肾上腺受体激动药1课件

单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,肾上腺受体激动药,肾上腺受体激动药,1,（优选）肾上腺受体激动药,（优选）肾上腺受体激动药,2,分类：,1.,按化学结构分,儿茶酚,非儿茶酚,苯环,3,，,4,位有羟基，属于儿茶酚,2.,按对受体亚型选择性分,:,a,，,a b,，,b,受体激动剂,第一节 构效关系及分类,1,概述：,Adr,受体激动药,拟交感胺类,分类：儿茶酚非儿茶酚苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚 2.,3,4,化学结构与药代动力学和药效学的关系,儿茶酚胺：,口服不能产生吸收作用；,作用维持时间短，易被,COMT,灭活,不易通过血脑屏障。,非儿茶酚胺：,去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱,(1),儿茶酚胺和非儿茶酚胺,化学结构与药代动力学和药效学的关系儿茶酚胺：(,5,(2),位,-H,被,-CH,3,取代：,易被摄取,1,摄取，阻碍,MAO,氧化，递质释放增加，如：间羟,胺、麻黄碱,(3),氨基,(-NH-),的氢原子被不同基团取代：,取代基团从甲基到叔丁基，对,作用减弱，对,受体作用增强。,(2)位-H被-CH3 取代：(3)氨基(-NH-)的氢,6,2.,按对受体亚型选择性分为三类,去甲肾上腺素,肾上腺素,异丙肾上腺素,a,b,2.按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素 肾上腺素异丙肾上,7,肾上腺受体激动药1课件,8,肾上腺受体激动药1课件,9,第二节,受体激动药,去甲肾上腺素,（,Noradrenaline,NA,；,Norepinephrine,，,NE,）,体内来源：,N,末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,第二节 受体激动药 去甲肾上腺素（Noradrenal,10,荨麻疹或血管神经性水肿,子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,恶心、呕吐、心动过速、,早期、小剂量、短期用；,给药方法：气雾剂、舌下含服？,间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放,早期、小剂量、短期用；,整体心脏：心率？,肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成,(+)大脑皮层下中枢,(Phenylephrine,neosynephrine）,(2)位-H被-CH3 取代：,肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成,(Phenylephrine,neosynephrine）,(1)胃肠平滑肌:()b1平滑肌松弛,体内过程,1.,给药方法：只宜静脉滴注法给药，,为什么？,荨麻疹或血管神经性水肿体内过程1.给药方法：只宜,11,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。,皮下注射收缩血管，发生组织坏死。,静脉推注，引起,BP,急剧升高，心律紊乱,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。,12,1,2.,分布：心、肾上腺髓质、血管等,3.,摄取,1,和摄取,2,代谢：经,COMT,、,MAO,转化，最后的代谢产物为,3,甲氧,4,羟扁桃酸（,VMA,90%),或间甲肾上腺素。统称为儿茶酚胺的代谢产物。,排泄：尿中以,VMA,为主（,90,）。少量原形,4,16,，结合型间甲,NA,和间甲,NA.,1 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 排泄：尿,13,药理作用,血管：,收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜,肾血管,脑、肝、肠系膜血管,骨骼肌血管,血压：,血管收缩，外周阻力增加，,BP,增加,药理作用 血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮,14,冠状动脉舒张,灌注压增加,冠脉,流量,a,间接作用：心脏兴奋,腺苷增加,冠脉扩张,冠脉流量,b,血压,灌注压,冠脉流量,冠状动脉舒张灌注压增加冠脉流量a 间接作用：心脏兴奋 腺苷增,15,心脏：,离体心脏：心率,传导加快,心输出量,(,+,),1,受体,窦房结兴奋,传导,心率,(,+,),1,受体,心收缩力,整体心脏：心率,？,心输出量,减压反射作用,心脏：离体心脏：心率,传导加快,心输出量(+)1受体,16,间接作用：促进NA释放类似间羟胺,高血压，动脉硬化，器质性心脏病；,给药方法：气雾剂、舌下含服？,减少麻药吸收 减少中毒反应,电击：应先除颤，再用肾上腺素,（优选）肾上腺受体激动药,Norepinephrine，NE）,代谢：COMT，较少被MAO代谢,排泄：尿中以VMA为主（90）。,药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为重酒石酸盐。,作用维持时间短，易被COMT灭活,小剂量(10g/kg/分),20g/kg/分,高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢,(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺,合成NA的前体物，药用品为人工合成,代谢：COMT，较少被MAO代谢,激活肾小球近球旁细胞1受体,荨麻疹或血管神经性水肿,间接作用：促进NA释放类似间羟胺,17,肾上腺受体激动药1课件,18,3.,对代谢的影响：,（糖原分解和异生，,a,1,、,b,1,）,游离脂肪酸（,a,2,、,b,1,、,b,3,),血糖,3.对代谢的影响：（糖原分解和异生，a1、b1）游离脂肪,19,临床意义,1.,急性低血压症状：,败血症,药物引起的低血压,嗜铬细胞瘤切除术,交感神经切除术,2.,心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏）,3.,上消化道出血：,1-3mg,稀释后口服（局部,作用）。