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恶性肿瘤患者血液学表现河北医科大学第二医院 徐世荣 张学军 第一类 肿瘤相关性贫血 1.1.慢性疾病贫血(慢性疾病贫血(ACDACD)是是非非血血液液肿肿瘤瘤疾疾病病最最常常见见类类型型,是是肿肿瘤瘤患患者的早期表现,呈轻度或中等度贫血。者的早期表现,呈轻度或中等度贫血。ACDACD系系正正细细胞胞性性、正正色色素素性性贫贫血血,网网织织红红细细胞胞(RetRet)减减少少,骨骨髓髓贮贮铁铁正正常常或或增增加加,铁铁利利用用障障碍碍,血血清清铁铁(SLSL)及及总总铁铁结结合合率率(TIBCTIBC)减减低低,血血清清铁铁蛋蛋白白(SFSF)正正常常或或增高。增高。1.1.慢性疾病贫血(慢性疾病贫血(ACDACD)血清红细胞生成素(血清红细胞生成素(EPO)水平减水平减低低肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子(TNF)、)、白细胞介白细胞介素素-1(IL-1)等负调控因子增加等负调控因子增加EPO生成生成血清血清EPORBC生成生成影响铁代谢影响铁代谢TNFIL-1IFN贫血贫血ACD的的贫贫血血机机制制 1.1.慢性疾病贫血(慢性疾病贫血(ACDACD)Glaspy等报道等报道1047例肿瘤伴发例肿瘤伴发ACD患者,患者,应用人类基因重组应用人类基因重组EPO(rHuEPO)治治疗,结果血红蛋白(疗,结果血红蛋白(Hb)上升上升2.0g/dl者者占占54.4%,1.0g/dl者占者占75.1%,输血量,输血量减少,治疗后所有患者生活质量和一般减少,治疗后所有患者生活质量和一般情况均明显改善。情况均明显改善。2.2.骨髓病性贫血(肿瘤骨髓浸润)骨髓病性贫血(肿瘤骨髓浸润)可继发于以下肿瘤性疾病等骨髓转移可继发于以下肿瘤性疾病等骨髓转移小细胞肺癌小细胞肺癌乳腺癌乳腺癌肝癌肝癌前列腺癌前列腺癌胃肠道肿瘤胃肠道肿瘤淋巴瘤淋巴瘤神经母细胞瘤神经母细胞瘤2.2.骨髓病性贫血(肿瘤骨髓浸润)骨髓病性贫血(肿瘤骨髓浸润)临床可有骨骼疼痛临床可有骨骼疼痛中等度或重度贫血,中等度或重度贫血,Ret轻度增加,外周轻度增加,外周血涂片可见幼稚红细胞和幼稚粒细胞,血涂片可见幼稚红细胞和幼稚粒细胞,俗称俗称“幼红幼红-幼粒细胞性贫血幼粒细胞性贫血”,白细胞,白细胞(WBC)数正常或增加,血小板数正常或增加,血小板(BPC)数呈中等度或轻度增高亦可减数呈中等度或轻度增高亦可减少,少,2.2.骨髓病性贫血(肿瘤骨髓浸润)骨髓病性贫血(肿瘤骨髓浸润)骨髓穿刺或活检:可见成团或成簇的转骨髓穿刺或活检:可见成团或成簇的转移瘤细胞,此种细胞形态特征虽依原发移瘤细胞,此种细胞形态特征虽依原发肿瘤而异,但通常具有细胞体积大,胞肿瘤而异,但通常具有细胞体积大,胞浆嗜碱性强,胞核大而圆,核仁清楚,浆嗜碱性强,胞核大而圆,核仁清楚,成团聚集等特征,如并有骨髓纤维化更成团聚集等特征,如并有骨髓纤维化更加重贫血。加重贫血。主要治疗原发病,亦可用主要治疗原发病,亦可用rHuEPO治疗治疗。3 3、获得性单纯红细胞再生、获得性单纯红细胞再生 障碍性贫血(障碍性贫血(PRCAPRCA)主要继发于以下疾病主要继发于以下疾病胸腺瘤胸腺瘤淋巴瘤淋巴瘤小细胞肺癌小细胞肺癌慢性淋巴细胞白血病(慢性淋巴细胞白血病(CLL)乳腺癌乳腺癌胃癌胃癌 3 3、获得性单纯红细胞再生、获得性单纯红细胞再生 障碍性贫血(障碍性贫血(PRCAPRCA)实验室检查实验室检查血常规除贫血外血常规除贫血外,白细胞及血小板数正常白细胞及血小板数正常骨髓象幼稚红细胞显著减少(骨髓象幼稚红细胞显著减少(5%)血清存在抗血清存在抗EPO抗体抗体 3 