸等。,过程：,23,脂肪动员,脂肪酸,肝、肾、肠,心、肝、骨骼肌,血液,清蛋白,甘油,脂肪动员产物的去向,甘油直接运至肝、肾、肠等组织。,经,甘油激酶,的作用转变为,3-,磷酸甘油,进入糖代谢。,脂肪细胞及骨骼肌,等组织因,甘油激酶,活性很低，故不能很好利用甘油。,脂肪酸在血中由清蛋白运输。主要由心、肝、骨骼肌等摄取利用。,（二）脂酸的,-,氧化,组 织：,除脑组织外,大多数组织均可进,行，其中,肝、肌肉,最活跃。,亚细胞：,胞液、线粒体,部 位,过 程,：,脂酸的活化,脂酰,CoA,的生成,脂酰,CoA,进入线粒体,脂酰,CoA,的,-,氧化,脂酸的活化 P169,脂酰,CoA,的生成,（,胞液,）,脂酰,CoA,合成酶,ATP AMP PPi,*,脂酰CoA合成酶(acyl-CoA synthetase),存在于内质网及线粒体外膜上；,*,反应不可逆，消耗2个P,+,CoA-SH,酶：,1,）,肉碱脂酰转移酶,I,肉碱脂酰转移酶,是限速酶，,脂酰,CoA,进入线粒体是脂酸,-,氧化的主要限速步骤。,2,）肉碱脂酰转移酶,3,）肉碱脂酰肉碱转位酶,载体：肉碱（,羟,-,三甲氨基丁酸）,2.,脂酰,CoA,进入线粒体,脂酰,CoA,结构较大不,易直接进入线粒体,在肉碱（,carnitine,）的协助下。,3.,脂酸的,-,氧化,脂酸在,线粒体内,进行的氧化分解是从脂酰基,羧基端,-,碳原子,开始的，故称为,-,氧化。,P170,脂酸,-,氧化的四步反应：,脱氢、加水、再脱氢、硫解,第一次脱氢由,FAD,接受；第二次脱氢由,NAD+,接受。,脂酸,-,氧化产物：,乙酰,CoA,脂肪酸,-氧化本身并不生成能量。只能生成,乙酰CoA,和,供氢体,，它们必须分别进入,三羧酸循环,和,氧化磷酸化,才能生成ATP。,以软脂酸,(16C),为例：,71.5+72.5+810-2=106,1,分子软脂酸氧化共生成,106,分子,ATP,。,脂肪酸氧化前必须,活化,为脂酰,CoA，,仅需活化一次，,消耗2,ATP,；,-,氧化过程在,线粒体基质,内进行，需肉碱携带；,-,氧化为循环反应过程，由脂肪酸氧化酶系催化，反应,不可逆，,需要,FAD，NAD，CoA,为辅助因子；,每循环一次，两次脱氢生成,一分子,FADH,2,，,一分子,NADH，,进入电子传递链产生4,ATP；,每一次,-,氧化产生,一分子乙酰,CoA,，,进入,TCA,循环产生10,ATP。,脂肪酸氧化的特点：,1.,不饱和脂酸的氧化,不饱和脂酸,氧化,顺,3,-,烯酰,CoA,顺,2,-,烯酰,CoA,反,2,-,烯酰,CoA,3,顺,-,2,反烯酰,CoA,异构酶,氧化,L(+),-,羟脂酰,CoA,D(-),-,羟脂酰,CoA,D(-)-,羟脂酰,CoA,表构酶,H,2,O,（三）脂酸的其他氧化方式,在线粒体,中进行,-,氧化,长链脂酸,(C,20,、,C,22,),（过氧化酶体）,脂肪酸氧化酶,（,FAD,为辅酶）,较短链,脂酸,（线粒体）,氧化,2.,过氧化酶体脂酸氧化,3.,丙酰,CoA,的氧化,经,-,羧化酶及异构酶的作用转变为琥珀酰,CoA,，再经三羧酸循环进行代谢。,丙酰,CoA,琥珀酰,CoA,-,羧化酶及异构酶,乙酰,CoA,彻底氧化,三羧酸循环,生成酮体,肝外组织氧化利用,心肌、骨骼肌等组织,肝组织细胞,部分被,彻底氧化；绝大多数生成酮体,（四）酮体的生成和利用,P,171,酮体是脂肪酸在,肝分解氧化,时特有的,中间代谢产物,。