生化糖尿病课件

概念：部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体减少、概念：部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体减少、或受体敏感性降低导致的疾病，以高血糖和糖尿为特征或受体敏感性降低导致的疾病，以高血糖和糖尿为特征的一类疾病的一类疾病糖尿病糖尿病1型糖尿病型糖尿病2型糖尿病型糖尿病其他糖尿病其他糖尿病妊娠糖尿病妊娠糖尿病多发于青少年，主要与遗传有关，定位于多发于青少年，主要与遗传有关，定位于人类阻止相容性复合体上的单个基因或基人类阻止相容性复合体上的单个基因或基因群，是自身免疫病因群，是自身免疫病多多3540岁之后发病，有的患者体内胰岛岁之后发病，有的患者体内胰岛素产生过多，有的则以胰岛素抵抗为主。因素产生过多，有的则以胰岛素抵抗为主。因胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛胰岛素抵抗，胰岛素敏感性下降，血中胰岛素增高以补偿其胰岛素抵抗素增高以补偿其胰岛素抵抗概念：部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体减少、或受体敏感性1血血糖糖3.89 6.11 mmol/L 氧化分解氧化分解 CO2+H2O 糖原合成糖原合成 肝（肌）糖原肝（肌）糖原 磷酸戊糖途径等磷酸戊糖途径等 其它糖其它糖 脂类、氨基酸合成代谢脂类、氨基酸合成代谢 脂肪脂肪氨基酸氨基酸 血糖的来源和去路血糖的来源和去路食食 物物 糖糖 消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原 分解分解 非糖物质非糖物质 糖异生糖异生 糖、脂肪、氨基酸代谢的协调糖、脂肪、氨基酸代谢的协调肝、肌肉、脂肪组织等器官代谢的协调肝、肌肉、脂肪组织等器官代谢的协调血氧化分解 CO2+H2O 糖原合成 肝（肌）糖原2糖代谢糖代谢葡萄糖的吸收葡萄糖的吸收肾、小肠：肾、小肠：依赖性的钠依赖性的钠-葡萄糖协同转运（葡萄糖协同转运（SGLT）其他：其他：协助扩散（协助扩散（GLUT1、2、3、4、5）Na+泵泵Na+G G Na+K+主要存在于骨骼肌、脂主要存在于骨骼肌、脂肪细胞的胞浆中，仅在肪细胞的胞浆中，仅在胰岛素的信号刺激下，胰岛素的信号刺激下，才能通过易位作用转运才能通过易位作用转运到细胞膜上，促进饭后到细胞膜上，促进饭后葡萄进入上述组织中储葡萄进入上述组织中储存起来。存起来。糖代谢葡萄糖的吸收肾、小肠：其他：Na+泵Na+G 3糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生草酰乙酸草酰乙酸：己糖激酶（葡糖：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）磷酸酶）：6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1）：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）酸羧激酶）：丙酮酸脱氢酶复合体：丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙酰辅酶乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸有四种同工酶，受到有四种同工酶，受到产物产物6-磷酸葡糖的反磷酸葡糖的反馈抑制。肝脏中的称馈抑制。肝脏中的称葡萄激酶，胰岛素可葡萄激酶，胰岛素可诱导基因合成诱导基因合成糖代谢糖酵解与糖异生草酰乙酸：己糖激酶（葡糖-6-4糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生草酰乙酸草酰乙酸：己糖激酶（葡糖：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）磷酸酶）：磷酸果糖激酶：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1）：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）酸羧激酶）：丙酮酸脱氢酶复合体：丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙酰辅酶乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸糖代谢糖酵解与糖异生草酰乙酸：己糖激酶（葡糖-6-5糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生F-6-PF-1,6-2P磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1(PFK-1)果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1(FBP-1)F-2,6-2PPFK-2FBP-2胰岛素胰岛素去磷酸化而恢复活性去磷酸化而恢复活性激活剂激活剂糖代谢糖酵解与糖异生F-6-PF-1,6-2P磷酸果糖激酶6糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生草酰乙酸草酰乙酸：己糖激酶（葡糖：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）磷酸酶）：磷酸果糖激酶：磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1）：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）酸羧激酶）：丙酮酸脱氢酶复合体：丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙酰辅酶乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸糖代谢糖酵解与糖异生草酰乙酸：己糖激酶（葡糖-6-7概念：部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体减少、或受体敏感性降低导致的疾病，以高血糖和糖尿为特征的一类疾病脂肪酸活化为脂酰CoA（线粒体外）：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体临床新药：GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂艾塞那肽（百泌达）GLP-1类似物利拉鲁肽。一类：促胰岛素分泌的促泌剂磺脲类药，格列奈类药；糖代谢糖酵解与糖异生：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）超过肾糖阈，尿液出现糖：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1 1）胰岛素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪动员肝脏中的称葡萄激酶，胰岛素可诱导基因合成临床新药：GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂艾塞那肽（百泌达）GLP-1类似物利拉鲁肽。多3540岁之后发病，有的患者体内胰岛素产生过多，有的则以胰岛素抵抗为主。糖代谢糖酵解与糖异生CO2+H2O多发于青少年，主要与遗传有关，定位于人类阻止相容性复合体上的单个基因或基因群，是自身免疫病胰岛素等抗脂解激素抑制活性，抑制脂肪动员多发于青少年，主要与遗传有关，定位于人类阻止相容性复合体上的单个基因或基因群，是自身免疫病果糖二磷酸酶-1(FBP-1)糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生磷酸烯醇式磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸丙酮酸激酶丙酮酸激酶草酰乙酸草酰乙酸丙酮酸丙酮酸羧化酶羧化酶磷酸烯醇式磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶丙酮酸羧激酶F-1,6-2P激活激活胰岛素降低其胰岛素降低其mRNA水平水平乙酰乙酰CoA丙酮酸脱氢丙酮酸脱氢酶复合体酶复合体乙酰乙酰CoA/CoANADH/NAD磷酸烯醇式磷酸烯醇式丙酮酸丙酮酸概念：部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体减少、或受体敏感性8糖代谢糖代谢糖酵解与糖异生糖酵解与糖异生草酰乙酸草酰乙酸：己糖激酶（葡糖：己糖激酶（葡糖-6-磷酸酶）磷酸酶）：6-磷酸果糖激酶磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶果糖二磷酸酶-1 