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血脂和高脂血症血脂和高脂血症A.血浆脂质和脂蛋白血浆脂质和脂蛋白B.高高脂脂血血症症 1ppt课件中性脂肪类脂血脂磷脂、糖脂、固醇、类固醇磷脂、糖脂、固醇、类固醇胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯能量储存能量产生甾体激素合成细胞膜胆酸2ppt课件3ppt课件4ppt课件A.血浆脂质和脂蛋白血浆脂质和脂蛋白一血浆脂蛋白的组成和分类及其一血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义临床意义二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶白代谢酶三、脂蛋白代谢三、脂蛋白代谢5ppt课件A.血浆脂质和脂蛋白血浆脂质和脂蛋白一血浆脂蛋白的组成和分类及其一血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义临床意义二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶白代谢酶三、脂蛋白代谢三、脂蛋白代谢6ppt课件7ppt课件0.950.951.0061.0061.021.021.101.101.151.151.201.202020404060608080500500直径直径(nm)(nm)5 51010VLDLVLDLHDL2HDL2乳糜微粒LDLLDLHDL3HDL3CMCMIDLIDLLp(a)Lp(a)CMCM残粒残粒各类脂蛋白颗粒的密度及体积密度密度 (g/ml)(g/ml)8ppt课件1乳糜微粒乳糜微粒(chylomicron,CM)来源于食物脂肪,含TG近90%CM颗粒大，一般不致动脉粥样硬化,但易诱发胰腺炎。CM残粒可能与AS有关载脂蛋白主要是Apo B48,E,C-II和 C-III。正常人空腹12小时后,血浆中CM已完全被清除,高浓度CM可致血浆混浊甚至呈乳白，多为 I 或V 型HLP9ppt课件2极低密度脂蛋白极低密度脂蛋白(very low density lipoprotein,VLDL)由肝脏合成。TG含量仍很丰富(50%)。与CM一起被统称为 富含TG的脂蛋白(TG-rich LP)。载脂蛋白主要是Apo B100，C-II和 C-III以及少量Apo E。虽然比CM小,浓度过高（TG3.3mmol/L)时,也可致血浆混浊,但4过夜不上浮成盖。血浆VLDL水平升高已被确认为冠心病的危险因子10ppt课件3中间密度脂蛋白中间密度脂蛋白(intermediate density lipoprotein,IDL)是VLDL向LDL转化过程中的中间产物,由于大量TG被水解,胆固醇相对含量已明显增加。IDL具有明显致动脉粥样硬化作用，正常情况下,血浆中IDL含量很低。载脂蛋白以Apo B100为主,其次是Apo C和E。11ppt课件4低密度脂蛋白低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL)在脂蛋白中胆固醇含量最多,被称为Ch-rich LP。血浆中胆固醇约70%是在LDL内。载脂蛋白95%以上为Apo B100,仅含有微量 C和E。LDL相对较小,易于穿过动脉内膜，是首要的致AS性LP。特别是：ox-LDL 小而密LDL12ppt课件5高密度脂蛋白高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)为公认的抗AS血浆脂蛋白，是冠心病的保护因子。主要作用 1.RCT 2.抗LDL氧化 HDL颗粒最小,脂质和蛋白质各占一半。载脂蛋白以Apo AI为主,其余为AII、C-II、C-III和 E。根据密度可再分为HDL2和HDL3两个亚组分。13ppt课件6.