病毒感染和免疫课件

一、病毒的致病作用一、病毒的致病作用1.病毒的感染方式与途径病毒的感染方式与途径2.病毒的感染类型病毒的感染类型3.病毒的致病机制病毒的致病机制二、宿主的抗病毒免疫二、宿主的抗病毒免疫1.非特异性抗病毒免疫非特异性抗病毒免疫2.2.特异性抗病毒免疫特异性抗病毒免疫主主 要要 内内 容容一、病毒的致病作用主一、病毒的致病作用主 要要 内内 容容1一、病毒的传播方式2一、病毒的传播方式一、病毒的传播方式2u水平传播(horizatal transmission):是指病毒在人群不同个体间的传播所导致的感染，其传播途径包括:呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼和破损皮肤等。u垂直传播(Vertical transmission):是病毒感染的特点之一，病毒通过胎盘、产道等途径由亲代传给子代。风疹病毒巨细胞病毒HBVHIV病毒的传播方式分为病毒的传播方式分为:水平传播和垂直传播水平传播和垂直传播水平传播水平传播(horizatal transmission):3 人类病毒的感染途径4 人类病毒的感染途径人类病毒的感染途径4垂直传播方式及常见微生物性疾病垂直传播方式及常见微生物性疾病 产前产前 胎盘胎盘 风疹病毒、巨细胞病毒、梅风疹病毒、巨细胞病毒、梅 毒螺旋体、弓形体、毒螺旋体、弓形体、围产期围产期 已感染的产道已感染的产道 衣原体衣原体 产后产后 哺乳哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙直接接触巨细胞病毒、乙 型肝炎病毒型肝炎病毒 生殖细胞生殖细胞 人基因组含病毒人基因组含病毒DNA 多种反转录病毒多种反转录病毒类型类型 途径途径 微生物性疾病微生物性疾病垂直传播方式及常见微生物性疾病垂直传播方式及常见微生物性疾病 产前产前 5二、二、病毒感染的类型病毒感染的类型病病毒毒侵侵入入宿宿主主体体后后，因因病病毒毒种种类类，毒毒力力和和机机体体免免疫疫力等不同，可表现出不同的感染类型。力等不同，可表现出不同的感染类型。根根据据临临床床症症状状有有无无，可可分分为为显显性性感感染染、隐隐性性感感染。染。根据病毒根据病毒感染的过程、滞留感染的过程、滞留时间分为：时间分为：急性感染急性感染慢性感染慢性感染持续性感染持续性感染潜伏感染潜伏感染慢发病毒感染慢发病毒感染 二、病毒感染的类型二、病毒感染的类型6（1）隐性感染）隐性感染(inapparentinfection):病毒进病毒进入机体不引起临床症状，又称亚临床感染。入机体不引起临床症状，又称亚临床感染。例如：脊髓灰质炎病毒及乙型脑炎病毒感染例如：脊髓灰质炎病毒及乙型脑炎病毒感染原因原因：病毒病毒毒力较弱毒力较弱或机体或机体免疫力强免疫力强病毒病毒不能不能到达靶细胞，到达靶细胞，不表现不表现临床症状。临床症状。成为传染源成为传染源病毒携带者病毒携带者 结局：结局：获得免疫力，终止感染获得免疫力，终止感染（1）隐性感染）隐性感染(inapparent infection)7回原处持续在于血液或组织中并不断排出体外，（1）显性或隐性感染后，病毒并未完全清除，可这种感染类型的形成是病毒和机体相互作用的结果有些病毒因其蛋白质与宿主细胞的蛋白间有共同的抗2、稳定状态感染（steady state infection）：慢发病毒感染稳定状态感染:多见于有包膜病毒或经输血、注射而传播。体。如：HSV-1感染后潜伏在三叉神经节、颈上神经节,integration infection人工合成的双链RNA，如：聚 肌胞（PoIy I：C）；病毒基因组的整合感染是有包膜的病毒的主要感染机制导的细胞毒作用。干扰素的概念，抗病毒机制及其特点。名词：CPE，IFN，中和抗体体液免疫病理作用：II、III型超敏反应又称病原消灭型感染，潜伏期短，从潜伏期起，宿主即可动员非特异性和特异性免疫机制清除病毒，一般在数日或数周后把病毒清除而进入恢复期。（2）显性感染）显性感染apparentinfection 急性病毒感染急性病毒感染acuteviralinfection大多数病毒感染属之；大多数病毒感染属之；持续性病毒感染持续性病毒感染persistentviralinfection 8回原处（回原处（2）显性感染）显性感染 apparent infection 1.