是,乙酰乙酸、,-,羟丁酸和丙酮,三者的统称。,1.,酮体的生成,部位：,肝线粒体,原料：乙酰,CoA,，主要来自,脂肪,酸的,-,氧化。,关键酶：,-,羟,-,甲基戊二酸单酰,CoA(,HMG CoA),合成酶,丙酮,乙酰乙酸,-,羟丁酸,肝脏氧化脂肪酸的特殊代谢规律,（肝内生酮肝外用）,TCAC,酮体,生酮酶系,(,一小部分,),(,大部分,),-,氧化,(,肝,),酮体：,包括,乙酰乙酸、,-,羟丁酸、丙酮,3,种物质。,只能被肝外组织利用,乙酰,CoA,脂酰,CoA,CO,2,+H,2,O+,能,1.,酮体的生成,-,氧化四碳阶段的直接产物,亮氨酸,胆固醇,2.,酮体的利用,（心、肾、脑组织的线粒体）,肝外组织利用,（肝中缺乏利用酮体的酶）,酮体记忆口诀,酮体一家兄弟三，丙酮还有乙乙酸，,再加,-,羟丁酸，生成部位是在肝，,肝脏 生酮肝不用，体小易溶往外送，,容易摄入组织中，氧化分解把能功。,3.,酮体生成的生理意义,p1,72,酮体是肝脏输出,脂肪酸类,能源物质的一种形式。在长期饥饿时，是为脑和肌肉等组织提供,持续性,能源。,酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于,维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗,。,正常血酮体含量为,0.30.5mmol/L,。在长期饥饿、糖尿病或供糖不足情况下，肝内生成酮体超过肝外利用能力时，会导致血中酮体升高。,酮血症、酮尿症、酮症酸中毒,4.,酮体生成的调节,（,1,）饱食及饥饿的影响（主要通过激素的作用）,抑制脂解，脂肪动员,饱 食,胰岛素,进入肝的脂酸,脂酸,氧化,酮体生成,饥 饿,脂肪动员,FFA,胰高血糖素等,脂解激素,酮体生成,脂酸,氧化,（,2,）,肝细胞糖原含量及代谢的影响,糖代谢 旺盛，,FA,主要生成甘油三酯及磷脂,糖代谢减弱,，脂酸,氧化及酮体生成均,加强。,（,3,）,丙二酰,CoA,抑制脂酰,CoA,进入线粒体,竞争性抑制肉碱脂酰转移酶,，,抑制脂酰,CoA,进入线粒体，,脂酸,氧化减弱，酮体生产减少,。,二、甘油三酯的合成代谢,（一）脂肪酸的合成代谢,（二）甘油三酯的合成代谢,人体内的脂肪除食物中摄取外，也可以在体内合成。,肝、脂肪及小肠,等组织是脂肪合成的主要场所。,（一）脂酸的合成代谢,软脂酸的合成,脂酸碳链的加长,不饱和脂酸的合成,软脂酸的合成,（,1,）合成部位,肝、肾、脑、肺、乳腺及脂肪等组织的,胞液中,。,肝,是主要场所；而,脂肪组织,是储存脂肪的主要场所。,（,2,）合成原料,P173,乙酰,CoA,为主要原料，主要来自,糖的有氧氧化,。,NADPH,主要来自,磷酸戊糖途径,，少量来自,柠檬酸一丙酮酸循环,。,还需,ATP,、生物素、,CO,2,及,Mn,2+,等。,线粒体内乙酰,CoA,主要通过柠檬酸一丙酮酸循环进入胞液,(转运),柠檬酸一丙酮酸循环,（,3,）合成过程,丙二酸单酰,CoA,的合成：,乙酰,CoA,羧化酶,是脂酸合成的,限速酶,。,(活化),软脂,酸合成 P174,各种生物合成脂肪酸的过程基本相似。