糖皮质激素及其临床应用--课件

糖皮质激素及其临床应用糖皮质激素及其临床应用糖皮质激素及其临床应用糖皮质激素及其临床应用肾上腺皮质肾上腺皮质广泛的生理作用广泛的生理作用一、一、糖皮质激素概况糖皮质激素概况(glucocorticosteroids,GCs)可的松可的松（cortisone）基因调控基因调控 糖皮质激素糖皮质激素，又名，又名“肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素”，是由肾上腺皮质分泌的，是由肾上腺皮质分泌的一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。一类甾体激素，也可由化学方法人工合成。肾上腺皮质广泛的生理作用一、肾上腺皮质广泛的生理作用一、糖皮质激素概况糖皮质激素概况(glucoco二、二、糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖异生糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖异生 血糖血糖、糖耐量、糖耐量、肝糖原、肝糖原 蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢蛋白质代谢：促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度血浆氨基酸浓度、尿氮、尿氮 负氮平衡负氮平衡 脂肪代谢：两面作用脂肪代谢：两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布脂肪分解和脂肪组织特殊分布 水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用，水和电介质代谢：弱的盐皮质激素作用，保钠排钾保钠排钾高血压、水肿高血压、水肿 排钙增加、钙吸收减少排钙增加、钙吸收减少骨质疏松骨质疏松 核酸代谢：诱导特殊核酸代谢：诱导特殊mRNA合成（一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质）合成（一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质）抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取二、二、糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄糖代谢：抑制外周组织对葡萄糖的摄 血液、造血系统：血液、造血系统：刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能 红细胞、血红蛋白、血小板、红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞等增高中性粒细胞等增高；抑制淋巴细胞；抑制淋巴细胞 DNA 合成合成 淋巴细胞淋巴细胞 减少；促进淋巴细胞与嗜酸及减少；促进淋巴细胞与嗜酸及 嗜碱白细胞破坏嗜碱白细胞破坏 循环系统：增加血管平滑肌对循环系统：增加血管平滑肌对 儿茶酚胺的敏感性儿茶酚胺的敏感性 提高血管张力、提高血管张力、维持血压应激反应维持血压应激反应 各种刺激各种刺激 ACTH 和和 GC 各种生理效应各种生理效应二、二、糖皮质激素的生理作用糖皮质激素的生理作用 血液、造血系统：血液、造血系统：刺激骨髓造血机能刺激骨髓造血机能 红细胞、血红蛋白、红细胞、血红蛋白、1.1.抗炎作用抗炎作用感感染染或或非非感感染染因因素素激活激活趋化因子趋化因子刺激刺激 PMN 炎炎 症症 介介 质质 （急性）（急性）血管通透性增强血管通透性增强局部组织充血水肿局部组织充血水肿炎细胞浸润炎细胞浸润单核巨噬单核巨噬细胞系统细胞系统（慢性）（慢性）炎炎 症症 介介 质质 胶原物质增多胶原物质增多纤维组织增生纤维组织增生 组胺、组胺、TXs、LTs、PGs、TNF-、IL-1、4、13 NCFLCFECF TNF-、IL-16IL-8、生长因子、生长因子 阻断趋化阻断趋化因子、阻因子、阻断刺激断刺激降低黏附、降低黏附、稳定溶酶体稳定溶酶体膜、阻断释膜、阻断释放放阻断合成、阻断合成、抑制释放、抑制释放、降低活性降低活性抑制扩张、降低通抑制扩张、降低通透性、抑制成纤维透性、抑制成纤维细胞和胶原成分细胞和胶原成分三、三、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用 1.抗炎作用感染激活抗炎作用感染激活 PMN 炎炎 症症 介介 质质 2.免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物抑制吞噬细胞的吞噬活动，降低巨噬细胞对抗原或异物 的处理能力的处理能力 抑制抑制 T 淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的释放淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子的释放 抑制各种介质，减轻免疫抑制各种介质，减轻免疫-变态反应所致的损伤变态反应所致的损伤 可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解可抑制抗体的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介可抑制补体生成，降低其粘附性，从而抑制抗体和补体介 导的免疫反应导的免疫反应治疗量治疗量 抑制细胞免疫抑制细胞免疫 大剂量大剂量 抑制体液免疫抑制体液免疫三、三、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用2.