甲状腺激素及抗甲状腺药课件

1111112甲状腺制剂甲状腺制剂抗甲状腺药物治疗抗甲状腺药物治疗甲状腺激素水平过低甲状腺激素水平过低甲状腺激素水平过高甲状腺激素水平过高甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺激素及抗甲状腺药甲状腺功能低下甲状腺功能低下甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 2甲状腺制甲状腺制剂剂甲状腺激素水平甲状腺激素水平过过低甲状腺激素及抗甲状腺低甲状腺激素及抗甲状腺药药甲状腺功甲状腺功22甲状腺制甲状腺制剂剂甲状腺激素水平甲状腺激素水平过过低甲状腺激素及抗甲状腺低甲状腺激素及抗甲状腺药药甲状腺功甲状腺功3第一节第一节 甲状腺激素甲状腺激素5 55 5环环33、5 5 位的碘位的碘参与和受体的结合参与和受体的结合环环55 位的碘位的碘妨碍和受体的结妨碍和受体的结合合3第一第一节节 甲状腺激素甲状腺激素55环环3、5 位的碘参与和受体的位的碘参与和受体的结结33第一第一节节 甲状腺激素甲状腺激素55环环3、5 位的碘参与和受体的位的碘参与和受体的结结4 甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成TGTG甲状腺激素的合成、贮存、分泌、调节甲状腺激素的合成、贮存、分泌、调节1.1.腺泡聚碘腺泡聚碘2.2.碘活化碘活化3.3.酪氨酸碘化酪氨酸碘化4.MIT/DIT4.MIT/DIT缩合缩合5.5.贮存贮存6.T36.T3、T4T4释放释放4 甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成TG甲状腺激素的合成、甲状腺激素的合成、贮贮存、分泌存、分泌44 甲状腺激素的合成甲状腺激素的合成TG甲状腺激素的合成、甲状腺激素的合成、贮贮存、分泌存、分泌5甲状腺素钠甲状腺素钠 T T4 4碘塞罗宁碘塞罗宁/三碘甲状腺原氨酸钠三碘甲状腺原氨酸钠 T T3 3甲状腺片甲状腺片常用药物常用药物5甲状腺素甲状腺素钠钠 T4常用常用药药物物55甲状腺素甲状腺素钠钠 T4常用常用药药物物5甲状腺素甲状腺素钠钠 T4常用常用药药物物56v口服易吸收口服易吸收v与血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合率=99%v可通过胎盘，可进入乳汁，故妊可通过胎盘，可进入乳汁，故妊娠、授乳妇女慎用娠、授乳妇女慎用v在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄体内过程体内过程 吸收率吸收率 F 游离游离与与nT3R结合结合 Emax t1/2 作用特点作用特点 T4 3580%5070%0.05%1015%710day 5day慢慢、弱弱、长长 75g/日日 不恒定不恒定 T3 95%9095%0.5%8590%24hr 2day快快、强强、短短25 g/日日 恒定恒定T3 与与T4 体内过程体内过程 及作用的比较及作用的比较6口服易吸收体内口服易吸收体内过过程程T3 与与T4 体内体内过过程程 及作用的比及作用的比较较66口服易吸收体内口服易吸收体内过过程程T3 与与T4 体内体内过过程程 及作用的比及作用的比较较6口口71 1、维持正常生长发育、维持正常生长发育2 2、促进新陈代谢、促进新陈代谢3 3、提高机体对交感、提高机体对交感-肾上腺系统感受性肾上腺系统感受性生理、药理作用生理、药理作用71、维维持正常生持正常生长发长发育生理、育生理、药药理作用理作用771、维维持正常生持正常生长发长发育生理、育生理、药药理作用理作用71、维维持正常生持正常生长发长发育生育生8 中枢中枢神经系统神经系统 骨骼（长骨）骨骼（长骨）胎肺胎肺 成年人成年人 智力低下智力低下 身材矮小身材矮小 新生儿呼吸窘迫症新生儿呼吸窘迫症呆小病呆小病 （cretinismcretinism）v促进组织分化、生长与发育成熟，是促进组织分化、生长与发育成熟，是 维持人类正常发育不可缺少的激素维持人类正常发育不可缺少的激素v对骨、脑的发育尤为重要对骨、脑的发育尤为重要1.1.1.1.