,从乙酰,CoA,及丙二酰,CoA,合成长链脂酸，是一个重复加成过程，,每一轮的加成反应均需通过,缩合、还原、脱水、再还原,等四个步骤，,每次延长,2,个碳原子。,脂肪酸合酶,多功能酶,每个亚基含有一个酰基载体蛋白（,ACP,）的核心和七种酶的活性部位。,脂肪酸合成酶系,：,大肠杆菌：,有,7,种酶蛋白聚合在一起构成多酶体系。,高等动物：,7,种酶活性都在一条多肽链上，属多功能酶；,有活性的酶为两相同亚基首尾相连组成的二聚体。,脂肪酸合成酶系：,中文名称,英文名称,缩写,脂酰基载体蛋白,Acyl carrier protein,ACP,乙酰,CoA-ACP,乙酰转移酶,Acetyl-CoA,ACP transacetylase,AT,丙二酰,CoA-ACP,转移酶,Malonyl-CoA,ACP transferase,MT,-,酮脂酰,-ACP,合酶,-Ketoacyl,ACP synthase,KS,-,酮脂酰,-ACP,还原酶,-Ketoacyl,ACP reductase,KR,-,羟脂酰,-ACP,脱水酶,-Hydroxyacyl,ACP dehydratase,HD,烯酰,-ACP,还原酶,Enoyl,ACP reductase,ER,硫酯酶,Thioesterase,TE,脂酸合成酶系,P174,（一）脂肪酸（软脂酸）的合成,60,线粒体基质,乙酰辅酶,A,内膜,乙酰辅酶,A,柠檬酸丙酮酸循环,丙二酸单酰,CoA,缩合,加氢,脱水,再加氢,软脂酸,部位：肝、肾、脑、肺、乳腺、脂肪组织,细胞质,柠檬酸,柠檬酸,丙酮酸,丙酮酸,1.,合成原料和部位,糖代谢,软脂酸合成的总反应式：,1,分子乙酰,CoA,先后与,7,分子丙二酰,CoA,在脂酸合成酶系的分子上依次重复进行,缩合、还原、脱水和再还原,的过程。每重复一次碳链延长,2,个碳原子。,2.,脂酸碳链的加长,P175,内质网,线粒体,长链脂酸的前体,软脂酰,CoA,软脂酰,CoA,二碳单位的供体,丙二酰,CoA,乙酰,CoA,酰基载体,HSCoA,HSCoA,终产物,18C24C,18C26C,脂肪酸合酶主要催化合成软脂酸，,更长的脂肪酸是由其他酶系催化软脂酸进一步延长合成的，延长反应在滑面内质网或线粒体内进行,。,2.,脂酸碳链的加长,(1),脂肪酸碳链在内质网中的延长：,内质网脂酸碳链延长酶体系作用下，,以,丙二酰CoA,为二碳单位供体，由,NADPH+H,+,供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程,类似软脂酸合成,，但脂酰基连在,CoASH,上进行反应，而不是以ACP为载体。可延长至24碳，,以18碳硬脂酸为最多。,(2)脂肪酸碳链在线粒体中的延长：,在线粒体脂酸碳链延长酶系作用下，,以,乙酰CoA,为二碳单位供体，由,NADPH+H,+,供氢，过程与,氧化的逆反应,基本相似，需-烯酰还原酶，一轮反应增加2个碳原子，可延长至24碳或26碳，,以硬脂酸最多。,(3),不饱和脂酸的合成,只能合成,单不饱和脂酸,部位：内质网,酶：去饱和酶,(,二,),3-磷酸甘油的生成：P176,1,由糖代谢转变而来,CH,2,OH,HOCH,CH,2,OH,磷酸二羟丙酮,NADH+H,+,NAD,+,3-,磷酸甘油,CH,2,OH,HOCH,CH,2,O P,CH,2,OH,C O,CH,2,O P,ADP,ADP,ATP,甘油,3-磷酸甘油脱氢酶,甘油激酶,2.,由脂肪动员而来,甘油,-3-,磷酸的主要来源,（三）甘油三酯的合成代谢,合成部位：,肝、脂肪组织及小肠,。