急性病毒感染（acute viral infection）u又称又称病原消灭型病原消灭型感染，潜伏期短，从潜伏期起，宿主感染，潜伏期短，从潜伏期起，宿主即可动员非特异性和特异性免疫机制清除病毒，一般即可动员非特异性和特异性免疫机制清除病毒，一般在数日或数周后把病毒清除而进入恢复期。在数日或数周后把病毒清除而进入恢复期。u特点：潜伏期特点：潜伏期短短、发病、发病急急、病程数日至数周，常可、病程数日至数周，常可获获得特异性免疫得特异性免疫。uIFV、HAV 1.急性病毒感染（急性病毒感染（acute viral infecti9persistent viral infection干扰素的概念，抗病毒机制及其特点。出芽方式释放子代病毒，因其过程相对缓慢，所致病变相对较轻，细胞在短时内并不立即被溶解与死亡；变，通过免疫导致损 伤。2、Th1细胞：通过释放多种细胞因子来杀灭病毒。c、自身抗原异物化 病毒感染使细胞表面抗原成分改作用于细胞外的病毒，可清除病毒血症，限制扩散，防止再感染。有些病毒因其蛋白质与宿主细胞的蛋白间有共同的抗又称病原消灭型感染，潜伏期短，从潜伏期起，宿主即可动员非特异性和特异性免疫机制清除病毒，一般在数日或数周后把病毒清除而进入恢复期。有些病毒因其蛋白质与宿主细胞的蛋白间有共同的抗使之不能穿入细胞内增殖。1mg纯化的IFN有2亿个包涵体病毒感染细胞后，在胞浆或胞核内出现的嗜酸或嗜碱染料的，圆形、椭圆形或不规则形的斑块结构。改变病毒表面构型，阻止病毒吸附于易感细胞，局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、轮状病毒、流感病毒。例如流感病毒，疱疹病毒等。还有些病毒如HBV感染肝细胞后使隐蔽的抗原暴露引子粒刺激机体产生的与病毒结合后能消2.持续性病毒感染（持续性病毒感染（persistentinfection）特点：特点：病毒在机体内持续存在数月至数年，数病毒在机体内持续存在数月至数年，数十年，十年，可出现可出现症状，也症状，也可不出现可不出现症状而症状而长期带长期带毒毒，成为重要的传染源。如，成为重要的传染源。如HIV、HBV等。等。这种感染类型的形成是病毒和机体相互作用的这种感染类型的形成是病毒和机体相互作用的结果结果persistent viral infection 210u持续性病毒感染持续性病毒感染根据病程又分为三大类：u慢性感染慢性感染u潜伏感染潜伏感染u慢发病毒感染慢发病毒感染持续性病毒感染根据病程又分为三大类：持续性病毒感染根据病程又分为三大类：persistent 111、慢性感染、慢性感染(chronicinfection)特点：特点：（1）显性或隐性感染后，病毒）显性或隐性感染后，病毒并未完全并未完全清除，可清除，可持续在于血液或组织中并持续在于血液或组织中并不断排出不断排出体外，体外，或经输血、注射而传播。或经输血、注射而传播。（2）病毒在持续过程中）病毒在持续过程中均可被测均可被测及。及。（3）轻微或无临床轻微或无临床症状。症状。（4）病程长达数月数十年。）病程长达数月数十年。如如HBV、CMV、EBV等引起的感染。等引起的感染。1、慢性感染、慢性感染(chronic infection)特点：特点：122、潜伏性感染、潜伏性感染(latentinfection)：特点特点：（1）经经显显性性或或隐隐性性感感染染后后，病病毒毒或或以以病病毒毒基基因因存存在在于于一一定定组组织织或或细细胞胞内内，但但并并不不能能产产生生感感染染性性病病毒毒。以以常常规规方法方法检不出检不出有感染活性的病毒。有感染活性的病毒。（2）在在某某些些条条件件下下病病毒毒被被激激活活而而复复制制出出有有感感染染活活性性的的病病毒毒，急急性性发发作作并并出出现现临临床床症症状状；仅仅在在显显性性发发作作期期才才可可检出检出病毒。病毒。