维持生长发育维持生长发育维持生长发育维持生长发育 粘液性水肿粘液性水肿8 中枢神中枢神经经系系统统 智力低下智力低下 身材矮小身材矮小88 中枢神中枢神经经系系统统 智力低下智力低下 身材矮小身材矮小92.2.2.2.促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热物质代谢物质代谢:促进三大物质的分解代谢，增加耗氧，促进淋巴循环促进三大物质的分解代谢，增加耗氧，促进淋巴循环 食欲旺盛，消瘦；食欲旺盛，消瘦；黏液性水肿黏液性水肿 myxedemamyxedema（组织间粘蛋白增多）（组织间粘蛋白增多）能量代谢能量代谢:提高组织耗氧率，增加产热量提高组织耗氧率，增加产热量 极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热 喜热恶寒喜热恶寒 甲状腺激素甲状腺激素92.促促进进代代谢谢和和产热产热物物质质代代谢谢:甲状腺激素甲状腺激素992.促促进进代代谢谢和和产热产热物物质质代代谢谢:甲状腺激素甲状腺激素92.10增强对儿茶酚胺的敏感性增强对儿茶酚胺的敏感性维持维持CNSCNS的兴奋性的兴奋性 注意力不集中、易急躁不安、注意力不集中、易急躁不安、喜怒无常、多梦等喜怒无常、多梦等心血管效应心血管效应 心率加快，心输出量增加，血压升高心率加快，心输出量增加，血压升高3.3.3.3.提高机体对交感肾上腺系统的感受性提高机体对交感肾上腺系统的感受性提高机体对交感肾上腺系统的感受性提高机体对交感肾上腺系统的感受性10增增强强对对儿茶酚胺的敏感性儿茶酚胺的敏感性3.提高机体提高机体对对交感交感肾肾上腺系上腺系统统的的1010增增强强对对儿茶酚胺的敏感性儿茶酚胺的敏感性3.提高机体提高机体对对交感交感肾肾上腺系上腺系统统的的11T T3 3R R 作用原理作用原理非基因作用非基因作用基因作用基因作用1.1.基因效应：基因效应：T T3 3核受体核受体(nT(nT3 3R)R)2.2.非基因效应非基因效应作用机制作用机制作用机制作用机制11T3R 作用原理非基因作用基因作用作用原理非基因作用基因作用1.基因效基因效应应：T3核受核受1111T3R 作用原理非基因作用基因作用作用原理非基因作用基因作用1.基因效基因效应应：T3核受核受121212121212131.1.治疗甲状腺功能低下症治疗甲状腺功能低下症 呆小病呆小病 cretinismcretinism（克汀病）克汀病）成人甲状腺功能低下（甲减）成人甲状腺功能低下（甲减）粘液性水肿粘液性水肿2.2.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 simple goitersimple goiter 3.3.T T3 3抑制试验抑制试验 对摄碘率高者作鉴别诊断对摄碘率高者作鉴别诊断 摄碘率下降摄碘率下降50%50%，单纯性甲状腺肿，单纯性甲状腺肿 摄碘率下降摄碘率下降50%50%，甲亢，甲亢4.4.甲亢患者服用抗甲状腺药前，加服甲亢患者服用抗甲状腺药前，加服T T4 4。减轻突眼、甲状腺减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下。