,合成原料：甘油、脂酸主要由糖代谢提供。,合成基本过程：,p1,77,图,甘油一酯途径,甘油二酯途径,甘油一酯途径：P177,小肠粘膜细胞,利用消化吸收的甘油一酯及脂肪酸再合成甘油三酯，称甘油一酯途径。,甘油一酯途径,甘油二酯途径：P17,6,肝细胞、脂肪细胞,主要以,糖,代谢产物为原料按此途径合成甘油三酯。,溶血磷脂酸,酮体,（肝内）,CO,2,+H,2,O,（肝外）,三脂酰甘油,甘油,脂肪酸,（脂肪组织内）,CO,2,+H,2,O,糖异生,CO,2,+H,2,O,（各组织内）,脂肪动员,糖摄入过多是易肥胖的原因,74,三酰甘油合成原料的,主要,来源：,3-,磷酸,-,甘油,脂酰,CoA,磷酸二羟丙酮,乙酰,CoA,糖代谢,糖是合成脂肪的主要原料,第 三 节,磷脂的代谢,Metabolism of Phospholipids,含有磷酸的脂类称为磷脂，是,脂类中极性最大的化合物。,占血液和各组织磷脂的75%以上,一、甘油磷脂的组成、分类及结构,组成：甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物,基本结构：,含,N,碱,磷酸,甘 油,脂肪酸,脂肪酸,胆胺、胆碱,常为花生四烯酸,甘油磷脂第,2,位脂酸通常是,花生四烯酸,。,甘油磷脂是极性最强的脂类。是一种两性化合物。,甘油磷脂的功能：,构成生物膜脂质双分子层；,作为乳化剂，促进脂类的消化吸收与转运。,磷脂酰胆碱,脂肪酸,含氮碱,甘油,80,R,2,R,1,磷脂酰胆碱（卵磷脂）,磷脂酰乙醇胺（脑磷脂）,甘油磷脂的结构,-CH,2,-CH,2,-N,+,(CH,3,),3,-CH,2,-CH,2,-NH,2,X-OH,X,取代基,甘油磷脂的名称,水,H,磷脂酸,胆碱,CH,2,CH,2,N,+,(CH,3,),3,磷脂酰胆碱,乙醇胺,CH,2,CH,2,NH,3,+,磷脂酰乙醇胺,丝氨酸,CH,2,CHNH,2,COOH,磷脂酰丝氨酸,甘油,CH,2,CHOHCH,2,OH,磷脂酰甘油,磷脂酰甘油,二磷脂酰甘油,肌醇,磷脂酰肌醇,甘油磷脂的分类,二、甘油磷脂的合成代谢,1.,合成部位：全身,各组织内质网,，肝、肾、肠最活跃,。(食物摄取或自身合成),2.,合成原料及辅因子：P178,脂肪酸、甘油：由糖代谢提供,多不饱和脂酸：,从植物油摄取,磷酸盐：由,ATP,提供,含氮化合物：从食物摄取或体内合成,CTP,：构成活化的中间物,83,甘油二酯合成途径,卵磷脂,脑磷脂,基本过程,CDP-,甘油二酯合成途径,磷脂酰肌醇,磷脂酰丝氨酸,心磷脂,3.,合成过程 p178,(1),甘油二酯合成途径,s-腺苷甲硫氨酸提供甲基,活化途径,各组织内质网,(2)CDP-,甘油二酯合成途径,86,分解产物：,甘油,脂肪酸,磷酸,含氮碱,磷脂酶,A,1,磷脂酶,A,2,磷脂酶,C,磷脂酶,D,在各种,磷脂酶,（,phospholipase,，,PL,）的作用下水解成甘油、脂肪酸、磷酸、胆碱或胆胺等。胆碱经氧化和脱甲基后生成,甘氨酸,，脱下的甲基可用于其他物质的合成。,三、甘油磷脂的降解 P178,第 四 节,胆固醇代谢,Metabolism of Cholesterols,简述：,体内胆固醇来源：,食物,及,体内合成,。