,临床意义,20,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。,补足血容量后，血压仍不,能回升者。,应用原则,目的,早期、小剂量、短期用；,1.,急性低血压症状,维持血压，保证心、脑、肾血 流供应。补足血容量,21,不良反应,1.,局部组织缺血坏死：,处理；普鲁卡因,+,酚妥拉明,2.,急性肾衰：,肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量,25ml/,小时,禁忌症,高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。,不良反应,22,间羟胺（阿拉明）,特点：,非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久，,不易被,COMT,和,MAO,破坏。,作用：,直接作用：以,1,受体为主，对,受体,作用弱。,间接作用：经摄取,1,进入囊泡,NA,释放,间羟胺（阿拉明）,23,应用：,1.,替代,NA,用于休克早期,2.,手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克,应用：1.替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的,24,1心血管：（+）心脏1受体,收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,收缩血管，使血压上升,减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量,20g/kg/分,以收缩肌为主；,间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放,代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。,激活肾小球近球旁细胞1受体,以收缩肌为主；,间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放,第二节 受体激动药,口服不能产生吸收作用；,减少麻药吸收 减少中毒反应,阵发性室上性心动过速,血管：兴奋2骨骼肌血管扩张,小剂量(10g/kg/分),属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。,（同NE）血糖 ，FFA,冠状动脉:(+)2 冠脉扩张,去氧肾上腺素,（苯肾上腺素，新福林,),(Phenylephrine,neosynephrine,）,化构：非儿茶酚胺类,作用：主要兴奋,1,受体。,1心血管：（+）心脏1受体,收缩力增加、心排出量增加、,25,用途,1.,抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射,2.,阵发性室上性心动过速,1%-2.5%,滴眼,3.,扩瞳，查眼底（适合于,45,人,),机理？,优点：作用小于阿托品，维持短，,少眼内压升高和调节麻痹，,用途 3.扩瞳，查眼底（适合于45人)机理？优点：作,26,第三节,、,受体激动药,肾上腺素,（,Adrenaline,epinephrine,）,来源：,肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成,去甲肾上腺素,苯乙胺,N,甲基转移酶,肾上腺素,第三节、受体激动药 肾上腺素来源：苯乙胺 N,27,药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。,体内过程：基本同,NA,，但可皮下，肌肉注射,药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。,28,1.,心脏：,(+),1,收缩传导心率,心输出量,2,：血管：,皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管前扩约肌,以收缩肌为主；,骨骼肌和肝脏（,2,为主）血管扩张；,冠状动脉,:(+),2,冠脉扩张,3.,激活肾小球近球旁细胞,1,受体,药,作,理,用,肾素分泌,扩张支气管,4.,（）,b,2,受体,1.心脏：(+)1 收缩传导心率心输出量2：血,29,舒张压,骨骼肌血管扩张,5.,血压：先升后降,收缩压,舒张压骨骼肌血管扩张5.血压：先升后降收缩压,30,肾上腺受体激动药1课件,31,肾上腺受体激动药1课件,32,6.,其它作用,(1),胃肠平滑肌,:(,),b,1,平滑肌松弛,发缩的频率和幅度降低,(2),子宫,:(,),b,2,子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,(,3),膀胱：,(+),2,受体，逼尿肌舒张,(+),1,受体，三角肌与扩约肌收缩,排尿困难，尿潴留。,6.其它作用(1)胃肠平滑肌:()b1平滑肌松弛(,33,5.,代 谢,1.,糖代谢：,(+),2,肝糖原分解和异生,（同,NE,）血糖 ，,FFA,2.,脂肪酸代谢：,(+),2,、,1,、,3,受体,脂肪酸分解 ，,FFA,总的结果：血糖 ，,FFA,5.代 谢 1.糖代谢：(+)2肝糖原,34,临,床,应,用,1.,心脏骤停,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,电击：,应先除颤，再用肾上腺素,2.,支气管哮喘,3.,过敏性休克,4.,与局麻药配伍,临1.心脏骤停 溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病电击：应,35,3.,过敏性休克,:,小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量,和外周阻力，血压,支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿,呼吸困难,心脏抑制,收缩血管，使血压上升,（,+,）心脏，扩张冠脉，改善心功能,扩张支气管，收缩支气管粘膜血管,，,减轻,支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,过敏性休,克的的特点,肾上腺素为治,过敏性休疗克,的首选药物,3.