肿大及防止甲状腺功能低下。5.甲状腺癌术后应用较大剂量的甲状腺癌术后应用较大剂量的T T4 4，可抑制残余甲状腺癌，可抑制残余甲状腺癌变组织，减复发。变组织，减复发。临床应用临床应用131.治治疗疗甲状腺功能低下症甲状腺功能低下症临临床床应应用用13131.治治疗疗甲状腺功能低下症甲状腺功能低下症临临床床应应用用131.治治疗疗甲状腺功甲状腺功14适当用药无不良反应适当用药无不良反应过量引起类似甲亢症状，减量或停药，症状消退过量引起类似甲亢症状，减量或停药，症状消退不良反应不良反应 注意事项注意事项注意事项注意事项 孕妇、哺乳妇女慎用孕妇、哺乳妇女慎用老年患者较敏感，用量应减至年轻人的老年患者较敏感，用量应减至年轻人的3/43/4（6060岁）岁）已有心血管疾病的慎用已有心血管疾病的慎用甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用GCSGCS病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增14不良反不良反应应注意事注意事项项1414不良反不良反应应注意事注意事项项14不良反不良反应应注意事注意事项项1415第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药甲甲 亢亢 病病 人人15第二第二节节 抗甲状腺抗甲状腺药药甲甲 亢亢 病病 人人1515第二第二节节 抗甲状腺抗甲状腺药药甲甲 亢亢 病病 人人15第二第二节节 抗甲状抗甲状16 抗甲状腺药抗甲状腺药一、抑制甲状腺激素合成药一、抑制甲状腺激素合成药 硫脲类硫脲类二、抑制甲状腺激素释放药二、抑制甲状腺激素释放药 碘及碘化物碘及碘化物 三、破坏甲状腺组织药三、破坏甲状腺组织药 131131I I四、四、-受体阻断药受体阻断药 心得安心得安硫氧嘧啶类：硫氧嘧啶类：甲、丙硫氧嘧啶甲、丙硫氧嘧啶咪唑类：咪唑类：他巴唑、甲亢平他巴唑、甲亢平16 硫氧硫氧嘧啶类嘧啶类：1616 硫氧硫氧嘧啶类嘧啶类：17一、抑制甲状腺激素合成的药一、抑制甲状腺激素合成的药硫脲类药物硫脲类药物硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶MTUMTU丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶PTUPTU甲硫咪唑（他巴唑）甲硫咪唑（他巴唑）MMMM卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）CMZCMZ17一、抑制甲状腺激素合成的一、抑制甲状腺激素合成的药药硫硫脲类药脲类药物硫氧物硫氧嘧啶类嘧啶类咪咪唑类唑类甲硫甲硫1717一、抑制甲状腺激素合成的一、抑制甲状腺激素合成的药药硫硫脲类药脲类药物硫氧物硫氧嘧啶类嘧啶类咪咪唑类唑类甲硫甲硫18体内过程体内过程口服吸收迅速，口服吸收迅速，F F为为80%80%血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为7575，分布于全身组，分布于全身组织，以甲状腺组织药物浓度高织，以甲状腺组织药物浓度高易通过胎盘，能进入乳汁易通过胎盘，能进入乳汁主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢硫脲类硫脲类18体内体内过过程口服吸收迅速，程口服吸收迅速，F为为80%硫硫脲类脲类1818体内体内过过程口服吸收迅速，程口服吸收迅速，F为为80%硫硫脲类脲类18体内体内过过程口服吸程口服吸191.1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶抑制甲状腺过氧化物酶 (thyroid peroxidase，TPO)2.2.