3、获得性单纯红细胞再生、获得性单纯红细胞再生 障碍性贫血(障碍性贫血(PRCAPRCA)治疗治疗治疗原发病治疗原发病应用应用rHuEPO肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素环孢菌素环孢菌素A(CsA)雄性激素雄性激素 4 4、失血性贫血或营养性贫血、失血性贫血或营养性贫血失血性贫血原因失血性贫血原因胃肠道肿瘤的消化道出血胃肠道肿瘤的消化道出血肾癌,膀胱癌的泌尿道出血肾癌,膀胱癌的泌尿道出血妇科恶性肿瘤的生殖道出血而致铁缺乏。妇科恶性肿瘤的生殖道出血而致铁缺乏。4 4、失血性贫血或营养性贫血、失血性贫血或营养性贫血原因原因消化吸收障碍,摄入不足消化吸收障碍,摄入不足恶病质状态恶病质状态化疗、放疗反应化疗、放疗反应使叶酸、维生素使叶酸、维生素B12及铁缺乏及铁缺乏 4 4、失血性贫血或营养性贫血、失血性贫血或营养性贫血实验室检查实验室检查小细胞低色素性贫血小细胞低色素性贫血SL降低,降低,TIBC增加,增加,SF增高增高骨髓贮铁减少骨髓贮铁减少巨幼红细胞贫血巨幼红细胞贫血 4 4、失血性贫血或营养性贫血、失血性贫血或营养性贫血治疗治疗补充铁补充铁剂剂维生素维生素B12叶酸叶酸输浓缩红细胞输浓缩红细胞 5 5、治疗相关性贫血、治疗相关性贫血恶恶性性肿肿瘤瘤患患者者因因化化、放放疗疗致致使使骨骨髓髓造造血血功功能能受受抑制引起贫血。抑制引起贫血。贫贫血血较较粒粒细细胞胞和和血血小小板板减减少少恢恢复复慢慢,常常呈呈慢慢性性和和持持续续性性,有有时时出出现现大大红红细细胞胞性性和和骨骨髓髓红红系系病病态造血。态造血。rHuEPO治疗有效,可改善病人生活质量治疗有效,可改善病人生活质量。6、肿瘤相关、肿瘤相关性溶血性贫血性溶血性贫血(1)自身免疫性溶血性贫血)自身免疫性溶血性贫血(AIHA)温抗体型温抗体型AIHA病因病因霍奇金氏病霍奇金氏病(HD)非霍奇金氏淋巴瘤非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)CLL血管免疫母细胞淋巴结病血管免疫母细胞淋巴结病多发性骨髓瘤(多发性骨髓瘤(MM),巨球蛋白血症巨球蛋白血症(WM)卵巢癌卵巢癌,乳腺癌乳腺癌,肺癌肺癌,结肠癌结肠癌,肾癌肾癌Kaposi肉瘤肉瘤(1)自身免疫性溶血性贫血)自身免疫性溶血性贫血(AIHA)冷抗体型冷抗体型AIHA,即冷凝集素综合征即冷凝集素综合征(CAS)病因病因HD,NHL,CLL,MM,WM慢性粒细胞白血病(慢性粒细胞白血病(CML),),类癌类癌(CarcinoidTumor)肾上腺皮质肿瘤等肾上腺皮质肿瘤等(1)自身免疫性溶血性贫血)自身免疫性溶血性贫血(AIHA)温抗体型温抗体型AIHA实验室检查实验室检查直接抗人球蛋白试验(直接抗人球蛋白试验(DAT)阳性,主阳性,主要抗体是要抗体是IgG,其次是其次是IgA、IgM。(1)自身免疫性溶血性贫血)自身免疫性溶血性贫血(AIHA)冷抗体型冷抗体型AIHA实验室检查实验室检查冷凝集素(冷凝集素(CA)阳性,阳性,4效价可高达效价可高达1:1000,1:10000或更高,主要为或更高,主要为IgM,可以是可以是IgG,也可以是也可以是IgM和和IgG混合混合性性CA,其其CA有抗红细胞有抗红细胞I或或i。(1)自身免疫性溶血性贫血)自身免疫性溶血性贫血(AIHA)我院曾见到一例我院曾见到一例62岁(女性)岁(女性)NHL伴发伴发CAS患者,因面色苍黄,乏力,发热患者,因面色苍黄,乏力,发热(38)半个月,重度贫血外貌,巩膜)半个月,重度贫血外貌,巩膜轻度黄染,颌下、颈部、腋下及腹股沟轻度黄染,颌下、颈部、腋下及腹股沟淋巴结肿大,有的融合,肝肋缘下淋巴结肿大,有的融合,肝肋缘下4cm,脾大平脐,中等硬。