神经元与胶质细胞课件

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神神经生物学生物学 Neurobiology神神经再生重点再生重点实验室室神神经科学系科学系 姚姚登兵登兵.8/6/20241 神经生物学 Neurobiology神经再生重点实验室.第第2 2章章 神经元及神经胶质细胞神经元及神经胶质细胞神经系统神经系统(nervous system)神经元神经元neuron胶质细胞胶质细胞neuroglial cell.8/6/20242第2章 神经元及神经胶质细胞神经系统神经元胶质细胞.8/1v1、掌握神经元的概念;、掌握神经元的概念;v2、熟悉神经元的分类方法;、熟悉神经元的分类方法;v5、掌握髓鞘的概念,熟悉神经纤维的分类;、掌握髓鞘的概念,熟悉神经纤维的分类;v7、掌握星型胶质细胞的基本功能;、掌握星型胶质细胞的基本功能;v8、掌握少突胶质细胞,雪旺氏细胞和小胶质细、掌握少突胶质细胞,雪旺氏细胞和小胶质细 v 胞主要功能。胞主要功能。本章学习要求:本章学习要求:.8/6/202431、掌握神经元的概念;本章学习要求:.8/1/202332.1 神经元神经元v基本结构和功能单位基本结构和功能单位v人脑大约有人脑大约有1011个神经元个神经元,胶质细胞更多胶质细胞更多v高度分化,形态多样,结构复杂高度分化,形态多样,结构复杂.8/6/202442.1 神经元基本结构和功能单位.8/1/20234高高度度不不对对称称.8/6/20245高度不对称.8/1/20235胞体(胞体(cell body)突起:树突(突起:树突(dendrite)轴突(轴突(axon)输入信号输入信号整合信号整合信号传导信号传导信号输出信号输出信号四个功能区四个功能区构成构成.8/6/20246胞体(cell body)输入信号整合信号传导信号输出信号神经元模型及信号神经元模型及信号.8/6/20247神经元模型及信号.8/1/20237v存在于存在于脑和脊髓的灰质脑和脊髓的灰质及及神神经节;经节;v形态各异,大小不一;形态各异,大小不一;v由细胞膜、细胞质、细胞器由细胞膜、细胞质、细胞器和细胞核等组成;和细胞核等组成;v维持和控制神经元代谢和功维持和控制神经元代谢和功能活动的能活动的中心中心。2.1.1 神经元胞体结构和功能神经元胞体结构和功能.8/6/20248存在于脑和脊髓的灰质及神经节;2.1.1 神经元胞体结构和功脂质双层液态镶嵌模型脂质双层液态镶嵌模型 1.神经元膜神经元膜厚度约厚度约5 nm 脂质(磷脂)脂质(磷脂)蛋白质蛋白质多糖多糖.8/6/20249脂质双层液态镶嵌模型 R2OCOCHCH2OCOR1CH2O P O HOOHL-磷脂酸磷脂酸鞘磷脂(鞘磷脂(sphingomyelin,SM)膜磷脂膜磷脂.8/6/202410R2OCOCHCH2OCOR1CH2O P O HO膜蛋白膜蛋白内在蛋白:受体、内在蛋白:受体、离子通道、离子通道、载体等体等 外在蛋白:外侧如黏附分子外在蛋白:外侧如黏附分子 内侧如内侧如肌肌动蛋白、蛋白、锚定蛋白等定蛋白等 分布分布物质转运物质转运胞外物质识别胞外物质识别信号转导信号转导神经冲动的发放神经冲动的发放功能功能.8/6/202411膜蛋白内在蛋白:受体、离子通道、载体等 分布物质转运功能.82.神经元的细胞质和细胞器神经元的细胞质和细胞器细胞膜细胞膜细胞核细胞核 细胞质细胞质 细胞器细胞器 尼氏小体尼氏小体 神经原纤维神经原纤维核周质核周质.8/6/2024122.