抑制周围组织中抑制周围组织中T T4 4转变成转变成T T3 3（丙硫氧嘧啶）（丙硫氧嘧啶）抑制抑制5 5-脱碘酶活性脱碘酶活性 3.3.免疫抑制作用免疫抑制作用 现认为甲亢的病因与自身免疫异常有关现认为甲亢的病因与自身免疫异常有关 抑制免疫球蛋白的生成，使抑制免疫球蛋白的生成，使TSITSI下降下降药理作用及作用机制药理作用及作用机制硫脲类硫脲类191.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成药药理作用及作用机制硫理作用及作用机制硫脲类脲类19191.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成药药理作用及作用机制硫理作用及作用机制硫脲类脲类19120特点特点对已合成的甲状腺激素无效对已合成的甲状腺激素无效对已合成的甲状腺激素无效对已合成的甲状腺激素无效 慢、慢、慢、慢、2 2 2 23 3 3 3周起效周起效周起效周起效 2 2 2 2月，月，月，月，BMRBMRBMRBMR才正常才正常才正常才正常 可用可用可用可用1 1 1 12 2 2 2年年年年硫脲类硫脲类20特点特点对对已合成的甲状腺激素无效已合成的甲状腺激素无效 硫硫脲类脲类2020特点特点对对已合成的甲状腺激素无效已合成的甲状腺激素无效 硫硫脲类脲类20特点特点对对已合成的甲已合成的甲21临床应用临床应用1.1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术或轻症、不宜手术或131131I I治疗者治疗者2.2.甲亢的术前准备甲亢的术前准备 减少术后合并症及甲状腺危象减少术后合并症及甲状腺危象 （术前两周加服大量碘剂）（术前两周加服大量碘剂）3.3.甲状腺危象的综合治疗甲状腺危象的综合治疗 (丙硫氧嘧啶首选丙硫氧嘧啶首选)硫脲类硫脲类21临临床床应应用用1.甲亢的内科治甲亢的内科治疗疗 轻轻症、不宜手症、不宜手术术或或131I2121临临床床应应用用1.甲亢的内科治甲亢的内科治疗疗 轻轻症、不宜手症、不宜手术术或或131I221.1.过敏反应过敏反应 最常见最常见2.2.胃肠反应胃肠反应3.3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 最严重；最严重；发生率发生率0.3%0.3%0.6%0.6%；初用药后；初用药后2 23 3个月多发个月多发 WBC3X10 WBC3X109 9/l/l或或N1.5X10N=99%v可通过胎盘，可进入乳汁，故妊可通过胎盘，可进入乳汁，故妊娠、授乳妇女慎用娠、授乳妇女慎用v在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄萄糖醛酸或硫酸结合经肾排泄体内过程体内过程 吸收率吸收率 F 游离游离与与nT3R结合结合 Emax t1/2 作用特点作用特点 T4 3580%5070%0.05%1015%710day 5day慢慢、弱弱、长长 75g/日日 不恒定不恒定 T3 95%9095%0.5%8590%24hr 2day快快、强强、短短25 g/日日 恒定恒定T3 与与T4 体内过程体内过程 及作用的比较及作用的比较6口服易吸收体内口服易吸收体内过过程程T3 与与T4 体内体内过过程程 及作用的比及作用的比较较3535口服易吸收体内口服易吸收体内过过程程T3 与与T4 体内体内过过程程 