实验室检查:脾大平脐,中等硬。实验室检查:Hb45g/L,WBC13.8109,BPC210109Ret10,骨髓象示增生性贫血。骨髓象示增生性贫血。(1)自身免疫性溶血性贫血)自身免疫性溶血性贫血(AIHA)DAT()。()。耳垂血耳垂血RBC有自身凝集,有自身凝集,多次配血未成。血库报告:(多次配血未成。血库报告:(1)患者血)患者血清凝集自身清凝集自身RBC;(;(2)患者患者RBC在盐水在盐水中凝集;(中凝集;(3)RBC223745盐水中洗涤以后与抗盐水中洗涤以后与抗A、抗抗B血血清凝集;清凝集;(4)患者血清凝集)患者血清凝集O型型RBC;(;(5)无无法鉴定血型和配血。法鉴定血型和配血。CA:4效价为效价为1:8089(正常(正常41:32)。颈部淋巴结病)。颈部淋巴结病理活检提示理活检提示NHL,胸片示两肺点状阴影。胸片示两肺点状阴影。(1)自身免疫性溶血性贫血)自身免疫性溶血性贫血(AIHA)诊断为诊断为NHL肺部浸润,继发性肺部浸润,继发性CAS。用用CHOP方案(长春新碱、环磷酰胺、阿方案(长春新碱、环磷酰胺、阿霉素、泼尼松)霉素、泼尼松)2个疗程,个疗程,1个月以后病个月以后病情好转,体温正常,全身淋巴结缩小,情好转,体温正常,全身淋巴结缩小,肝脾回缩,肝脾回缩,RBC自身凝集消失。自身凝集消失。CA效价效价41:32,复查血型为,复查血型为O型,型,Hb100g/L,Ret降至降至1,住院,住院1个月病情缓解出院。个月病情缓解出院。(2)微血管病溶血性贫血)微血管病溶血性贫血 microangiopathichemolyticanemia()详见血栓性微血管疾病详见血栓性微血管疾病(3)药物诱发溶血性贫血)药物诱发溶血性贫血丝丝裂裂霉霉素素C,顺顺铂铂,博博莱莱霉霉素素,长长春春新新碱碱,长长春春花花碱碱,氟氟脲脲嘧嘧啶啶,环环磷磷酰酰胺胺,阿阿霉霉素素等等可可诱诱发发MAHA。DDP、马马法法兰兰、甲甲氨氨喋喋呤呤、鬼鬼臼臼噻噻吩吩甙甙等等可可以以引引起起温温抗抗体体型型AIHA,类类似似于于大大剂剂量量青青霉霉素素半半抗抗原原型型。6-磷磷酸酸葡葡萄萄糖糖脱脱氢氢酶酶缺缺陷陷患患者者,应应用用ADR可可出出现现类类似似氧氧化化剂剂作作用用致致溶溶血血性贫血,停药后可恢复性贫血,停药后可恢复。肿瘤相关性红细胞增多症肿瘤相关性红细胞增多症病因病因肾癌肾癌肝癌肝癌小脑血管母细胞瘤小脑血管母细胞瘤肿瘤切除后,红细胞可以恢复正常。肿瘤切除后,红细胞可以恢复正常。肿瘤相关性红细胞增多症肿瘤相关性红细胞增多症国国内内魏魏贤贤文文等等报报道道1例例原原发发性性肝肝癌癌患患者者伴伴发发真真性性红红细细胞胞增增多多症症(PV),行行肝肝动动脉脉内内灌灌注注化化疗疗药药物物及及栓栓塞塞治治疗疗,随随着着癌癌肿肿组织的缩小,血常规恢复正常组织的缩小,血常规恢复正常第三类肿瘤相关性白细胞异常1、中性粒细胞增多或、中性粒细胞增多或 类白血病样反应类白血病样反应引起轻度至中度中性粒细胞增多引起轻度至中度中性粒细胞增多胃癌,肝癌,胰腺癌胃癌,肝癌,胰腺癌肺癌肺癌淋巴瘤,淋巴瘤,MM黑色素瘤黑色素瘤1、中性粒细胞增多或、中性粒细胞增多或 类白血病样反应类白血病样反应中性粒细胞类白血病样反应中性粒细胞类白血病样反应肿瘤广泛转移或坏死时可出现肿瘤广泛转移或坏死时可出现外外 周周 血血 白白 细细 胞胞 50109/L,有有 时时 高高 达达100200109/L,并出现幼稚粒细胞并出现幼稚粒细胞中中性性粒粒细细胞胞碱碱性性磷磷酸酸酶酶(NAP)积积分分增增高高,其其机机制制可可能能由由于于某某些些肿肿瘤瘤细细胞胞分分泌泌集集落落刺刺激激因因子子(CSFs)刺激骨髓造血。刺激骨髓造血。