神经元的细胞质和细胞器细胞膜核周质.8/1/20231神经元的细胞器神经元的细胞器v线粒体线粒体氧化供能,储存钙氧化供能,储存钙v粗面内质网和粗面内质网和核糖体(尼氏体)核糖体(尼氏体)蛋白质合成转运蛋白质合成转运v高尔基体加工包装分泌蛋白高尔基体加工包装分泌蛋白v溶酶体溶酶体清除垃圾清除垃圾v微管、微丝、神经丝微管、微丝、神经丝细胞骨架细胞骨架v滑面内质网运输蛋白质、合成脂质滑面内质网运输蛋白质、合成脂质v内含物如内含物如脂褐素脂褐素.8/6/202413神经元的细胞器线粒体氧化供能,储存钙.8/1/20231mitochondria mitochondria in Purkinje neuron.8/6/202414mitochondria mitochondria in PNissls Stain尼氏体(尼氏体(Nissl body)HE Stain.8/6/202415Nissls Stain尼氏体(Nissl body)H periodic acid-Schiff staining autofluorescent under UV lightlipofuscinLipofuscin in neurons of the human brain.8/6/202416 periodic acid-Schiff staining神经原纤维(神经原纤维(neurofibril)光镜下,重金属银染色,棕黑色的丝状结构光镜下,重金属银染色,棕黑色的丝状结构3.神经元细胞骨架神经元细胞骨架.8/6/202417神经原纤维(neurofibril)3.神经元细胞骨架.8 微管微管 微丝微丝 神经细丝神经细丝细胞骨架细胞骨架神经原纤维神经原纤维.8/6/202418 微管细胞骨架神经原纤维.8/1/202318(1)微管()微管(Microtubule)形态结构形态结构v 最粗,直径最粗,直径2025nmv 细长而中空细长而中空v 微管数量与轴突直径成反比微管数量与轴突直径成反比功能功能v 调控神经元的形状调控神经元的形状v 参与物质的运输参与物质的运输v 控制神经元发育中的可塑性控制神经元发育中的可塑性.8/6/202419(1)微管(Microtubule)形态结构.8/1/202 化学成分化学成分 1)微管蛋白微管蛋白 亚单位亚单位 和和 亚单位(亚单位(tubulin)2)微管相关蛋白(微管相关蛋白(MAP:MAP1,2,3,4,5和和tau蛋白)蛋白)MAP2tubulin.8/6/202420 化学成分MAP2tubulin.8/1/202320Intracellular tangles found within neurons of brain.8/6/202421Intracellular tangles found wi(2)神经丝()神经丝(neurofilament)v神经细丝,在其他真核细胞中称为神经细丝,在其他真核细胞中称为中间丝中间丝v粗细界于细微丝和粗微丝之间粗细界于细微丝和粗微丝之间v不分支,直径约不分支,直径约10 nmv由由神经丝蛋白神经丝蛋白聚合而成:聚合而成:NF-L、NF-M、NF-H(68 KD、160 KD、200 KD).8/6/202422(2)神经丝(neurofilament)神经细丝,在其他真v主要为支持作用,维持结构主要为支持作用,维持结构v参与细胞内物质的运输及信息传递等参与细胞内物质的运输及信息传递等功能功能中间丝蛋白的类型与分布中间丝蛋白的类型与分布.8/6/202423主要为支持作用,维持结构功能中间丝蛋白的类型与分布.8/1/(3)微丝()微丝(microfilament)v粗细:粗细:直径约直径约5 nm v分布分布:神经元,神经突起中更多:神经元,神经突起中更多,胶质细胞也有,胶质细胞也有v成分:成分:肌动蛋白(肌动蛋白(actin)肌球蛋白(肌球蛋白(myosin)v功能:参与生长锥突起和伪足的形成与回缩,生功能:参与生长锥突起和伪足的形成与回缩,生长锥依赖微丝得以向前运动长锥依赖微丝得以向前运动.8/6/202424(3)微丝(microfilament)粗细:直径约5 nm.8/6/202425.8/1/202325细胞骨架总结细胞骨架总结 处于一种聚合与解聚、于一种聚合与解聚、组装与去装与去组装的装的动态调节中中 不同程度参与神经元的不同程度参与神经元的发育、成熟发育、成熟和损伤后的和损伤后的再生再生等等过程,占神经元总蛋白过程,占神经元总蛋白25 很大程度上决定轴突和树突的发生很大程度上决定轴突和树突的发生 参与参与细胞器与蛋白胞器与蛋白质在胞体与突起之在胞体与突起之间的的双向运双向运输 具有高度可塑性动态变化具有高度可塑性动态变化.8/6/202426细胞骨架总结 处于一种聚合与解聚、组装与去组装的动态调.8/6/202427.8/1/2023274.