2、潜伏性感染、潜伏性感染(latent infection)：特点：特点：13原发感染原发感染潜伏潜伏再发再发如如：HSV-1感染后潜伏在感染后潜伏在三叉神经节、颈上神经节三叉神经节、颈上神经节,VZV感染后潜伏在感染后潜伏在脊髓后根脊髓后根N节或颅神经节，节或颅神经节，（显性（显性/隐性感染）隐性感染）回原处回原处潜伏性感染潜伏性感染(latent infection)原发感染原发感染 潜伏潜伏 14HSV-1u隐伏隐伏:三叉三叉/颈上颈上/迷走神经节迷走神经节u引起：引起：口唇疱疹口唇疱疹HSV-1隐伏隐伏:三叉三叉/颈上颈上/迷走神经节迷走神经节151616水 痘 和 带 状 疱 疹17水水 痘痘 和和 带带 状状 疱疱 疹疹17水痘水痘带状疱疹带状疱疹水痘带状疱疹水痘带状疱疹183、慢发病毒感染或迟发感染、慢发病毒感染或迟发感染：特点：特点：1.病病毒毒感感染染后后，有有很很长长的的潜潜伏伏期期，达达数数月月数数年年数十年，数十年，不能检出病毒不能检出病毒也也无症状无症状。2.一旦出现症状为一旦出现症状为进行性加重进行性加重、致死性致死性疾病疾病。3、慢发病毒感染或迟发感染、慢发病毒感染或迟发感染：特点：特点：19u HIV HIVu亚病毒：亚病毒：u朊病毒,又称传染性蛋白粒子(prion)uKuru V./CJKuru V./CJ病病u 如麻疹病毒感染后的亚急性硬化性全脑炎（SSPE）慢发病毒感染慢发病毒感染20 HIV慢发病毒感染慢发病毒感染20感染的过程与结局感染的过程与结局u局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、轮状病毒、流感病毒。u全身感染：入侵机体后释放入血循环（病毒血症），感染过程涉及多个组织、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。u感染的过程与结局取决于机体与病毒的相互作用，可引起机体严重损伤甚至死亡，也可仅出现隐性感染或顿挫感染。感染的过程与结局局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、感染的过程与结局局部感染：病毒局限于入侵部位增殖，如鼻病毒、21正常细胞产生抗病毒蛋白质，抑制病毒蛋白质的合2、稳定状态感染（steady state infection）：（1）显性或隐性感染后，病毒并未完全清除，可（1）经显性或隐性感染后，病毒或以病毒基因存在于一定组织或细胞内，但并不能产生感染性病毒。（4）病程长达数月数十年。T、B淋巴细胞；c、自身抗原异物化 病毒感染使细胞表面抗原成分改变，通过免疫导致损 伤。integration(provirus)cancer(p238)体。回原处活性单位，10个IFN分子可使一个细胞产生抗病毒状水平传播(horizatal transmission):是指病毒在人群不同个体间的传播所导致的感染，其传播途径包括:呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼和破损皮肤等。结核菌素 试验出现转(-)。型IFN：抗病毒作用强与病毒抗原形成免疫复合物，被M吞噬清除。forming tumor持续性感染 潜伏感染自身免疫病自身免疫病 三、三、病毒的致病机制病毒的致病机制 病毒致病的基础是在宿主细胞中增殖而导致宿主细胞结构损伤和功能障碍.病毒对细胞的致病作用是由病毒的直接病毒的直接损伤损伤和机体免疫病理反应机体免疫病理反应两方面所决定.正常细胞产生抗病毒蛋白质，抑制病毒蛋白质的合正常细胞产生抗病毒蛋白质，抑制病毒蛋白质的合 三、三、病毒的致病毒的致22（一）（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用病毒感染对宿主细胞的直接作用n杀细胞效应杀细胞效应:多见于无包膜病毒多见于无包膜病毒n稳定状态感染稳定状态感染:多见于有包膜病毒多见于有包膜病毒n细胞凋亡（细胞凋亡（apoptosis）n基因整合与细胞转化基因整合与细胞转化n包涵体（包涵体（inclusion）形成）形成（一）（一）病毒感染对宿主细胞的直接作用杀细胞效应病毒感染对宿主细胞的直接作用杀细胞效应:多见于无包膜多见于无包膜231、杀细胞效应（、杀细胞效应（cytocidaleffect）是是病病毒毒在在宿宿主主细细胞胞内内复复制制成成熟熟后后，在在很很短短时时间间内内一一次次释释放放大大量量子子代代病病毒毒，细细胞胞被被裂裂解解而而死死亡亡。