脂蛋白（脂蛋白（a）lipoprotein(a),Lp(a)脂质成分和LDL极为相似，载脂蛋白为一分子Apo B100,还以二硫键共价结合一分子Apo(a)Lp(a)水平升高是冠心病的独立危险因素。14ppt课件A.血浆脂质和脂蛋白血浆脂质和脂蛋白一血浆脂蛋白的组成和分类及其一血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义临床意义二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶白代谢酶三、脂蛋白代谢三、脂蛋白代谢15ppt课件1.载脂蛋白载脂蛋白(apolipoprotein,Apo)Apo以多种形式和不同比例存在于各类脂蛋白中。各类脂蛋白也因其所含Apo的种类不同而具有不同的功能和代谢途径。是一类能与血浆脂质结合的蛋白质。主要功能：使脂质溶于水性介质 作为脂蛋白与特异受体结合的以配体 激活某些与脂蛋白代谢有关的酶类16ppt课件LPLPApoApoAIAIAIIAIIAIVAIVB B100100B B4848CIICIICIIICIIIE ECETPCETP(a)(a)CMCM VLDLVLDLIDLIDLLDLLDLHDLHDLLP(aLP(a)载脂蛋白的分布17ppt课件ApoApo分类分类分类分类 生生生生 理理理理 功功功功 能能能能 AI AI 激活激活LCAT,LCAT,使使FCFC酯化酯化;参与参与RCTRCT AII AII 抑制抑制LCATLCAT活性活性 AIV AIV 激活激活LCAT;LCAT;参与参与RCTRCT B B100100 介导介导LDLLDL与与LDL-RLDL-R结合的配体结合的配体 B B4848 为为CMCM合成和分泌所必需合成和分泌所必需 CII CII 激活激活LPLLPL CIII CIII 抑制抑制LPLLPL活性活性 E E 作为配体与作为配体与LDL-RLDL-R和和LRPLRP结合结合 CETP CETP 介导介导CECE与与TGTG交换，参与交换，参与RCTRCT18ppt课件2.脂蛋白受体脂蛋白受体(1)LDLreceptor（apoB、Ereceptor）(2)LDLRrelatedprotein（LRP）(3)HDLreceptor（HDLR）(4)Scavengerreceptor（ScR）19ppt课件（1）低密度脂蛋白受体（）低密度脂蛋白受体（LDLreceptor,LDLR）存在于哺乳动物和人体几乎所有的细胞表面,以肝细胞最为丰富,对脂蛋白分子中ApoB和ApoE有特异性识别和高亲和性结合能力,亦称ApoB、E受体。LDLR主要参与VLDL、IDL和LDL的分解代谢。通过介导血浆胆固醇的主要载体(LDL)进入细胞,来调节血浆胆固醇水平。LDLR基因缺陷可致高胆固醇血症(FH)20ppt课件LRP的氨基酸组成和结构与LDL受体相似。为多功能性受体能识别多种配体并在体内清除之。与脂代谢相关的是能特异识别ApoE。具有此类受体的细胞能摄取含Apo E丰富的脂蛋白,包括CM残粒和VLDL残粒，曾称为Apo E 受体或残粒受体。（2）低密度脂蛋白受体相关蛋白低密度脂蛋白受体相关蛋白（LDLRrelatedprotein,LRP）21ppt课件（3）高密度脂蛋白受体（）高密度脂蛋白受体（HDLreceptor，HDLR）主要功能是参与细胞内和细胞膜的胆固醇外流，是胆固醇逆转运的第一个环节。位于肝细胞膜的HDLR则可识别和摄取HDL颗粒，是将外周胆固醇运送回肝脏的途径之一。在一些合成类固醇激素和性激素的组织或腺体如肾上腺、卵巢、睾九等其胆固醇除来自LDL外，也通过HDL受体获取。22ppt课件1)化学修饰蛋白质（如Ac-LDL、Ox-LDL)；2)多聚核苷酸 3)多糖类；4)阴离子磷脂;5)其他分子,如硫酸聚乙烯等。（4）清道失受体清道失受体（Scavengerreceptor，ScR）清道失受体的配体很多,都属阴离子多聚体:清道夫受体主要与巨噬细胞功能相关：1)动脉粥样硬化；2)粘附；3)宿主防御。