免疫抑制作用治疗量免疫抑制作用治疗量 抑制细胞免疫抑制细胞免疫 三、三、糖皮质激糖皮质激3.抗毒素和抗休克作用抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体免受细菌内高浓度时有显著的抗毒素作用，可保护机体免受细菌内 毒素的攻击，毒素的攻击，但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用但它不能中和内毒素，对外毒素无保护作用 减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对减少内源性致热原的释放，降低下丘脑体温调节中枢对 致热原的敏感性致热原的敏感性 扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩，使微循环血流动扩张痉挛收缩的血管和加强心脏收缩，使微循环血流动 力学恢复正常，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子力学恢复正常，稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子 （MDF）的形成；）的形成；抗炎、抗毒、免疫抑制的综合效果抗炎、抗毒、免疫抑制的综合效果4.对某些细胞的凋亡作用对某些细胞的凋亡作用 三、三、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用3.抗毒素和抗休克作用三、抗毒素和抗休克作用三、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用5.脂质过氧化的抑制作用脂质过氧化的抑制作用脂质双分脂质双分子层子层胆固醇胆固醇膜蛋白膜蛋白氧自由基氧自由基甲强龙甲强龙插入细胞膜插入细胞膜以及对抗自以及对抗自由基由基即刻作用是必须的即刻作用是必须的三、三、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用5.脂质过氧化的抑制作用脂质双分子层胆固醇膜蛋白氧自由基甲脂质过氧化的抑制作用脂质双分子层胆固醇膜蛋白氧自由基甲v血液与造血系统：皮质激素能刺激骨髓造血机能。血液与造血系统：皮质激素能刺激骨髓造血机能。v中枢神经系统：能提高中枢神经系统的兴奋性。中枢神经系统：能提高中枢神经系统的兴奋性。v呼吸系统：呼吸系统：提高提高 2 受体功能、抑制受体功能、抑制 M 受体功能。受体功能。v消化系统：糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，消化系统：糖皮质激素能使胃酸和胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。促进消化，但大剂量应用可诱发或加重溃疡病。6.其他作用其他作用三、三、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用6.其他作用三、其他作用三、糖皮质激素的药理作用糖皮质激素的药理作用内源性内源性可的松可的松 Cortisone 氢化可的松氢化可的松Hydrocortisone外源性外源性泼尼松泼尼松 Prednisone泼尼松龙泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙甲泼尼龙 Methylprednisolone倍他米松倍他米松 Betamethasone地塞米松地塞米松 Dexamethasone四、四、糖皮质激素的常用药物糖皮质激素的常用药物内源性外源性四、内源性外源性四、糖皮质激素的常用药物糖皮质激素的常用药物糖皮质激素的基本结构糖皮质激素的基本结构HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH321碳的四环结构糖皮质激素的基本结构糖皮质激素的基本结构HO1120O36191617OHC=O 糖皮质激素的基本结构及变异C11位羟基化-具有抗炎作用-若为酮基则需在肝脏内转化-肝功能不全时则不能转化无需经肝脏转化直接起效C1=C2双键结构-糖皮质激素作用-盐皮质激素作用加强抗炎活性C6甲基化-亲脂性,快速到达作用靶位-组织渗透,靶器官浓度高 迅速起效、增加抗炎活性C9位氟化-抗炎活性-对HPA轴的抑制-肌肉毒性同时增加疗效和副作用HO1120O36191617OHC=OCH2OH219CH3CH3CH3F 糖皮质激素的基本结构及变异糖皮质激素的基本结构及变异C11位羟基化位羟基化C1=C2双键结双键结内源性内源性糖皮糖皮质激素激素可的松可的松C11C11位羟化位羟化糖皮质激素活性糖皮质激素活性内源性内源性糖皮质激素可的松糖皮质激素可的松C11位羟化糖皮质激素活性位羟化糖皮质激素活性氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异 内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物作用的药物)有哪些？