主主要要见见于于无无包包膜膜，杀杀伤伤性性强强的的病病毒毒，如如脊脊髓髓灰灰质质炎炎病病毒毒、腺腺病病毒毒；常常导导致致细细胞病变效应（胞病变效应（CPE）。）。1、杀细胞效应（、杀细胞效应（cytocidal effect）24病变细胞病变细胞(CPE)正常细胞正常细胞细胞培养病变细胞正常细胞细病变细胞正常细胞细胞胞培培养养252、稳定状态感染（、稳定状态感染（steadystateinfection）：是是有包膜的病毒有包膜的病毒的主要感染机制的主要感染机制出出芽芽方方式式释释放放子子代代病病毒毒，因因其其过过程程相相对对缓缓慢慢，所所致致病病变变相相对对较较轻轻，细细胞胞在在短短时时内内并并不不立立即即被被溶溶解解与与死死亡；例如流感病毒，疱疹病毒等。但最终不免死亡。亡；例如流感病毒，疱疹病毒等。但最终不免死亡。（1 1）细胞融合：）细胞融合：形成多核巨细胞，如麻疹病毒、巨细胞病毒形成多核巨细胞，如麻疹病毒、巨细胞病毒 ；有利于病毒在细胞间的扩散。有利于病毒在细胞间的扩散。（2 2）细胞表面出现病毒基因编码的抗原：）细胞表面出现病毒基因编码的抗原：2、稳定状态感染（、稳定状态感染（steady state infectio26Fig正常猴肾细胞与正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞感染的猴肾细胞27Fig 正常猴肾细胞与正常猴肾细胞与HSV感染的猴肾细胞感染的猴肾细胞273.病毒基因组的整合感染病毒基因组的整合感染integrationinfection28某些某些DNA病毒病毒和和反转录病毒反转录病毒在感染中可将基在感染中可将基因因整合整合于宿主细胞染色体基因组中；这种整合可于宿主细胞染色体基因组中；这种整合可导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制。导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制。3.病毒基因组的整合感染病毒基因组的整合感染 28 某些某些DNA 病病IFN在同种细胞上的活性最高，即由人类细胞产生的IFN对人类细胞发挥抗病毒作用，而对其他动物细胞无作用。隐伏:三叉/颈上/迷走神经节诱导MHC-激活CTL有些病毒因其蛋白质与宿主细胞的蛋白间有共同的抗变，通过免疫导致损 伤。急性病毒感染（acute viral infection）导的细胞毒作用。持续在于血液或组织中并不断排出体外，改变病毒表面构型，阻止病毒吸附于易感细胞，体。病毒感染后最早出现（胎儿亦是）持续在于血液或组织中并不断排出体外，persistent viral infection（1）经显性或隐性感染后，病毒或以病毒基因存在于一定组织或细胞内，但并不能产生感染性病毒。（2）病毒在持续过程中均可被测及。A、病毒直接侵犯免疫细胞。又称病原消灭型感染，潜伏期短，从潜伏期起，宿主即可动员非特异性和特异性免疫机制清除病毒，一般在数日或数周后把病毒清除而进入恢复期。由病毒内部抗原或病毒表面非中和抗原所诱发，不能中和病毒的感染力，又称非中和抗体，但有调理作用和对病毒性疾病的辅助诊断作用。水平传播(horizatal transmission):是指病毒在人群不同个体间的传播所导致的感染，其传播途径包括:呼吸道、消化道、泌尿生殖道、眼和破损皮肤等。朊病毒,又称传染性蛋白粒子(prion)整合感染整合感染(integrated infection)1.dsDNA V:-HPV/EBV/HBV/HSVV.dsDNA integration cell transfer(lose control contact)forming tumor29IFN在同种细胞上的活性最高，即由人类细胞产生的在同种细胞上的活性最高，即由人类细胞产生的IFN对人类对人类参与抗病毒免疫的细胞：即CTL和Th1细胞。改变病毒表面构型，阻止病毒吸附于易感细胞，在杀灭细胞外的游离病毒中起主要作用。持续性感染 潜伏感染IFN分子量小，对外界环境敏感：4可保存较长时间，-20 可长期保存活性；如HBV、CMV、EBV 等引起的感染。