神经元胞核神经元胞核 位于神经元的中央,大而圆位于神经元的中央,大而圆 异染色质较少,位于核膜内侧,异染色质较少,位于核膜内侧,常染色质较多,分散在核的中央,常染色质较多,分散在核的中央,着色浅着色浅 l2个核仁,深染,大而明显个核仁,深染,大而明显.8/6/2024284.神经元胞核 位于神经元的中央,大而圆.8/1/202电镜下的神经元核电镜下的神经元核.8/6/202429电镜下的神经元核.8/1/2023292.1.2 神经元突起神经元突起 树突(树突(dendrite)轴突(轴突(axon)突起突起.8/6/2024302.1.2 神经元突起 树突(dendrite)突起.81、树突、树突(dendrite)胞体的延伸部,胞质与胞体的延伸部,胞质与核周质基本相同核周质基本相同 主要功能:主要功能:接受信息接受信息 神经元的感受区神经元的感受区 树突棘和棘器树突棘和棘器.8/6/2024311、树突(dendrite)胞体的延伸部,胞质与核周质树突棘树突棘.8/6/202432树突棘.8/1/202332树突的运动树突的运动.8/6/202433树突的运动.8/1/2023332、轴突(、轴突(axon)v细长、光滑、无棘状突细长、光滑、无棘状突v无核糖体和粗面内质网无核糖体和粗面内质网v 主要功能:主要功能:传出冲动传出冲动 轴丘轴丘(axon hillock)起始段(起始段(initial segment)中间段中间段末端,终扣末端,终扣.8/6/2024342、轴突(axon)细长、光滑、无棘状突轴丘(axon hi生长锥(生长锥(growth cone).8/6/202435生长锥(growth cone).8/1/202335有髓神经纤维有髓神经纤维无髓神经纤维无髓神经纤维神经纤维(神经纤维(nerve fiber).8/6/202436有髓神经纤维神经纤维(nerve fiber).8/1/2有髓神经纤维有髓神经纤维v朗飞结(朗飞结(Ranvier node)“跳跃跳跃”式传导式传导v结间体结间体(internode)v施万细胞施万细胞(Schwann cell)少突胶质细胞少突胶质细胞.8/6/202437有髓神经纤维朗飞结(Ranvier node)“跳跃”式施万细胞形成髓鞘的过程施万细胞形成髓鞘的过程.8/6/202438施万细胞形成髓鞘的过程.8/1/202338施兰切迹与郎飞氏结施兰切迹与郎飞氏结.8/6/202439施兰切迹与郎飞氏结.8/1/202339少突胶质细胞形成髓鞘少突胶质细胞形成髓鞘.8/6/202440少突胶质细胞形成髓鞘.8/1/202340无髓神经纤维无髓神经纤维v周围神经系统周围神经系统的无髓神经纤维的无髓神经纤维 施万细胞形成连续的鞘,无郎飞节结施万细胞形成连续的鞘,无郎飞节结v中枢神经系统中枢神经系统的无髓神经纤维的无髓神经纤维 裸露的轴突,借星形胶质细胞分隔裸露的轴突,借星形胶质细胞分隔.8/6/202441无髓神经纤维周围神经系统的无髓神经纤维.8/1/202341轴浆流轴浆流(axoplasmic flow)顺向运输顺向运输(anterograde transport)逆向运输逆向运输(retrograde transport)神经元的胞浆运输轴突转运神经元的胞浆运输轴突转运.8/6/202442轴浆流顺向运输逆向运输神经元的胞浆运输轴突转运.8/1/轴突转运的机制轴突转运的机制内含物质的囊泡,内含物质的囊泡,通过通过驱动蛋白驱动蛋白的作的作用,由用,由ATP提供能提供能量,沿微管自胞体量,沿微管自胞体向末梢运行向末梢运行.8/6/202443轴突转运的机制内含物质的囊泡,通过驱动蛋白的作用,由ATP提运动蛋白的再循环运动蛋白的再循环运动蛋白运动蛋白驱动蛋白驱动蛋白动力蛋白动力蛋白原动素原动素.8/6/202444运动蛋白的再循环运动蛋白驱动蛋白.8/1/2023442.1.3 