1）：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮：丙酮酸激酶（丙酮酸羧化酶、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶）酸羧激酶）：丙酮酸脱氢酶复合体：丙酮酸脱氢酶复合体GluG-6-PF-6-PF-1,6-2PATPADP1,3-二磷酸甘油酸二磷酸甘油酸3-酸甘油酸酸甘油酸2-磷酸甘油酸磷酸甘油酸丙酮酸丙酮酸磷酸二磷酸二羟丙酮羟丙酮3-磷酸磷酸甘油醛甘油醛NAD+NADH+H+ADPATP磷酸烯醇式丙酮酸磷酸烯醇式丙酮酸ATPADPATPADP乳酸乳酸乙酰辅酶乙酰辅酶ATAC-磷磷酸甘酸甘油油甘油甘油生糖氨基酸生糖氨基酸乳酸乳酸糖代谢糖酵解与糖异生草酰乙酸：己糖激酶（葡糖-6-9UDPG焦磷酸化酶焦磷酸化酶G-1-P UTP UDPG PPi 糖原糖原n+1 UDP G-6-P G 糖原合酶糖原合酶 磷酸葡糖磷酸葡糖变位酶变位酶 己糖己糖(葡糖葡糖)激酶激酶糖原糖原n Pi 糖原磷酸化酶糖原磷酸化酶 葡糖葡糖-6-磷酸酶磷酸酶（肝）（肝）糖原糖原n 糖代谢糖代谢糖原合成与分解糖原合成与分解磷蛋白磷酸酶磷蛋白磷酸酶-1去磷酸去磷酸化化+-胰岛素胰岛素磷酸化酶磷酸化酶磷酸化无活性磷酸化无活性磷酸化有活性磷酸化有活性UDPGG-1-P UTP UDPG PPi 糖原10血血糖糖3.89 6.11 mmol/L 食食 物物 糖糖 消化吸收消化吸收 肝糖原肝糖原 分解分解 氧化分解氧化分解 CO2+H2O 糖原合成糖原合成 肝（肌）糖原肝（肌）糖原 磷酸戊糖途径等磷酸戊糖途径等 其它糖其它糖 脂类、氨基酸合成代谢脂类、氨基酸合成代谢 脂肪脂肪氨基酸氨基酸 血糖的来源和去路血糖的来源和去路非糖物质非糖物质 糖异生糖异生 胰岛素胰岛素相对不足相对不足 血糖血糖 来源来源 去路去路血食 物 糖 消化吸收 肝糖原 分解 氧化分解 CO211血糖升高血糖升高超过肾糖阈，尿液出现糖超过肾糖阈，尿液出现糖葡萄糖与血浆蛋白不可逆葡萄糖与血浆蛋白不可逆结合，生成糖基血红蛋白结合，生成糖基血红蛋白血浆渗透压升高血浆渗透压升高重吸收的水减少重吸收的水减少尿液增多尿液增多刺激渴觉中枢刺激渴觉中枢产生渴觉产生渴觉糖代谢糖代谢血糖升高超过肾糖阈，尿液出现糖葡萄糖与血浆蛋白不可逆结合，生12脂肪代谢：脂肪代谢：脂脂类类脂肪（甘油三酯）脂肪（甘油三酯）类脂类脂磷脂磷脂胆固醇胆固醇血脂血脂甘油甘油+脂肪酸脂肪酸水解水解甘油一酯途径（小肠粘膜）甘油一酯途径（小肠粘膜）甘油二酯途径（肝、脂肪）甘油二酯途径（肝、脂肪）脂肪动员脂肪动员胆汁酸胆汁酸水解水解CM-TG、肝合成的肝合成的VLDL-TG入脂入脂脂蛋白酯酶脂蛋白酯酶胰岛素胰岛素血液中血液中TG、VLDL升高升高脂肪代谢：脂类脂肪（甘油三酯）类脂磷脂胆固醇血脂甘油+脂肪酸13脂解激素脂解激素脂解激素脂解激素-受体受体G蛋白蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性无活性)HSLb(HSLb(有活性有活性有活性有活性)TG 甘油二酯甘油二酯 （DG）FFA 甘油一酯甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶甘油二酯脂肪酶 甘油甘油FFA甘油一酯脂肪酶甘油一酯脂肪酶 HSL-HSL-HSL-HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶激素敏感性甘油三酯脂肪酶 脂肪代谢脂肪代谢脂肪动员脂肪动员胰岛素等抗胰岛素等抗脂解激素抑脂解激素抑制活性，抑制活性，抑制脂肪动员制脂肪动员脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(14 1.1.脂肪酸活化为脂酰脂肪酸活化为脂酰CoACoA（线粒体外线粒体外线粒体外线粒体外）脂肪代谢脂肪代谢脂肪酸脂肪酸-氧化氧化脂酰脂酰脂酰脂酰CoACoA合成酶合成酶合成酶合成酶 ATP AMP PPi CoA-SHCoA-SH脂肪酸脂肪酸脂酰脂酰CoA2.2.脂酰脂酰CoACoA经肉碱转运进入线粒体经肉碱转运进入线粒体（脂酸（脂酸-氧化的主要限速步骤）氧化的主要限速步骤）3.3.脂酰脂酰CoACoA分解产生乙酰分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH+H+三羧酸三羧酸酮体酮体超过肾阈超过肾阈值，引起值，引起酮尿酮尿胆固醇胆固醇 1.