解热镇痛药（阅读）课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,18,章 解热镇痛抗炎药,非甾体类抗炎药,NSAIDs,Non-steroidal anti-inflammatory drugs,第18章 解热镇痛抗炎药非甾体类抗炎药,NSAIDs,1,抑制环氧酶（,COX,）,PG,合成释放,机制：,18.1,药物的作用特点和机制,抑制环氧酶（COX）PG合成释放机制：18.1,2,COX-1,：,结构型,COX,，,COX-1,存在于正常组织,在保护胃肠粘膜细胞、维持血小板及肾脏正常功能方面有着重要的生理性作用,.,能够促进胃粘液粘膜屏障形成、提高胃粘膜血流量、减少胃酸分泌。,保持肾血流量，水电平衡,COX-1,维持血小板正常的聚集凝血功能。,COX-2,：,诱导型,COX,，一般在正常组织较少表达，主要存在于炎症组织，表达水平与炎症的严重程度相关，主要表达在单核细胞、血管内皮细胞、滑膜成纤维细胞、血管平滑肌细胞、巨噬细胞等一些与炎症有密切关系的细胞上。,COX,分类：,COX-1：结构型COX，COX-1 存在于正常组织,3,细胞膜磷脂,花生四烯酸（,AA,）,白三烯类（,LTs,）,(,LTB,4,LTC,4,LTD,4,),PGG,2,PGH,2,PGE,2,TXA,2,PGI,2,脂氧酶,环氧酶,血小板,血管内皮,炎症,发热,疼痛,收缩子宫,收缩支气管,收缩血管,COX,PGF,2,PLA,2,Pla.,聚集、血管收缩,抗,Pla.,聚集、,血管扩张,NSAIDs,(-),参与炎症,收缩支气管,白细胞趋化,扩张血管,细胞膜磷脂花生四烯酸（AA）白三烯类（LTs）PGG2,P,4,共同药理作用,:,1,解热作用,体温调节中枢,产热,散热,PG,中枢,内热原,病原体,毒素,其他,体温相对,恒定,发热,解热镇,痛药,体温,恢复,共同药理作用:1 解热作用体温调节中枢产热散热PG,5,发热体温降至正常,对正常体温无影响,特点：,用药注意：,对症不对因，可掩盖病因,诊断清楚，勿盲目用药,发热体温降至正常特点：用药注意：,6,2,镇痛作用,组织损伤,炎症,5,HT,缓激肽,组胺,K,+,H,+,PG,痛觉感受器,痛觉,释放,解热镇痛药,抑制,COX,局部,PG,痛觉增敏作用,2 镇痛作用组织损伤5HT,缓激肽,组胺,K+,H+,7,中等程度镇痛,对慢性钝痛疗效好,对创伤性剧痛及内脏绞痛无效,无欣快感和成瘾性,特点：,中等程度镇痛特点：,8,3,抗炎作用,抑制炎症时,PG,的合成，缓解炎症,控制风湿和类风湿性关节炎的症状,剂量大，用药时间长,对症不对因,3 抗炎作用抑制炎症时PG的合成，缓解炎症,9,风湿性关节炎,风湿性关节炎的典型表现是轻度或中度发热，游走性多关节炎，受累关节多为膝踝、肩、肘腕等大关节，常见由一个关节转移至另一个关节，病变局部呈现红肿、灼热、剧痛部分病人也有几个关节同时发病，不典型的病人仅有关节疼痛而无其他炎症表现，急性炎症一般于,2-4,周消退不留后遗症，但常反复发作。若风湿活动影响心脏则可发生心肌炎甚至遗留心脏瓣膜病变。,风湿性关节炎 风湿性关节炎的典型表现是轻度或中度发热，,10,类风湿性关节炎,是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病，以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现，属于自身免疫炎性疾病。该病好发于手、腕、足等小关节，反复发作，呈对称分布。