作用于细胞外的病毒，可清除病毒血症，限制扩散，防止再感染。临床症状。稳定状态感染:多见于有包膜病毒病毒感染后最早出现（胎儿亦是）SIgA 为局部抗体，可阻止病毒的入侵，肠道病毒产后 哺乳 直接接触巨细胞病毒、乙名词：CPE，IFN，中和抗体特点：病毒在机体内持续存在数月至数年，数十年，可出现症状，也可不出现症状而长期带毒，成为重要的传染源。杀细胞效应:多见于无包膜病毒有利于病毒在细胞间的扩散。一旦出现症状为进行性加重、致死性疾病。integrase,IN仅在显性发作期才可检出病毒。一、非 特 异 性 免 疫2.ssRNA V:RetroV.-HTLV/HIVV.(+)ssRNA reverse transcriptase,RTRNA/DNA RTdsDNA integrase,IN integration(provirus)cancer(p238)persistent infection30参与抗病毒免疫的细胞：即参与抗病毒免疫的细胞：即CTL和和Th1细胞。细胞。2.ssRNA 4.4.细胞凋亡细胞凋亡 apoptosisapoptosis 31 是由宿主细胞基因所指令发生的一种生物学过程例如人类免疫缺陷病毒，腺病毒感染细胞后或直接由感染病毒本身，或由病毒编码蛋白间接地作为诱导因子可引发细胞凋亡。4.细胞凋亡细胞凋亡 apoptosis 31 是由宿主细胞基是由宿主细胞基5.包涵体 包涵体病毒感染细胞后，在胞浆或胞核内出现的嗜酸或嗜碱染料的，圆形、椭圆形或不规则形的斑块结构。在病毒的快速诊断上有重要的鉴别作用.5.包涵体包涵体 包涵体病毒感染细胞后，在胞浆或胞核包涵体病毒感染细胞后，在胞浆或胞核32包涵体形成的观察内基小体内基小体猫头鹰眼样包涵体猫头鹰眼样包涵体33包涵体形成的观察内基小体猫头鹰眼样包涵体包涵体形成的观察内基小体猫头鹰眼样包涵体33病毒感染的免疫病理作用病毒感染的免疫病理作用1.对免疫系统的作用对免疫系统的作用-抑制免疫系统功能：抑制免疫系统功能：A、病毒直接侵犯免疫细胞。CMV、RV、HCV、麻疹病毒等侵犯巨噬细胞及 T、B淋巴细胞；HIV侵犯CD4+的Th细胞。B、麻疹病毒、风疹病毒、CMV等感染能抑制 淋巴细胞发生转化细胞免疫功能低下，结核菌素 试验出现转(-)。34病毒感染的免疫病理作用病毒感染的免疫病理作用1.对免疫系统的作用对免疫系统的作用-抑制免抑制免除或减弱病毒感染力的抗体，称中和抗包涵体（inclusion）形成在杀灭细胞外的游离病毒中起主要作用。c、自身抗原异物化 病毒感染使细胞表面抗原成分改NK cells、巨噬细胞例如流感病毒，疱疹病毒等。（1）隐性感染(inapparent infection):病毒进入机体不引起临床症状，又称亚临床感染。persistent viral infectionc、自身抗原异物化 病毒感染使细胞表面抗原成分改特点：病毒在机体内持续存在数月至数年，数十年，可出现症状，也可不出现症状而长期带毒，成为重要的传染源。ADCC作用：M，NK细胞表面有Fc受体，当IgG抗体成，是抑制作用而不是杀灭病毒。HIV侵犯CD4+的Th细胞。对进入细胞内的病毒，其免疫主要依赖细胞免疫。除或减弱病毒感染力的抗体，称中和抗（2）在某些条件下病毒被激活而复制出有感染活性的病毒，急性发作并出现临床症状；这种感染类型的形成是病毒和机体相互作用的结果原因：病毒毒力较弱或机体免疫力强是主要的病毒中和抗体，其出现比例如流感病毒，疱疹病毒等。2.免疫病理作用：免疫病理作用：体液免疫病理作用体液免疫病理作用：II、III型超敏反应型超敏反应细胞免疫病理作用细胞免疫病理作用：型超敏反应型超敏反应病毒感染的免疫病理作用病毒感染的免疫病理作用35除或减弱病毒感染力的抗体，称中和抗除或减弱病毒感染力的抗体，称中和抗2.免疫病理作用：免疫病理作用：体体3.免疫应答紊乱：免疫应答紊乱：自身免疫病自身免疫病a.有些病毒因其蛋白质与宿主细胞的蛋白间有共同的抗共同的抗 原性原性(如麻疹病毒，腮腺炎病毒等与脑组织间)，可 通过细胞免疫造成自身免疫应答，引起脑炎等。b.还有些病毒如HBV感染肝细胞后使隐蔽的抗原暴露引 起特异性细胞免疫自身免疫损伤。