有哪些？其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系是什么？两者之间的关系是什么？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？氢化可的松氢化可的松可的松可的松氢化可的松氢化可的松可的松可的松在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏氢化可的松氢化可的松 vs 可的松关联与差异可的松关联与差异 内源性糖皮质激素内源性糖皮质激素(与内源与内源氢化可的松氢化可的松 vs vs 可的松可的松关联与差异关联与差异药代动力学药代动力学吸收差异吸收差异生物利用度生物利用度-氢化可的松氢化可的松96%96%，高于可的松，高于可的松，因此同等疗效，用因此同等疗效，用量小于可的松，量小于可的松，代谢差异：代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者氢化可的松适用于肝功能障碍患者肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分松，应直接使用无需代谢的活性成分急性或严重应激状态下：急性或严重应激状态下：使用无需代谢的活性成分使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用氢化可的松，直接发挥作用药效学药效学与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于此适用于生理性替代治疗生理性替代治疗。用于用于药理作用抗炎治疗药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有时，水钠潴留副作用明显，并具有HPAHPA轴抑轴抑制作用制作用氢化可的松氢化可的松 vs 可的松关联与差异药代动力学可的松关联与差异药代动力学外外源源性性糖糖皮皮质质激激素素C1=C2双键结构双键结构糖皮质激素活性糖皮质激素活性 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8无需肝脏代谢活化无需肝脏代谢活化亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 5盐皮质活性盐皮质活性 0.5亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性 20盐皮质活性盐皮质活性 0糖皮质活性糖皮质活性 盐皮质活性盐皮质活性外源性糖皮质激素外源性糖皮质激素C1=C2双键结构糖皮质激素活性双键结构糖皮质激素活性4无需肝脏无需肝脏泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs)vs泼尼松泼尼松(强的松强的松)关联与差异关联与差异 其中具有生理活性的是？其中具有生理活性的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？两者之间的关系？两者之间的关系？发生代谢转换的部位是？发生代谢转换的部位是？泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙）泼尼松（强的松）泼尼松（强的松）在代谢中相互转化在代谢中相互转化肝脏肝脏药代动力学：药代动力学：代谢差异：肝功能障碍患者代谢差异：肝功能障碍患者适于适于直接使用活直接使用活性成分性成分泼尼松龙（强的松龙）泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能，泼尼松不能有效代谢成为活性产物。有效代谢成为活性产物。药效学：药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用作用完全相同，可等剂量交换使用泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs泼尼松泼尼松(强的松强的松)关联与差异关联与差异 其中具有其中具有糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用糖皮质激素糖盐代谢作用生理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用长期或终生服用长期或终生服用生理替代剂量生理替代剂量原发性、继发性原发性、继发性(垂体性垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生的肾上腺增生疾病特点疾病特点用药特点用药特点急性急性肾上腺皮质功能减退肾上腺皮质功能减退慢性患者发生慢性患者发生严重应激严重应激状况状况静脉静脉滴注滴注氢化可的松氢化可的松危象时，静脉给药危象时，静脉给药迅速发挥作用迅速发挥作用无需肝药酶活化，无需肝药酶活化，直接发挥药理作用直接发挥药理作用中枢神经系统中枢神经系统抑制抑制肝功能肝功能不全不全口服：口服：氢化可的松氢化可的松静脉：静脉：氢化可的松氢化可的松琥珀酸钠琥珀酸钠不能使用氢化可的松注射液含不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇乙醇生理作用生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代相同的抗炎作用相同的抗炎作用服用等效剂量服用等效剂量糖皮质激素糖皮质激素药理作用药理作用相同的抗炎作用服用等效剂量药理作用相同的抗炎作用服用等效剂量药理作用泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs.)vs.