早期有关节红肿热痛和功能障碍，晚期关节可出现不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎缩，极易致残。,类风湿性关节炎 是一种病因尚未明了的慢性全身性,11,类风湿性关节炎,类风湿性关节炎,12,18.2,常用药物分类,非选择性,COX,抑制剂,水杨酸类：,阿司匹林,苯胺类：对乙酰氨基酚,吡唑酮类：保泰松,其他有机酸类：吲哚美辛、布洛芬,选择性,COX-2,抑制剂,美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布、罗飞昔布,18.2 常用药物分类非选择性COX抑制剂,13,18.3,水杨酸类,18.3 水杨酸类,14,*,阿司匹林,（,Aspirin,乙酰水杨酸）,一 体内过程,吸收：口服，大部在小肠吸收,水解为水杨酸盐,分布：,血浆蛋白结合率高,，分布广,能透过关节腔、血脑屏障、胎盘屏障,*阿司匹林（Aspirin 乙酰水杨酸）一 体内过,15,肝代谢：肝药酶，能力有限,一级,(,t,1/2,2-3h,),零级,(,t,1/2,15-30h,),中毒,浓度监测,肾排泄：,尿液,pH,，排出增加,用于解毒,1g,肝代谢：肝药酶，能力有限1g,16,二 药理作用及应用,1,解热镇痛,感冒发热、头痛、牙痛、神经痛等,2,抗炎抗风湿,急性风湿热、类风湿性关节炎（首选）,控制症状、辅助鉴别诊断,剂量大，疗程长,二 药理作用及应用 1 解热镇痛,17,3,抑制血小板聚集：,小剂量,(50-100mg),：抑制,TXA,2,生成,抑制血小板聚集,用于防治血栓：,缺血性心脏病、心绞痛、心梗、脑血栓,血管成形术、旁路移植术,大剂量,(0.3g),：抑制,PGI,2,合成 不利,3 抑制血小板聚集：,18,三 不良反应,1,胃肠道反应：,最常见,直接刺激胃粘膜,高浓度刺激,CTZ,恶心、呕吐,大剂量：抑制,PG,合成 胃粘膜屏障受损,溃疡、胃出血,溃疡患者禁用,饭后服药，嚼碎，同服抗酸剂；肠溶片,三 不良反应1 胃肠道反应：恶心、呕吐 大剂量：抑制PG合,19,出血倾向,/,延长出血时间,大剂量，抑制凝血酶原形成；,Vit K,预防,严重肝损伤、低凝血酶原血症、,Vit K,缺乏等禁用,手术前一周应停用,2,凝血障碍,出血倾向/延长出血时间2 凝血障碍,20,3,过敏反应,荨麻疹、血管神经性水肿,阿司匹林哮喘：,LT,生成增加、抗组胺药或皮质激素治疗,4,水杨酸反应,中毒表现：头晕、耳鸣、视力障碍,惊厥、昏迷,解毒：碱化尿液，,NaHCO,3,，加速水杨酸排出,5,瑞氏综合征：大剂量、病毒感染、肝衰竭、脑损害,3 过敏反应,21,荨麻疹,俗称风团、风疹团、风疙瘩、风疹块（与风疹名称相似，但却非同一疾病）。是一种常见的皮肤病。由各种因素致使皮肤粘膜血管发生暂时性炎性充血与大量液体渗出。造成局部水肿性的损害。其迅速发生与消退、有剧痒。可有发烧、腹痛、腹泻或其他全身症状。,荨麻疹,22,四 药物相互作用,蛋白：,香豆素类（如：华法林），增强抗凝,肾上腺皮质激素，诱发溃疡几率增加,肾小管分泌,与呋塞米竞争，可引起排泄减少而蓄积中毒,四 药物相互作用蛋白：,23,18.4,苯 胺 类,非那西汀、对乙酰氨基酚,18.4 苯 胺 类非那西汀、对乙酰氨基酚,24,一、药理作用及应用,中枢作用强、外周作用弱,解热镇痛作用缓和、持久，强度似阿司匹林,治疗量基本无抗炎作用,用于一般的解热镇痛,无明显胃肠刺激可用于不宜使用阿司匹林者,:,*,对乙酰氨基酚（扑热息痛）,一、药理作用及应用*对乙酰氨基酚（扑热息痛）,25,二 