神经元的分类神经元的分类.8/6/2024452.1.3 神经元的分类.8/1/202345按突起的数目分类按突起的数目分类假单极神经元假单极神经元双极神经元双极神经元多极神经元多极神经元单极单极双极双极多极多极.8/6/202446按突起的数目分类假单极神经元双极神经元多极神经元单极.8/1按轴突长短分类按轴突长短分类Golgi型神经元型神经元 或称投射神经元或称投射神经元 (projection neuron)Golgi型神经元型神经元 或称局部环路神经元或称局部环路神经元 (local circuit neuron)按功能分类(传出冲动的方向)按功能分类(传出冲动的方向)感觉神经元(传入神经元)感觉神经元(传入神经元)中间神经元(联络神经元)中间神经元(联络神经元)运动神经元(传出神经元)运动神经元(传出神经元).8/6/202447按轴突长短分类Golgi型神经元 或称投射神经元Golg按电生理特性分类按电生理特性分类兴奋性神经元兴奋性神经元抑制性神经元抑制性神经元按递质分类按递质分类5-HT能神经元能神经元NE能神经元能神经元DA能神经元能神经元Ach能神经元能神经元.8/6/202448按电生理特性分类兴奋性神经元按递质分类5-HT能神经元.8/2.1.4 神经元间的联系神经元间的联系 辐散(辐散(divergence)聚合(聚合(convergence)链锁状和环状链锁状和环状简单回路简单回路.8/6/2024492.1.4 神经元间的联系 辐散(divergence)简不同层次不同层次神经环路神经环路 不同核团或皮层脑区和之间的不同核团或皮层脑区和之间的长投射纤维长投射纤维同一核团或脑区的同一核团或脑区的局部环路局部环路相邻神经元相邻神经元不同成分间的微环路不同成分间的微环路小脑内局部神经元回路小脑内局部神经元回路 1:藓苔纤维藓苔纤维 2:攀缘纤维攀缘纤维 3:小脑深部核团细胞小脑深部核团细胞4:颗粒细胞颗粒细胞 5:高尔基细胞高尔基细胞 6:浦肯野细胞浦肯野细胞7:篮状细胞篮状细胞 8:星状细胞星状细胞 9:平行纤维平行纤维 黑色细胞均为抑制性神经元黑色细胞均为抑制性神经元.8/6/202450不同层次神经环路 不同核团或皮层脑区和之间的长投射纤维小脑内2.1.5 神经元特有蛋白神经元特有蛋白和代谢特点和代谢特点 神经元特异性烯醇化酶(神经元特异性烯醇化酶(NSE)神经丝蛋白(神经丝蛋白(NFP)微管相关蛋白(微管相关蛋白(MAP2)低分子量微管相关蛋白(低分子量微管相关蛋白(tau蛋白)蛋白)胆碱乙酰基转移酶(胆碱乙酰基转移酶(ChAT)特有蛋白特有蛋白.8/6/2024512.1.5 神经元特有蛋白和代谢特点 神经元特异性烯醇化标记酶标记酶 胆碱乙酰基转移酶(胆碱乙酰基转移酶(ChAT)谷氨酸脱羧酶(谷氨酸脱羧酶(GAD)酪氨酸羟化酶(酪氨酸羟化酶(TH)多巴胺多巴胺-羟化酶(羟化酶(DH))色氨酸羟化酶(色氨酸羟化酶(TH)mGluR1a(red)and tyrosine hydroxylase(green)in the substantia nigra.8/6/202452标记酶 胆碱乙酰基转移酶(ChAT)mGluR1a(red 神经元代谢特点:神经元代谢特点:神经元的活动需要神经元的活动需要消耗能量消耗能量 神经元神经元越兴奋越兴奋,代谢越旺盛,代谢越旺盛,耗能越多耗能越多 生理情况下,能量几乎全部来自生理情况下,能量几乎全部来自葡萄糖的有氧氧化葡萄糖的有氧氧化 脑内的葡萄糖都存在于内的葡萄糖都存在于细胞外液,糖原含量很少胞外液,糖原含量很少 PET Scan.8/6/202453 神经元代谢特点:PET Scan.8/1/202352.2 胶质细胞胶质细胞 神经胶质细胞(神经胶质细胞(neuroglia)或胶质细胞()或胶质细胞(gliocyte或或glia