白细胞分化抗原和粘附分子课件整理

教学大纲掌握 CD和CAM的概念、作用特点和免疫 学功能 熟悉 CD和CAM的分类了解 CD和CAM的各种分子的结构 教学大纲掌握 CD和CAM的概念、作用特点和免疫1免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子，通常也称为细胞表面标记（cell surface marker），包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接2Membrane molecules of immune cell Receptors:TCR,BCR,CR,CKR,FcRClassand class MHC moleculesCD moleculesCell Adhesion MoleculesMembrane molecules of immune c3第一部分人白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）定义：定义：白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。分布：分布：白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血小板谱系。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。结构：结构：白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；有些白细胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇连接方式，锚定在细胞膜上。第一部分人白细胞分化抗原（leukocyte diffe4白细胞分化抗原的种类根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族（family）或超家族（superfamily），如：免疫球蛋白超家族（IgSF）细胞因子受体家族 C型凝集素超家族 整合素家族 肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）肿瘤坏死因子受体超家族（TNFRSF）白细胞分化抗原的种类根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可5CD（cluster of differentiation）应用以单克隆抗体鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称CD（cluster of differentiation）。人CD的编号已从CD1命名至CD339，可大致划分为T细胞、B细胞、髓系细胞、NK细胞、血小板、粘附分子、内皮细胞、细胞因子受体和非谱系等九个组。CD（cluster of differentiation）6常用的CD分子 与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子免疫球蛋白Fc段受体 常用的CD分子 与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 7CD28，ICAM等，各自发挥不同的功能。Participate in lymphocyte homingCD3 CD4 CD4成熟淋巴细胞 定居于外周淋巴器官或组织后，通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织（归巢）。Participate in immune response and regulation疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都参与。生理学和病理学功能：多样、互相重叠Membrane molecules of immune cell不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可CD moleculesRecirculation of lymphocytes淋巴细胞活化的辅助信号分子other adhesion molecules掌握 CD和CAM的概念、作用特点和免疫CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHC II类分子的非多态区结合。Functions summary定义：细胞粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。参与调节免疫细胞的分化和发育Recirculation of lymphocytes（一）与T细胞识别、粘附、活化有关的CD分子 CD28，ICAM等，各自发挥不同的功能。（一）与T细胞识别8CD3CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起着关键作用。CD3分子由、和五种链组成。CD3、和链均属免疫球蛋白超家族（IgSF）成员，跨膜区通过带负电的氨基酸与TCR或TCR链跨膜区带正电氨基酸形成盐桥，使之稳定形成TCR/CD3复合物。CD3和链结构相似，胞膜外区很短，由半胱氨酸形成链间二硫键，组成同源二聚体或异源二聚体。胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递TCR/CD3介导的活化途径的信号。CD3CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于9CD4 CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHC II类分子的非多态区结合。第一个V样结构域是艾滋病毒（HIV）的受体，与HIV gp120相结合。CD4是T细胞TCR/CD3识别抗原的辅助受体，通过胞膜外区与抗原提呈细胞（APC）表达的MHC II类分子的结合、及其胞浆区与p56lck激酶的结合，参与信号转导。