体内过程及不良反应,口服易吸收,代谢,：,非那西丁,对乙酰胺基酚,对乙酰胺基酚,与谷胱甘肽结合,极少部分,无毒代谢物,大部分,肝损害,过量时,对氨苯乙醚,高铁血红蛋白血症,N-,乙酰对位苯醌亚胺,解毒,堆积,二 体内过程及不良反应 口服易吸收对乙酰胺基酚与谷胱甘肽结,26,18.5,吡唑酮类,*,保泰松,（,phenylbutazone,）,羟基保泰松,18.5 吡唑酮类*保泰松（phenylbutazon,27,一 体内过程,口服吸收迅速完全,血浆蛋白结合率高,(98%),穿透滑液膜，关节中作用久（,3,周）,肝药酶诱导剂，有活性产物产物,注意,：加速自身代谢、药物相互作用,一 体内过程口服吸收迅速完全,28,二 药理作用及应用,抗炎抗风湿,作用强，解热镇痛作用弱,风湿、类风湿性关节炎、强直性脊柱炎,可减少尿酸盐在肾小管的重吸收，可用于治疗痛风,二 药理作用及应用抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱,29,三 不良反应,不良反应多、严重,，短期使用,胃肠道：恶心、呕吐、溃疡、出血,水钠潴留：促进钠水重吸收,过敏,肝、肾损伤,甲状腺肿大及黏液性水肿：抑制摄碘,三 不良反应不良反应多、严重，短期使用,30,18.6,吲哚衍生物,*,吲哚美辛,（,indomethacin,消炎痛）,18.6 吲哚衍生物*吲哚美辛,31,吸收：口服吸收迅速,分布：血浆蛋白结合率高（,90%,）,代谢：肝,排泄：尿、胆汁、粪便,一 体内过程,吸收：口服吸收迅速一 体内过程,32,最强的,COX,抑制剂之一,作用显著,不良反应多且重,仅用于其他药物不能耐受或疗效不佳者,风湿、类风湿、强直性脊柱炎、骨关节炎,对癌性及其他不易控制的发热常有效,一 药理作用与应用,最强的COX抑制剂之一一 药理作用与应用,33,1,胃肠反应：溃疡、出血,2,中枢神经系统：发生率最高,眩晕、精神失常等,3,造血系统：再障、粒细胞减少等,4,过敏反应：皮疹、阿司匹林哮喘,二 不良反应,1 胃肠反应：溃疡、出血二 不良反应,34,布洛芬,（,ibuprofen,）,一、体内过程,口服吸收快,血浆蛋白结合率高（,99%,）,缓慢进入滑膜腔，并维持高浓度,布洛芬（ibuprofen）一、体内过程,35,药理作用和应用,效强，抗炎、解热、镇痛,治疗风湿性及类风湿性关节炎、骨关节炎,也可用于一般性解热镇痛,药理作用和应用效强，抗炎、解热、镇痛,36,胃肠反应较轻,少见：过敏、血小板减少、头晕、视力 障碍,三,不良反应,胃肠反应较轻三 不良反应,37,吡 罗 昔 康,口服吸收完全，血浆蛋白结合率,99%,抑制,COX,效力似吲哚美辛,作用强，副作用少,t,1/2,长（,36-45h,），一天一次，剂量小，,治疗风湿性及类风湿性关节炎等,剂量过大、长期服用：消化道出血、溃疡,吡 罗 昔 康 口服吸收完全，血浆蛋白结合率99%,38,18.7,选择性环氧酶,-2,抑制剂,18.7 选择性环氧酶-2抑制剂,39,美 洛 昔 康,选择性,COX-2,抑制剂,解热、镇痛、抗炎作用强，副作用少,口服吸收良好，血浆蛋白结合率,99%,，,t,1/2,长（,20h,，,1,次,/,日），可很好地穿透滑液囊,治疗风湿性及类风湿性关节炎等,剂量过大、长期服用：消化道出血、溃疡,美 洛 昔 康 选择性COX-2抑制剂,40,不良反应,胃肠反应：恶心、呕吐、便秘、腹胀等,血液系统：少数患者出现贫血,过敏反应：偶见瘙痒、皮疹,中枢神经系统：轻微头痛、头晕,心血管系统：,BP,、心悸、潮红,不良反应胃肠反应：恶心、呕吐、便秘、腹胀等,41,其它药物,塞来昔布,罗非昔布,尼美舒利,其它药物塞来昔布,42,