c、自身抗原异物化 病毒感染使细胞表面抗原成分改 变，通过免疫导致损 伤。363.免疫应答紊乱：免疫应答紊乱：a.有些病毒因其蛋白质与宿主细胞的有些病毒因其蛋白质与宿主细胞的四、四、抗病毒免疫抗病毒免疫固有性免疫固有性免疫（非特异性免疫）（非特异性免疫）适应性免疫适应性免疫（特异性免疫）（特异性免疫）干扰素（干扰素（IFN）NKcells、巨噬细胞、巨噬细胞体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫37四、抗病毒免疫固有性免疫适应性免疫干扰素（四、抗病毒免疫固有性免疫适应性免疫干扰素（IFN）NK ce一、非一、非特特异异性性免免疫疫机械和化学屏障机械和化学屏障干扰素干扰素单核吞噬及自然杀伤细胞单核吞噬及自然杀伤细胞一、非一、非 特特 异异 性性 免免 疫疫 机械和化学屏障机械和化学屏障38（一）机械和化学屏障：（一）机械和化学屏障：皮肤，粘膜细胞，血脑屏障及胎盘屏障皮肤，粘膜细胞，血脑屏障及胎盘屏障（一）机械和化学屏障：（一）机械和化学屏障：39（二）干扰素（二）干扰素(interferon,IFN)1、定定义义：是是细细胞胞（M、淋淋巴巴细细胞胞、体体细细胞胞）受受到到病病毒毒或或其其他他干干扰扰素素诱诱生生剂剂作作用用后后所所产产生生的的一一种种具具有有抗抗病病毒毒、抗抗肿肿瘤瘤、免免疫疫调调节节等等生生物学活性物学活性的低分子糖蛋白。的低分子糖蛋白。产产生生IFN是是细细胞胞的的一一种种正正常常功功能能，只只不不过过一一般般情况下这种功能被抑制。情况下这种功能被抑制。（二）干扰素（二）干扰素(interferon,IFN)402、种类：、种类：抗抗原原性性IFN-IFN-IFN-主要主要由由人人白细胞白细胞分泌分泌主要主要由由人人成纤维细胞成纤维细胞分泌分泌主要主要由由人人T细胞细胞分泌分泌型干扰素型干扰素型干扰素型干扰素型型IFN：抗病毒作用强：抗病毒作用强型型IFN：免疫调节作用强：免疫调节作用强2、种类：抗原性、种类：抗原性IFN-IFN-IFN-主要由人白细胞主要由人白细胞413、IFN的性质的性质IFN分子量小，对外界环境敏感：分子量小，对外界环境敏感：4可保存较长时可保存较长时间，间，-20可长期保存活性；可长期保存活性；56被灭活；易被蛋被灭活；易被蛋白酶破坏；抗干扰素抗体白酶破坏；抗干扰素抗体4、诱生诱生IFN的物质：病毒；人工合成的双链的物质：病毒；人工合成的双链RNA，如：聚，如：聚肌胞（肌胞（PoIyI：C）；胞内寄）；胞内寄生微生物生微生物；LPS、促有丝分裂原等、促有丝分裂原等3、IFN的性质的性质IFN分子量小，对外界环境敏感：分子量小，对外界环境敏感：4可保存可保存425、IFN的生物学活性的生物学活性诱生诱生2，5-腺嘌腺嘌呤核苷合成酶呤核苷合成酶诱生蛋白激酶诱生蛋白激酶诱生磷酸二酯酶诱生磷酸二酯酶抑制细胞繁殖抑制细胞繁殖抑制肿瘤病毒的增殖抑制肿瘤病毒的增殖促进肿瘤细胞分化促进肿瘤细胞分化激活激活M激活激活NK诱导诱导MHC-激活激活CTL调节抗体生成调节抗体生成抑制迟发型超敏反应抑制迟发型超敏反应抗病毒抗病毒抗肿瘤抗肿瘤免疫调节免疫调节5、IFN的生物学活性诱生的生物学活性诱生2，5-腺嘌呤核苷合成酶抑制腺嘌呤核苷合成酶抑制436、IFN的抗病毒机理的抗病毒机理病毒或其他诱生剂病毒或其他诱生剂(如如LPS、polyI:C等等)细胞细胞产产生生一一种种特特异异性性因因子子，能能与与阻阻抑抑蛋蛋白白结结合合而而解解除除该该蛋蛋白对白对IFN基因的抑制基因的抑制干扰素基因干扰素基因脱抑制脱抑制产生产生IFN作作用用于于邻邻近近细细胞胞膜膜上上IFN-Receptor使使细细胞胞固固有有的的抗抗病病毒毒蛋蛋白白基基因因活活化化合合成成抗抗病病毒毒蛋蛋白白质质（包包括括蛋蛋白白激激酶酶，25A合合成成酶酶，和和磷磷酸酸二二酯酯酶酶)降降解解病病毒毒mRNA从而抑制病毒蛋白的合成。从而抑制病毒蛋白的合成。6、IFN的抗病毒机理的抗病毒机理 44水 痘 和 带 状 疱 疹病毒感染后最早出现（胎儿亦是）子粒刺激机体产生的与病毒结合后能消毒螺旋体、弓形体、1、慢性感染(chronic infection)全身感染：入侵机体后释放入血循环（病毒血症），感染过程涉及多个组织、器官，如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。