肿瘤免疫-课件

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二十二章 肿 瘤 免 疫,（,Tumor Immunology）,第二十二章 肿 瘤 免 疫（Tumor Immuno,发展史：,上世纪初（1909年,Ehrich）,研究者发现从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。,直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠发生肉瘤证实肿瘤抗原的存在，并证明所诱导的机体免疫应答具有特异性抗肿瘤作用。,60年代体外实验证明患者淋巴细胞、吞噬细胞、细胞毒抗体均具有抗肿瘤效应。1967年,Burnet,提出免疫监视(,immune surveilance),学说。,随着免疫学和分子生物学的迅猛发展，大大推动了肿瘤免疫学的发展。,发展史：,肿瘤:,一群失去正常生长调控机制，发生恶性转化的自身细胞。,肿瘤免疫学：,1.肿瘤的抗原性,2.机体免疫功能与肿瘤发生发展的关系,3.机体对肿瘤的免疫应答及肿瘤免疫逃逸机制,4.肿瘤免疫诊断和免疫防治,肿瘤:,第一节 肿瘤抗原,定义：,机体细胞发生恶变过程中所出现的,新抗原和过度表达的抗原物质,的总称。,诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用，可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。,肿瘤抗原产生机制：,第一节 肿瘤抗原定义：机体细胞发生恶变过程中所出现的新抗原和,肿瘤抗原的分类,（一）根据肿瘤抗原特异性,1、肿瘤特异性抗原（,Tumor specific antigen,TSA）：,肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。也称肿瘤特异性移植抗原（,TSTA）,或肿瘤排斥抗原（,TRA）,如,MAGE1,TSA,主要诱发,T,细胞免疫应答，能被,CD8,+,CTL,识别。,肿瘤抗原的分类（一）根据肿瘤抗原特异性,assosiated antigen,TAA）：,非肿瘤细胞所特有、正常细胞和其它组织上也存在的抗原，细胞癌变时，含量增加。,如,AFP,正常浓度,:1000,肝细胞癌,CEA,正常值,10,ng/ml,有症状的病人,高于正常,5-10,倍,2、肿瘤相关抗原（Tumor assosiated anti,肿瘤抗原的分类,（二）根据肿瘤诱生和发生情况,1.理化因素诱生,：,化学致癌剂（如甲基胆蒽、氨基偶氮染料等）或物理辐射（如紫外线、,X-,射线等）等诱生；,特异性高、免疫原性弱,个体特异性明显；,人类极少患此种抗原。,肿瘤抗原的分类（二）根据肿瘤诱生和发生情况,2.病毒诱生,：,多种肿瘤的发生与病毒感染有密切关系。,DNA-V：EBV、HPV、HBV、HCV,RNA-V：HTLV-1、HIV,特点：,同一,virus,可诱发不同类型肿瘤，,但均表达相同抗原,免疫原性强；,机理：,病毒整合，作为癌基因或使细胞内癌基因活化。,3.自发肿瘤抗原：,迄今尚未阐明其发生机制的肿瘤，人类大部分肿瘤属于此类。,2.病毒诱生：,4.,胚胎抗原/分化抗原,：,是宿主胚胎发育阶段由胚胎组织产生的，在胚胎后期或出生后减少或消失，癌变时重新产生。,1）,AFP,胚胎期,AFP,为胚胎血清中的正常成分,原发性肝癌：肝细胞合成大量,AFP，,血清中,AFP,AFP,是肝硬化癌,辅助诊断、分期和预后、监测治疗效果、检测肿瘤复发,2）CEA,结肠、直肠、食道、胃、肝、胰等处肿瘤发生时可检出辅助诊断，但特异性不高。,4.胚胎抗原/分化抗原：是宿主胚胎发育阶段由胚胎组织产生的,第二节,机体抗肿瘤免疫机制,机体抗肿瘤的免疫学效应机制十分复杂，涉及多种免疫成分，特异的和非特异的,体液和细胞免疫影响肿瘤的发生和发展。对于多数免疫原性较强的肿瘤，特异性免疫应答起主要作用；对于免疫原性较弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更重要的意义。,第二节 机体抗肿瘤免疫机制 机体抗肿瘤的免疫学效应,1、体液免疫机制：,激活补体系统溶解肿瘤细胞,ADCC,效应,抗体的调理作用,抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体,抗体使肿瘤细胞的粘附性改变或消失,转铁蛋白,R,Tumor,+,Anti-R,1、体液免疫机制：转铁蛋白RTumor+Anti-R,2、细胞免疫机制：,（1）,T,细胞,CD4+Th1(,肿瘤抗原肽-,MHC-APC,膜）,IFN-、IL-2、TNF,等,CK，,激活,M、NK、CTL，,也有一定直接杀伤。,CD8+T,C,/CTL（,肿瘤肽-,MHC-,肿瘤细胞膜）直接杀伤,（2）,NK,细胞,无肿瘤特异性和,MHC,限制性，在肿瘤早期起作用.,（3）,T,与,NK,是抗肿瘤免疫监视功能的第一道防线.,2、细胞免疫机制：,(4),M,M,浸润的肿瘤扩散率低，预后好,机制：,与肿瘤细胞结合后，通过溶酶体酶,处理呈递抗原，分泌,IL-1，IL-12,激活,T,ADCC,作用,释放细胞因子：,TNF、NO,等细胞毒性因子间接杀伤。,(4)M,第三节 肿瘤免疫逃避机制,(一)肿瘤细胞方面：,肿瘤细胞的抗原缺失及,抗原调变,肿瘤细胞,“漏逸”（,sneaking through）。,MHC,表达低下,分泌免疫抑制因子：转化生长因子（,TGF）、IL-10,等,缺乏协同剌激分子,肿瘤细胞抗凋亡,(二)宿主方面：,免疫功能低下、耐受、缺陷、失调,第三节 肿瘤免疫逃避机制(一)肿瘤细胞方面：,治疗及预防,一、肿瘤的免疫学诊断,检测肿瘤抗原,检测肿瘤标志物,肿瘤的放射免疫显像诊断,第四节 免疫学诊断 治疗及预防一、肿瘤的免疫学诊断,二、肿瘤的免疫学治疗,1 主动免疫治疗,给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。,2,被动免疫治疗,给机体输入外源性的免疫效应物质，使其在宿主体内发挥抗肿瘤作用。,3,基因治疗,二、肿瘤的免疫学治疗1 主动免疫治疗,主动免疫疗法,瘤苗：灭活、减毒（消除致瘤性）,肿瘤抗原疫苗:,TAA/TSA,HSP/,肽复合体,与肿瘤发生有关的病毒疫苗,抗独特型抗体疫苗,TSAMcAb,抗独特性抗体（内影像）,基因修饰,的肿瘤细胞,主动免疫疗法瘤苗：灭活、减毒（消除致瘤性）,