砷盐古蔡氏法课件

,1,第四章药物的杂质检查,1第四章药物的杂质检查,2,第二节一般杂质的检查方法,2第二节一般杂质的检查方法,3,砷盐检查法,第二节 一般杂质的检查方法,毒性杂质,影响药物的安全性,3砷盐检查法第二节 一般杂质的检查方法 毒性杂质,4,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,古蔡氏法,ChP,JP,BP,白田道夫法,JP,Ag-DDC,法,ChP,JP,USP,次磷酸法,BP,检查方法,4第二节 一般杂质的检查方法砷盐古蔡氏法 C,5,1.,原理,利用,金属锌,与,酸,作用产生新生态的,氢,与药物中微量,砷盐,反应生成具挥发性的,砷化氢,遇,溴化汞,试纸产生黄色至棕色的,砷斑,与同条件下一定量标准砷溶液所生成的砷斑比较,判断砷盐的含量,(,一,),古蔡氏法,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,51.原理 利用金属锌与酸作用产生新生态的氢,6,1.,原理,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,61.原理第二节 一般杂质的检查方法砷盐,7,2.,操作,1),装置,:,检砷瓶,配套具孔塞,C,导气管,B,砷化氢发生瓶,A,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,配套具孔塞,C,导气管,B,砷化氢发生瓶,A,72.操作1)装置:配套具孔塞 C导气管,8,2.,操作,2),方法,:,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,82.操作2)方法:第二节 一般杂质的检查,9,2.,操作,2),方法,:,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,砷 斑,92.操作2)方法:第二节 一般杂质的检查,10,3.,讨论,1),试剂的作用,:,a.KI,的作用,还原剂,五价砷反应速度比三价砷反应速度慢,加入,KI,使,五价砷还原为三价砷,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,103.讨论1)试剂的作用:a.KI的作用,11,3.,讨论,1),试剂的作用,:,b.,酸性,SnCl,2,的作用,(1),还原剂,As,5+,As,3+,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,113.讨论1)试剂的作用:b.酸性SnCl,12,去极化,有利于砷化氢反应的不断进行,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,b.,酸性,SnCl,2,的作用,(1),还原剂,I,2,2I,-,12去极化,有利于砷化氢反应的不断进行第二节 一般杂质的检,13,b.,酸性,SnCl,2,的作用,(2),形成,Zn-Sn,齐,去极化,使氢均匀而连续地产生,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,13b.酸性SnCl2的作用去极化,使氢均匀而连续地产生第二,14,c.PbAc,2,棉花的作用,排除硫化物的干扰,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,14c.PbAc2棉花的作用第二节 一般杂质的检查方法,15,d.HgBr,2,试纸的作用,与,AsH,3,作用较,HgCl,2,灵敏,但所成砷斑不够稳定,反应中,应保持干燥和避光,并立即比较,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,15d.HgBr2试纸的作用第二节 一般杂质的检查方法,16,3.,讨论,2),反应最佳条件,:,试剂浓度：,KI,试液,2.5%,酸性,SnCl,2,0.3%,供试液酸度,2mol/L,盐酸,标准砷溶液,1g/ml,2ml,反应时间及温度,2540,C,40min,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,163.讨论2)反应最佳条件:试剂浓度：反,17,排除方法：,加入浓硝酸处理,3.,讨论,3),古蔡氏法中干扰物的排除,:,(1),供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,17排除方法：加入浓硝酸处理3.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排,18,3.,讨论,3),古蔡氏法中干扰物的排除,:,(2),供试品是铁盐,(Fe,3+,),消耗还原剂,(KI,SnCl,2,),并能氧化砷化氢,排除方法,:,先加酸性,SnCl,2,试液,使,Fe,3+,Fe,2+,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,183.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:(2,19,3.,讨论,3),古蔡氏法中干扰物的排除,:,(3),共价键结合的砷化物,排除方法,:,要先进行有机破坏,酸破坏法和碱破坏法,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,193.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:(3,20,3.,讨论,3),古蔡氏法中干扰物的排除,:,(4),含锑药物,不适用古蔡氏法,排除方法,:,改用他法,白田道夫法,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,203.讨论3)古蔡氏法中干扰物的排除:(4,21,3.,讨论,4),古蔡氏法的特点,优点,:,灵敏度高,1,g As,即被检出,缺点,:,Sb,干扰,SbH,3,生成灰白色锑斑,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,213.讨论4)古蔡氏法的特点 优点:灵敏度高,22,1.,原理,SnCl,2,在,HCl,中能将,As,盐还原为棕褐色的胶态砷,与一定量的标准砷溶液按同法处理后进行比较,(,二,),白田道夫法,(Betterdorff),2As,3+,+3SnCl,2,+6HCl,2As +3SnCl,4,+6H,+,深褐色,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,221.原理 SnCl2在HCl中能将As盐还,23,2.,特点,(,二,),白田道夫法,(Betterdorff),优点,:,Sb,无干扰,缺点,:,灵敏度低,20,g As,2,O,3,少量,HgCl,2,的加入提高反应灵敏度达,2,g/10ml,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,232.特点 (二)白田道夫法(Betterd,24,(,三,),二乙基二硫代氨基甲酸银法,(Ag-DDC,法,),1.,原理,第一步,:,同古蔡氏法生成,砷化氢,第二步,:,砷化氢还原,Ag-DDC,的吡啶溶液,产生红色的,胶态银,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,24(三)二乙基二硫代氨基甲酸银法1.原理第一步:同古蔡氏,25,2.,装置,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,252.装置第二节 一般杂质的检查方法砷盐,26,3.,特点,优点,:,a.,灵敏度高,0.5,gAs/30ml,b.,重现性好,仪器测定,c.Sb,干扰小,缺点,:,吡啶恶臭,用三乙氨,-,氯仿代替,但灵敏度降低,(,三,)Ag-DDC,法,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,263.特点 优点:a.灵敏度高0.5,27,1.,原理,(,四,),次磷酸法,(,奇列氏法,),在盐酸酸性溶液中,次磷酸还原砷盐为棕色的游离砷,与标准砷溶液同法处理后比较颜色,NaH,2,PO,2,+HCl H,3,PO,2,+NaCl,3H,3,PO,2,+H,3,AsO,3,3H,3,PO,3,+,2As,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,271.原理 (四)次磷酸法(奇列氏法),28,2.,特点,(,四,),次磷酸法,(,奇列氏法,),优点,:,不受,S,2-,SO,3,2-,Sb,Hg,Ag,干扰,缺点,:,灵敏度低,第二节 一般杂质的检查方法,砷盐,282.特点 (四)次磷酸法(奇列氏法)优点,