验证管理与设备验证课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,1,验证管理与设备验证,1验证管理与设备验证,2,内容提示,验证在我们的日常生活中应用,验证的概念,为什么要验证,验证的目的,GMP,（,98,）对验证的要求,验证的步骤,验证方法的分类与选择,验证的管理,验证检查的方法与缺陷分析,验证文件的要求,验证主计划,2内容提示验证在我们的日常生活中应用,3,验证在我们的日常生活中应用,购买手机,够买之前你要做什么？,购买的时候你要做什么？,购买以后你要做什么？,3验证在我们的日常生活中应用购买手机,4,在买手机的时候的活动,购买之前（,DQ,：设计确认）：,选型（功能、质量、外观、价位、品牌等）,经销商的选择（信誉、方便性、可选性、折扣等）,采购计划和质量标准,4在买手机的时候的活动购买之前（DQ：设计确认）：,5,在买手机的时候的活动,购买时（,IQ,：安装确认）：,检查外包装是否开封、包装完好性？,实物检查，核对型号、外观检查？,附件复核（配件、电池、耳机、赠品的数量、型号、质量核实）,说明书、保修卡的合适,5在买手机的时候的活动购买时（IQ：安装确认）：,6,在买手机的时候的活动,购买时,（,OQ,：运行确认）,（插卡、装电池）,屏幕显示,操作键测试,菜单功能检查（设置）,软件版本、手机状态确认,网络连接,通话测试,短信测试,6在买手机的时候的活动购买时（OQ：运行确认）（插卡、装,7,在买手机的时候的活动,在购买手机后（,PQ,：性能确认）（使用中）,电池使用情况,通话质量,使用功能,手机稳定性,7在买手机的时候的活动在购买手机后（PQ：性能确认）（使用,8,什么是验证？,证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有,文件,证明的一系列活动。,8什么是验证？证明任何程序、生产过程、设备、物料、,9,为什么要进行验证？,大多数过程不能,100,加以证实；,大多数产品不能,100,进行测试；,工艺过程的每一个步骤均须进行控制，以 使得产品能够有效符合其一切品质特性及计规范要求；,保证优质产品，降低废品率，在药品制造过程出错时能够找出其故障原因进行解决。,9为什么要进行验证？大多数过程不能100加以证实；,10,验证的目的,通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的：,规范要求,提供高度的质量保证,生产过程的稳定性、可靠性,一种符合其预期规格和品质属性的产品,符合法规,保证产品质量,费用节省,/,保证设备性能,10验证的目的 通过验证的定义，也可以明确地理解验证的目的,11,验证带来的好处,提高生产率,降低产品不合格率,减少返工,减少生产过场中的检验工作,减少成品的检验工作,降低客户投诉的发生,11验证带来的好处提高生产率,12,验证带来的好处,工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查,工艺生产技术能被更快转借,生产和检验设备维修保养较为方便,提高人员对过程的了解程度,产品质量得到有效控制,12验证带来的好处工艺过程中出现的偏差能够迅速得到调查,13,*,5701,企业,应,有验证总计划，进行药品生产验证，应根据验证对象建立验证小组，提出验证项目，制定验证方案，并组织实施。,*,5702,药品生产验证内容应包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅材料变更。,*,5703,关键设备及无菌药品的验证内容应包括灭菌设备、药液滤过及灌封（分装）系统。,GMP,对验证的有关要求？,13*5701 企业应有验证总计划，进行药品生产验证，应,14,*,5801,生产一定周期后,，应,进行再验证。,*,5901,验证工作完成后,应,写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。,6001,验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存，验证文件,应,包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。