23ppt课件3.脂蛋白代谢酶脂蛋白代谢酶（1）LPL（lipoproteinlipase）（2）HL（hepaticlipase）（3）LCAT（lecithincholesterolacetyltransferase）24ppt课件 属于丝氨酸活性酶类，位于血管内皮表面，水解脂蛋白颗粒 (CM和VLDL)中的甘油三酯。LPL缺陷可引起家族性高乳糜微粒血症(I型高脂蛋白血症)。LPL最大活性依赖 apoCII 的激活，以此防止LPL在细胞内就表现出最大的脂解活性。apo CII 缺陷也可引起高甘油三酯血症。（1）脂蛋白脂酶（）脂蛋白脂酶（LPL）25ppt课件胰胰岛岛素素能提高LPL的合成、释放及直接增强酶活性。在胰岛素缺陷型糖尿病患者，其LPL活性下降，TG-rich LP降解减缓，可能是形成高甘油三酯血症的原因之一。（1）脂蛋白脂酶（）脂蛋白脂酶（LPL）26ppt课件 由肝细胞合成，分泌并定位于肝脏的血管内皮表面，催化残体脂蛋白和HDL中的甘油三酯和磷脂的水解。能促进肝脏摄取乳糜微粒残体（2）肝脂酶（）肝脂酶（HL）HL无需肽类辅因子或激活物的激活。胰岛素浓度与HL活性呈正相关。雄激素可上调其活性，雌激素则起下调作用。27ppt课件 由肝脏分泌，主要催化卵磷脂上的酰基链转移至胆固醇，分别生成溶血卵磷脂和胆固醇酯。该反应主要发生在HDL表面，受apo AI的激活。是HDL的成熟、HDL3转化为HDL2的关键。LCAT缺陷患者可有早发性动脉粥样硬化（3）卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（）卵磷脂：胆固醇酰基转移酶（LCAT）28ppt课件A.血浆脂质和脂蛋白血浆脂质和脂蛋白一血浆脂蛋白的组成和分类及其一血浆脂蛋白的组成和分类及其临床意义临床意义二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋二载脂蛋白、脂蛋白受体和脂蛋白代谢酶白代谢酶三、脂蛋白代谢三、脂蛋白代谢29ppt课件HDLHDL代谢代谢：胆固醇逆转运：胆固醇逆转运(RCT)(RCT)VLDL-IDL-LDLVLDL-IDL-LDL代谢代谢：由肝合：由肝合成成VLDLVLDL,再转变为再转变为IDLIDL和和LDL,LDL,并并被肝或其它器官代谢的过程被肝或其它器官代谢的过程CMCM代谢代谢：饮食摄入的饮食摄入的ChCh和和TGTG在小肠中合成在小肠中合成CMCM及其代谢过程及其代谢过程脂蛋白代谢外源性代谢内源性代谢30ppt课件1.外源性代谢途径外源性代谢途径:CM代谢(半寿期 1小时)TG,CETG,CETG,FC,PL,FFATG,FC,PL,FFA肠肠壁壁细细胞胞ApoE-RApoE-RFCFCHDLHDLCMCMCMCM残粒残粒残粒残粒激活激活LPLLPLFFAFFA第第 3 步步第第 1 步步第第 2 步步31ppt课件B100VLDLCTGCEEVLDL-R脂肪组织与肌肉B-RE-R组装组装SR-ALPL激活ADHDL FFA肝外细胞LDL-RLDL-RE EIDLB100TGCEE ELDLB100TGCEStep 1Step 2Step 3LPL FFACM残粒GLU脂肪动员CM残粒LDL转运C CB100CE肝脏合成TG2.内源性代谢途径内源性代谢途径:VLDL、IDL、LDL代谢CECETPCE巨噬细胞32ppt课件 肝外绝大多数组织分解代谢胆固醇的能力有限。需 将胆固醇运回肝脏,以防在其中过多聚积。3.胆固醇逆转运途径胆固醇逆转运途径:HDL代谢代谢LiverLDL-R SR-BILCATFCCEN-HDLM-HDLCETPCETGLDLVLDLIDLCellN-HDLLCATLCATM-HDL33ppt课件
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