2、嗜酸性粒细胞增多、嗜酸性粒细胞增多病因病因HD,NHL,MM,CML脑瘤脑瘤上皮肿瘤,黑色素瘤,肺癌上皮肿瘤,黑色素瘤,肺癌嗜酸性肉芽肿嗜酸性肉芽肿2、嗜酸性粒细胞增多、嗜酸性粒细胞增多发生机制发生机制肿瘤细胞分泌某些嗜酸性粒细胞生成因子和嗜肿瘤细胞分泌某些嗜酸性粒细胞生成因子和嗜酸性粒细胞趋化因子样作用的多肽,一方面动酸性粒细胞趋化因子样作用的多肽,一方面动员骨髓产生嗜酸性粒细胞;另一方面动员嗜酸员骨髓产生嗜酸性粒细胞;另一方面动员嗜酸性粒细胞从骨髓释放到外周血;性粒细胞从骨髓释放到外周血;局部受到持续刺激,如局部放疗,使组织胺不局部受到持续刺激,如局部放疗,使组织胺不断释放入血,引起骨髓和血液中嗜酸性粒细胞断释放入血,引起骨髓和血液中嗜酸性粒细胞增多。增多。2、嗜酸性粒细胞增多、嗜酸性粒细胞增多我我院院见见到到1例例NHL(期期B)患患者者以以长长期期发发热热(37.838)嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞增增多多(4.07.0109L。4050)三三个个月为首发表现。月为首发表现。3、中性粒细胞减少、中性粒细胞减少病因病因某些肿瘤骨髓转移某些肿瘤骨髓转移肿瘤相关脾功能亢进肿瘤相关脾功能亢进大大剂剂量量放放疗疗和和强强力力化化疗疗后后的的骨骨髓髓抑抑制制期期可致中性粒细胞缺乏可致中性粒细胞缺乏3、中性粒细胞减少、中性粒细胞减少实验室检查实验室检查外外周周血血涂涂片片可可见见幼幼稚稚红红细细胞胞和和幼幼稚稚粒粒细细胞;胞;治疗治疗严严重重粒粒细细胞胞缺缺乏乏可可应应用用粒粒细细胞胞-巨巨噬噬细细胞胞集集落落刺刺激激因因子子(GM-CSF)或或粒粒细细胞胞集集落刺激因子(落刺激因子(G-CSF),),使造血恢复使造血恢复。4、治疗相关性骨髓增生异常综合、治疗相关性骨髓增生异常综合/冶疗相关性急性髓系白血病冶疗相关性急性髓系白血病(t-MDS/t-AML)病因病因恶性淋巴瘤,多发性骨髓瘤恶性淋巴瘤,多发性骨髓瘤乳腺癌,睾丸癌,卵巢癌乳腺癌,睾丸癌,卵巢癌肺癌等长期接受放化疗肺癌等长期接受放化疗造血干细胞移植数月或数年后发生。造血干细胞移植数月或数年后发生。t-MDS/t-AML能引起能引起t-MDSt-AML的化疗药物包括,的化疗药物包括,左旋丙氨酸氮芥,苯丁酸氮芥,环磷酰左旋丙氨酸氮芥,苯丁酸氮芥,环磷酰胺,塞替派,长春花碱,硫唑嘌呤,甲胺,塞替派,长春花碱,硫唑嘌呤,甲基苄肼,基苄肼,5氟脲嘧啶,瘤可宁,马法兰,氟脲嘧啶,瘤可宁,马法兰,卡氮芥,环已亚硝脲,马利兰,博兰霉卡氮芥,环已亚硝脲,马利兰,博兰霉素,阿霉素,米托蒽醌以及素,阿霉素,米托蒽醌以及DNA拓朴异拓朴异构酶抑制剂,如构酶抑制剂,如VP16、VM26等。等。t-MDS/t-AMLt-MDSt-AML中中位位潜潜伏伏期期为为45年年,风风险险最最高高时时间间是是接接受受治治疗疗后后2460个个月月,此此后后,平平稳稳下下降降,约约6的的t-MDSt-AML的的发发生生于于开开始始治治疗疗后后一一年年,7年年后后发发生率仅占生率仅占16。t-MDS/t-AMLt-MDS的的FAB亚亚型型可可以以是是RA、RARS、RAEB。实实验验室室检检查查呈呈全全血血细细胞胞减减少少或或大大红红细细胞胞性性贫贫血血,骨骨髓髓象象有有粒粒系系、红红系系、巨巨核核系系三三系系病病态态造造血血,以红系病态造血最为显著。以红系病态造血最为显著。t-AMLt-AML的的FABFAB亚亚型型,继继发发于于烷烷化化剂剂者者为为M6M6M7M7,继继发发于于DNADNA拓拓朴朴异异构构酶酶抑抑制制剂剂者者为为M4M4M5M5,少少数为急性淋巴细胞白血病。数为急性淋巴细胞白血病。