CD4 CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，10CD8 CD8分子是由、链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜外区结构均属IgSF。链V样区与MHC I类分子非多态的3区域结合，胞浆区可与p56lck激酶相连，参与T细胞活化和增殖的信号传递。CD8也是T细胞的辅助受体，可以增强TCR与相应抗原肽-MHC分子结合后的信号刺激。CD8 CD8分子是由、链借二硫键连接的异源二聚体，胞膜11CD40L CD40L又称CD154，属于TNF超家族成员，以三聚体形式结合CD40分子。人CD40L主要表达在活化CD4+T细胞、部分CD8+T细胞和 T细胞(DN)。CD40L结合到B细胞表面CD40产生的信号，是B细胞进行免疫应答和淋巴结生发中心形成的重要条件。CD40L CD40L又称CD154，属于TNF超家族成员，12（二）与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子（二）与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子13 CD40 CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。CD40表达于成熟B细胞、某些上皮细胞和内皮细胞、淋巴样并指细胞、滤泡树突状细胞以及活化的单核细胞。T细胞上CD40L与B细胞上CD40结合是诱导B细胞再次免疫应答和生发中心形成的必需条件。CD40 CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区14CD79a/CD79b CD79a又称mb-1或Ig，CD79b又称B29或Ig。CD79a和CD79b通过二硫键组成异源二聚体，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。CD79a/CD79b与mIg以非共价键相连，组成BCR复合物，BCR中mIg主要为mIgM和mIgD。CD79a/CD79b与TCR/CD3复合体中CD3分子作用十分相似，其胞浆区的ITAM可结合B细胞内信号分子中SH2结构域，从而介导由BCR途径的信号转导。CD79a/CD79b CD79a又称mb-1或Ig，C15（三）免疫球蛋白Fc段受体（三）免疫球蛋白Fc段受体 16五类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不同类或亚类Ig的Fc受体，IgFc段通过与Fc受体结合介导Ig重要的生理功能或参与病理损伤过程。五类Ig的不同功能主要与其结构有关。机体内许多细胞表面具有不17第二部分 细胞粘附因子（cell adhesion molecule，CAM）定定义义：细胞粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。作作用用方方式式：粘附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，使细胞与细胞间，细胞与基质间，或细胞-基质-细胞间发生粘附，起作用时多个分子对共同参与。起作用时多个分子对共同参与。起作用时多个分子对共同参与。起作用时多个分子对共同参与。功功能能：参与细胞的识别，细胞的活化和信号转导，细胞的增殖与分化，细胞的伸展与移动，是免疫应答、炎症发生、凝血、肿瘤转移以及创伤愈合等一系列重要生理和病理过程的分子基础。第二部分 细胞粘附因子（cell adhesion m18粘附分子根据其结构特点可分为 整合素家族（Integrin family）选择素家族（Selectin family）免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin(Ig)superfamily）钙粘素家族（Cadherin family）粘蛋白家族（Mucin-like family）other adhesion molecules细胞粘附因子的分类粘附分子根据其结构特点可分为细胞粘附因子的分类19细胞粘附因子的结构特点CAM的分子结构由三部分组成，胞外区：肽链的N端部分，带有糖链，负责与配体的识别；跨膜区：多为一次跨膜；胞质区：肽链的C端部分，或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径。细胞粘附因子的结构特点CAM的分子结构由三部分组成，20白细胞分化抗原和粘附分子课件整理21分布：白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血小板谱系。CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过程中起着关键作用。（二）参与调节免疫应答免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个Ig V样或C样结构域。钙粘蛋白在体内有着各自独特的组织分布，在细胞表面，钙粘蛋白倾向于集中分布于细胞与细胞的连接处。免疫应答的过程（3个阶段）：Classand class MHC molecules第一个V样结构域是艾滋病毒（HIV）的受体，与HIV gp120相结合。Recirculation of lymphocytes肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）CD79a和CD79b通过二硫键组成异源二聚体，表达于除浆细胞外B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性标记。Other adhesion molecules CD44干细胞 前T 双阴性 双阳性 成熟T无CD CD7 CD2 CD2 CD2根据人白细胞分化抗原胞膜外区结构特点,可分为不同的家族（family）或超家族（superfamily），如：Recirculation of lymphocytes（二）参与调节免疫应答CD28，ICAM等，各自发挥不同的功能。