,GMP,对验证的有关要求？,14*5801 生产一定周期后，应进行再验证。GM,15,符合验证定义要求需要什么？,文件依据,验证主计划,/,验证方案,/,验证报告,工艺过程持续稳定的高度保证,进行各项参数的反复测试,符合预定规格,/,质量属性,验证主计划,/,验证方案中设定的可接受标准,设计规格,/,操作参数,/,产品标准规格,15符合验证定义要求需要什么？文件依据,16,验证的步骤,验证主计划,验证方案,验证过程的实施,验证报告,验证工作的批准（质量保证部门批准）,16验证的步骤验证主计划,17,G,AMP 4,的,V,模式,用户要求和标准,功能标准,硬件设计标准,软件设计标准,开发系统,系统可接受测试,硬件可接受测试,软件测试,系统回顾及验证报告,用户测试用户要求和标准,用户及供应商测试功能标准,用户及供应商测试硬件,供应商软件测试,17GAMP 4 的V 模式用户要求和标准功能标准硬,18,URS,HVAC/FDS,DQ,IQ/OQ,Clean room/FDS,DQ,IQ,PQ,VMP,净化系统的验证过程,18URSHVAC/FDSDQIQ/OQClean roo,19,验证范围,根据药品及制造过程所需要的控制范围；,设施、设备,环境,维护,这些都需要合格的验证,19验证范围根据药品及制造过程所需要的控制范围；,20,需要那些验证？,制造设备,与产品接触的设备；,要求进行广泛的,IQ/OQ,确认的。,公用系统,建筑物和非产品接触的设施；,所需,IQ/OQ,确认程度略低。,20需要那些验证？制造设备,21,需要那些验证？,与产品直接接触的,压缩空气、纯蒸气、水,直接影响工艺的,蒸气加热与冷却夹套,21需要那些验证？与产品直接接触的,22,需要那些验证,?,与产品直接接触,IQ,必须进行：,整体系统,纯水系统、洁净压缩空气系统,延伸系统,管道、控制系统,OQ,必须进行：,在设备使用点上的供给质量,如：体积、压力、流量、温度、露点、干燥分馏、化学性质、微生物水平、微粒数等。,22需要那些验证?与产品直接接触,23,需要进行那些验证？,环境,受控的环境,制定不同的环境等级,关键的控制参数,温度,/,湿度,气流、换气次数、压差,高效过滤：微粒数量、微生物限度,清洁剂、消毒剂的效果,23需要进行那些验证？环境,24,需要进行那些验证？,维护,对关键人员的培训,清洁程序和维护的,SOP,，应包括：,规定时间间隔,明确的操作说明,文件的要求,必要的清洁维护操作,微生物的控制,24需要进行那些验证？维护,25,常用的验证项目,设备验证,工艺验证,清洁验证,检验方法验证,计算机验证,25常用的验证项目设备验证,26,验证的分类,验证,策略,前验证（预验证）,同步验证,回顾性验证,再验证（强制性、改变性、定期性验证）,初次验证,验证,时机,26验证的分类验证前验证（预验证）同步验证回顾性验证再验证（,27,验证方法的适用性选择,前验证,定义：,正式投产前的质量活动，系指在新工艺、新产品、新处方、新设备在正式投入生产使用前，必须完成并达到设定要求的验证。,新产品、新工艺、新设备等；,主要原辅料变更，灭菌设备及关键生产工序（如灭菌、无菌灌封等）变更必须采用前验证。,27验证方法的适用性选择前验证定义：,28,验证方法的适用性选择,同步验证,定义：,指生产中在某项工艺进行的同时进行的验证。用实际运行过程中获得的数据作为文件的依据，以此证明该工艺达到预期的要求。,特殊监控条件下的试生产。,对所验证的对象已有相当的经验及把握的情况下采用。,采用同步验证应具备的条件：有经过验证的检验方法，其灵敏度、选择性等较好；生产及监控条件比较成熟，取样计划完善；对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握,28验证方法的适用性选择同步验证定义：,29,验证方法的适用性选择,回顾性验证,定义,：,指以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正常生产的工艺条件适用性和可靠性的验证。