及作用的比及作用的比较较6361 1、维持正常生长发育、维持正常生长发育2 2、促进新陈代谢、促进新陈代谢3 3、提高机体对交感、提高机体对交感-肾上腺系统感受性肾上腺系统感受性生理、药理作用生理、药理作用71、维维持正常生持正常生长发长发育生理、育生理、药药理作用理作用36361、维维持正常生持正常生长发长发育生理、育生理、药药理作用理作用71、维维持正常生持正常生长发长发育育37 中枢中枢神经系统神经系统 骨骼（长骨）骨骼（长骨）胎肺胎肺 成年人成年人 智力低下智力低下 身材矮小身材矮小 新生儿呼吸窘迫症新生儿呼吸窘迫症呆小病呆小病 （cretinismcretinism）v促进组织分化、生长与发育成熟，是促进组织分化、生长与发育成熟，是 维持人类正常发育不可缺少的激素维持人类正常发育不可缺少的激素v对骨、脑的发育尤为重要对骨、脑的发育尤为重要1.1.1.1.维持生长发育维持生长发育维持生长发育维持生长发育 粘液性水肿粘液性水肿8 中枢神中枢神经经系系统统 智力低下智力低下 身材矮小身材矮小3737 中枢神中枢神经经系系统统 智力低下智力低下 身材矮小身材矮小382.2.2.2.促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热促进代谢和产热物质代谢物质代谢:促进三大物质的分解代谢，增加耗氧，促进淋巴循环促进三大物质的分解代谢，增加耗氧，促进淋巴循环 食欲旺盛，消瘦；食欲旺盛，消瘦；黏液性水肿黏液性水肿 myxedemamyxedema（组织间粘蛋白增多）（组织间粘蛋白增多）能量代谢能量代谢:提高组织耗氧率，增加产热量提高组织耗氧率，增加产热量 极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热极易出汗，基础代谢率升高，喜凉怕热 喜热恶寒喜热恶寒 甲状腺激素甲状腺激素92.促促进进代代谢谢和和产热产热物物质质代代谢谢:甲状腺激素甲状腺激素38382.促促进进代代谢谢和和产热产热物物质质代代谢谢:甲状腺激素甲状腺激素9239增强对儿茶酚胺的敏感性增强对儿茶酚胺的敏感性维持维持CNSCNS的兴奋性的兴奋性 注意力不集中、易急躁不安、注意力不集中、易急躁不安、喜怒无常、多梦等喜怒无常、多梦等心血管效应心血管效应 心率加快，心输出量增加，血压升高心率加快，心输出量增加，血压升高3.3.3.3.提高机体对交感肾上腺系统的感受性提高机体对交感肾上腺系统的感受性提高机体对交感肾上腺系统的感受性提高机体对交感肾上腺系统的感受性10增增强强对对儿茶酚胺的敏感性儿茶酚胺的敏感性3.提高机体提高机体对对交感交感肾肾上腺系上腺系统统的的3939增增强强对对儿茶酚胺的敏感性儿茶酚胺的敏感性3.提高机体提高机体对对交感交感肾肾上腺系上腺系统统的的40T T3 3R R 作用原理作用原理非基因作用非基因作用基因作用基因作用1.1.基因效应：基因效应：T T3 3核受体核受体(nT(nT3 3R)R)2.2.非基因效应非基因效应作用机制作用机制作用机制作用机制11T3R 作用原理非基因作用基因作用作用原理非基因作用基因作用1.基因效基因效应应：T3核受核受4040T3R 作用原理非基因作用基因作用作用原理非基因作用基因作用1.基因效基因效应应：T3核受核受411241411241421.1.治疗甲状腺功能低下症治疗甲状腺功能低下症 呆小病呆小病 cretinismcretinism（克汀病）克汀病）成人甲状腺功能低下（甲减）成人甲状腺功能低下（甲减）粘液性水肿粘液性水肿2.2.