这些细胞表达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括IgSF的ICAM-1，ICAM-2，VCAM-1等，它们作为配体与淋巴细胞归巢受体（LFA-1，VLA-4，CD44，L-selectin）结合，引导淋巴细胞定向地进入淋巴组织。淋巴细胞再循环是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。熟悉 CD和CAM的分类1、整合素整合素家族最初是因此类粘附分子主要介导细胞与细胞外基质的粘附，使细胞得以附着而形成整体而得名。整合素家族的粘附分子都是由、两条链（或称亚单位）经非共价键连接组成的异源二聚体。、链共同组成识别配体的结合点。分布：白细胞分化抗原除表达在白细胞之外，还表达在巨核细胞/血22 可分为1-8八个组，其中淋巴细胞功能相关抗原1、迟现抗原4 分别与ICAM-1、VCAM-1相互作用，介导造血干/祖细胞与骨髓造血微环境中的各种成分之间的黏附作用。可分为1-8八个组，其中淋巴细胞功能相关抗原23白细胞分化抗原和粘附分子课件整理24白细胞分化抗原和粘附分子课件整理25Integrin and platelet aggregation(Karp,2001)Integrin and platelet aggregat27Integrins promote immune responseIntegrins promote immune respo28免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个Ig V样或C样结构域。第二部分 细胞粘附因子（cell adhesion molecule，CAM）如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAM，VLA-4/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1，selectin等都参与。主要与炎症反应及淋巴细胞归巢有关，参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘着。免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子，通常也称为细胞表面标记（cell surface marker），包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHC II类分子的非多态区结合。白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。结构：白细胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外区、跨膜区和胞浆区；2、免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily，IgSF）（三）免疫球蛋白Fc段受体Recirculation of lymphocytes免疫球蛋白超家族（Immunoglobulin(Ig)superfamily）胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递TCR/CD3介导的活化途径的信号。Other adhesion molecules CD44无CD CD7 CD2 CD2 CD2参与凝血和血栓形成，创伤愈合Recirculation of lymphocytesCD2-LFA-3CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。LHR：lymphocyte homing receptor2、免疫球蛋白超家族（immunoglobulin superfamily，IgSF）免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个Ig V样或C样结构域。这些种类繁多、分布广泛、识别功能多样的分子称之为免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族。CD4,CD8,CD2(LFA-2),CD58(LFA-3),VCAM-1,ICAM-1,2,3 免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细29白细胞分化抗原和粘附分子课件整理30白细胞分化抗原和粘附分子课件整理31选择素家族各成员均由一条肽链组成，包括E-selectin,L-selectin,和P-selectin三个成员。胞膜外区结构相似，均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子样（EGF）结构域和补体调控蛋白（CCP）结构域组成。其中CL结结构构域域可以结合某些碳水化合物，是选择素结合配体部位。胞浆区胞浆区可能与细胞骨架相连。与大多数粘附分子所结合的配体不同，选择素识别的是一些寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖（sialyl Lweisx，sLex即CD15s）或类似结构分子，主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。主要与炎症反应及淋巴细胞归巢有关，参与白细胞与脉管内皮细胞之间的识别与粘着。3、选择素选择素家族各成员均由一条肽链组成，包括E-selectin,34Receptors:TCR,BCR,CR,CKR,FcRC型凝集素超家族肿瘤坏死因子超家族（TNFSF）免疫球蛋白Fc段受体免疫球蛋白超家族（IgSF）Integrins promote immune response淋巴细胞再循环是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。