cell或或glia)Hippocampal neurons(green)and glial cells(red).8/6/2024542.2 胶质细胞 神经胶质细胞(neuroglia)或胶Neurons and glia.Tujl/b-tubulin III(red),GFAP(green).8/6/202455Neurons and glia.8/1/202355特征:特征:多种形态特征多种形态特征,有突起,但不分树突和轴突有突起,但不分树突和轴突 终身具有分裂、增殖的能力终身具有分裂、增殖的能力 不产生动作电位或突触电位不产生动作电位或突触电位(有去极化(约(有去极化(约40 mV)与复极化,没有主动)与复极化,没有主动的再生式电流产生,可记录到膜电位的变化)的再生式电流产生,可记录到膜电位的变化)去极化与神经元同步去极化与神经元同步2.2.1 功能和分类功能和分类.8/6/202456特征:2.2.1 功能和分类.8/1/202356主要功能主要功能:支持作用支持作用 隔离及绝缘作用隔离及绝缘作用 分泌功能分泌功能 运输营养物质运输营养物质 摄取化学物质摄取化学物质 修复及再生作用修复及再生作用.8/6/202457主要功能:.8/1/202357 星形胶质细胞星形胶质细胞(astrocyte)大胶质细胞大胶质细胞 中枢胶质细胞中枢胶质细胞 少突胶质细胞少突胶质细胞(oligodendrocyte)小胶质细胞小胶质细胞 施万细胞施万细胞 外周胶质细胞外周胶质细胞 被囊细胞被囊细胞分类分类 室管膜细胞室管膜细胞脉络丛细胞脉络丛细胞(macroglia)(microglia)(ependymocyte)(choroidal epithelial cell)(Schwann cell)(satellite cell).8/6/202458 .8/6/202459.8/1/202359胶原纤维酸性蛋白(胶原纤维酸性蛋白(GFAP)2.2.2 星形胶质细胞星形胶质细胞(astrocyte)体积最大,分布最广体积最大,分布最广 呈星形,呈星形,胞核大,染色胞核大,染色质细小而分散小而分散 GFAP组成胶质丝组成胶质丝1.细胞结构细胞结构Flotillin protein(red grains)by an astrocyte cell in culture(green)nucleus in blue.8/6/202460胶原纤维酸性蛋白(GFAP)2.2.2 星形胶质细胞(a星形胶星形胶质细胞质细胞血管周足血管周足神经元神经元终足终足 脑毛细血管表面脑毛细血管表面8599被其足板覆盖被其足板覆盖.8/6/202461星形胶质细胞血管周足神经元终足 脑毛细血管表面8599 星形胶质细胞具有广泛星形胶质细胞具有广泛的缝隙连接的缝隙连接Astrocytes stained with GFAP(green)and nuclear DNA stained with DAPI(4,6-Diamidino-2-phenylindole,blue.)Gap junction between astrocyte GFAP为所有星形胶质为所有星形胶质细胞所共有,在细胞所共有,在成熟成熟星星形胶质细胞内表达形胶质细胞内表达.8/6/202462 星形胶质细胞具有广泛的缝隙连接Astrocytes sta2.起源与分化起源与分化 多种学说多种学说Bailey 与与Cushing:神经管髓上皮神经管髓上皮海绵样母细胞海绵样母细胞星星形胶质细胞形胶质细胞Penfield:神经上皮细胞神经上皮细胞成胶质细胞成胶质细胞星形胶质细胞星形胶质细胞 Rakic:神经(室区)上皮神经(室区)上皮GFAP+细胞细胞辐射状细胞辐射状细胞星星形胶质细胞形胶质细胞 Raff:星形胶质细胞双谱系(星形胶质细胞双谱系(dual linerage)学说占主)学说占主要地位,按抗原表型要地位,按抗原表型(T1A和和T2A).8/6/2024632.起源与分化 多种学说.8/1/3.