单纯性甲状腺肿单纯性甲状腺肿 simple goitersimple goiter 3.3.T T3 3抑制试验抑制试验 对摄碘率高者作鉴别诊断对摄碘率高者作鉴别诊断 摄碘率下降摄碘率下降50%50%，单纯性甲状腺肿，单纯性甲状腺肿 摄碘率下降摄碘率下降50%50%，甲亢，甲亢4.4.甲亢患者服用抗甲状腺药前，加服甲亢患者服用抗甲状腺药前，加服T T4 4。减轻突眼、甲状腺减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲状腺功能低下。肿大及防止甲状腺功能低下。5.甲状腺癌术后应用较大剂量的甲状腺癌术后应用较大剂量的T T4 4，可抑制残余甲状腺癌，可抑制残余甲状腺癌变组织，减复发。变组织，减复发。临床应用临床应用131.治治疗疗甲状腺功能低下症甲状腺功能低下症临临床床应应用用42421.治治疗疗甲状腺功能低下症甲状腺功能低下症临临床床应应用用131.治治疗疗甲状腺功甲状腺功43适当用药无不良反应适当用药无不良反应过量引起类似甲亢症状，减量或停药，症状消退过量引起类似甲亢症状，减量或停药，症状消退不良反应不良反应 注意事项注意事项注意事项注意事项 孕妇、哺乳妇女慎用孕妇、哺乳妇女慎用老年患者较敏感，用量应减至年轻人的老年患者较敏感，用量应减至年轻人的3/43/4（6060岁）岁）已有心血管疾病的慎用已有心血管疾病的慎用甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用甲状腺机能减退症伴肾上腺皮质功能不全，先用GCSGCS病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增病情重、病程长的替代治疗，小剂量起逐增14不良反不良反应应注意事注意事项项4343不良反不良反应应注意事注意事项项14不良反不良反应应注意事注意事项项4344第二节第二节 抗甲状腺药抗甲状腺药甲甲 亢亢 病病 人人15第二第二节节 抗甲状腺抗甲状腺药药甲甲 亢亢 病病 人人4444第二第二节节 抗甲状腺抗甲状腺药药甲甲 亢亢 病病 人人15第二第二节节 抗甲状抗甲状45 抗甲状腺药抗甲状腺药一、抑制甲状腺激素合成药一、抑制甲状腺激素合成药 硫脲类硫脲类二、抑制甲状腺激素释放药二、抑制甲状腺激素释放药 碘及碘化物碘及碘化物 三、破坏甲状腺组织药三、破坏甲状腺组织药 131131I I四、四、-受体阻断药受体阻断药 心得安心得安硫氧嘧啶类：硫氧嘧啶类：甲、丙硫氧嘧啶甲、丙硫氧嘧啶咪唑类：咪唑类：他巴唑、甲亢平他巴唑、甲亢平16 硫氧硫氧嘧啶类嘧啶类：4545 硫氧硫氧嘧啶类嘧啶类：46一、抑制甲状腺激素合成的药一、抑制甲状腺激素合成的药硫脲类药物硫脲类药物硫氧嘧啶类硫氧嘧啶类咪唑类咪唑类甲硫氧嘧啶甲硫氧嘧啶MTUMTU丙硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶PTUPTU甲硫咪唑（他巴唑）甲硫咪唑（他巴唑）MMMM卡比马唑（甲亢平）卡比马唑（甲亢平）CMZCMZ17一、抑制甲状腺激素合成的一、抑制甲状腺激素合成的药药硫硫脲类药脲类药物硫氧物硫氧嘧啶类嘧啶类咪咪唑类唑类甲硫甲硫4646一、抑制甲状腺激素合成的一、抑制甲状腺激素合成的药药硫硫脲类药脲类药物硫氧物硫氧嘧啶类嘧啶类咪咪唑类唑类甲硫甲硫47体内过程体内过程口服吸收迅速，口服吸收迅速，F F为为80%80%血浆蛋白结合率约为血浆蛋白结合率约为7575，分布于全身组，分布于全身组织，以甲状腺组织药物浓度高织，以甲状腺组织药物浓度高易通过胎盘，能进入乳汁易通过胎盘，能进入乳汁主要在肝脏代谢主要在肝脏代谢硫脲类硫脲类18体内体内过过程口服吸收迅速，程口服吸收迅速，F为为80%硫硫脲类脲类4747体内体内过过程口服吸收迅速，程口服吸收迅速，F为为80%硫硫脲类脲类18体内体内过过程口服吸程口服吸481.1.