甲巯咪唑软膏治疗甲亢Dec南宁教学课件

甲巯咪唑软膏治疗甲亢Zuojie Luo M.D.Director&ProfessorEndocrinology departmentThe First Affiliated Hospital Guangxi Medical University甲巯咪唑软膏治疗甲亢Zuojie Luo M.D.目前甲亢治疗方案目前甲亢治疗方案n n包括包括ATDATD治疗、放射性碘治疗及手术治疗三种治疗、放射性碘治疗及手术治疗三种ATD药物治疗手术治疗Chin J Intern Med,October 2007,Vol 46,No.10131 I 治疗目前甲亢治疗方案包括ATD治疗、放射性碘治疗及手术治疗三种A手术治疗和手术治疗和131I 治疗：过犹不及治疗：过犹不及n n2008中国甲状腺诊治指南指出：131I 和 甲状腺次全切除甲减甲减的发生率显著增高。Chin J Intern Med,October 2007,Vol 46,No.10会伤害会伤害心血管系统CNS女性生殖系统手术治疗和131I 治疗：过犹不及2008中国甲状腺诊治指ATD是甲亢治疗的基石是甲亢治疗的基石 ATDATD应用于甲亢治疗已超过半个世应用于甲亢治疗已超过半个世纪，目前仍然是甲亢治疗的基石，纪，目前仍然是甲亢治疗的基石，特别是对特别是对GravesGraves甲亢的治疗甲亢的治疗 David S.CooperDavid S.CooperNEJM.2005;352:905-917.ATD是甲亢治疗的基石 ATD应用于甲亢治疗已超过半个甲亢治疗药物的选择甲亢治疗药物的选择 MMI与与 PTUl lMMIMMI与与PTUPTU有相似的轻中度不良反应有相似的轻中度不良反应l l致命性不良反应致命性不良反应 PTUPTU可致成人及儿童严重肝衰竭及死亡可致成人及儿童严重肝衰竭及死亡 PTUPTU致致ANCAANCA相关血管炎风险高相关血管炎风险高一般而言，一般而言，PTU作为二线用药，在对作为二线用药，在对MMI过敏或不可耐受的情况下使用过敏或不可耐受的情况下使用www.fda.gov甲亢治疗药物的选择 ANCA阳性的血管炎阳性的血管炎n n多见于女性多见于女性n n临床表现：急性肾功能异常、关节炎、皮肤溃疡、临床表现：急性肾功能异常、关节炎、皮肤溃疡、血管炎性皮炎、鼻窦炎、咯血血管炎性皮炎、鼻窦炎、咯血n n停药后多数可恢复停药后多数可恢复n n少数严重病例需大剂量糖皮质激素、少数严重病例需大剂量糖皮质激素、CTXCTX或血透或血透治疗治疗n nPTUPTU可诱发可诱发33%GD33%GD患者产生患者产生ANCAANCAn n正常人和未治正常人和未治GDGD患者患者45%ANCA+45%ANCA+n nPTUPTU使用前及后检测尿常规和使用前及后检测尿常规和ANCAANCAANCA阳性的血管炎多见于女性不良反应是导致不良反应是导致ATD治疗失败的重要原因治疗失败的重要原因n n医生医生 对严重不良反应的顾虑对严重不良反应的顾虑可导致用药剂量不足可导致用药剂量不足中国实用内科杂志.1996;16(12):705-706.n n患者患者 任何轻微的不良反应任何轻微的不良反应任何轻微的不良反应任何轻微的不良反应均可导致依从性降低从均可导致依从性降低从均可导致依从性降低从均可导致依从性降低从而影响治疗而影响治疗而影响治疗而影响治疗不良反应是导致ATD治疗失败的重要原因医生中国实用内科杂志.ATD常见不良反应常见不良反应不良反应发生率备注皮疹、瘙痒10%粒细胞减少10%关节痛1-5%可发展为严重关节炎胃肠道反应1-5%包括胃胀、恶心味嗅觉异常少见MMI导致粒细胞缺乏0.1-0.6%ANCA血管炎4%多为PTU导致变态反应性肝炎0.1-1%多为PTU导致多关节炎1-2%即ATD关节炎综合征胆汁淤积少见多为MMI导致NEJM.2005;352:905-917.Arthritis Rheumatism.2005;53(1):108-113.中华内科杂志.2007;46(10):876-882.