分型分型(1)按胶质原纤维含量及突起的形态特点)按胶质原纤维含量及突起的形态特点 纤维性星形胶质细胞纤维性星形胶质细胞(fibrous astrocyte):):蜘蛛细胞(蜘蛛细胞(spider cell),多分布在脑和脊髓的白),多分布在脑和脊髓的白质,大量胶质原纤维丝,突起细长,分支较少。质,大量胶质原纤维丝,突起细长,分支较少。原浆性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞(protoplasmic astrocyte):):苔状细胞(苔状细胞(mossy cell),多分布在灰质,胶质丝),多分布在灰质,胶质丝较少,细胞突起粗短,分支多较少,细胞突起粗短,分支多.8/6/2024643.分型(1)按胶质原纤维含量及突起的形态特点 纤维性星纤维性星型胶质细胞纤维性星型胶质细胞原浆性星型胶质细胞原浆性星型胶质细胞多分布于脑和脊髓的白质,突起多分布于脑和脊髓的白质,突起细长,分支少,细长,分支少,“蜘蛛细胞蜘蛛细胞”,富含胶质丝富含胶质丝多分布于灰质,突起粗短,分多分布于灰质,突起粗短,分支多,支多,“苔状细胞苔状细胞”,较少胶,较少胶质丝质丝.8/6/202465纤维性星型胶质细胞原浆性星型胶质细胞多分布于脑和脊髓的白质,特殊的星形胶质细胞特殊的星形胶质细胞 Bergmann胶质细胞胶质细胞:小脑皮质,原浆性为主小脑皮质,原浆性为主 Muller胶质细胞:视网膜胶质细胞:视网膜 垂体细胞:脑垂体后叶垂体细胞:脑垂体后叶 伸展细胞:正中隆起伸展细胞:正中隆起Bergmann astrocyte.8/6/202466 特殊的星形胶质细胞(2)按抗原标记)按抗原标记型星形胶质细胞(型星形胶质细胞(T1A)抗原表型为抗原表型为GFAP+/A2B5-型星形胶质细胞(型星形胶质细胞(T2A)抗原表型为抗原表型为GFAP+/A2B5+T1A(原浆性原浆性)T2A(纤维性纤维性).8/6/202467(2)按抗原标记型星形胶质细胞(T1A)抗原表型为GFv 支持作用支持作用 v 运输营养物质运输营养物质 v 修复作用修复作用 4.功能功能a neuron(red)and an astrocyte(green)patch clamped.8/6/202468 支持作用 4.功能a neuron(red)and(1)支持和隔离作用)支持和隔离作用突触突触包绕包绕缝隙连接缝隙连接N-A.8/6/202469(1)支持和隔离作用突触N-A.8/1/202369(2)调节神经细胞内外离子浓度)调节神经细胞内外离子浓度维持内环境稳定维持内环境稳定 钾通道:钾通道:IA、IDR、IIR、IK(ca)神经元外神经元外“钾库钾库”钠通道:钠通道:Na+流;流;Na+/K+交换;交换;HCO3/Cl交换交换 调节离子平衡和神经元的兴奋性调节离子平衡和神经元的兴奋性 钙通道:钙通道:L型和型和T型型 Ca2流是星形胶质细胞与神经元之流是星形胶质细胞与神经元之间信息交流的重要方式间信息交流的重要方式 .8/6/202470(2)调节神经细胞内外离子浓度 钾通道:IA、IDR、IIR(3)调节神经元物质代谢)调节神经元物质代谢1)参与葡萄糖代谢)参与葡萄糖代谢2)转运神经活性氨基酸与合成神经递质)转运神经活性氨基酸与合成神经递质摄取和灭活摄取和灭活 Glu、DA、NE、5-HT等等.8/6/202471(3)调节神经元物质代谢1)参与葡萄糖代谢摄取和灭活 Glu作用:限制兴奋性毒性,保护神经元作用:限制兴奋性毒性,保护神经元.8/6/202472作用:限制兴奋性毒性,保护神经元.8/1/202372(4)参与神经元的正常发育与突触的形成)参与神经元的正常发育与突触的形成神神经营养因子养因子生生长因子因子细胞因子胞因子细胞胞识别因子因子脑源性神源性神经营养因养因子(子(BDNF)胶胶质细胞成熟因子胞成熟因子 