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成 抑制甲状腺过氧化物酶抑制甲状腺过氧化物酶 (thyroid peroxidase，TPO)2.2.抑制周围组织中抑制周围组织中T T4 4转变成转变成T T3 3（丙硫氧嘧啶）（丙硫氧嘧啶）抑制抑制5 5-脱碘酶活性脱碘酶活性 3.3.免疫抑制作用免疫抑制作用 现认为甲亢的病因与自身免疫异常有关现认为甲亢的病因与自身免疫异常有关 抑制免疫球蛋白的生成，使抑制免疫球蛋白的生成，使TSITSI下降下降药理作用及作用机制药理作用及作用机制硫脲类硫脲类191.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成药药理作用及作用机制硫理作用及作用机制硫脲类脲类48481.抑制甲状腺激素的合成抑制甲状腺激素的合成药药理作用及作用机制硫理作用及作用机制硫脲类脲类19149特点特点对已合成的甲状腺激素无效对已合成的甲状腺激素无效对已合成的甲状腺激素无效对已合成的甲状腺激素无效 慢、慢、慢、慢、2 2 2 23 3 3 3周起效周起效周起效周起效 2 2 2 2月，月，月，月，BMRBMRBMRBMR才正常才正常才正常才正常 可用可用可用可用1 1 1 12 2 2 2年年年年硫脲类硫脲类20特点特点对对已合成的甲状腺激素无效已合成的甲状腺激素无效 硫硫脲类脲类4949特点特点对对已合成的甲状腺激素无效已合成的甲状腺激素无效 硫硫脲类脲类20特点特点对对已合成的甲已合成的甲50临床应用临床应用1.1.甲亢的内科治疗甲亢的内科治疗 轻症、不宜手术或轻症、不宜手术或131131I I治疗者治疗者2.2.甲亢的术前准备甲亢的术前准备 减少术后合并症及甲状腺危象减少术后合并症及甲状腺危象 （术前两周加服大量碘剂）（术前两周加服大量碘剂）3.3.甲状腺危象的综合治疗甲状腺危象的综合治疗 (丙硫氧嘧啶首选丙硫氧嘧啶首选)硫脲类硫脲类21临临床床应应用用1.甲亢的内科治甲亢的内科治疗疗 轻轻症、不宜手症、不宜手术术或或131I5050临临床床应应用用1.甲亢的内科治甲亢的内科治疗疗 轻轻症、不宜手症、不宜手术术或或131I511.1.过敏反应过敏反应 最常见最常见2.2.胃肠反应胃肠反应3.3.粒细胞缺乏症粒细胞缺乏症 最严重；最严重；发生率发生率0.3%0.3%0.6%0.6%；初用药后；初用药后2 23 3个月多发个月多发 WBC3X10 WBC3X109 9/l/l或或N1.5X10N1.5X109 9/l/l停药停药4.4.甲状腺肿甲状腺肿 （反馈增加（反馈增加TSHTSH）5.5.甲状腺功能减退甲状腺功能减退6.6.孕妇、哺乳期妇女慎用；孕妇、哺乳期妇女慎用；7.7.结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌禁用结节性甲状腺肿合并甲亢、甲状腺癌禁用不良反应不良反应硫脲类硫脲类221.过过敏反敏反应应 最常最常见见不良反不良反应应硫硫脲类脲类51511.过过敏反敏反应应 最常最常见见不良反不良反应应硫硫脲类脲类221.过过敏敏52二、二、抑制甲状腺激素释放的药抑制甲状腺激素释放的药碘及碘化物碘及碘化物2.2.拮抗拮抗TSHTSH促进激素释放作用，使腺体缩小变韧、血管减少促进激素释放作用，使腺体缩小变韧、血管减少 3.3.抑制提纯的甲状腺过氧化物酶，减少甲状腺激素的合成抑制提纯的甲状腺过氧化物酶，减少甲状腺激素的合成小剂量：小剂量：合成甲状腺激素合成甲状腺激素大剂量：大剂量：抗甲状腺作用抗甲状腺作用1.1.