定义：细胞粘附分子是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子的统称。CD2-LFA-3T细胞识别APC细胞提呈的抗原后，如缺乏CD80（或CD86）提供的辅助刺激信号，则T细胞的应答处于无能（anergy）状态。LHR：lymphocyte homing receptorCD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。胞质区：肽链的C端部分，或与质膜下的骨架成分直接相连，或与胞内的化学信号分子相连，以活化信号转导途径。不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可表面MHC-II-自身肽+CD4+自身耐受CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHC II类分子的非多态区结合。干细胞 前T 双阴性 双阳性 成熟T无CD CD7 CD2 CD2 CD2CD2许多CKs和CAM参与调节这一过程，它们对不同细胞或在应答反应的不同阶段发挥的作用不尽相同。Receptors:TCR,BCR,CR,CKR,35白细胞分化抗原和粘附分子课件整理36 淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环是指淋巴细胞在血液、淋巴液、是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。淋巴器官或组织间反复循环的过程。淋巴细胞再循环是指淋巴细胞在血液、淋巴液、淋37白细胞分化抗原和粘附分子课件整理38白细胞分化抗原和粘附分子课件整理39淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢 在淋巴细胞再循环的过程中，某些淋巴细胞亚群可选择性迁移并定居在外周淋巴组织和器官的特定区域，称为淋巴细胞归巢，如进入淋巴结的T、B分别进入副皮质区和B细胞区。归巢现象的分子基础分子基础是淋巴细胞表面的归巢受体与相应的配体相互作用的结果，而选择素的作用是前提。淋巴细胞归巢 在淋巴细胞再循环的过程中，某些淋巴细胞亚群可选41白细胞分化抗原和粘附分子课件整理42白细胞分化抗原和粘附分子课件整理43定义：白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子。免疫球蛋白Fc段受体学功能Receptors:TCR,BCR,CR,CKR,FcR疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节2）同一个CAM对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的作用：CD4为单链跨膜糖蛋白，胞膜外区结构属IgSF成员，共有4个IgSF结构域，CD4分子的第一、二个结构域可与MHC II类分子的非多态区结合。免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个Ig V样或C样结构域。CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。白细胞分化抗原、CD、CAM免疫球蛋白超家族（IgSF）Participate in immune response and regulation学功能CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。其中CL结构域可以结合某些碳水化合物，是选择素结合配体部位。CD79a/CD79b与mIg以非共价键相连，组成BCR复合物，BCR中mIg主要为mIgM和mIgD。VCAM VCAM-1 趋化因子免疫应答的过程（3个阶段）：钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子家族，包括定义：白细胞分化抗原是指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同454、钙粘素家族 钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子家族，包括功能结构多为二聚体 钙粘蛋白在体内有着各自独特的组织分布，在细胞表面，钙粘蛋白倾向于集中分布于细胞与细胞的连接处。肿瘤细胞钙粘蛋白的改变与肿瘤细胞的浸润和转移有关。E-cadherin-Epithelia cellN-cadherin-Nerve cellP-cadherin-Placenta4、钙粘素家族 钙粘蛋白是一类钙离子依赖的粘附分子家族，包括46 钙粘素的分子由720750个AA残基组成，其胞外N端含5个重复的结构域，具有4个Ca2+的结合位点。钙粘素的分子由720750个AA残基组成，其47白细胞分化抗原和粘附分子课件整理495.Mucin-like family（粘蛋白样家族）（粘蛋白样家族）CD34,GlyCAM-1(glycosylation dependent cell adhesion molecule-1)PSGL-1(P-selectin glycoprotein ligand-1)6.Other adhesion molecules CD445.Mucin-like family（粘蛋白样家族）50不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可表达各种特有的表达各种特有的分化抗原分化抗原，它们既是重要它们既是重要的的标志标志，又具又具粘附分子粘附分子特性，通过介导免特性，通过介导免疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节疫细胞与其他细胞的相互作用而参与调节免疫细胞的发育和分化。免疫细胞的发育和分化。