t-MDS/t-AMLt-MDSt-MDSt-AMLt-AML发生机制:发生机制:骨骨髓髓干干细细胞胞染染色色体体损损伤伤,76769090t-MDSt-MDSt-AMLt-AML有有克克隆隆性性染染色色体体异异常常,主主要要为为5 55 5q q,7 77q7q,也可累计也可累计1111q q 2323或或2121q q2323;免免疫疫监监护护缺缺陷陷,未未冶冶疗疗的的恶恶性性肿肿瘤瘤患患者者,已已伴伴有有免免疫疫缺缺陷陷,放放化化疗疗的的免免疫疫抑抑制制,更更加加重重损损伤的机体免疫系统;伤的机体免疫系统;放化疗对骨髓的直接毒性等。放化疗对骨髓的直接毒性等。t-MDS/t-AML我院曾见到我院曾见到2例乳腺癌患者分别接受塞替例乳腺癌患者分别接受塞替派治疗派治疗2年、年、5年后发生年后发生t-MDS(1例例RA,1例例RAEB),),1例例RA24个月以后演变个月以后演变为为t-AML(M5b),(),(此此2例均死亡)。例均死亡)。第四类肿瘤相关性血小板异常1、血小板增多、血小板增多病因病因卵巢癌,乳腺癌卵巢癌,乳腺癌NHLNHL,HDHD,CMLCML等等 常常伴伴有有高高凝凝状状态态,易易引引起起血血栓栓栓栓塞塞并并发症。发症。1、血小板增多、血小板增多机制机制 可可能能由由于于某某些些肿肿瘤瘤患患者者体体内内存存有有刺刺激激巨巨核核细细胞胞生生长长的的因因子子,使使骨骨髓髓巨巨核细胞增殖而使血小板产生增加核细胞增殖而使血小板产生增加1、血小板增多、血小板增多我我院院见见到到1例例结结肠肠癌癌伴伴发发血血小小板板增增多多征征(BPC1400109L)患患者者,经经手手术术肿肿瘤瘤切切除除和和化化疗疗后后血血小小板板逐逐渐渐下下降。降。2 2、血小板减少、血小板减少病因病因肿瘤患者应用一般剂量细胞毒药物后肿瘤患者应用一般剂量细胞毒药物后大剂量放疗或强烈化疗后的骨髓抑制大剂量放疗或强烈化疗后的骨髓抑制某某些些化化疗疗药药物物,如如MMC、亚亚硝硝基基脲脲可可引引起长期血小板减少起长期血小板减少肿瘤相关性脾肿大使血小板破坏增加。肿瘤相关性脾肿大使血小板破坏增加。2 2、血小板减少、血小板减少病因病因肿瘤浸润骨髓肿瘤浸润骨髓血血小小板板消消耗耗过过多多,如如DIC、伴伴发发感感染染等等以以及及MAHA。免免疫疫性性血血小小板板减减少少性性紫紫癜癜(ITP)常常见见于于NHL、HD、CLL,亦亦可可见见于于肺肺癌癌、乳乳腺腺癌及睾丸肿瘤等。癌及睾丸肿瘤等。2 2、血小板减少、血小板减少最最近近我我们们见见到到1例例70岁岁(男男性性)恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤伴伴发发ITP,BPC3.0109骨骨髓髓象象示示巨巨核核细细胞胞成成熟熟受受阻阻,血血小小板板抗抗体体阳阳性性。还还可可见见于于肿肿瘤瘤浸浸润润骨骨髓髓,血血小小板板消消耗耗过过多多,如如DIC、伴发感染等以及伴发感染等以及MAHA。3、血小板功能异常、血小板功能异常骨骨髓髓增增生生性性疾疾病病(MPD),部部分分MM或或WM等等伴伴发发出出血血,血血小小板板数数不不减减少少,甚甚至至增增多多,可可能能与与血血小小板板功功能能异异常常,血血小小板板促促凝凝活活性性下下降降,ADP、肾肾上上腺腺素素或或5-羟羟色色胺胺(Serotonin,5-HT)释释放放减减少少有有关关。