抑制甲状腺激素释放抑制甲状腺激素释放23二、二、抑制甲状腺激素抑制甲状腺激素释释放的放的药药碘及碘化物碘及碘化物2.拮抗拮抗TSH5252二、二、抑制甲状腺激素抑制甲状腺激素释释放的放的药药碘及碘化物碘及碘化物2.拮抗拮抗TSH53 临床应用临床应用 1.1.小剂量治疗单纯甲状腺肿小剂量治疗单纯甲状腺肿2.2.大剂量抗甲状腺作用大剂量抗甲状腺作用 快而强、快而强、1 12 2天起效，天起效，10101515天达最大效应天达最大效应 甲亢术前准备甲亢术前准备 拮抗拮抗TSHTSH促进激素释放作用，使腺体缩小变韧、血管减少促进激素释放作用，使腺体缩小变韧、血管减少 甲状腺危象的治疗甲状腺危象的治疗 抑制甲状腺激素释放抑制甲状腺激素释放24临临床床应应用用5353临临床床应应用用24临临床床应应用用5354 不良反应不良反应 1.1.急性过敏反应急性过敏反应2.2.慢性碘中毒慢性碘中毒 口内铜臭味，咽、喉烧灼感，眼刺激症状，口内铜臭味，咽、喉烧灼感，眼刺激症状，停药后自行消退停药后自行消退3.3.诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低诱发甲状腺功能紊乱：甲亢或甲低25不良反不良反应应5454不良反不良反应应25不良反不良反应应5455三、破坏甲状腺组织的药三、破坏甲状腺组织的药 放射性放射性131131I I131131I I99%99%射线射线1%1%射线射线破坏甲状腺组织破坏甲状腺组织测定甲状腺摄碘能力测定甲状腺摄碘能力26三、破坏甲状腺三、破坏甲状腺组织组织的的药药 放射性放射性131I131I995555三、破坏甲状腺三、破坏甲状腺组织组织的的药药 放射性放射性131I131I9956 临床应用临床应用 1.1.甲亢的治疗甲亢的治疗 不宜手术、术后复发、硫脲类无效或过敏者不宜手术、术后复发、硫脲类无效或过敏者 慢、慢、慢、慢、1 1个月见效个月见效个月见效个月见效 ，3-43-4个月甲状腺功能可恢复正常。个月甲状腺功能可恢复正常。个月甲状腺功能可恢复正常。个月甲状腺功能可恢复正常。2.2.甲状腺摄碘功能检查甲状腺摄碘功能检查（1h1h、3h3h、24h24h测定甲状腺放射性）测定甲状腺放射性）甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲亢摄碘率高，摄碘高峰时间前移 甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延甲低摄碘率低，摄碘高峰时间后延 不良反应不良反应 易致甲状腺功能低下易致甲状腺功能低下2020岁以下、妊娠与哺乳妇女等禁用。岁以下、妊娠与哺乳妇女等禁用。甲状腺危象、重症浸润性突眼症及不能摄碘者禁用。甲状腺危象、重症浸润性突眼症及不能摄碘者禁用。27临临床床应应用用5656临临床床应应用用27临临床床应应用用5657 作用作用 1.1.对抗甲亢病人对对抗甲亢病人对CACA的敏感性的敏感性2.2.抑制抑制5 5-脱碘酶，使脱碘酶，使T T4 4不能转变为不能转变为T T3 3 用途用途 甲亢及甲状腺危象时辅助治疗甲亢及甲状腺危象时辅助治疗甲亢术前准备甲亢术前准备四、四、-受体阻断剂受体阻断剂心得安心得安 （propranololpropranolol）28作用作用四、四、-受体阻断受体阻断剂剂心得安心得安 （propr5757作用作用四、四、-受体阻断受体阻断剂剂心得安心得安 （propr58TGTG抗甲状腺药：抗甲状腺药：硫脲类硫脲类碘及碘化物碘及碘化物放射性碘放射性碘（131131I I）受体阻断药受体阻断药29TG抗甲状腺抗甲状腺药药：5858TG抗甲状腺抗甲状腺药药：29TG抗甲状腺抗甲状腺药药：58