不同类型的免疫细胞在发育的不同阶段可51生理学和病理学功能：生理学和病理学功能：多样、互相重叠多样、互相重叠参与肿瘤扩散和转移参与肿瘤扩散和转移参与胚胎发育和分化参与胚胎发育和分化维持正常组织结构维持正常组织结构参与调节免疫应答参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与调节炎症反应参与凝血和血栓形成，创伤愈合参与凝血和血栓形成，创伤愈合生理学和病理学功能：多样、互相重叠参与肿53以以以以受体与配体相互配对的形式分布受体与配体相互配对的形式分布受体与配体相互配对的形式分布受体与配体相互配对的形式分布于相互作用的于相互作用的于相互作用的于相互作用的细胞表面或细胞表面或细胞表面或细胞表面或ECMECMECMECM中，起作用时多个分子对共同参与。中，起作用时多个分子对共同参与。中，起作用时多个分子对共同参与。中，起作用时多个分子对共同参与。如白细胞穿过血管进入组织，如白细胞穿过血管进入组织，如白细胞穿过血管进入组织，如白细胞穿过血管进入组织，LFA-1/ICAMLFA-1/ICAMLFA-1/ICAMLFA-1/ICAM，VLA-VLA-VLA-VLA-4/VCAM-14/VCAM-14/VCAM-14/VCAM-1，Mac-1/ICAM-1Mac-1/ICAM-1Mac-1/ICAM-1Mac-1/ICAM-1，selectinselectinselectinselectin等都参与等都参与等都参与等都参与。作用方式作用方式以受体与配体相互配对的形式分布于相互作用的细胞表面或ECM中542 2 2 2）同一个）同一个）同一个）同一个CAMCAMCAMCAM对可具有多种功能，在不同反应过对可具有多种功能，在不同反应过对可具有多种功能，在不同反应过对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的作用：程中发挥不同的作用：程中发挥不同的作用：程中发挥不同的作用：如如如如LFA-1/ICAMLFA-1/ICAMLFA-1/ICAMLFA-1/ICAM：既可增强既可增强T T细胞与细胞与APC/APC/靶细胞靶细胞 的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮的相互结合又可作为淋巴细胞归巢受体和内皮 细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。细胞上的配体参与淋巴细胞归巢。1 1 1 1）在同一类细胞中可同时表达多种）在同一类细胞中可同时表达多种）在同一类细胞中可同时表达多种）在同一类细胞中可同时表达多种CAMCAMCAMCAM：如如如如T T T T细胞同时表达细胞同时表达细胞同时表达细胞同时表达CD2CD2CD2CD2，LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1，CD4/CD8CD4/CD8CD4/CD8CD4/CD8，CD28CD28CD28CD28，ICAMICAMICAMICAM等，各自发挥不同的功能。等，各自发挥不同的功能。等，各自发挥不同的功能。等，各自发挥不同的功能。作用特点作用特点2）同一个CAM对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的553 3）作用双向性：）作用双向性：CAMCAM除除介导细胞粘附介导细胞粘附介导细胞粘附介导细胞粘附作用外，还起作用外，还起传导信传导信传导信传导信 号号号号的作用，而且表现为的作用，而且表现为双向性的双向性的双向性的双向性的。如如如如B7B7B7B7（CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86）：）：）：）：B7B7B7B7分子与分子与T T细胞细胞CD28CD28结合促进结合促进T T细胞活化，同时活化的细胞活化，同时活化的T T细胞表达细胞表达CD40LCD40L，与，与B B细胞上的细胞上的CD40CD40结合促进结合促进B B细胞增殖细胞增殖和产生免疫球蛋白。和产生免疫球蛋白。4 4）粘附作用是）粘附作用是短暂和可逆的短暂和可逆的。3）作用双向性：4）粘附作用是短暂和可逆的。56免疫生物学功能免疫生物学功能参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫细胞的分化和发育参与调节免疫应答参与调节免疫应答参与调节炎症反应参与调节炎症反应参与淋巴细胞归巢和再循环参与淋巴细胞归巢和再循环免疫生物学功能参与调节免疫细胞的分化和发育58（一）参与调节免疫细胞的分化和发育（一）参与调节免疫细胞的分化和发育 无无无无CD CD7 CD2 CD CD7 CD2 CD CD7 CD2 CD CD7 CD2 CD2 CD2 CD2 CD2 CD2 CD2 CD2 CD2 分子分子分子分子 CD5 CD5 CD5 CD5 CD3 CD3 CD3 CD3 CD3 CD3 CD3 CD3 CD3 CD3 CD3 CD3 CD4 CD4CD4 CD4CD4 CD4CD4 CD4 +CD8 +CD8 +CD8 +CD8 或或或或 CD8CD8CD8CD8 胸腺细胞分化发育的程序胸腺细胞分化发育的程序 干细胞干细胞干细胞干细胞 前前前前T T T T 双阴性双阴性双阴性双阴性 双双双双阳性阳性阳性阳性 成熟成熟成熟成熟T T T T 细胞细胞细胞细胞 细胞细胞细胞细胞 细胞细胞细胞细胞 细胞细胞细胞细胞（一）参与调节免疫细胞的分化和发育 无CD 59（二）参与调节免疫应答（二）参与调节免疫应答免疫应答的过程（免疫应答的过程（3 3个阶段）：个阶段）：识别（活化），识别（活化），反应（增殖分化）反应（增殖分化）效应反应效应反应许多许多CKsCKs和和CAMCAM参与调节这一过程，它们对不同参与调节这一过程，它们对不同细胞或在应答反应的不同阶段发挥的作用不尽细胞或在应答反应的不同阶段发挥的作用不尽相同。相同。（二）参与调节免疫应答免疫应答的过程（3个阶段）：62在淋巴细胞再循环的过程中，某些淋巴细胞亚群可选择性迁移并定居在外周淋巴组织和器官的特定区域，称为淋巴细胞归巢，如进入淋巴结的T、B分别进入副皮质区和B细胞区。