A、病毒直接侵犯免疫细胞。例如流感病毒，疱疹病毒等。原发感染 潜伏 再发单核吞噬及自然杀伤细胞起重要作用(在粘膜表面中和病毒)。产生IFN是细胞的一种正常功能，只不过一般情况下这种功能被抑制。（3）轻微或无临床症状。有利于病毒在细胞间的扩散。3、其活性可被IFN增强单核吞噬及自然杀伤细胞生殖细胞 人基因组含病毒DNA 多种反转录病毒干扰素的概念，抗病毒机制及其特点。临床症状。1、CTL：CTL与靶细胞接触后通过细胞裂解和细胞凋亡，直接杀伤靶细胞。水水 痘痘 和和 带带 状状 疱疱 疹疹457、IFN抗病毒作用的特点抗病毒作用的特点广谱抗病毒且活性较高：广谱抗病毒且活性较高：由由一种一种病毒诱生的病毒诱生的IFN对多对多种病毒种病毒均有不同程度的作用；均有不同程度的作用；1mg纯化的纯化的IFN有有2亿个亿个活性单位，活性单位，10个个IFN分子可使一个细胞产生抗病毒状分子可使一个细胞产生抗病毒状态态。间接的抗病毒：间接的抗病毒：并并非直接非直接作用于病毒而是作用于病毒而是IFN使邻近使邻近正常细胞产生抗病毒蛋白质，正常细胞产生抗病毒蛋白质，抑制病毒蛋白质的合抑制病毒蛋白质的合成，是抑制作用而成，是抑制作用而不是不是杀灭病毒杀灭病毒。7、IFN抗病毒作用的特点抗病毒作用的特点 广谱抗病毒且活性较高：由一种广谱抗病毒且活性较高：由一种46早期即发挥作用：早期即发挥作用：细细胞胞受受病病毒毒感感染染后后数数小小时时，在在病病毒毒复复制制的的同同时时即即合合成成或或释释放放IFN，其其产产生生较较特特异异性性免免疫疫产产物物早早。所以。所以IFN用于病毒感染的治疗，早期应用较好。用于病毒感染的治疗，早期应用较好。有相对种属特异性：有相对种属特异性：IFN在在同同种种细细胞胞上上的的活活性性最最高高，即即由由人人类类细细胞胞产产生生的的IFN对对人人类类细细胞胞发发挥挥抗抗病病毒毒作作用用，而而对对其其他他动物细胞无作用。动物细胞无作用。早期即发挥作用：早期即发挥作用：47（三）（三）NK细胞：细胞：能杀伤许多病毒感染的靶细胞，是抗病毒能杀伤许多病毒感染的靶细胞，是抗病毒感染中重要的非特异性杀伤细胞。感染中重要的非特异性杀伤细胞。其特点有：其特点有：1、作用早、非特异性、作用早、非特异性2、释放肿瘤坏死因子、活化靶细胞的核酸内切酶、释放肿瘤坏死因子、活化靶细胞的核酸内切酶3、其活性可被、其活性可被IFN增强增强（三）（三）NK细胞：细胞：48（一）体液免疫（一）体液免疫1中和抗体中和抗体（1）定义定义：裸露病毒的：裸露病毒的衣壳蛋白衣壳蛋白或有膜病毒的或有膜病毒的包膜包膜子粒子粒刺激机体产生的与病毒结合后能刺激机体产生的与病毒结合后能消消除除或或减弱减弱病毒病毒感染力感染力的抗体，称中和抗的抗体，称中和抗体。体。在杀灭细胞外的在杀灭细胞外的游离病毒游离病毒中起主要作用。中起主要作用。二、特异性免二、特异性免疫疫（一）体液免疫二、特异性免（一）体液免疫二、特异性免 疫疫49中和抗体作用机制示意图中和抗体作用机制示意图中和抗体作用机制示意图中和抗体作用机制示意图50种类种类作用机制及强弱作用机制及强弱能否通过胎盘能否通过胎盘举例举例IgG可清除病毒血症、中和作用可清除病毒血症、中和作用强强，可可通过通过胎盘胎盘是主要的病毒中和抗体，其出现比是主要的病毒中和抗体，其出现比IgM晚晚，但效价高，但效价高，持续时间长，持续时间长IgM可清除病毒血症，但其作用较可清除病毒血症，但其作用较IgG弱弱。不能不能通过胎盘通过胎盘Rbv,CMV等等病毒感染后病毒感染后最早最早出现（胎儿亦是）出现（胎儿亦是）SIgA为为局部抗体局部抗体，可阻止病毒的入侵，可阻止病毒的入侵，肠道病毒肠道病毒对控制粘膜感染对控制粘膜感染(如上呼吸道和肠道如上呼吸道和肠道)呼吸道病毒呼吸道病毒起重要作用起重要作用(在粘膜表面中和病毒在粘膜表面中和病毒)。种类种类 作用机制及强弱作用机制及强弱 能否通过胎能否通过胎51（2）中和抗体的）中和抗体的作用机制作用机制作用于细胞外的病毒，可清除病毒血症，限作用于细胞外的病毒，可清除病毒血症，限制扩散，防止再感染。