,以积累的生产、检验和其它有关历史资料为依据，回顾、分析工艺控制的全过程、证实其控制条件的有效性。,回顾性验证应具备的条件：足够连续合格批次的生产数据，批次数一般具有,20,个以上样本数；,有足以进行统计分析的检验结果，且检验方法已经过验证；有完整的批记录，记录中工艺条件记录明确，且有关于偏差的说明；有关的工艺变量是标准的，如原料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等始终处于控制状态。,29验证方法的适用性选择回顾性验证定义：,30,验证方法的适用性选择,选择的原则,法规的符合性,设备的稳定性及可靠性,产品的质量特性,控制的准确性,质量风险,验证的成本,30验证方法的适用性选择选择的原则,31,验证方法的选择,（,一知名企业要求）,31验证方法的选择（一知名企业要求）,32,验 证 的 生 命 周 期,界定工艺过程,/,设备,制订程序,/,标准,编写验证草案,(IQ/OQ),验证实施,(,执行草案,),收集,/,分析,数据,编写验证,报告,审核,/,批准,报告,变更控制,验证总计划,实验室方法,验证,不断进行,复查,32验 证 的 生 命 周 期界定工艺过程/制订程序/编写验,33,已验证后状态的保持,预防性维护保养,校验,变更控制,工艺情况控制,产品年度回顾,再验证,33已验证后状态的保持预防性维护保养,34,已验证后状态的保持,预防性维护保养,保持持续符合初试验证状态,保持设备不断正常运行,在,GMP,中有要求,预防性维修不同于修理和更改,34已验证后状态的保持预防性维护保养,35,已验证后状态的保持,预防性维护保养,频率,维修通知,预防维修程序,维修工程师的培训,认可的零件、部件清单,/,接触产品的润滑剂,成文的记录,故障通知程序,35已验证后状态的保持预防性维护保养,36,已验证后状态的保持,预防性维护保养,必须按预防维修计划执行,保证维护保养都使用认可的替换零部件进行,在变更控制程序之内进行,设备的性能变化情况用文件记录,校验有时是在预防性维护保养程序的一部分工作内容,36已验证后状态的保持预防性维护保养,37,已验证后状态的保持,校验,保证工艺连续控制,保证监控数据和报告的准确,为药品安全、制造加工和员工的安全所必要的技术条件,在,GMP,有明确要求,37已验证后状态的保持校验,38,已验证后状态的保持,校验,频率,校验计划,校验人员的培训与资格确认,储存和使用要求的标准,成文存档的要求,失效、失准的通知,保证仪器的精度在公差范围之内,保证现行工艺的控制,38已验证后状态的保持校验,39,已验证后状态的保持,校验和运行,在每次运行之前，应确认所有加工和仪器的校验状况,损坏、拆卸或加工过程缺陷可能影响校验，应按照需要做出报告，如需要则重新校验,如果设备或仪器已超出校验有限期时，不得进行加工或测试,39已验证后状态的保持校验和运行,40,已验证后状态的保持,变更控制,变更文件为了：,工艺的改进,修理或替换,预防性维护,目的是保持已验证的状态,通过复核和审批来确认所做的变更（,QA,）,40已验证后状态的保持变更控制,41,已验证后状态的保持,变更控制,变更的基本原理,为认可变更而必须进行的测试,变更文件的编制,测试结果,保证文件的实时性,变更的时间与工作计划,批准变更的实施,/,结果,41已验证后状态的保持变更控制,42,已验证后状态的保持,工艺过程监控,/,产品年度回顾,保证工艺连续控制,保证能观察趋势变化,GMP,、,TQM,、,ISO9001,和持续改进的要求,42已验证后状态的保持工艺过程监控/产品年度回顾,43,已验证后状态的保持,工艺过程监控,/,产品年度回顾,频率,工作计划,成文的记录要求,43已验证后状态的保持工艺过程监控/产品年度回顾,44,再验证,再验证计划,-,应制定年度的再验证计划，计划包括需再验证的设备,/,工艺,/,系统的清单和概述，组织机构，时间安排，文件要求,-,再验证计划必须得到批准,44再验证再验证计划,45,再验证的类型与方法,再验证发起的理由：,变更性再验证,定期实施的重新验证,系统回顾，发现恶化趋势时,验证评审（法规变化、行业技术发展、企业自身发展,),再验证的方法,重新实施验证（全部或补充）,回顾性验证,45再验证