第五类肿瘤相关性噬血细胞综合征 噬血细胞综合征噬血细胞综合征 (HemophagocyticSyndrome,HPS)病因病因胃癌胃癌HD,NHL,CLL,MMMDS,AL恶性组织细胞病(恶性组织细胞病(MH)胸腺瘤胸腺瘤免疫异常免疫异常恶性肿瘤恶性肿瘤细胞免疫系统细胞免疫系统异常激活如异常激活如Th1、Tc高细胞因子血症高细胞因子血症肿瘤前状态肿瘤前状态造血受抑造血受抑巨噬细胞、组织细巨噬细胞、组织细胞活化、增生胞活化、增生骨髓浸润骨髓浸润有或无诱发因素,如有或无诱发因素,如EB病毒感染病毒感染IL-1、2、6TNF-TNF-TNF-TNF-全血细胞减全血细胞减少少发热、肝功发热、肝功能、凝血异能、凝血异常、高脂血常、高脂血症症DIC吞噬作用吞噬作用M-CSF、TNF-、IL-1、6TNF-TNF-IL-1肿瘤相关性HPS发生机制噬血细胞综合征噬血细胞综合征 (HemophagocyticSyndrome,HPS)临床特点临床特点发热,皮疹,面色苍白,消瘦,消化道发热,皮疹,面色苍白,消瘦,消化道出血,黄疸,淋巴结、脾脏肿大及神经出血,黄疸,淋巴结、脾脏肿大及神经系统症状(抽搐、颈项强直、共济失调、系统症状(抽搐、颈项强直、共济失调、颅神经麻痹、肢体瘫痪等)颅神经麻痹、肢体瘫痪等)噬血细胞综合征噬血细胞综合征 (HemophagocyticSyndrome,HPS)实验室检查实验室检查两系或三系血细胞减少,骨髓噬血细胞两系或三系血细胞减少,骨髓噬血细胞(吞噬红细胞、白细胞、血小板)增多(吞噬红细胞、白细胞、血小板)增多(2%),肝功能异常,转氨酶和胆红),肝功能异常,转氨酶和胆红素增高。如不及时治疗,病死率高达素增高。如不及时治疗,病死率高达80%。噬血细胞综合征噬血细胞综合征 (HemophagocyticSyndrome,HPS)治疗治疗主主要要包包括括VP16等等化化疗疗药药物物,配配合合大大剂剂量量静静脉脉输输注注丙丙种种球球蛋蛋白白(IVIG),糖糖皮皮质质激激素素、环环孢孢菌菌素素A,细细胞胞因因子子,根根据据临临床床情情况况选选用用抗抗生生素素,抗抗霉霉菌菌药药物物,抗抗病病毒药物。毒药物。第六类肿瘤相关性凝血异常1、播散性血管内凝血、播散性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)病因病因恶性肿瘤肿瘤晚期或有广泛转移者恶性肿瘤肿瘤晚期或有广泛转移者前前列列腺腺癌癌,膀膀胱胱癌癌,肾肾癌癌,乳乳腺腺癌癌,卵卵巢癌巢癌肺肺癌癌,胃胃癌癌,胰胰腺腺癌癌,胆胆囊囊癌癌,结结肠肠癌癌,肝癌,食管癌肝癌,食管癌1、播散性血管内凝血、播散性血管内凝血(disseminatedintravascularcoagulation,DIC)病因病因平平滑滑肌肌肉肉瘤瘤,黑黑色色素素瘤瘤,血血管管内内皮皮细细胞胞瘤及神经母细胞瘤瘤及神经母细胞瘤各各型型AL化化疗疗前前后后,主主要要为为急急性性髓髓系系白白血血病病(AML),急急性性淋淋巴巴细细胞胞白白血血病病(ALL)和和CML急急变变。其其中中以以急急性性早早幼幼粒细胞白血病(粒细胞白血病(APL)最多见最多见2、血栓微血管疾病、血栓微血管疾病(thromboticmicroangiopathy,TMA)主要为栓塞性血小板减少性紫癜主要为栓塞性血小板减少性紫癜(TTP)和溶血性尿毒性综合征和溶血性尿毒性综合征(HUS),),均有血小板减少和均有血小板减少和MAHA伴伴循环内血小板聚集综合征,同属循环内血小板聚集综合征,同属TMA或或多发性微血管血栓。多发性微血管血栓。2、血栓微血管疾病、血栓微血管疾病(thromboticmicroangiopathy,TMA)病因病因胃癌,乳腺癌胃癌,乳腺癌小细胞肺癌,鳞癌小细胞肺癌,鳞癌HD,NHL胸腺瘤胸腺瘤前列腺癌前列腺癌转移瘤转移瘤2、血栓微血管疾病、血栓微血管疾病(thromboticmicroangiopathy,TMA)临床特点临床特点典型典型TTP患者有血小板减少,患者有血小板减少,MAHA,神经系统症状,肾功能不全及发热五联神经系统症状,肾功能不全及发热五联征。表现进行性贫血、出血加重、黄疸、征。表现进行性贫血、出血加重、黄疸、呼吸困难。呼吸困难。