内科学.6版.北京.人民卫生出版社,2004;725-735.轻轻轻轻度度度度重重重重度度度度ATD常见不良反应不良反应发生率备注皮疹、瘙痒10%粒细胞减老年患者粒细胞缺乏症致死率更高老年患者粒细胞缺乏症致死率更高OR 12.90;9-95%CI 1.45-114.92:P=0.016n=36n=81粒细胞缺乏致死率（粒细胞缺乏致死率（%）13.8%1.2%Clinical Endocrinology.2004;61:589-594.11倍老年患者粒细胞缺乏症致死率更高OR 12.90;9-95%FDA警讯：警讯：PTU导致肝衰竭与死亡导致肝衰竭与死亡2009年6月4日，FDA向医护人员发布警讯：PTU对成人和儿童存在严重肝损害风险，包括肝衰竭和死亡www.fda.govFDA警讯：PTU导致肝衰竭与死亡2009年6月4日，FDA甲亢心心衰患者多合并肝损害甲亢心心衰患者多合并肝损害n=42n=42n=37n=37合并肝损害比例（合并肝损害比例（合并肝损害比例（合并肝损害比例（%）73.8%73.8%37.8%37.8%中国医药指南.2008;6（3）:44-45.P0.01P0.05 0.05性别（男）性别（男）16162121性别（女）性别（女）50504444病程（月）病程（月）10.4015.510.4015.5 8.4516.65 8.4516.65Z=0.07*Z=0.07*0.050.05FTFT3 3(pmol/L)(pmol/L)33.7313.3033.7313.3031.3615.5431.3615.540.25930.25930.050.05FTFT4 4(pmol/L)(pmol/L)40.5910.3940.5910.39 42.1414.75 42.1414.750.42100.42100.050.05TSHTSH(mmiu/L)iu/L)0.170.450.170.450.170.620.170.62 Z=1.35*Z=1.35*0.050.05*参数为非正态分布时，运用非参数检验-秩和检验（z=）研究研究研究研究1 1Data on files佳琪亚组与口服对照组基线无差异佳佳琪亚佳琪亚 疗效与口服对照给药相当疗效与口服对照给药相当84.8%73.8%96.9%97.0%P0.05P0.05Data on files研究研究研究研究1 1佳琪亚 疗效与口服对照给药相当84.8%73.8%96.9Data on files佳琪亚佳琪亚控制病情时间与对照相比无差异控制病情时间与对照相比无差异完全控制病例数（累加数）完全控制病例数（累加数）组别组别2w2w4w4w6w6w8w8w 12w 12w佳琪亚佳琪亚（例）（例）7 72424454552525656对照组（例）对照组（例）4 42121363644444848X X2 20.3640.3640.1320.1320.0360.0362.062.062.422.42P P0.050.050.050.050.050.050.050.050.050.05研究研究研究研究1 1Data on files佳琪亚控制病情时间与对照相比无差Data on files佳琪亚佳琪亚控制病情时间与对照相比无差异控制病情时间与对照相比无差异P0.05(周)累计完全控制率（%）研究研究研究研究1 1Data on files佳琪亚控制病情时间与对照相比无差佳琪亚佳琪亚全身不良反应明显低于口服对照全身不良反应明显低于口服对照Data on files不良反应不良反应佳琪亚组佳琪亚组(例数例数)对照组（例数）对照组（例数）药物性皮疹药物性皮疹肝功能异常肝功能异常白细胞减少白细胞减少粒细胞缺乏粒细胞缺乏胃肠道反应胃肠道反应眩晕眩晕脱发脱发甲减甲减合计（例数合计（例数)发生率发生率P P1 10 00 00 00 00 00 02 23 34.5%4.5%0.050.050.052 22 21 10 00 00 02 24 40 