过敏性休克:小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容,36,延缓局麻药吸收 延长局麻时间,减少麻药吸收 减少中毒反应,止血,:,用法：,1,：,25,万,一次用量不超,过,0.3mg,4.,与局麻药配伍,延缓局麻药吸收 延长局麻时间4.与局,37,不良反应,心悸、烦躁、,头痛、,血压升高,甚至脑出血,心律失常,心室纤颤,禁忌证,脑动脉硬化、,器质性心脏病、,糖尿病、,甲亢等。,高血压、,不良反应心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤,38,多巴胺（,dopamine DA,）,合成,NA,的前体物，药用品为人工合成,属儿茶酚胺口服肝代谢，体内经,MAO,、,COMT,代谢，只,iv,滴注，不通过血脑屏障。,体内来源,体内,过程,多巴胺（dopamine DA）体内来源体内过程,39,药理作用,(+)DA,受体,小剂量,(,10g/kg/,分,),血管扩张,肾、肠系膜,、冠脉,20g/kg/,分,(1),心,血,管,作,用,(+),心,1,受体,心脏,兴奋,20g/kg/,分,(+),1,受体,收缩血管,心,输出量,促进神经末梢释放,NA,药理作用(+)DA受体血管扩张肾、肠系膜、冠脉 20,40,(2),肾脏,肾,血,管,扩,张,激活,DA,受体,利尿,大剂量激,活,受体,收缩肾血管,少,尿,肾血流,滤过率,排钠排水,(2)肾脏肾 激活DA受体利尿大剂量激少肾血流滤过率排钠,41,临床,应用,1,各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克,2,急性肾衰,3,急性心功能不全,不良,反应,恶心、呕吐、心动过速、,心律失常、肾血管收缩,肾功能下降,临床1各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2急性肾衰3急,42,麻黄碱（,ephedrine,）,系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。,2000,年前,神农本草经,有“止咳逆上气”记载。,麻黄碱（ephedrine）,43,特点：,对受体选择性：类似肾上腺素,间接作用：促进,NA,释放类似间羟胺,非儿茶酚胺，性质稳定，可口服,中枢兴奋作用显著,易产生快速耐受性,特点：,44,减少麻药吸收 减少中毒反应,苯乙胺 N甲基转移酶,代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。,易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如：间羟胺、麻黄碱,(Phenylephrine,neosynephrine）,溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病,按对受体亚型选择性分为三类,给药方法：只宜静脉滴注法给药，,（同NE）血糖 ，FFA,激活肾小球近球旁细胞1受体,骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张；,减少麻药吸收 减少中毒反应,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。,(2)位-H被-CH3 取代：,子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏）,为什么？,支气管扩张：兴奋 2受体，抑制组胺释放,按对受体亚型选择性分:,冠状动脉:(+)2 冠脉扩张,药理作用,1,心血管：（,+,）心脏,1,受体,收缩力增加、心排出量增加、心率反射性下降，两者抵消，心率变化不明显。,升压作用缓慢而持久，内脏血流减少，冠脉、脑、骨骼肌血流量增加,减少麻药吸收 减少中毒反应药理作用,45,管,2,扩张支气管,3CNS,兴奋,4,快速耐受性,体内过程,口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。,20g/kg/分,代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高,合成NA的前体物，药用品为人工合成,代谢：兴奋1、2,糖代谢增加，血糖升高,间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放,优点：作用小于阿托品，维持短，,少尿、无尿、微循环障碍等。,(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩,支气管哮喘:预防用药、轻症,a 间接作用：心脏兴奋,支气管扩张：兴奋 2受体，抑制组胺释放,为什么？,扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，,总的结果：血糖 ，FFA,少尿、无尿、微循环障碍等。,代谢：经COMT、MAO转化，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%),或间甲肾上腺素。,(Phenylephrine,neosynephrine）,肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成,支气管哮喘:预防用药、轻症,减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难,电击：应先除颤，再用肾上腺素,直接作用：以1受体为主，对受体,延缓局麻药吸收 延长局麻时间,能回升者。,代谢：COMT，较少被MAO代谢,代谢：COMT，较少被MAO代谢,激活肾小球近球旁细胞1受体,子宫平滑肌舒张（妊娠和非妊娠）,间接作用：促进NA释放类似间羟胺,补足血容量后，血压仍不,心脏骤停辅助治疗（帮助 心脏复苏）,(+)1受体，三角肌与扩约肌收缩,(+)心1受体,床临,应,用,支气管哮喘：急性发作,缓慢型心律失常：,度,房室 传导阻滞,心脏骤停：传导阻滞或窦性心动过缓引起,感染中毒性休克：低排高阻型,口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。少尿、无尿、微循环障,54,