免疫系统以及神经系统和其它生物学系统中，许多参与抗原识别或细胞间相互作用的分子，具有与Ig相似的结构特征，即具有1个或多个Ig V样或C样结构域。Participate in lymphocyte homing白细胞分化抗原还广泛分布于非造血细胞如血管内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分泌细胞等。无CD CD7 CD2 CD2 CD2钙粘素的分子由720750个AA残基组成，其胞外N端含5个重复的结构域，具有4个Ca2+的结合位点。CD40分子属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富含半胱氨酸重复序列。干细胞 前T 双阴性 双阳性 成熟T细胞因子受体家族第一部分人白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）LHR：lymphocyte homing receptor免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触和通过分泌细胞因子或其它活性分子介导的作用。N-cadherin-Nerve cell胞浆区有“免疫受体酪氨酸活化基序”结构，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递TCR/CD3介导的活化途径的信号。表达各种特有的分化抗原，它们既是重要免疫细胞之间相互识别的物质基础是细胞膜分子，通常也称为细胞表面标记（cell surface marker），包括细胞表面的多种抗原、受体和其它分子。Participate in regulation of apoptosisMHC-与淋巴细胞表面TCR 结合HEV:high endothelial venules2）同一个CAM对可具有多种功能，在不同反应过程中发挥不同的作用：T细胞表面的粘附分子可提供辅助信号，结合APC表面相应的黏附分子，主要有：参与参与T TH H细胞活化的粘附分子细胞活化的粘附分子APCLFA-3LFA-3 CD2 CD2 AgAgCD4CD4TCRTCRICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1淋淋巴巴细细胞胞CD3CD3MHC-IIMHC-IICD45CD45在淋巴细胞再循环的过程中，某些淋巴细胞亚群可选择性迁移并定居63ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1B-7B-7CD28CD28CD4CD4TCRTCRCD3CD3MHC-IIMHC-IICD40CD40CD40LCD40LSIgSIgCD79CD79CKsCKs活活活活化化化化信信信信号号号号1 1活化信号活化信号活化信号活化信号2 2ThTh活活活活化化化化活活活活化化化化信信信信号号号号 2 2活活活活化化化化信信信信号号号号1 1B B 活化活化活化活化AgAg加工、提呈加工、提呈加工、提呈加工、提呈B cellB cellT cellT cellAgAgICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1B-7CD28C65（三）参与调节炎症反应（三）参与调节炎症反应 滚动滚动滚动滚动 激发激发激发激发 牢固粘附牢固粘附牢固粘附牢固粘附 越出血管越出血管越出血管越出血管 L-selectin 趋化因子趋化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 4 1/4 7 4 1/4 7 VCAM-1 VCAM-1 VCAM VCAM-1 趋化趋化因子因子 Mad.CAM ICAM-1/2（三）参与调节炎症反应 滚动 激发 67（四）参与淋巴细胞归巢和再循环（四）参与淋巴细胞归巢和再循环成熟淋巴细胞 定居于外周淋巴器官或组织定居于外周淋巴器官或组织后，通过血液和淋巴的再循环回归到原来的淋巴组织（归巢）。此作用有赖于淋巴组织中毛细血管后静脉的一些特殊化的HEVHEV（高内皮小静脉）（高内皮小静脉）。这些细胞表达大量一般静止的扁平内皮细胞所缺乏的粘附分子，包括IgSFIgSF的的ICAM-1ICAM-1，ICAM-2ICAM-2，VCAM-1VCAM-1等，等，它们它们作为作为配体与淋巴细胞归巢受体配体与淋巴细胞归巢受体配体与淋巴细胞归巢受体配体与淋巴细胞归巢受体（LFA-1LFA-1，VLA-4VLA-4，CD44CD44，L-selectinL-selectin）结合结合，引导淋巴细引导淋巴细胞定向地进入淋巴组织胞定向地进入淋巴组织。LHR：lymphocyte homing receptor（四）参与淋巴细胞归巢和再循环成熟淋巴细胞 定居于外周淋巴器68如白细胞粘附缺陷病：如白细胞粘附缺陷病：粘粘粘粘附附附附分分分分子子子子可可可可从从从从细细细细胞胞胞胞脱脱脱脱落落落落或或或或释释释释出出出出进进进进入入入入血血血血液液液液，检检测测血血液液中中可可溶溶性性粘粘附附分分子子的的水水平平，对对了了解解疾疾病病进进程和预后有意义。程和预后有意义。应应应应用用用用抗抗抗抗粘粘粘粘附附附附分分分分子子子子抗抗抗抗体体体体或或或或模模模模拟拟拟拟配配配配体体体体的的的的合合合合成成成成多多多多肽肽肽肽，阻阻阻阻断断断断细细细细胞胞胞胞粘粘粘粘附附附附或或或或导导导导入入入入细细细细胞胞胞胞粘粘粘粘附附附附分分分分子子子子基基基基因因因因，以以以以增增增增强强强强信信信信号号号号刺刺刺刺激激激激等等等等，有有有有可可可可能能能能被被被被用用用用来来来来作作作作为为为为干干干干预预预预某某某某些些些些疾疾疾疾病或病理过程的一种手段病或病理过程的一种手段病或病理过程的一种手段病或病理过程的一种手段。CAM与临床与临床 白细胞粘附分子缺陷白细胞粘附分子缺陷白细胞粘附分子缺陷白细胞粘附分子缺陷 可导致疾病可导致疾病可导致疾病可导致疾病如白细胞粘附缺陷病：CAM与临床71思考题白细胞分化抗原、CD、CAM白细胞分化抗原的种类粘附分子的分类简述常用的CD分子简述粘附分子的免疫学功能思考题白细胞分化抗原、CD、CAM77