的类型与方法再验证发起的理由：,46,再验证,再验证方案,再验证方案强调验证目的，接受标准，测试方法及结果评估,再验证不是简单重复首次验证的过程，必须考虑自上次验证,设备,/,工艺,/,系统的使用情况、维修情况、偏差情况，变更情,况等再决定验证方案,再验证方案必须考虑现行法规对验证的要求,46再验证再验证方案,47,已验证后状态的保持,再验证,可能的频度,以变更为基础的程序,以年度回顾为基础的程序,目的是再确认初始的验证结果,47已验证后状态的保持再验证,48,已验证后状态的保持,再验证,文件复查，按照设备和系统,变更控制的记录,预防性维护保养记录,校验记录,产品的年度回顾,验证程序和验证发展的趋势评估,整体或局部对验证研究的重估,48已验证后状态的保持再验证,49,已验证后状态的保持,再验证周期确定,设备,/,公用系统,定期,(,一般为一年,),通过预防维修记录、设备运行记录、,QC,校验结果,(,公用系统,),及产品年度回顾来评价设备是否仍处于原验证状态。如发生异常情况，应对设备实施再验证。,生产工艺,产品年度回顾的方式对现行的生产工艺的可行性及有效性进行评估，三年进行一次产品验证评估，对生产工艺产生疑问时，应进行工艺再验证。,清洁程序,CIP,清洁程序,5,年重新进行一次再验证，手工清洁程序,3,年重新进行一次再验证。,检验方法,定期,(,一般为一年,),对检验方法获得的结果作趋势分析，如发现系统误差或对一 些数据产生怀疑时，应实施再验证,49已验证后状态的保持再验证周期确定,50,验证委员会,/,领导小组,主任,（质量总监）,工程部、质量部、生产车间,质量部、生产车间、工程部,工程部、质量部,中试室、质量部、生产车间,中试室、质量部、生产车间,验证管理控制系统,验证的组织机构,设施、设备验证,清洁、消毒验证,计量器具校验验证,工艺验证,产品验证,50验证委员会/领导小组工程部、质量部、生产车间质量部、生产,51,验证领导小组,验证小组,公用系统设备验证小组,工艺验证小组,检验方法验证小组,清洁验证小组,领导领导小组长,验证小组长,验证管理员,验证的组织及程序,验证的组织机构,51验证领导小组验证小组公用系统设备验证小组工艺验证小组检验,52,验证的实施程序,成立验证机构,验证计划,验证方案的起草,方案审核、批准,成立验证机构,验证实施,验证记录分析、评价,验证资料整理归档,验证报告,验证证书,52验证的实施程序成立验证机构 验证计划 验证方案的起草 方,53,影响生产过程的各种因素,公用工程实施,环境,设备,自动控制,材料,人员,工艺过程,产品,53影响生产过程的各种因素公用工程实施环境设备自动控制材,54,各部门对验证的影响,生产,工程,质量系统,开发,54各部门对验证的影响生产工程质量系统开发,55,验证的准备,资源配置（软件、硬件、物料）,正确的计划、方案,有机协调,过程的严格实施,偏差调查,补充计划或方案,55验证的准备资源配置（软件、硬件、物料）,56,验证项目的检查重点,验证管理规程是否完善？,如是否有计划、有组织、定周期、定程序；验证组织工作是否规范，,如是否按验证对象建立验证小组，制定验证方案，写出验证报告，收齐验证原始记录。,验证方案是否科学，,验证方案中是否目的明确，方法科学可行，技术指标和验证周期预先设定，实施步骤具体详尽,56验证项目的检查重点验证管理规程是否完善？,57,验证项目的检查重点,验证报告是否可靠完整，,如验证报告中是否有数据、结论、评价、建议；原始数据完整，指标量化；验证文件归档整齐；,根据制品特点确定验证检查重点，,无菌制品的生产验证应围绕验证工作对无菌制造过程的保证程度，最终可灭菌制品的生产验证重点是对产品的灭菌过程的完整性、可靠性进行验证。,57验证项目的检查重点验证报告是否可靠完整，,58,验证自检缺陷分析,6001,项是出现频次最高的缺陷项目。,81.2,的企业有这项缺陷。,这说明验证是企业最大的一个薄弱环节。,验证是一项系统工程，需要各部门的专家通力合作才能完成。,58验证自检缺陷分析6001项是出现频次最高的缺陷项目。