白细胞分化抗原和黏附分子课件

白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子免疫细胞相互识别的物质基础是细胞表面功能分子（细胞表面标记）免疫细胞相互识别的物质基础第一节人白细胞分化抗原第二节粘附分子 第三节CD和AM及单克隆抗体的临床应用第一节人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的概念1.白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。分布：白细胞、红细胞、血小板、非造血细胞第一节 人白细胞分化抗原一、人白细胞分化抗原的概念第一节人白细胞分化抗原分布广泛大多是跨膜蛋白；根据胞膜外区结构特点，可分为不同的家族或超家族(superfamily)：IgSF、CKRF、C型凝集素超家族、整合素家族、TNFSF和TNFRSF等。IgSF（免疫球蛋白超家族）具有Ig样结构域的分子，统称为IgSF。跨膜区胞浆区胞膜外区分布广泛IgSF（免疫球蛋白超家族）跨膜区胞浆区胞膜外区如何发现、鉴定？单克隆抗体鉴定法白细胞制备单抗鉴定细胞膜分子如如OKT4、Leu3-CD41982年，统一用年，统一用“分化群分化群”（CD）命名命名如何发现、鉴定？单克隆抗体鉴定法白细胞制备单抗鉴定细胞膜分子2.CD：（cluster of differentiation）分化群 应用单抗鉴定的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD（cluster of differentiation）。CD：是对白细胞分化抗原统一、编号命名的方式 CD1 CD 350，分为14个组。2.CD：（clusterofdifferentiati受体：TCR、CKR、CR、FcR等共刺激分子黏附分子(AM)二、人白细胞分化抗原功能二、人白细胞分化抗原功能白细胞分化抗原和黏附分子课件白细胞分化抗原和黏附分子课件与B细胞有关的CD分子B7与B细胞有关的CD分子B7白细胞分化抗原和黏附分子课件白细胞分化抗原和黏附分子课件第二节黏附分子（cell-adhesionmolecules，CAM/AM）概念：是介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的众多分子的统称。性质：跨膜蛋白作用形式：受体-配体结合第二节黏附分子（cell-adhesionmolec黏附分子与CD分子：大部分AM已有 CD的编号,CD分子包括AM组。根据结构特点分为：整合素家族选择素家族免疫球蛋白超家族:TCR、BCR、CD2（LFA-2）、CD58(LFA-3)、B7、MHC-/MHC-钙粘蛋白家族黏蛋白样血管地址素未归类的黏附分子黏附分子与CD分子：大部分AM已有一、免疫球蛋白超家族:TCR,BCR,CD2(LFA-2),CD4，CD28，CD80，ICAM-1，CD58(LFA-3),B7,MHC-、MHC-一、免疫球蛋白超家族:二、整合素家族（integrinfamily）定义：主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体。分子结构：、两条链二、整合素家族（integrinfamily）定义：主要介白细胞分化抗原和黏附分子课件组成：1 81 8共共8 8组组 整合素 配体 VLA4 -VCAM1 LFA1 -ICAM1、2、3VLA(very late appearing antigen)VCAM(vascular cell adhesion molecule)LFA(lymphocyte function associated antigen)ICAM(intercellular adhesion molecule)分布：广泛(很晚出现的抗原)(血管细胞黏附分子)(淋巴细胞功能相关抗原)细胞间黏附分子组成：18共8组(很晚出现的抗原)(血管细胞黏附分白细胞分化抗原和黏附分子课件三、选择素家族(selectinfamily)功能:介导白细胞与内皮细胞粘附、淋巴细胞归巢以及参与炎症。三、选择素家族(selectinfamily)功能:选择素分子的基本结构选择素分子的基本结构选择素分子的基本结构家族成员:(CD62P、L、E)P-selectin(platelet-selectin)血小板选择素L-selectin(leukocyte-selectin)白细胞选择素Eselectin(endothelium-selectin)内皮细胞选择素家族成员:(CD62P、L、E)3.分子结构：(结合配体结合配体-寡糖基团寡糖基团)3.分子结构：(结合配体-寡糖基团)2.分布：L-选择素:白细胞，P-选择素：血小板、巨核细胞、活化的内皮C。E-选择素：活化的内皮C。-共同配体：CD15s 介导血细胞与内皮细胞黏附3.配体：寡糖基团，主要是具有唾液酸化的路易斯寡糖（Sialyl-Lewis，sLeX,CD15s）2.分布：参与免疫细胞的识别与参与免疫细胞的识别与活化活化参与炎症参与炎症反应反应参与淋巴细胞参与淋巴细胞归巢归巢其他其他作用作用四、黏附分子的功能参与免疫细胞的识别与活化四、黏附分子的功能1.参与细胞的识别、活化 作为Ag识别的辅助受体、协同刺激信号分子(第二活化信号）,提供辅助活化信号 T细胞 APC第一信号 TCR -MHC-AgTCR -MHC-Ag肽肽(辅助受体)CD4/CD8-MHCII/ICD4/CD8-MHCII/I协同刺激信号 CD28 -B7（最重要）CD2(LFA2)-CD58(LFA3)LFA1 -ICAM11.参与细胞的识别、活化白细胞分化抗原和黏附分子课件活化并增殖活化并增殖活化并增殖活化并增殖CD28CD28刺激刺激刺激刺激阻断阻断阻断阻断B7B7信号信号信号信号1 1信号信号信号信号1+21+2CD4CD4CD4CD4ThThCD3CD3TCRTCRAgAgAPCAPCMHC-IIMHC-II1 1AgAgAPCAPCMHC-IIMHC-IIB7B7LFA-3LFA-3ICAMICAM1/21/2VCAMVCAM2 21 1 无能无能无能无能ThThTCRTCRCD3CD3CD28CD28CTLA-4CTLA-4CD2CD2LFA-1LFA-1VLA-4VLA-4CD4CD4活化并增殖CD28刺激阻断B7信号1信号1+2CD4CD4T白细胞分化抗原和黏附分子课件白细胞分化抗原和黏附分子课件2.参与炎症反应 细菌感染细胞或被细菌感染细胞或被MM吞噬吞噬 MM 释放淋巴因子释放淋巴因子CKsCKs：TNF-TNF-IFN-IFN-，趋化性，趋化性CKsCKs等等白细胞白细胞 内皮细胞内皮细胞 LFA1 LFA1 ICAM-1ICAM-1 VLA-4 VLA-4 VCAM-1 VCAM-1 CD15S CD15S P P，E E 选择素选择素 促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。2.参与炎症反应细菌感染细胞或被M吞噬促使白细胞向 白细胞分化抗原和黏附分子课件3.参与淋巴细胞归巢淋巴细胞内皮细胞(归巢受体)（血管地址素）L选择素-GlyCAM1、CD34LFA1-ICAM1VLA4-VCAM1促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，黏膜淋巴组织，炎症部位。黏膜淋巴组织，炎症部位。3.参与淋巴细胞归巢淋巴细胞白细胞分化抗原和黏附分子课件 CD4 MHC-II CD8 MHC-I ICAM-1,2,3 LFA-1（integrin）LFA-2 LFA-3 CD28 B7 NCAM-1 NCAM-1 VCAM-1 VLA-4(integrin)CD4谢谢谢谢