脂肪酸活化为脂酰CoA（线粒体外）脂肪代谢15氨基酸代谢氨基酸代谢脱氨代谢脱氨代谢氨基酸氨基酸氨氨-酮酸酮酸氨基酸氨基酸尿素尿素氨基酸氨基酸丙酮酸或三羧丙酮酸或三羧酸循环中间物酸循环中间物乙酰乙酰CoA和乙和乙酰乙酸酰乙酸生糖或生酮生糖或生酮三羧酸氧化三羧酸氧化氨基酸代谢脱氨代谢氨基酸氨-酮酸氨基酸尿素氨基酸丙酮酸或16糖尿病足糖尿病足周围神经病周围神经病糖尿病酮症糖尿病酮症糖尿病性肾病糖尿病性肾病动脉粥样硬化动脉粥样硬化糖尿病视网膜症糖尿病视网膜症糖尿病并发症糖尿病并发症糖尿病足糖尿病并发症17糖代谢受阻糖代谢受阻脂肪动员脂肪动员TG、LDL高血糖高血糖酮体生成酮体生成酮尿酮尿损伤血管内皮损伤血管内皮动脉粥样硬化动脉粥样硬化下肢浮肿下肢浮肿坏疽坏疽微循环受阻微循环受阻视物模糊视物模糊泡沫尿泡沫尿下肢下肢麻木麻木无冠瓣根部无冠瓣根部斑块斑块肾功能不全肾功能不全尿素氮尿素氮白球比例白球比例高血压高血压糖尿糖尿 多尿多尿糖尿病足糖尿病足周围神经病周围神经病糖尿病酮症糖尿病酮症糖尿病性肾病糖尿病性肾病糖尿病糖尿病视网膜症视网膜症糖代谢受阻脂肪动员TG、LDL高血糖酮体生成酮尿损伤血管18甘油二酯脂肪酶概念：部分或完全胰岛素缺失、细胞胰岛素受体减少、或受体敏感性降低导致的疾病，以高血糖和糖尿为特征的一类疾病糖代谢糖酵解与糖异生脂肪酸活化为脂酰CoA（线粒体外）（脂酸-氧化的主要限速步骤）多发于青少年，主要与遗传有关，定位于人类阻止相容性复合体上的单个基因或基因群，是自身免疫病低密度脂蛋白胆固醇 6.（脂酸-氧化的主要限速步骤）多发于青少年，主要与遗传有关，定位于人类阻止相容性复合体上的单个基因或基因群，是自身免疫病CO2+H2O脂类、氨基酸合成代谢：6-磷酸果糖激酶-1（果糖二磷酸酶-1）ATP AMP PPi脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体有四种同工酶，受到产物6-磷酸葡糖的反馈抑制。脂肪代谢脂肪酸-氧化：丙酮酸脱氢酶复合体糖代谢糖酵解与糖异生一类：促胰岛素分泌的促泌剂磺脲类药，格列奈类药；：丙酮酸脱氢酶复合体脂类、氨基酸合成代谢糖尿病治疗措施糖尿病治疗措施合理饮食合理饮食合理饮食合理饮食运动与适当体力劳动运动与适当体力劳动运动与适当体力劳动运动与适当体力劳动 药物治疗药物治疗药物治疗药物治疗甘油二酯脂肪酶糖尿病治疗措施合理饮食运动与适当体力劳动 药物19降糖药种类降糖药种类一类：促胰岛素分泌的促泌剂促胰岛素分泌的促泌剂磺脲类药，格列奈类药；二类：减轻胰岛素抵抗，减少糖吸收，增强胰岛素减轻胰岛素抵抗，减少糖吸收，增强胰岛素敏感性的药物敏感性的药物双胍类药；-糖苷酶抑制剂；胰岛素增敏剂（噻唑烷二酮类药物）临床新药：GLP-1（胰高血糖素样肽1）受体激动剂艾塞那肽（百泌达）GLP-1类似物利拉鲁肽。DDP-4抑制剂西格列汀。选择选择性性SGLT-2(钠钠-葡萄糖共转运蛋白葡萄糖共转运蛋白-2）抑制剂。）抑制剂。胰岛素糖尿病治疗措施糖尿病治疗措施降糖药种类一类：促胰岛素分泌的促泌剂磺脲类药，格列奈类药20thank you！thank you！21 高血糖可增加血管内皮细胞通透性，血管皮的屏障作用降低；可使内皮细胞分泌扩血管物质一氧化氮减少，而合成缩血管物质内皮素增多，影响血管的舒张和收缩功能；会促进和增加胆固醇等脂质沉积于受损的内皮上，逐渐形成动脉粥样硬化。高血糖对血管内皮的损伤高血糖对血管内皮的损伤 高血糖可增加血管内皮细胞通透性，血管皮的屏障作用降低；22VLDLLDLLPLLPLTGTGLDL受体受体单核单核-吞噬吞噬细胞系统细胞系统-吞噬较多胆固醇吞噬较多胆固醇后成为泡沫细胞后成为泡沫细胞沉积在动脉内皮沉积在动脉内皮下下VLDLLDLLPLTGLDL受体单核-吞噬细胞系统-吞噬较23总蛋白TP 50.8（60.0-84.0g/L）白蛋白 GLB 22.0（35.0-54.0 g/L）白球比例A/G 0.76（1.09-2.50）葡萄糖GLU 10.0（3.9-6.1 mmol/L）甘油三酯TG 2.47（0.4-1.86mmol/L）胆固醇CHOL 8.25（3.40-6.10mmol/L）低密度脂蛋白胆固醇 6.04（1.10-3.50mmol/L）载脂蛋白 2.15（0.6-1.10mmol/L）尿素氮BUN 8.7（3.10-7.40mmol/L）乳酸脱氢酶LDH 362（109-245IU/L）总蛋白TP 50.8（60.0-84.0g/L）24