,59,验证自检缺陷分析（,1,）,1,、无专职验证机构，组织管理不到位，日常的验证管理工作无专人负责；,未进行授权,无组织机构,验证职责不明确,验证工作互相推诿,主管验证工作的领导对验证工作不了解,验证参与的主要人员变更后工作未继续,59验证自检缺陷分析（1）1、无专职验证机构，组织管理不到,60,验证自检缺陷分析（,2,）,2,、验证缺乏工作计划性,无验证主计划，,没有制订验证的工作计划（年计划）,验证管理缺少系统性和计划性；,验证项目不全；,未按计划进行验证。,60验证自检缺陷分析（2）2、验证缺乏工作计划性,61,验证自检缺陷分析（,3,）,3,、验证文件不完整,验证文件无系统的编号，追溯性差；,验证方案、记录和报告没有作为一个整体进行归档；,原始记录和原始资料未以文件形式归档；,验证数据没有进行汇总评价；,无偏差漏项记录与调查；,无再验证的规定；,无验证相关人员的培训记录。,61验证自检缺陷分析（3）3、验证文件不完整,62,验证自检缺陷分析（,4,）,4,、验证内容不够完整,如空气净化系统验证无企业详细的环境监控记录，没有确定合适的警戒限和行动限，无详细的空调系统监控图；,高效过滤器没有检漏，初中效过滤器的初阻力未确认。,工艺用系统验证无材质报告，无系统,PID,图和取样点图；无贮罐、分配管道的清洗消毒验证，对各功能段的性能确认不完整；,62验证自检缺陷分析（4）4、验证内容不够完整,63,验证自检缺陷分析（,5,）,4,、验证内容不够完整,生产工敢改变时未及时进行评价和再验证，中药制剂对前处理及提取工序未做验证。,原料药未对所有认证品种做验证。,设备清洗验证未对所有品种进行分析评价，新增品种未做验证和评价，残留量标准确定不合理；,检测方法的选择不合理，检测方法未经验证，回收率试验未做。,63验证自检缺陷分析（5）4、验证内容不够完整,64,验证自检缺陷分析,严重缺陷出现情况,1,、激素类药品与其它药品共用空气净化系统未进行有效验证。,2,、工艺验证未按制剂剂型和原料药品种进行完整的验证，工艺重大变更后未做重新验证。,64验证自检缺陷分析严重缺陷出现情况,65,有问题吗？,65有问题吗？,66,验证目的,设备验证是用来证实设施及设备能够达到设计要求及规定的技术指标，符合生产工艺要求，保证所生产出的产品达到并超过质量标准，从设备方面为产品质量提供保证。,66验证目的 设备验证是用来证实设施及设备能够,67,验 证 的 生 命 周 期,界定工艺过程,/,设备,制订程序,/,标准,编写验证草案,(IQ/OQ),验证实施,(,执行草案,),收集,/,分析,数据,编写验证,报告,审核,/,批准,报告,变更控制,验证总计划,实验室方法,验证,不断进行,复查,67验 证 的 生 命 周 期界定工艺过程/制订程序/编写验,68,验证范围,根据药品及制造过程所需要的控制范围；,设施、设备,环境,维护,这些都需要合格的验证,68验证范围根据药品及制造过程所需要的控制范围；,69,需要那些验证？,制造设备,与产品接触的设备；,要求进行广泛的,IQ/OQ,确认的。,公用系统,建筑物和非产品接触的设施；,所需,IQ/OQ,确认程度略低。,69需要那些验证？制造设备,70,需要那些验证？,与产品直接接触的,压缩空气、纯蒸气、水,直接影响工艺的,蒸气加热与冷却夹套,70需要那些验证？与产品直接接触的,71,需要那些验证,?,与产品直接接触,IQ,必须进行：,整体系统,纯水系统、洁净压缩空气系统,延伸系统,管道、控制系统,OQ,必须进行：,在设备使用点上的供给质量,如：体积、压力、流量、温度、露点、干燥分馏、化学性质、微生物水平、微粒数等。,71需要那些验证?与产品直接接触,72,需要进行那些验证？,环境,受控的环境,制定不同的环境等级,关键的控制参数,温度,/,湿度,气流、换气次数、压差,高效过滤：微粒数量、微生物限度,清洁剂、消毒剂的效果,72需要进行那些验证？环境,73,需要进行那些验证？,维护,对关键人员的培训,清洁程序和维护的,SOP,，应包括：,规定时间间隔,明确的操作说明,文件的要求,必要的清洁维护操作,微生物的控制,73需要进行那些验证？