,合成的组织器官：全身各组织（,成年脑和成熟红细胞除外,）均能合成胆固醇。成人每天可合成,1,1.5g,。,肝,合成,70%,80%,，,小肠,合成约,10%,。合成的细胞内部位：,胞液和滑面内质网,。,存在形式：游离胆固醇及胆固醇酯,胆固醇（,cholesterol,）,是机体组织细胞膜的,基本成分，,对控制生,物膜的流动性有重要,作用；,也是机体内重,要类固醇化合物如VD,3,胆汁酸、类固醇激素,等的前体。,固醇共同结构,环戊烷多氢菲,一、胆固醇的合成,（一）合成部位：主要在,肝的胞液,及,内质网中,。每天合成量约,1,.0-1.5,g,。,（二）合成原料：,乙酰,CoA,：主要来自,G,。,NADPH,：主要来自磷酸戊糖途径。,ATP,：主要来自,G,有氧氧化。,合成过程,（分三个阶段）,P180,限速酶：,HMGCoA,还原酶,MVA,鲨烯 胆固醇,1,2,3,（甲羟戊酸）,胞液,内质网,乙酰,CoA,（三）,-,羟,-,甲基戊二酸单酰,CoA,（三）合成基本过程：P180,硫解酶,-,羟,-,甲基戊二酸单酰,CoA,ATP、CO,2,（四）胆固醇合成的调节,由于分子结构很大，不能彻底分解，可转化为,二、胆固醇的酯化 P181,1,细胞内,胆固醇的酯化,胆固醇酯是,胆固醇的储存形式和转运形式,2,血浆内,胆固醇的酯化,三,、胆固醇的转化 P18,1,（一）转变为胆汁酸,(bile acid),（肝脏）,（二）转化为类固醇激素,（三）转化为,7-,脱氢胆固醇,（皮肤）,胆固醇的母核,环戊烷多氢菲在体内不能被降解，,但侧链可被氧化、还原或降解，实现胆固醇的转化。,（肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺）,类固醇激素,胆汁酸,胆固醇,Vit D,3,食物,体内合成,（乙酰,CoA,）,胆固醇转化,胆固醇酯,1.,转变为胆盐,胆固醇 胆酸 结合型胆汁酸 胆盐,促进脂类消化、吸收；,2.,转变为,Vit.D,3,胆固醇,7-,脱氢胆固醇,Vit.D,3,1,，,25-(OH),2,Vit.D,3,调节钙、磷代谢,肝,甘氨酸,牛磺酸,Na,+,、,K,+,肝、小肠,皮下,日光,胆汁酸的生理作用,胆汁酸具有亲水和疏水的两个侧面，是一种很强的乳化剂。,功能：,促进脂类的消化与吸收；,增加胆固醇在胆汁中的溶解度，防止胆固醇析出形成结石。,醛固酮（盐皮质激素）,（21C）,调节水盐代谢,皮质醇/酮（糖皮质激素）,（21C）,调节糖、脂、,蛋白质代谢,性激素（雌激素:*雌二醇,E,2,),(雄激素:*睾酮,T）,3.,转变为类固醇激素,性腺,促进生长、发育,网状带,束状带,球状带,四、胆固醇的排泄,P181,101,大部分被重吸收，少部分被肠道细菌还原变成粪固醇排泄。,第 五 节,血浆脂蛋白代谢,Metabolism of Plasma Lipoproteins,一、血脂,血浆中的脂类统称为,血脂,。,血浆脂蛋白,是脂类在血浆中的存在形式和转运形式,。,组成,含量,甘油三酯,易受多种因素影响,波动范围较大,磷脂,胆固醇及其酯,游离脂肪酸,来源,外源性,从食物中摄取消化吸收,内源性,脂库,经脂肪动员释放入血；体内合成。,*血脂含量受膳食、年龄、性别、职业及代谢等的影响，波动范围很大。