2、血栓微血管疾病、血栓微血管疾病(thromboticmicroangiopathy,TMA)实验室检查实验室检查Hb、Plt减减少少、Ret增增高高,外外周周血血涂涂片片可可见见幼幼稚稚红红细细胞胞、钢钢盔盔状状红红细细胞胞、破破碎碎红红细细胞胞等等。而而HUS更更多多见见于于肾肾功功能能衰衰竭竭,有时两者重叠称有时两者重叠称TTP/HUS。2、血栓微血管疾病、血栓微血管疾病(thromboticmicroangiopathy,TMA)发病机制发病机制可可能能是是抗抗原原与与抗抗体体免免疫疫复复合合物物损损伤伤血血管管内内皮皮细细胞胞,释释放放血血管管假假性性血血友友病病因因子子(vWF)多多聚聚体体(ULvWF)与与血血小小板板表表面面糖糖蛋蛋白白(Gp)结结合合,使使血血小小板板聚聚集集及及纤纤维维蛋蛋白白原原沉沉积积,透透明明血血栓栓闭闭塞塞毛毛细细血血管管和和前前毛毛细细血血管管小小动动脉脉,50%肿肿瘤瘤相相关关TMA合并合并DIC。3、肿瘤相关血栓性并发症、肿瘤相关血栓性并发症发生率发生率恶恶 性性 肿肿 瘤瘤 患患 者者 血血 栓栓 形形 成成 发发 生生 率率111%尸检发生率可达尸检发生率可达50%3、肿瘤相关血栓性并发症、肿瘤相关血栓性并发症病因病因胰腺癌胰腺癌肺癌肺癌胃癌,结肠癌胃癌,结肠癌卵巢癌,胆囊癌卵巢癌,胆囊癌原发性脑瘤原发性脑瘤MPD等等3、肿瘤相关血栓性并发症、肿瘤相关血栓性并发症病理病理深部静脉血栓形成和肺栓塞深部静脉血栓形成和肺栓塞肝静脉和门静脉血栓,动脉血栓肝静脉和门静脉血栓,动脉血栓非细菌性血栓性心内膜炎非细菌性血栓性心内膜炎上腔静脉血栓形成等。上腔静脉血栓形成等。3、肿瘤相关血栓性并发症、肿瘤相关血栓性并发症发病机制发病机制某些肿瘤细胞释放组织因子(某些肿瘤细胞释放组织因子(TF)激活激活凝血因子凝血因子、,如果伴发,如果伴发DIC可以引起可以引起抗凝血酶抗凝血酶(AT-)、)、蛋白蛋白C、蛋白蛋白S消消耗,更加重血栓形成;耗,更加重血栓形成;某些肿瘤患者体内血浆凝血因子某些肿瘤患者体内血浆凝血因子、增加;增加;3、肿瘤相关血栓性并发症、肿瘤相关血栓性并发症发病机制发病机制血管通透因子血管通透因子(Vascular permeably Vascular permeably factor,VPFfactor,VPF)和血管内皮生长因子和血管内皮生长因子(vascular endothelial growth vascular endothelial growth factor,VEGFfactor,VEGF)表达增加,刺激血管内表达增加,刺激血管内皮细胞增殖,纤维蛋白沉积。皮细胞增殖,纤维蛋白沉积。4、获得性血管假性血友病、获得性血管假性血友病(vonWillebranddisease,vWD)病因病因肾脏肿瘤,肾脏肿瘤,NHL,HD,MPD临床表现临床表现轻轻度度至至严严重重程程度度出出血血,包包括括皮皮肤肤、内内脏脏出出血血或或女女性性月月经经过过多多,少少数数患患者者有有关关节节腔、肌肉和其它部位出血,无家族史。腔、肌肉和其它部位出血,无家族史。4、获得性血管假性血友病、获得性血管假性血友病(vonWillebranddisease,vWD)实验室检查实验室检查出出血血时时间间(BT)和和凝凝血血时时间间(CT)延延长长,:C(因因子子促促凝凝活活性性)、:RAg(vWF抗抗原原)和和vWF-Rc(vWF-瑞瑞斯托霉素辅因子)减少或接近正常。斯托霉素辅因子)减少或接近正常。5、获得性血友病、获得性血友病(aquiredhemophilia,AH)是是 指指 由由 于于 体体 内内 产产 生生 抑抑 制制 因因 子子(F)的的特特异异性性自自身身抗抗体体引引起起的的出血性疾病。出血性疾病。约约10的的AH患患者者有有潜潜在在的的恶恶性性肿肿瘤瘤(实实体瘤或血液肿瘤尤其是淋巴增殖性疾病)。