维护,74,验证范围,生产设备,实验室设备,公用设施,水系统,空调系统,压缩空气,真空,蒸汽,74验证范围生产设备,75,G,AMP 4,的,V,模式,用户要求和标准,功能标准,硬件设计标准,软件设计标准,开发系统,系统可接受测试,硬件可接受测试,软件测试,系统回顾及验证报告,用户测试用户要求和标准,用户及供应商测试功能标准,用户及供应商测试硬件,供应商软件测试,75GAMP 4 的V 模式用户要求和标准功能标准硬,76,验证步骤,设备要求及定义,设备验证应开始于设备的要求及定义阶段。该阶段决定了设备的设计与开发，决定了设备的使用功能，是设备进行进一步验证的基础。,76验证步骤设备要求及定义,77,验证步骤,设备要求及定义包括,设备技术指标、型号及设计规范要求,技术参数的具体范围及精度要求,设备材料及结构要求,设备包装要求,物理要求，包括：有效空间、位置及所处的环境等,文件要求,77验证步骤设备要求及定义包括,78,验证步骤,设备要求及定义包括,设备开发过程中所要求进行的测试项目及记录,对已完成设备的验证要求,期望达到的审计水平等,78验证步骤设备要求及定义包括,79,1.,工艺描述,(,产品,部件,),生产流程介绍,灭菌的工艺,(,温度,/,时间,F,O,控制,饱和蒸汽,过热水,混合空气和蒸汽,),产品特性,物料的特性,产量,灭菌设备的,URS,791.工艺描述(产品,部件)灭菌设备的URS,80,2,法规指南要求,EU GMP/CGMP/,中国,GMP,控制系统的验证符合,GAMP 4,公司采用的一些指南,EN 285 Sterilization,large steam sterilizers,EN 554 Sterilization of medical devices,Validation and routine control of sterilization by moist heat,PDA Technical Report#1,“,Moist Heat Sterilization in Autoclaves,Cycle Development,Validation and Routine Operation,”,(Draft#10,March 2001),802法规指南要求,81,3,灭菌柜验证的主要合格标准,灭菌的效果达到要求,(Temp F,O,),灭菌柜厂家的技术指标,一些指南的要求,813 灭菌柜验证的主要合格标准,82,4.,环境和安全要求,5.,技术要求,布局要求,机械部分的要求,电气部分的要求,控制系统的要求,介质的要求,验证流程的要求,824.环境和安全要求,83,URS,的关注点,由于设备大都是标准设计的,必须确保供应商对,URS,仔细阅读,对于列出的要求,首先要判断是否合理,83URS 的关注点,84,功能标准,FDS,由供应商提供,包括设备部分和控制系统,大多设备的,FDS,都是针对型号编写的,可以要求供应商提供,FDS/URS,符合表,灭菌设备的功能标准,FDS,84功能标准 FDS 灭菌设备的功能标准FDS,85,设计确认,DQ,DQ,的参考资料,URS/FDS/,图纸,/GMP,法规,确保,FDS,的设计要求满足,URS,和法规的要求,对于,FDS,和,URS,的不符合项,需要作出决定是整改还是接受,从,DQ,开始,所有的文件变更都是,GMP,检查的范围,!,灭菌设备的设计确认,DQ,85设计确认 DQ灭菌设备的设计确认DQ,86,工厂测试,FAT,在出厂之前对设备进行整体的测试,对制造文件的详细检查,材料,焊接,压力容器证书,对于,IQ/OQ,中一些无法检查的项目,需要安排在,FAT,中进行,一些控制功能的模拟,一些挑战实验,灭菌设备的,FAT,86工厂测试 FAT灭菌设备的FAT,87,现场测试,SAT,设备在现场组装完成后进行的整体测试,确保系统能按设计要求正常运转,是对员工进行培训的机会,开始准备,SOP,可以作为,IQ,的准备,灭菌设备的,SAT,87现场测试 SAT灭菌设备的SAT,88,验证步骤,安装确认,(IQ),确认设备和系统的存在而且是按照设计安装的，并符合设备和系统设计要求和标准。