和泼尼松和泼尼松(强的松强的松)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用略小于氢化可的松水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍倍中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 4倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松用量小于氢化可的松5mg20mg可长期使用可长期使用肝功能不全是否适用肝功能不全是否适用泼尼松龙泼尼松龙 泼尼松泼尼松 泼尼松龙泼尼松龙(强的松龙强的松龙)vs.和泼尼松和泼尼松(强的松强的松)有效性安全性水钠有效性安全性水钠甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用小于水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙氢化可的松和泼尼松龙中效激素，生物半衰期较短中效激素，生物半衰期较短对对HPA轴抑制作用较弱轴抑制作用较弱氢化可的松氢化可的松 x 5倍倍可用于抗炎治疗可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙用量小于泼尼松龙4mg 5mg可长期使用可长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 1.25倍倍肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用甲泼尼龙甲泼尼龙(甲强龙甲强龙)有效性安全性水钠潴留作用小于中效激素，生物有效性安全性水钠潴留作用小于中效激素，生物地塞米松和倍他米松地塞米松和倍他米松有效性有效性安全性安全性水钠潴留作用明显降低水钠潴留作用明显降低几乎为几乎为 0长效激素，长效激素，生物半衰期最长生物半衰期最长大于大于36小时小时对对HPA轴抑制作用轴抑制作用显著增加，显著增加，最最强强氢化可的松氢化可的松 x 20-30倍倍抗炎治疗指数高抗炎治疗指数高等效剂量小等效剂量小0.6mg，0.75mg不能不能长期使用长期使用泼尼松龙泼尼松龙 x 5-6倍倍 甲泼尼龙甲泼尼龙 x 4-5倍倍肝功能不全肝功能不全可安全使用可安全使用地塞米松和倍他米松有效性安全性水钠潴留作用明显降低长效激素，地塞米松和倍他米松有效性安全性水钠潴留作用明显降低长效激素，总总 结结中效激素中效激素用于抗炎治疗，用于抗炎治疗，HPAHPA轴抑制作用相对较弱轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖甲泼尼龙：糖/盐作用比较好盐作用比较好,长期服用疗效稳定，长期服用疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。击治疗。泼尼松泼尼松(龙龙)：糖：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素长效激素生物半衰期长，生物半衰期长，HPAHPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小抗炎治疗指数高，用药剂量小是短期使用的最佳药品是短期使用的最佳药品可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合总总 结中效激素结中效激素给药剂量给药剂量 （1）长期服用维持剂量：）长期服用维持剂量：2.5 15.0 mg/d；（2）小剂量：）小剂量：0.5mgkg-1d-1；（3）中等剂量：）中等剂量：0.5 1.0 mgkg-1d-1；（4）大剂量：大于）大剂量：大于1.0 mgkg-1d-1；（5）冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）冲击剂量：（以甲泼尼龙为例）7.5 30.0mgkg-1d-1 生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用，应生理剂量和药理剂量的糖皮质激素具有不同的作用，应按不同治疗目的选择剂量。一般认为给药剂量（以泼尼松为按不同治疗目的选择剂量。一般认为给药剂量（以泼尼松为例）可分为以下几种情况：例）可分为以下几种情况：给药剂量给药剂量（1）长期服用维持剂量：）长期服用维持剂量：2.5 15.0 mg/d疗疗 程程 冲击治疗：疗程多小于冲击治疗：疗程多小于5天。适用于危重症病人的抢救。冲击治疗须配合其天。适用于危重症病人的抢救。冲击治疗须配合其他有效治疗措施，可迅速停药，若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲他有效治疗措施，可迅速停药，若无效大部分情况下不可在短时间内重复冲击治疗。