,去路,1、氧化分解供能；2、进入脂库中存储；3、参与生物膜构成；4、转变为其他物质。,血脂的来源和去路,P183,血浆脂蛋白,105,血脂的运输形式,血中游离脂酸与清蛋白结合运输，不列入血浆脂蛋白之内。,二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构,106,分类,电泳法,超速离心法,原理：蛋白质不同，所带电荷不同,原理：蛋白质与脂类的比例不同，密度不同,二、血浆脂蛋白的分类、组成及结构,血脂在血浆中是以脂蛋白的形式而运输的。,（一）血浆脂蛋白的分类,1.,电泳法：,根据电泳迁移率不同而分开。,-,脂蛋白（,-LP,）快,前,-,脂蛋白（,pre-LP),-,脂蛋白（,-LP),乳糜微粒（,CM,）慢,P183,原理：蛋白质不同，所带电荷不同,2.,超速离心法：,根据密度不同而分开,CM,VLDL,LDL,HDL,乳糜微粒,极低密度脂蛋白,低密度脂蛋白,高密度脂蛋白,（二）血浆脂蛋白的组成,疏水性较强的,TG,及胆固醇酯位于内核。,血浆脂蛋白的组成特点,CM,含甘油三酯最多，其次是,VLDL,；,LDL,含胆固醇及胆固醇酯最多；,HDL,含蛋白质最多。,血浆脂蛋白中脂类组成与含量,112,名称,CM,VLDL,LDL,HDL,甘油三酯,80-95,50-70,10,5,磷,脂,5-7,15,20,25,胆固醇及其酯,1-4,15,45-50,20,山西中医学院生化教研室,（三）脂蛋白的结构,胆固醇,甘油三酯,磷脂,载酯蛋白,载脂蛋白,血浆脂蛋白中的蛋白质部分称载脂蛋白（,apolipoprotein,，,apo,）。,结合和转运脂类，稳定血浆脂蛋白的结构；,调节脂蛋白代谢关键酶的活性；,apo A I,激活,LCAT,，促进胆固醇酯化,apo A II,激活肝脂肪酶（,HL,）,apo C II,激活脂蛋白脂肪酶（,LPL,）,参与识别脂蛋白受体。,载脂蛋白的功能,四、血浆脂蛋白代谢,（一）,CM,的代谢,1,来源：由,小肠粘膜细胞,合成，经淋巴入血。,2,功能：血中,外源性,TG,及,胆固醇,的运输形式。,空腹血浆不含,CM,小肠合成的,TG,和合成及吸收的磷脂、胆固醇,+,apo B48,、,A,、,A,、,A,食物,脂肪,消化吸收,脂肪,磷脂,胆固醇,载脂蛋白,CM,小肠,CM,LPL,甘油,脂肪酸,残余,颗粒,肝细胞,摄取,血液,LPL,（脂蛋白脂肪酶）,:,存在于组织毛细血管内皮细胞表面,使,CM,中的,TG,、磷脂逐步水解，产生甘油、,FA,及溶血磷脂等。,（二）,VLDL,的代谢,1,来源：主要由,肝细胞,合成，分泌入血，少量来自小肠。,2,功能：是,血中内源性,TG,及胆固醇,的运输形式。,合成,脂肪,VLDL,磷脂,胆固醇,载脂蛋白,HDL,LPL,VLDL,甘油,脂肪酸,IDL,LDL,肝脏,血液,（三）,LDL,的代谢,1,来源：在血浆中由,VLDL,转变而来。,2,功能：是血中内源性胆固醇的运输形式。,LDL,肝或肝外组织,受体,水解释放,胆固醇,溶酶体,VLDL,LDL,：空腹血浆的主要脂蛋白,过高导致动脉粥样硬化危险性升高,（四）,HDL,的代谢,来源：主要由,肝细胞,合成，此外，小肠也可合成少量，还有血浆中,CM,、,VLDL,脂解过程中所释放的磷脂、胆固醇及,apo,也可产生新生的,HDL,。