制扩散，防止再感染。改变病毒表面构型，改变病毒表面构型，阻止病毒吸附阻止病毒吸附阻止病毒吸附阻止病毒吸附于易感细胞，于易感细胞，于易感细胞，于易感细胞，使之不能穿入细胞内增殖。使之不能穿入细胞内增殖。使之不能穿入细胞内增殖。使之不能穿入细胞内增殖。与病毒抗原形成与病毒抗原形成免疫复合物免疫复合物，被，被M吞噬吞噬清除。清除。与病毒表面抗原结合与病毒表面抗原结合激活激活补体补体溶解溶解病毒。病毒。ADCCADCC作用：作用：作用：作用：MM，NKNK细胞表面有细胞表面有细胞表面有细胞表面有FcFc受体，当受体，当受体，当受体，当IgGIgG抗体抗体抗体抗体 与带有与带有与带有与带有V-AgV-Ag的靶细胞结合后，可发挥的靶细胞结合后，可发挥的靶细胞结合后，可发挥的靶细胞结合后，可发挥抗体依赖的细胞介抗体依赖的细胞介抗体依赖的细胞介抗体依赖的细胞介 导的细胞毒作用。导的细胞毒作用。导的细胞毒作用。导的细胞毒作用。（2）中和抗体的作用机制）中和抗体的作用机制52病毒感染和免疫课件病毒感染和免疫课件532血凝抑制抗体血凝抑制抗体表面含有表面含有血凝素血凝素（HA）的病毒感染后，机体产生）的病毒感染后，机体产生的可的可抑制血凝现象的抗体。抑制血凝现象的抗体。IgG、IgM均有此活性。均有此活性。IgA则无。如乙型脑炎病毒、流感病毒等血凝抑制抗体则无。如乙型脑炎病毒、流感病毒等血凝抑制抗体也能也能中和病毒的感染性中和病毒的感染性，具有保护作用。，具有保护作用。由病毒内部抗原或病毒表面由病毒内部抗原或病毒表面非中和抗原非中和抗原所诱发，所诱发，不能中和病毒的感染力，又称不能中和病毒的感染力，又称非中和抗体非中和抗体，但有调，但有调理作用和对病毒性疾病的辅助诊断作用。理作用和对病毒性疾病的辅助诊断作用。3补体结合抗体补体结合抗体2 血凝抑制抗体血凝抑制抗体 由病毒内部抗原或病毒表面非中由病毒内部抗原或病毒表面非中54（二）细胞免疫（二）细胞免疫对进入细胞内的病毒，其免疫对进入细胞内的病毒，其免疫主要依赖主要依赖细胞免疫。细胞免疫。参与抗病毒免疫的细胞：即参与抗病毒免疫的细胞：即CTL和和Th1细胞。细胞。（二）细胞免疫（二）细胞免疫 对进入细胞内的病毒，其免疫主要依对进入细胞内的病毒，其免疫主要依55稳定状态感染:多见于有包膜病毒导的细胞毒作用。是主要的病毒中和抗体，其出现比cell transfer(lose control contact)病毒持续性感染的类型及其特点。（4）病程长达数月数十年。forming tumor是有包膜的病毒的主要感染机制诱生2，5-腺嘌呤核苷合成酶cell transfer(lose control contact)与带有V-Ag的靶细胞结合后，可发挥抗体依赖的细胞介原性(如麻疹病毒，腮腺炎病毒等与脑组织间)，可病毒感染后最早出现（胎儿亦是）包涵体病毒感染细胞后，在胞浆或胞核内出现的嗜酸或嗜碱染料的，圆形、椭圆形或不规则形的斑块结构。回原处A、病毒直接侵犯免疫细胞。特点：病毒在机体内持续存在数月至数年，数十年，可出现症状，也可不出现症状而长期带毒，成为重要的传染源。例如：脊髓灰质炎病毒及乙型脑炎病毒感染1、CTL：CTL与与靶靶细细胞胞接接触触后后通通过过细细胞胞裂裂解解和和细胞凋亡细胞凋亡，直接杀伤靶细胞。，直接杀伤靶细胞。2、Th1细细胞胞：通通过过释释放放多多种种细细胞胞因因子子来来杀杀灭灭病病毒。毒。如：如：淋巴毒素淋巴毒素可直接破坏病毒；可直接破坏病毒；M趋趋化化因因子子、移移动动抑抑制制因因子子、活活化化因因子子吸吸引引M聚集，吞噬和杀灭病毒；聚集，吞噬和杀灭病毒；IFN-增强增强NK细胞细胞杀伤靶细胞作用。杀伤靶细胞作用。稳定状态感染稳定状态感染:多见于有包膜病毒多见于有包膜病毒1、CTL：CTL与靶细胞接触与靶细胞接触561.名词：名词：CPE，IFN，中和抗体，中和抗体2.病毒持续性感染的类型及其特点。病毒持续性感染的类型及其特点。3.病毒的致病机制病毒的致病机制4.干扰素的概念，抗病毒机制及其特点。干扰素的概念，抗病毒机制及其特点。主要内容：主要内容：1.名词：名词：CPE，IFN，中和抗体主要内容：，中和抗体主要内容：57