击治疗。短程治疗：疗程小于短程治疗：疗程小于1个月。适用于感染或变态反应类疾病。短程治疗须配个月。适用于感染或变态反应类疾病。短程治疗须配合其他有效治疗措施，停药时需逐渐减量至停药。合其他有效治疗措施，停药时需逐渐减量至停药。中程治疗：疗程中程治疗：疗程3个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病。生效后个月以内。适用于病程较长且多器官受累性疾病。生效后减至维持剂量，停药时需要逐渐递减。减至维持剂量，停药时需要逐渐递减。长程治疗：疗程大于长程治疗：疗程大于3个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反个月。适用于器官移植后排斥反应的预防和治疗及反复发作、多器官受累的慢性自身免疫病。维持治疗可采用每日或隔日给药，复发作、多器官受累的慢性自身免疫病。维持治疗可采用每日或隔日给药，停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。停药前亦应逐步过渡到隔日疗法后逐渐停药。终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于终身替代治疗：适用于原发性或继发性慢性肾上腺皮质功能减退症，并于各种应激情况下适当增加剂量。各种应激情况下适当增加剂量。疗疗 程程 冲击治疗：疗程多小于冲击治疗：疗程多小于5天。适用于危重症病人的天。适用于危重症病人的糖皮质激素减量指征糖皮质激素减量指征病情已控制病情已控制对糖皮质激素治疗无反应对糖皮质激素治疗无反应出现严重毒副作用出现严重毒副作用出现机会菌感染不能控制出现机会菌感染不能控制糖皮质激素减量指征病情已控制糖皮质激素减量指征病情已控制糖皮质激素减量原则糖皮质激素减量原则疗程疗程 10 10天者可突然停药天者可突然停药冲击治疗后可恢复原口服剂量冲击治疗后可恢复原口服剂量早期快减早期快减,晚期慢减晚期慢减病情重者分三次服病情重者分三次服,按晚中早顺序减量至顿服按晚中早顺序减量至顿服3 3次次/日日 顿服顿服 隔日顿服隔日顿服 停药停药尽早加用其他免疫抑制剂尽早加用其他免疫抑制剂糖皮质激素减量原则疗程糖皮质激素减量原则疗程 10天者可突然停药天者可突然停药糖皮质激素应用注意事项糖皮质激素应用注意事项一、持续超生理剂量应用一、持续超生理剂量应用 1、医源性肾上腺皮质功能亢进症、医源性肾上腺皮质功能亢进症 2、诱发或加重感染、诱发或加重感染 3、刺激胃酸或胃蛋白酶分泌，诱发溃疡、刺激胃酸或胃蛋白酶分泌，诱发溃疡 4、诱发胰腺炎或脂肪肝、白内障、精神病或癫痫、诱发胰腺炎或脂肪肝、白内障、精神病或癫痫 5、妊娠期间用药可引起胎儿畸形，胎儿肾上腺皮、妊娠期间用药可引起胎儿畸形，胎儿肾上腺皮质功能不全质功能不全二、停药后二、停药后 1、医源性肾上腺皮质功能不全、医源性肾上腺皮质功能不全 2、反跳现象与停药症状、反跳现象与停药症状糖皮质激素应用注意事项一、持续超生理剂量应用糖皮质激素应用注意事项一、持续超生理剂量应用糖皮质激素禁忌症糖皮质激素禁忌症 活动性消化道溃疡活动性消化道溃疡 严重高血压严重高血压 精神病精神病 糖尿病糖尿病 骨质疏松骨质疏松 青光眼青光眼 库兴综合征库兴综合征 抗菌药不能控制的感染等抗菌药不能控制的感染等糖皮质激素禁忌症糖皮质激素禁忌症 活动性消化道溃疡活动性消化道溃疡有以下情况一般不使用：有以下情况一般不使用：活动性消化性溃疡活动性消化性溃疡肝硬化和门脉高压引肝硬化和门脉高压引起的消化道大出血起的消化道大出血新近接受胃肠吻合术新近接受胃肠吻合术有以下情况时应严格掌握指有以下情况时应严格掌握指征征：严重感染严重感染(病毒、细菌、真病毒、细菌、真菌和活动性结核等菌和活动性结核等)严重的骨质疏松严重的骨质疏松严重糖尿病严重糖尿病严重高血压严重高血压精神病精神病病毒性肝炎病毒性肝炎有以下情况一般不使用：有以下情况时应严格掌握指征：有以下情况一般不使用：有以下情况时应严格掌握指征：激素的不良反应激素的不良反应 临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个：临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个：长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型长期大量用药和使用不恰当的种类和剂型不适当的停药方式不适当的停药方式激素的不良反应激素的不良反应 临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个：临床上造成糖皮质激素副作用的原因有两个：药源性肾上腺皮质功能亢进药源性肾上腺皮质功能亢进表现为向心性肥胖，低血钾、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自表现为向心性肥胖，低血钾、高血压、糖尿病等。一般停药后可以自行消失。行消失。医源性肾上腺皮质功能不全医源性肾上腺皮质功能不全大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了大剂量长期使用外源性糖皮质激素，抑制了ACTHACTH的分泌，从而使内源的分泌，从而使内源性糖皮质激素分泌减少。性糖皮质激素分泌减少。