,安装确认项目,包装确认,设备清单,安装过程确认,材料确认,(,与产品直接接触的,),88验证步骤安装确认(IQ),89,验证步骤,安装确认项目,仪器部分确认,润滑剂确认,(,与产品接触的润滑剂必须是食 品级的,),各种技术图纸及操作指南确认,安装过程确认,公用系统确认,89验证步骤安装确认项目,90,验证步骤,程序文件制订,预防维修程序及计划,润滑程序及计划,偏差概述及采取的措施,所有的偏差必须得到有效处理后，验证方可进入下一步骤,90验证步骤程序文件制订,91,文件的检查,仪表与管道的检查,介质的检查,设备主要特性及安全特性的检查,灭菌设备的安装确认,IQ,91文件的检查灭菌设备的安装确认IQ,92,验证步骤,运行确认,(OQ),确认设备,/,系统的每一部分功能能在规定的,标准范围内稳定的运行。,运行确认应在完成安装确认并已得到认可,后进行,92验证步骤运行确认(OQ),93,验证步骤,运行确认项目,测试仪器校准,设备,/,系统各部分功能测试,指示器，互锁装置和安全控制检测,报警器检测,断电和修复,93验证步骤运行确认项目,94,验证步骤,程序文件制订,设备标准操作程序,设备清洁程序,偏差概述及采取的措施,94验证步骤程序文件制订,95,仪表的校准,LOOP,测试,安全检查,报警测试,单项功能测试,整体性能测试,程序运行,电子记录和电子签名的测试,灭菌设备的运行确认,OQ,95仪表的校准灭菌设备的运行确认OQ,96,验证步骤,性能确认（,PQ,）,性能确认是对设备实际运行效果的确认，性能确认应在完成运行确认并已得到认可后进行。,96验证步骤性能确认（PQ）,97,验证步骤,性能确认（,PQ,）,生产设备：对所生产的产品质量的确认（工艺验证）,公用设施：运行效果确认，如：,HVAC,系统，包括温湿度测试、尘埃粒子测试、微生物测试等,检验设备：检验效果测试,97验证步骤性能确认（PQ）,98,前提条件,灭菌柜,IQOQ,完成,程序及装载的预测试完成,(,可能需要,1,个多月,),纯蒸汽的,PQ,第一第二阶段完成,压缩空气的,PQ,完成,验证仪器的确认完成,SOP,完成,所用的程序和装载方式,人员培训完成,所有的测试材料准备完毕,灭菌设备的性能确认,PQ,98前提条件灭菌设备的性能确认PQ,99,对于每一种装载,重复三次,空腔体温度分布,最小装载的温度分布,最大装载的温度分布,中间装载的温度分布,(,根据实际情况,),微生物挑战实验,99对于每一种装载,重复三次,100,100,101,验证设计的基础,熟悉验证对象,用途、功能、结构,说明书阅读,相关技术标准的收集,规范、技术标准、用户说明书,合同,图纸,测试手段的了解,计量仪器,实验室方法（方法验证）,验证文件的编写要求,101验证设计的基础熟悉验证对象,102,验证设计的组织,验证的实施计划,相关工作进度的了解,物料的准备,安装、调试、试车的时间确定,验证责任的明确,验证小组的成员,分工,验证计划、技术难点等问题的讨论,102验证设计的组织验证的实施计划,103,验证设计的组织,验证资料的收集与分析,采购合同,设计确认的资料,厂家说明书,设计图纸,相关理论书籍的阅读,103验证设计的组织验证资料的收集与分析,104,验证设计的组织,确定验证框架,验证对象的描述,验证主要内容的确定,（,IQ/OP/PQ,三个验证阶段的主要内容确定）,确定验证的主要方法与测试手段,测试手段的可行性分析,理化检验的方法验证,104验证设计的组织确定验证框架,105,验证框架的确定,验证对象的描述,项目背景,主要用途（涉及产品的品名、规格、包装尺寸）,主要结构（组成、系统图）,基本的工作原理,系统的自动控制原理,105验证框架的确定验证对象的描述,106,验证主要内容的确定,IQ,设备文件,开箱检查，附件与配件确认,设备型号,设备材质、型号,安装位置,安装过程,动力系统的要求,标准操作法,校验程序,预防维修与润滑,106验证主要内容的确定IQ,107,IQ,设计的难点,相关资料的收集,图纸,说明书,技术手册,材质报告,安装规范的了解,水系统的焊接、静压、清洗,净化空调系统的风管制作、连接阀兰的制作、安装、漏光试验,一些设备的安装特殊要求，如水平放置，房间的位置、安全防护装置的安装等,107IQ设计的难点相关资料的收集,108,验证主要内容的确定,OQ,校验,主要功能测试：,辅助功能测试,附件功能测试,报警功能测试,设备运行负载能力测试,空白料模拟试验（模拟实际生产状态测试）,108验证主要内容的确定OQ,109,设备功能的分析,基本