白白细胞介素胞介素1(IL-1)层粘粘连蛋白(蛋白(LN)神神经营养因子养因子(NTF)成成纤维细胞生胞生长因因子(子(FGF)白白细胞介素胞介素6(IL-6)神神经细胞黏附因子胞黏附因子神神经生生长因子因子(NGF)血小板源性生血小板源性生长因因子(子(PDGF)集落刺激因子集落刺激因子(CSF)胶胶质源性源性连接蛋白接蛋白胶胶质源性神源性神经营养养因子(因子(GDNF)胰胰岛素素样生生长因子因子(IGF)干干扰素素神神经钙黏附蛋白黏附蛋白睫状神睫状神经营养因子养因子(CNTF)转化生化生长因子因子(TGF)干干扰素素整合素整合素性激素(性激素(SH)内皮素(内皮素(ET)干干扰素素淀粉淀粉样蛋白前体蛋白前体星形胶质细胞分泌的相关因子星形胶质细胞分泌的相关因子 作用:作用:ACM有利生长,突触形成,调节有利生长,突触形成,调节N发生发生.8/6/202473(4)参与神经元的正常发育与突触的形成神经营养因子生长因子细(5)免疫功能)免疫功能1)诱导小胶质细胞分化、增殖,增加其吞噬功能)诱导小胶质细胞分化、增殖,增加其吞噬功能 2)结合经处理过的外来抗原传递给)结合经处理过的外来抗原传递给T细胞细胞3)产生多种趋化因子和细胞因子,参与炎性反应)产生多种趋化因子和细胞因子,参与炎性反应 4)对趋化因子发生反应,并吞噬外源颗粒)对趋化因子发生反应,并吞噬外源颗粒 CNS特化的免疫细胞特化的免疫细胞.8/6/202474(5)免疫功能1)诱导小胶质细胞分化、增殖,增加其吞噬功能(6)星形胶质细胞的活化可塑性)星形胶质细胞的活化可塑性反应性星形胶质细胞(反应性星形胶质细胞(reactive astrocyte)reactive gliosis 表现:表现:胞体肥大,胞浆胞体肥大,胞浆宽广,嗜酸性,突起增宽广,嗜酸性,突起增粗、分支增多,但胞核粗、分支增多,但胞核无明显变化无明显变化 injury.8/6/202475(6)星形胶质细胞的活化可塑性反应性星形胶质细胞(reareactive astrocyteConfocal microscopy image of reactive astrocytes stained with GFAP(red)and vimentin(green)分泌特异蛋白:分泌特异蛋白:GFAP、波形蛋白、波形蛋白、结蛋白结蛋白、肌球蛋白、肌球蛋白、S100蛋白蛋白、蛋白脂、蛋白脂蛋白蛋白 等等对神经元产生多方面对神经元产生多方面影响影响有利有利/不利不利Astrocytes Limit CNS Regeneration.8/6/202476reactive astrocyteConfocal mic主要功能:主要功能:形成髓鞘形成髓鞘2.2.3 成髓鞘细胞成髓鞘细胞分类分类少突胶质细胞(少突胶质细胞(CNS)施万细胞施万细胞(PNS).8/6/202477主要功能:形成髓鞘2.2.3 成髓鞘细胞分类少突胶质细胞(一)少突胶质细胞(一)少突胶质细胞(oligodendrocyte)(1)结构及生理特点)结构及生理特点 突起并不少,而且分支也多突起并不少,而且分支也多 胞体较小胞体较小 核圆,染色较深核圆,染色较深 胞质内含大量微管胞质内含大量微管 分布在神经元胞体附近和神经纤维周围分布在神经元胞体附近和神经纤维周围 含有与髓鞘形成相关的含有与髓鞘形成相关的酶酶以及髓鞘相关蛋白以及髓鞘相关蛋白 (半乳糖脑苷酯半乳糖脑苷酯、环核苷磷酸二酯酶、环核苷磷酸二酯酶、髓磷脂相关糖、髓磷脂相关糖蛋白蛋白、髓磷脂碱性蛋白、髓磷脂碱性蛋白 等)等).8/6/202478(一)少突胶质细胞(oligodendrocyte)(1).8/6/202479.8/1/202379(2)起源)起源 胚胎脑室的神经外胚层胚胎脑室的神经外胚层与室管膜下层与室管膜下层 O2A谱系谱系 抗原特征:抗原特征:A2B5、MBP+、GC+、GFAP.8/6/202480(2)起源 胚胎脑室的神经外胚层与室管膜下层.8/1/20(3)分类)分类 束间少突胶质细胞束间少突胶质细胞 血管周少突胶质细胞血管周少突胶质细胞 神经细胞周少突胶质细胞神经细胞周少突胶质细胞a silver-stained oligodendrocyte