连续使用强的松（连续使用强的松（2030mg/d2030mg/d）2 2周以上，可以导致周以上，可以导致HPAHPA轴反应迟钝，突轴反应迟钝，突然停药可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血压等撤药反应。然停药可能出现恶心、呕吐、低血糖、低血钠、低血压等撤药反应。预防的方法是合理地逐渐撤药。预防的方法是合理地逐渐撤药。激素的不良反应激素的不良反应药源性肾上腺皮质功能亢进激素的不良反应药源性肾上腺皮质功能亢进激素的不良反应激素的不良反应激素的不良反应诱发和加重感染诱发和加重感染诱发和加重溃疡诱发和加重溃疡骨质疏松与自发性骨折骨质疏松与自发性骨折无菌性骨坏死无菌性骨坏死对儿童生长发育和生殖对儿童生长发育和生殖 功能的影响功能的影响行为与精神异常行为与精神异常激素的不良反应激素的不良反应 1.1.替代疗法（肾上腺皮质功能不全）替代疗法（肾上腺皮质功能不全）适适用用于于脑脑垂垂体体前前叶叶功功能能减减退退症症、肾肾上上腺腺皮皮质质功功能减退症能减退症(艾迪生病艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。、肾上腺次全切除术后等。2.严重感染严重感染临床应用临床应用 如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直辅助治疗。急性症状缓解后，先停用糖皮质激素，直至感染完全控制再停用抗生素。至感染完全控制再停用抗生素。注意：必须与足量、有效的抗生素合用注意：必须与足量、有效的抗生素合用 2.严重感染临床应用严重感染临床应用 如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型3.防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性如结核性脑膜炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，对虹膜炎，角膜炎，视网膜炎和视神经炎可消炎止痛，防止角膜混浊和粘连。防止角膜混浊和粘连。临床应用临床应用3.防止某些炎症的后遗症临床应用防止某些炎症的后遗症临床应用4.休克休克 对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性治疗措施。对感染性休克（首选）对感染性休克（首选），在有效足量的抗生素治疗下及早大量突击使用糖皮质激素，产生效果后立即停药。过敏性休克，本药起效慢，应先采用肾上腺素，再合用糖皮质激素。临床应用临床应用4.休克休克 对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性对各种休克均有一定疗效，但必须同时采用综合性5.自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。自自身身免免疫疫性性疾疾病病：与与异异常常免免疫疫有有关关，引引起起机机体体组组织织细细胞胞的的损损害害或或生生理理功功能能紊紊乱乱。如如风风湿湿性性关关节节炎炎、风风湿湿热热、风风湿湿性性心心肌肌炎炎、全全身身性性红红斑斑狼狼疮疮等等，糖糖皮皮质质激素可缓解症状，不能根治。激素可缓解症状，不能根治。过过敏敏性性疾疾病病：支支哮哮、血血清清病病、血血管管神神经经性性水水肿肿、过过敏敏性性鼻鼻炎炎、过过敏敏性性休休克克等等用用其其他他药药物物无无效效，加加用用糖糖皮皮质质激激素素可缓解症状。可缓解症状。器官移植排斥反应：与环孢素器官移植排斥反应：与环孢素(免疫抑制药免疫抑制药)合用可增效。合用可增效。临床应用临床应用5.自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。自身免疫自身免疫性疾病、过敏性疾病和器官移植排斥反应。自身免疫大部分原发性肾小球疾病大部分原发性肾小球疾病部分继发性肾小球疾病部分继发性肾小球疾病 狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、血管炎和血管炎相关性肾炎狼疮性肾炎、紫癜性肾炎、血管炎和血管炎相关性肾炎间质性肾炎间质性肾炎 药物导致的急性间质性肾炎药物导致的急性间质性肾炎 部分特发性间质性肾炎部分特发性间质性肾炎 肾移植排异反应肾移植排异反应6.6.肾脏疾病肾脏疾病一般建议在肾活检明确病理诊断的基础一般建议在肾活检明确病理诊断的基础上，结合临床特点确定是否应用糖皮质上，结合临床特点确定是否应用糖皮质激素。激素。临床应用临床应用大部分原发性肾小球疾病大部分原发性肾小球疾病6.肾脏疾病一般建议在肾活检明确病理肾脏疾病一般建议在肾活检明确病理7.血血液液病病：能能改改善善症症状状，停停药药后后易易复复发发。如如治治疗疗急急性性淋淋巴巴细细胞胞性性白白血血病病、再再障障、粒粒细细胞胞减减少少症症、血血小小板板减减少症、过敏性紫癜。少症、过敏性紫癜。8.8.局部治疗：局部治疗：皮肤病：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、皮肤病：接触性皮炎、湿疹、牛皮癣、肛门瘙痒等。肛门瘙痒等。临床应用临床应用7.血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性血液病：能改善症状，停药后易复发。如治疗急性淋巴细胞性Thank You!