功能,产品的实现,单机运行,联动运行,工艺功能的实现,加热,搅拌,辅助功能的实现,电子记录,程序设置,自动报警,109设备功能的分析基本功能,110,设备功能的分析,110设备功能的分析,111,OQ,设计的难点,设备的功能了解不清楚,主要功能没有描述,水系统的,65,自动排放,净化系统的回风截至阀功能确认,验证草案中功能测试过于笼统,功能没有分解,功能描述不清晰,部分的功能实现不易观察,部分设备生产的必要的模拟运行没有确认,111OQ设计的难点设备的功能了解不清楚,112,验证的主要内容确定,PQ:,公用系统：依据验收规范、质量标准、合同要求，按照实际运行要求进行测试。,生产设备：依据中间产品、半产品、产品质量标准进行检测。,112验证的主要内容确定PQ:,113,PQ,设计的难点,部分测试仪器不具备,取样方案难以实现,没有取样手段,取样如何具有代表性（取样频率、取样量的确定）,可接收标准的确定,部分项目没有可接收标准,检验方法需要验证,113PQ设计的难点部分测试仪器不具备,114,验证的测试手段,114验证的测试手段,115,可接收标准（,IQ,）,包装确认：必须符合设备的包装运输要求，特别是对一些精密测量仪器，要求包装 不破损，不损坏设备表面及仪器精度。,设备确认：复核其名称、型号、生产厂家、设备能力、合同号等关键信息符合合 同要求。,材料确认,”,尤其是与产品直接接触的材料及有特殊性能要求,(,如：耐高温、耐腐 蚀、表面光洁等,),的材料，其性能应符合设计标准及使用要求。,与产品直接接触的润滑剂必须是食品级的。,设备部件确认，包括：设备零部件、备品备件、测量仪器、模具、辅助设备等应 符合合同要求及设计标准。,所提供的各种技术图纸及操作指南符合合同要求。,设备安装必须符合安装说明书、工程图纸及设计标准要求。,设备运行所需要的所有公用系统，如：电力、压缩空气、真空、蒸汽、水、通风 装置、空气过滤、空气加热及冷却装置、清洗装置等应符合设备生产厂家要求、设计标准及使用要求。,制定全面、合理、可行的预防维修卡及预防维修计划。,115可接收标准（IQ）包装确认：必须符合设备的包装运输要求,116,可接收标准（,OQ,）,测量仪器的校准结果应符合仪器本身的精度标准,(,通用标准或生产厂家所提供的标 准及使用精度要求。,设备,/,系统各部分功能测试结果应符合设计标准及使用要求。,指示器、互锁装置、报警器及安全控制检测应符合系统设计要求及其他公司内部的 有关规定,(,如：安全法规等,),。,自动控制系统及,PLC,系统的运作应符合厂家提供的要求限度、已编制的程序及设计标准。,制定的设备标准操作程序及设备清洁程序应有效、可行，可保证操作的同一性和一致性。,116可接收标准（OQ）测量仪器的校准结果应符合仪器本身的精,117,可接收标准（,PQ,）,验证批,(,三批,),每一关键阶段的产品质量符合过程控制标准、中间体检验标准。如：含 量、硬度、水分、溶出度、崩解度、,PH,值、外观、片重、灌装量、粒度分布等质量 特性。,验证批,(,三批,),的最终产品质量应满足成品质量标准。如：含量、灌装量、溶 出度、崩解度、融变时限、形状、外观、微生物检验、包装质量等质量特性。,对一些关键的质量特性，如：含量、溶出度、融变时限、片重、灌装量等检验数据应 进行统计分析，并作数据分布图进行分布评估。数据分布不得出现异常点,(,相对于其它数据偏高或偏低,),，整个数据分布不得出现明显的上升或下降趋势。,公用系统的运行确认,(PQ),结果应符合,QC,检验标准,(,化学检验及微生物检验标准,),，如：水处理系统、压缩空气等。,117可接收标准（PQ）验证批(三批)每一关键阶段的产品质量,118,验证项目设计,验证目的,验证方法,测试项目,取样计划,测试方法,可接收标准,确认结果,记录表格设计,118验证项目设计验证目的,119,验证设计的组织,验证必要资源的准备,试机物料的准备,测试仪器的准备,试剂、对照品的准备,人员的准备,119验证设计的组织验证必要资源的准备,120,验证文件编制,模板设计,统一标准,。,120验证文件编制模板设计,121,案例分析：,121案例分析：,122,有问题吗？,122有问题吗？,123,谢谢,123谢谢,