体瘤或血液肿瘤尤其是淋巴增殖性疾病)。5、获得性血友病、获得性血友病(aquiredhemophilia,AH)实实体体瘤瘤患患者者与与F抗抗体体是是否否出出现现之之间间无无一一定定因因果果关关系系,因因为为免免疫疫抑抑制制可可消消除除大大多多数数患患者者体体内内的的抗抗体体,而而手手术术切切除除肿肿瘤瘤仅仅使使得得部部分分患患者者抗抗体体消消失失,治治疗疗肿肿瘤瘤不不能有效地清除抗体。能有效地清除抗体。5、获得性血友病、获得性血友病(aquiredhemophilia,AH)治疗治疗治治疗疗肿肿瘤瘤可可以以清清除除抗抗体体;如如抗抗体体持持续续存存在在,则则是是因因为为肿肿瘤瘤处处于于晚晚期期或或转转移移,是是一一种种副副肿肿瘤瘤综综合征表现,用免疫治疗也无效。合征表现,用免疫治疗也无效。在在决决定定是是否否对对伴伴AH的的肿肿瘤瘤患患者者应应用用免免疫疫抑抑制制剂剂时时应应考考虑虑患患者者的的年年龄龄、肿肿瘤瘤类类型型、出出血血的的严严重程度等一些其他因素。重程度等一些其他因素。6、治疗相关性血栓性并发症、治疗相关性血栓性并发症曾曾报报道道乳乳腺腺癌癌患患者者联联合合化化疗疗或或单单用用三三氧氧苯苯胺胺(tamoxifen)治治疗疗,易易发发生生深深部部静静脉脉血血栓栓形形成成或或肺肺栓栓塞塞;氮氮烯烯眯眯胺胺(Darcarbazine,DTIC)单单用用或或联联用用可可引引起起Budd-Chiari综综合合征征;AL患患者者单单独独应应用用6-硫硫鸟鸟嘌嘌呤呤(6-TG)或或与与阿阿糖糖胞胞苷苷(Ara-C)联联合合使使用用,可可发发生生脾脾脏脏静静脉脉闭闭塞塞性性疾疾病病。CTX、5-FU可可引引起起蛋蛋白白C、蛋蛋白白S减减少少。门门冬冬酰酰胺胺酶酶(L-ASP)可可引引起起纤纤维维蛋蛋白白溶溶解解酶酶原原、蛋蛋白白C、AT-水水平平下下降降,均均可可引引起起血血栓栓形成。形成。第 七 类肿瘤相关性骨髓坏死(BMN)多见于血液恶性疾病和骨髓转移瘤,主多见于血液恶性疾病和骨髓转移瘤,主要表现全身骨骼疼痛,发热,乏力及贫要表现全身骨骼疼痛,发热,乏力及贫血。全血细胞减少,血。全血细胞减少,X线检查无特殊。线检查无特殊。BMN常被误诊。骨髓穿刺典型者有黄棕常被误诊。骨髓穿刺典型者有黄棕色粘液性液体或淡黄色液体或黄色干酪色粘液性液体或淡黄色液体或黄色干酪样物质,甚至干穿。骨髓涂片有无定型样物质,甚至干穿。骨髓涂片有无定型的嗜酸性物质,很少有完整的有核细胞,的嗜酸性物质,很少有完整的有核细胞,有散在的淋巴细胞。骨髓活检结构消失,有散在的淋巴细胞。骨髓活检结构消失,其它与涂片相似。如不及时确诊和治疗,其它与涂片相似。如不及时确诊和治疗,死亡率很高。死亡率很高。恶性肿瘤患者血液学表现恶性肿瘤患者血液学表现肿肿瘤瘤相相关关性性红红细细胞胞增增多多症症肿肿瘤瘤相相关关性性贫贫血血肿肿瘤瘤相相关关性性噬噬血血细细胞胞综综合合症症肿肿瘤瘤相相关关性性血血小小板板异异常常肿肿瘤瘤相相关关性性白白细细胞胞异异常常肿肿瘤瘤相相关关性性凝凝血血异异常常慢慢性性病病贫贫血血骨骨髓髓病病性性贫贫血血纯纯红红再再障障失失血血性性贫贫血血或或营营养养性性贫贫血血溶溶血血性性贫贫血血血血小小板板增增多多血血小小板板减减少少血血小小板板功功能能异异常常中中性性粒粒细细胞胞增增多多或或类类白白血血病病反反应应嗜嗜酸酸性性粒粒细细胞胞减减少少中中性性粒粒细细胞胞减减少少治治疗疗相相关关性性MDS治治疗疗相相关关性性AMLDICTMA肿瘤相关血肿瘤相关血栓性并发症栓性并发症VWDAH治疗相关血治疗相关血栓性并发症栓性并发症
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