0111116.9%16.9%佳琪亚佳琪亚局部不良反应与口服对照组类似局部不良反应与口服对照组类似研究研究研究研究1 1Data on files不良反应佳琪亚组(例数)对照组（例佳琪亚佳琪亚治疗治疗Graves病疗效和安全性的病疗效和安全性的初步结果初步结果第二军医大学学报.2002.23（3）;346-347n n研究性质：双盲、双模拟、平行对照研究研究性质：双盲、双模拟、平行对照研究n n共入选共入选4545例：口服给药组例：口服给药组2424例（例（2 2例剔除）例剔除）佳琪亚佳琪亚 组组2323例例研究研究研究研究2 2佳琪亚治疗Graves病疗效和安全性的初步结果第二军医大佳琪亚佳琪亚 疗效与口服给药相当疗效与口服给药相当82.61%77.27%90.51%96.65%P0.05第二军医大学学报.2002.23（3）:346-347P0.05研究研究研究研究2 2佳琪亚 疗效与口服给药相当82.61%77.27%90.5佳琪亚佳琪亚 不良反应更少不良反应更少药物性皮药物性皮疹疹肝功能异常肝功能异常 白细胞减少白细胞减少全身性反应全身性反应口服口服MMIMMI组组1 11 12 218.18%18.18%佳琪亚佳琪亚组组0 00 00 00 0佳琪亚全身性不良反应发生率明显低于口服MMI组第二军医大学学报.2002.23（3）:346-347研究研究研究研究2 2佳琪亚 不良反应更少药物性皮疹肝功能异常白细胞减少全身性反佳琪亚佳琪亚治疗甲亢的临床试验治疗甲亢的临床试验n n研究性质：双盲、双模拟、平行对照研究研究性质：双盲、双模拟、平行对照研究n n共入选共入选138138例：口服给药组例：口服给药组6767例例佳琪亚佳琪亚 组组7171例例中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编:.2002 348-349.研究研究研究研究3 3佳琪亚治疗甲亢的临床试验研究性质：双盲、双模拟、平行对照研佳琪亚佳琪亚 疗效与口服疗效与口服MMI相当相当80.00%82.00%84.00%86.00%88.00%90.00%92.00%94.00%96.00%98.00%100.00%完全控制率有效率佳琪亚组口服MMI组93.0%86.6%97.0%98.6%注：组间比较P0.05中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编:.2002 348-349.P0.05P0.05研究研究研究研究3 3佳琪亚 疗效与口服MMI相当80.00%82.00%84.佳琪亚佳琪亚 安全性更高安全性更高两个组全身不良反应发生情况对照不良反应发生率（%）P0.05FT4FT3佳琪亚佳琪亚 与口服与口服MMI治疗效果无差异治疗效果无差异临床荟萃.2008.23(4);282-283 P0.05佳琪亚 与口服MMI恢复血清TH水平无差异研究研究研究研究4 4血清TH水平（pmol/L）P0.05FT4FT3佳琪亚佳琪亚佳琪亚 治疗不良反应发生率更低治疗不良反应发生率更低全身性不良反应发生率（%）全身性不良反应发生率对比P0.05 临床荟萃.2008.23(4):282-283研究研究研究研究4 4佳琪亚 治疗不良反应发生率更低全身性不良反应发生率（%）全佳琪亚佳琪亚攻克攻克”靶向靶向”治疗制剂治疗制剂精确定量难题精确定量难题佳琪亚佳琪亚由我国设计生产，每次精确定量由我国设计生产，每次精确定量0.1g0.1g（含（含MMI 5mgMMI 5mg），使用德国制造定量泵，满足临床使），使用德国制造定量泵，满足临床使用最小剂量用最小剂量精确定量泵解决“靶向”治疗制剂剂量控制问题佳琪亚攻克”靶向”治疗制剂精确定量难题佳琪亚由我国设计 总总 结结nATD是甲亢治疗的基石n口服ATD疗效明确，不良反应导致依从性降低，治疗中断n我国首创的“靶向”治疗，将使现有ATD治疗更加完美，造福甲亢患者 总 结ATHANK YOUSUCCESS2024/8/52024/8/551可编辑THANK YOUSUCCESS2023/7/315