,功能：将胆固醇从肝外组织转运到肝进行代谢（逆向转运）。,代谢过程,新生,HDL,血液,PCCAT,成熟,HDL,（,富含胆固醇酯）,胆汁酸,胆固醇,含磷脂,胆固醇,载脂蛋白,肝脏 小肠,脂蛋白代谢三种关键酶的比较,关键酶,脂蛋白脂酶,（,LPL,）,肝脂酶,（,HL,）,卵磷脂胆固醇,脂酰转移酶,（,LCAT,）,分布,脂肪、心肌、肺及乳腺等肝外组织,肝实质细胞合成，转运到肝窦内皮细胞,肝实质细胞合成，分泌入血,作用部位,毛细血管内皮细胞表面,肝窦内皮细胞表面,血浆,激活剂,apo C,apo A,apo A,功能,水解,CM,、,VLDL,的,TG,水解,HDL,、,IDL,的,TG,使胆固醇酯化进入,HDL,核心,血浆脂蛋白的主要组成及功能,125,名称,CM,VLDL,LDL,HDL,脂类,蛋白质,场所,功能,胆固醇,（,50%,）,三酰甘油,（,60%,）,三酰甘油,（,90%,）,磷脂、胆固醇,（各占,25%,）,1%,8%,25%,50%,小肠,肝,血浆,肝、小肠,运输外源性脂肪至体内,运输内源性脂肪至肝外,运输胆固醇从肝内到肝外,运输胆固醇从肝外到肝内,脂蛋白 含主要脂类 合成部位 主要功能,CM,甘油三酯 肠粘膜细胞 运输外源,TG,VLDL,甘油三酯 肝细胞 运输内源,TG,LDL,胆固醇 血浆中 运,ch,从肝内至肝外,HDL,胆固醇 肠粘膜,C,运,ch,从肝外至肝内,各种脂蛋白的主要功能,Bad,Good,五、血浆脂蛋白代谢异常,血脂高于正常值的上限为高脂血症，即高脂蛋白血症。,标准：成人空腹,1214,小时血甘油三酯超过,2.26mmol/L(200mg/dl),；胆固醇超过,6.21mmol/L(240mg/dl),高脂蛋白血症分为六型。,高脂血症可分为原发性和继发性两大类。,高脂蛋白血症分型,分型,脂蛋白变化,血脂变化,甘油三酯,胆固醇,CM,a,LDL,b,LDL,、,VLDL,IDL,VLDL,VLDL,、,CM,二、动脉粥样硬化,129,动脉粥样硬化的发生与,脂质代谢失常,有关，其本质是动脉壁对从血浆侵入的脂质的反应。主要病理改变是动脉壁出现粥样斑块，而,胆固醇和胆固醇酯,则是构成粥样斑块的主要成分。主要与血浆中,LDL,和,VLDL,增多有关；而,HDL,有抗动脉粥样硬化,作用。,动脉粥样硬化与胆固醇,泡沫细胞,131,三、肥胖症,肥胖,衡量,标准,并发症,机理,全身性脂肪堆积过多，导致体内一系列病理生理变化,BMI,2426,：,轻度肥胖,2628,：,中度肥胖,28,：,重度肥胖,1.,高血糖,2.,高血脂,3.,高血压,4.,高胰岛素血症,瘦素抵抗普遍,肝糖原,1,磷酸葡萄糖,6,磷酸葡萄糖,磷酸丙糖,丙酮酸,乙酰,CoA,草酰乙酸,脂肪酸,胆固醇,乙酰乙酸,甘油,3,磷酸甘油,羟丁酸,丙酮,葡萄糖,TCA,戊糖旁路,NADPH+H,+,提问,1,：为什么糖吃多了会发胖呢？,提问,2,：糖和脂肪的互变,要减肥，管好嘴,!,健康是,吃,出来的,【习题】,掌握：,必需脂肪酸、脂肪动员、脂肪酸,-,氧化、酮体概念。,1,、脂类的构成及功能。,2,、,1,分子,18,碳的脂肪酸彻底氧化分解为,CO,2,和,H,2,O,时，需经多少次,-,氧化？净生成多少分子,ATP,？（要求写出主要反应过程和相关酶）？,3,、酮体生成意义。,