in the brain 神经毡(神经毡(nervous felts).8/6/202481(3)分类 束间少突胶质细胞a silver-stained 形成形成CNS轴突的髓鞘轴突的髓鞘 分泌神经营养因子分泌神经营养因子 表达抑制性蛋白表达抑制性蛋白(4)生物学功能)生物学功能.8/6/202482 形成CNS轴突的髓鞘(4)生物学功能.8/1/202382(二)施万细胞(二)施万细胞(schwann)Theodor Schwann.1939结构:细胞呈梭形,核为扁椭圆形结构:细胞呈梭形,核为扁椭圆形 胞质薄而不连续胞质薄而不连续 来源:胚胎时期的神经嵴细胞来源:胚胎时期的神经嵴细胞.8/6/202483(二)施万细胞(schwann)Theodor Schwanv形成周围神经系统的髓鞘形成周围神经系统的髓鞘v迁移、粘着、产生细胞外基质迁移、粘着、产生细胞外基质v分泌多种神经营养因子和生物活性物质分泌多种神经营养因子和生物活性物质功能功能.8/6/202484形成周围神经系统的髓鞘功能.8/1/202384 NGF、BDNF、CNTF、FGF、NT、生长相、生长相关蛋白关蛋白-43(GAP-43)等)等 细胞外基质(细胞外基质(ECM)细胞粘附分子(细胞粘附分子(CAM)合成分泌:合成分泌:.8/6/202485 NGF、BDNF、CNTF、FGF、NT、生长相关蛋白-2.2.4 小胶质细胞小胶质细胞(microglia)最小,数量较少最小,数量较少 胞体呈细长或椭圆形,细长而有分支的突起胞体呈细长或椭圆形,细长而有分支的突起 定居在脑内的吞噬细胞,对去极化非常敏感定居在脑内的吞噬细胞,对去极化非常敏感.8/6/2024862.2.4 小胶质细胞(microglia)最小,数v参与脑内免疫防御功能参与脑内免疫防御功能v保持内环境稳定免疫功能保持内环境稳定免疫功能功能功能 生理特点生理特点 定居在脑内的吞噬细胞定居在脑内的吞噬细胞 对去极化非常敏感对去极化非常敏感.8/6/202487参与脑内免疫防御功能功能 生理特点 定居在脑内的吞噬细胞.小胶质细胞的激活小胶质细胞的激活vA:静止的小胶质细胞:静止的小胶质细胞vB:激活的小胶质细胞:激活的小胶质细胞vC:巨噬细胞:巨噬细胞.8/6/202488小胶质细胞的激活A:静止的小胶质细胞.8/1/202388v一层柱形或扁平上皮细胞一层柱形或扁平上皮细胞v衬于脑室和脊髓中央管内面衬于脑室和脊髓中央管内面2.2.5 其它类型的胶质细胞其它类型的胶质细胞1 1室管膜细胞(室管膜细胞(ependymal cell).8/6/202489一层柱形或扁平上皮细胞2.2.5 其它类型的胶质细胞1室2.脉络丛上皮细胞脉络丛上皮细胞分泌脑脊液分泌脑脊液参与构成血脑脊液参与构成血脑脊液屏障屏障功能:功能:.8/6/2024902.脉络丛上皮细胞分泌脑脊液功能:.8/1/2023903.卫星细胞卫星细胞(satellite cell)包裹在周围神经节内的神经元胞体外的一层扁平的小细胞。包裹在周围神经节内的神经元胞体外的一层扁平的小细胞。又称被囊细胞(又称被囊细胞(capsular cell),神经节胶质细胞),神经节胶质细胞(ganglionicgliocyter).8/6/2024913.卫星细胞(satellite cell)包裹在周本章思考题本章思考题1、神经元细胞骨架的组成及特点、神经元细胞骨架的组成及特点2、神经元树突与轴突的形态结构和功能区别、神经元树突与轴突的形态结构和功能区别3、神经纤维分类及组成、神经纤维分类及组成4、神经胶质细胞的分类及主要功能、神经胶质细胞的分类及主要功能5、星形胶质细胞的功能、星形胶质细胞的功能Thanks 名词解释:尼氏体,神经原纤维,髓鞘,神经毡名词解释:尼氏体,神经原纤维,髓鞘,神经毡.8/6/202492本章思考题1、神经元细胞骨架的组成及特点Thanks 名词解
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